《实用药物学基础与实践》第七章课件.ppt

1、第六章呼吸系统药物解热镇痛药及非甾体抗炎药抗变态反应药第一节 解热镇痛药 及非甾体抗炎药第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesics and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛作用，且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素不同，此类药物又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。阿司匹林是这类药物的代表，故又称为阿司匹林类药物（aspirin-like drugs）。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药

2、环氧合酶COXCOX-1COX-2亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在为主刺激后诱导生成为主主要生理学功能保护胃黏膜调节血小板功能肾脏发育神经系统功能第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药环氧合酶COXCOX-1COX-2主要生理学功能调节外周血管阻力调节肾血流量和肾功能骨代谢生殖功能病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应、促进癌变和转移NSAIDs分类非选择性COX抑制药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、吡罗昔康选择性COX-2抑制药：美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药第七章 第一节

3、 解热镇痛药及非甾体抗炎药(1)(2)(3)解热作用镇痛作用NSAIDs药理作用抗炎作用第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药一、水杨酸类异丙托溴铵本品为白色结晶性粉末。无臭，微带酸味。熔点136140。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氢氧化钠溶液或碳酸溶液，同时分解。【理化性质】第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药一、水杨酸类1899年，水杨酸的酯化物阿司匹林开始广泛用于解热镇痛抗炎，已愈百年，至今仍广泛应用。（1）解热作用；（2）抗炎、抗风湿；（3）抑制血栓形成。【药理作用与临床应用】第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药一、水杨酸类阿司匹林短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应

4、较少。但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则不良反应较大。（1）胃肠道反应；（2）凝血障碍；（3）过敏反应；（4）水杨酸反应；（5）瑞夷（Reye）综合征；（6）对肾脏的影响。【不良反应】第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药一、水杨酸类片剂：50 mg；0.3 g；0.5 g。肠溶片剂：25 mg；40 mg；50 mg；100 mg；300 mg。肠溶胶囊剂：75 mg；0.1 g；0.15 g。栓剂：0.1 g；0.15 g；0.3 g；0.45 g；0.5 g。【剂型及规格】第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药二、苯胺类对乙酰氨基酚【理化性质】由对硝基酚钠经还原成对氨基酚

5、，再酰化制得。通常为白色结晶性粉末，能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药二、苯胺类【药理作用与临床应用】本品抑制中枢神经系统的PG合成酶，对外周环氧酶没有明显作用，解热作用与阿司匹林相似或稍低，作用缓和持久，但镇痛作用较弱，无明显抗炎抗风湿作用，对血小板凝血机制无影响。对肠胃刺激较小，不引起肠胃出血。临床适用于不宜使用阿司匹林的头痛发热患者。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药三、吡唑酮类吡唑酮类包括保泰松、氨基比林、安乃近和羟布宗。由于该类药物如氨基比林等可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用，现已被淘汰。临床上仍在

6、使用的主要是安乃近，它解热镇痛作用迅速而强大，因其易溶于水，可制成注射液，对顽固性发热有效，但仍可引起粒细胞缺乏症，需慎用。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药三、吡唑酮类保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。其不良反应多且严重，临床少用。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药四、吲哚乙酸类吲哚美辛【理化性质】本品为白色或微黄色结晶性粉末，几乎无味，无臭。熔点155162，溶于丙酮，略溶于乙醇、乙醚、氯仿和甲醇，微溶于苯，极微溶于甲苯，几乎不溶于水。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药四、

7、吲哚乙酸类【药理作用与临床应用】吲哚美辛（消炎痛）非选择性地抑制COX，减少前列腺素的合成，是最强的环氧酶抑制剂之一，抗炎和镇痛作用强于阿司匹林，对急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗效果与保泰松相似。但由于严重的毒副作用，仅用于其他药物疗效不显著的病例，不作为日常的解热、镇痛药应用，主要治疗急、慢性风湿性关节炎、强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热也有效。也能抗血小板聚集，故可防止血栓形成，但疗效不如阿司匹林。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药四、吲哚乙酸类【不良反应】吲哚美辛的不良反应的发生率相当高，常见的不良反应有胃肠道反应、严重者可出现溃疡并引起出血和穿孔，头痛、眩晕、精神失

8、常、过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。还可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少等造血系统不良反应，虽然罕见，但后果较为严重。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药四、吲哚乙酸类【剂型及规格】片剂：25 mg。胶丸：25 mg；75 mg。栓剂：25 mg；75 mg；100 mg。注射剂：1 mg；10 mg；20 mg。乳膏剂：10 g；100 mg。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药五、芳基烷酸类布洛芬第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药五、芳基烷酸类【药理作用及临床应用】【理化性质】布洛芬为白色结晶性粉末，几乎不溶于水，分子结构中有羧基，易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液。可

9、溶于丙酮、乙醚、氯仿。布洛芬的药理作用机制是通过对环氧酶的抑制而减少前列腺素的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。本药主要用于缓解轻、中度疼痛，如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药五、芳基烷酸类【剂型及规格】【不良反应】本品耐受性较好，副作用低，最常见的不良反应是胃肠系统症状，严重者会出现出血或消化溃疡复发。偶有头痛或头晕、皮疹，长期大剂量使用时可发生血液病或肾损伤。片剂：100 mg；200 mg；400 mg。胶囊剂：300 mg。缓释片：200 mg。泡腾片

10、：100 mg。搽剂：250 mg（5 mL）。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药五、芳基烷酸类药物名称结 构作用特点萘普生（naproxen）是目前NSAIDs临床应用中的唯一的光学纯药物，解热和镇痛作用分别是阿司匹林的22倍和7倍酮洛芬（ketoprofen）证与基本相同，但其比布洛芬强，亦较多氟比洛芬（flurbiprofen）抗炎和镇痛作用分别为的强，毒性更低，是目前已知的丙酸类中作用最强的一种第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药六、邻氨基苯甲酸类双氯芬酸钠第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药六、邻氨基苯甲酸类【理化性质】双氯芬酸为异丁芬酸类的衍生物，不易溶于水。常用其钠

