第三章-中枢神经系统药理陈海兰课件.ppt
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1、4第三章第三章 中枢神经系统药理陈海兰中枢神经系统药理陈海兰中枢神经系统中枢神经系统p组成:组成:脑和脊髓脑和脊髓1.1.大脑皮质大脑皮质:整合运动神经和植物神经系统的活动整合运动神经和植物神经系统的活动2.2.边缘系统边缘系统:海马、丘脑下部海马、丘脑下部、基底神经节、丘脑、基底神经节、丘脑丘脑下部丘脑下部:植物神经系统植物神经系统的主要整合区,调节的主要整合区,调节体温体温、平衡平衡、中间代谢、中间代谢、血压血压、生理戒律、腺垂体分泌、生理戒律、腺垂体分泌、睡眠睡眠、情绪、情绪2021/1/52中枢神经系统中枢神经系统3.3.中脑、脑桥、延髓中脑、脑桥、延髓:连接大脑半球、丘脑:连接大脑半
2、球、丘脑-丘脑下部和脊丘脑下部和脊髓,大部分神经冲动经过髓,大部分神经冲动经过4.4.网状激活系统网状激活系统:连接:连接外周感觉和运动外周感觉和运动(较高水平),脑内(较高水平),脑内含单胺的神经元位于这一区域,对吞咽、呕吐、心血管和含单胺的神经元位于这一区域,对吞咽、呕吐、心血管和呼吸反射等基本发射活动呼吸反射等基本发射活动起中枢性整合作用起中枢性整合作用5.5.小脑小脑:维持姿势维持姿势、调节心血管功能及与其变化相关的血流、调节心血管功能及与其变化相关的血流2021/1/53中枢神经递质中枢神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱去甲肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺多巴胺:受体激动作用,也有一定受体激动作用,
3、也有一定受体激动作用受体激动作用5-5-羟色胺羟色胺:抑制性抑制性神经递质神经递质-氨基丁酸氨基丁酸:抑制性抑制性神经递质神经递质谷氨酸谷氨酸:兴奋性兴奋性神经递质神经递质内阿片肽内阿片肽:止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响止痛、心动过速、血压降低、抑制呼吸、影响内分泌内分泌2021/1/54中枢神经系统药物中枢神经系统药物一、一、中枢抑制药中枢抑制药镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、镇静药、催眠药、安定药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药。麻醉药。二、中枢兴奋药二、中枢兴奋药 兴奋中枢神经系统,增强其活性的药物兴奋中枢神经系统,增强其活性的药物2021/1/55影响中枢神经药物的因素影
4、响中枢神经药物的因素(1 1)血脑屏障)血脑屏障 与药物与药物分子量、电荷、脂溶性、是否存在能分子量、电荷、脂溶性、是否存在能量依赖性转运系统量依赖性转运系统关系密切关系密切(2 2)药物的生理学作用)药物的生理学作用 取决于其取决于其耗竭神经递质存量的能力耗竭神经递质存量的能力2021/1/56影响中枢神经药物的因素影响中枢神经药物的因素药物作用随着药物作用随着生理状态生理状态和和抑制性或兴奋性药物的抑制性或兴奋性药物的作用作用而叠加;而叠加;一些抑制性药物一些抑制性药物低浓度低浓度时常对时常对某些功能产生兴奋某些功能产生兴奋性作用性作用,如全身麻醉诱导期的兴奋阶段;,如全身麻醉诱导期的兴奋
5、阶段;某些抑制如神经疲劳、神经递质耗竭,通常会接某些抑制如神经疲劳、神经递质耗竭,通常会接着发生着发生急性过度兴奋急性过度兴奋。2021/1/57重点介绍重点介绍全身麻醉药全身麻醉药镇静药、安定药与抗惊厥药镇静药、安定药与抗惊厥药镇痛药镇痛药中枢兴奋药中枢兴奋药2021/1/58全身麻醉药全身麻醉药p简称简称全麻药全麻药(general anesthetics),可逆地可逆地抑制中抑制中枢神经系统功能的药物,表现为枢神经系统功能的药物,表现为意识丧失、感觉及意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛反射消失、骨骼肌松弛等,但仍能保持延髓生命中等,但仍能保持延髓生命中枢的功能。枢的功能。2021/1/
6、59基本概念基本概念1.1.局部麻醉局部麻醉 用药局部的感觉消失用药局部的感觉消失2.2.全身麻醉全身麻醉 意识和全身感觉暂时可逆的消失意识和全身感觉暂时可逆的消失3.3.镇静镇静 中枢神经系统的轻度抑制,动物安静、意识模糊中枢神经系统的轻度抑制,动物安静、意识模糊4.4.催眠催眠 人工诱导的生理性意识消失(睡眠),但受药动人工诱导的生理性意识消失(睡眠),但受药动物会因各种刺激而觉醒物会因各种刺激而觉醒2021/1/510基本概念基本概念5 5.镇痛镇痛 感觉特别是痛觉消失感觉特别是痛觉消失6.6.安定安定 放松和安静状态,不出现镇痛和意识消失放松和安静状态,不出现镇痛和意识消失7.7.制动