11、盐，为白色或类白色结晶性粉末；有刺鼻感与引湿性。可溶于水，水溶液呈碱性（pH8.7），在乙醇中易溶，在氯仿中不溶。熔点189192。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药六、邻氨基苯甲酸类【药理作用与临床应用】强效消炎镇痛药，其镇痛、消炎及解热作用比吲哚美辛强22.5倍，比阿司匹林强2650倍。主要作用机制是抑制前列腺素合成酶，使前列腺素生物合成受阻。药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。用于治疗各种慢性关节炎的肿痛，适用于急慢性风湿性或类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风性关节炎等，有解热镇痛作用，也可用于痛经。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药六、邻氨基苯甲酸类【不良反应

12、】可引起头痛及腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应。过敏性皮疹不常见。【剂型及规格】片剂：25 mg。缓释胶囊剂（钠盐）：50 mg；100 mg。栓剂：50 mg；100 mg。乳胶剂：1%：10 g；1%：20 g。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药六、邻氨基苯甲酸类药物名称结 构作用特点甲芬那酸（mefenamic acid）PG的某些作用，有消炎、镇痛热，强于，但只及的一半氯芬那酸（meclofen）于炎性，和酶的释放，使减轻，缓解第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药七、选择性环氧酶抑制药美洛昔康第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药七、选择性环氧酶抑制药

13、【理化性质】该品为酸性烯醇式羰酰胺化合物，为微黄色或黄色结晶性粉末；无臭，无味。熔点254。在N，N-二甲基甲酰胺中溶解，在氯仿、丙酮中微溶；在甲醇、乙醇中极微溶解；在水中几乎不溶。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药七、选择性环氧酶抑制药【药理作用与临床应用】本品对各靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强10倍以上，可阻断前列腺素的合成，对炎症部位的前列腺素生物合成的抑制作用强于对胃黏膜或肾脏的前列腺素生物合成，较其他NSAIDs更具有安全性，作用持久。本品对风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、神经炎、软组织炎等均有良好的抗炎镇痛作用；对血小板聚集功能无明显影响，胃黏膜损伤及

14、胃肠出血发生率低。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药七、选择性环氧酶抑制药【不良反应】对胃肠道的不良反应较少，耐受性较好。消化不良、腹痛、恶心、腹泻等最为常见（约15%），偶见食管炎、结肠炎等，头晕、头痛，还有可能出现眩晕、耳鸣、嗜睡等反应。【剂型及规格】片剂：7.5 mg；15 mg。栓剂：15 mg。胶囊剂：7.5 mg。第七章 第一节 解热镇痛药及非甾体抗炎药七、选择性环氧酶抑制药药物名称结 构作用特点尼美舒利（nimesulide）有强大的抗炎、镇痛、退热的作用，可抗凝集，抑制白三烯的合成，可用于“阿司匹林哮喘”患者塞来昔布（celecoxib）对COX-2的选择性比COX-1高

15、375倍，治疗剂量下对COX-1无明显影响罗非昔布（rofecoxib）本品与塞来昔布均存在心血管损害等不良反应第二节 抗变态反应药第七章 第二节 抗变态反应药一、第一代抗组胺药马来酸氯苯那敏第七章 第二节 抗变态反应药一、第一代抗组胺药【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦，熔点132135。溶于水（14）、乙醇（110）和氯仿（110）；微溶于乙醚。第七章 第二节 抗变态反应药一、第一代抗组胺药【药理作用与临床应用】氯苯那敏又名扑尔敏，能竞争性阻断外周H1受体，拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩作用；抑制毛细血管扩张和通透性增加、局部水肿，发挥抗过敏反应。还可抑制中枢H1受体和拮

16、抗胆碱。抗组胺作用较苯海拉明、异丙嗪强，而中枢抑制作用较弱，还有微受体阻断作用和局麻作用。临床上用于感冒、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性皮肤疾患，也可用于预防输血反应、药物过敏及晕动病等。第七章 第二节 抗变态反应药一、第一代抗组胺药【不良反应】主要表现为嗜睡、口干、多尿、眩晕、恶心等。【剂型及规格】片剂：4 mg。注射剂：10 mg（1 mL），20 mg（2 mL）。第七章 第二节 抗变态反应药二、第二代抗组胺药氯雷他定第七章 第二节 抗变态反应药二、第二代抗组胺药【理化性质】氯雷他定又名开瑞坦，哌啶类抗组胺药，为阿扎他定的衍生物。为白色或类白色结晶性粉末，无臭；在甲醇、乙醇或丙酮中易溶；在0.1 mol/L盐酸溶液中略溶；在水中几乎不溶。熔点为133137。第七章 第二节 抗变态反应药二、第二代抗组胺药【药理作用与临床应用】本品抗组胺作用起效快、药效强、作用持久，是目前起效最快的抗组胺药。其作用比阿司咪唑及特非那定均强。对外周组胺H1受体有高度选择性，对中枢神经的H1受体亲和力弱，对乙酰胆碱受体或1肾上腺受体几乎不起作用。第七章 第二节 抗变态反应药二、第二代抗组胺药【不良反应】会发生与剂量相关的嗜睡症状，甚至头晕、头痛等不良反应。一次服10 mg不会损害视觉协调运动或眼球转动，也不会引起中枢神经系统损害。【剂型及规格】片剂：5 mg；10 mg。胶囊剂：10 mg。