7、制动 肌肉不能运动肌肉不能运动8.8.惊厥惊厥 全身骨骼肌不自主的强烈收缩全身骨骼肌不自主的强烈收缩2021/1/511麻醉分期麻醉分期镇痛期镇痛期:麻醉开始到意识完全消失的一段时间。麻醉开始到意识完全消失的一段时间。兴奋期兴奋期(不随意运动期(不随意运动期/非自主兴奋非自主兴奋/极度兴奋):极度兴奋):从意从意识和感觉消失到外科麻醉期开始,不宜进行任何手术。识和感觉消失到外科麻醉期开始,不宜进行任何手术。2021/1/512麻醉分期麻醉分期外科麻醉期外科麻醉期:瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角:瞳孔缩小、肌紧张消失、痛反射消失、角膜反射迟钝或消失、呼吸转为规则。又分为膜反射迟钝或消失、呼
8、吸转为规则。又分为轻度、中度、轻度、中度、深度和极度麻醉期深度和极度麻醉期。兽医临床一般在此期进行手术。兽医临床一般在此期进行手术。麻痹期麻痹期(中毒期):(中毒期):在此阶段,呼吸肌完全麻痹至循环在此阶段,呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。完全衰竭。外科麻醉禁止达到此期。2021/1/513外科麻醉期外科麻醉期2021/1/514全身麻醉药的作用及原理全身麻醉药的作用及原理麻醉由三方面的作用构成:麻醉由三方面的作用构成:1.1.中枢神经系统内的中枢神经系统内的神经元被抑制神经元被抑制2.2.神经元的神经元的兴奋性整体下降兴奋性整体下降3.3.神经元之间的神经元之间的传递受阻
9、传递受阻2021/1/515全身麻醉药的作用及原理全身麻醉药的作用及原理p麻醉原理是配体麻醉原理是配体-门控离子通道。门控离子通道。p与乙酰胆碱受体、与乙酰胆碱受体、-氨基丁酸受体、甘氨酸等氨基丁酸受体、甘氨酸等受体功能和数量有关。受体功能和数量有关。2021/1/516麻醉机理麻醉机理2021/1/517临床应用临床应用1.1.外科手术及治疗外科手术及治疗 胸腹部和眼科手术胸腹部和眼科手术2.2.惊厥治疗惊厥治疗 士的宁中毒士的宁中毒3.3.制动制动 攻击性犬、猫攻击性犬、猫4.4.诊断诊断 气管穿刺气管穿刺5.5.安乐术安乐术 长期患病家畜长期患病家畜p每种麻醉药物单独应用都不理想,临床上
10、常采每种麻醉药物单独应用都不理想,临床上常采用复合麻醉方式。用复合麻醉方式。2021/1/518复合麻醉复合麻醉p全麻药与其他药物配伍使用,以增强麻醉效果,全麻药与其他药物配伍使用,以增强麻醉效果,减少剂量,降低毒副作用,扩大麻醉药的应用范减少剂量,降低毒副作用,扩大麻醉药的应用范围的一种麻醉方式。围的一种麻醉方式。2021/1/519复合麻醉方式复合麻醉方式p麻醉前给药麻醉前给药阿托品或东莨菪碱阿托品或东莨菪碱可减少乙醚刺激呼吸可减少乙醚刺激呼吸道的分泌和肠胃蠕动,防止由于迷走神经兴奋引起的道的分泌和肠胃蠕动,防止由于迷走神经兴奋引起的心跳减慢;给予心跳减慢;给予镇静、安定药镇静、安定药使动
11、物安静和安定使动物安静和安定p诱导麻醉诱导麻醉硫喷妥钠或氧化亚氮硫喷妥钠或氧化亚氮(快速进入外科麻醉)(快速进入外科麻醉)+吸入性麻醉药吸入性麻醉药 如乙醚或甲氧氟氯乙炔(维持麻醉)如乙醚或甲氧氟氯乙炔(维持麻醉)2021/1/520复合麻醉方式复合麻醉方式p基础麻醉基础麻醉巴比妥类或水合氯醛巴比妥类或水合氯醛(达到浅麻)(达到浅麻)+其他药物麻醉其他药物麻醉(进入外科麻醉)。(进入外科麻醉)。p混合麻醉混合麻醉氟烷氟烷+乙醚乙醚 用用两种或两种以上的药物两种或两种以上的药物配合配合在一起进行麻醉,以达到在一起进行麻醉,以达到取长补短的目的取长补短的目的。如乙醚和。如乙醚和氟烷混合使用,水合氯
12、醛和硫酸镁注射液。氟烷混合使用,水合氯醛和硫酸镁注射液。2021/1/521复合麻醉方式复合麻醉方式p配合麻醉配合麻醉局麻局麻+全麻全麻 局麻药局麻药配合配合全麻药全麻药进行麻醉。先用进行麻醉。先用水合氯醛水合氯醛引起浅麻,再在术野或有关部位施用引起浅麻,再在术野或有关部位施用局麻药局麻药。可减。可减少全身麻醉药用量。少全身麻醉药用量。若配合若配合镇痛药镇痛药,增强麻醉的镇痛效果。,增强麻醉的镇痛效果。若配合若配合肌肉松弛药肌肉松弛药,满足手术肌松需要。,满足手术肌松需要。2021/1/522 全身麻醉药分类全身麻醉药分类吸入性麻醉药:吸入性麻醉药:氟烷、麻醉乙醚、氟烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩
13、氟烷氧化亚氮、恩氟烷非吸入性麻醉药:非吸入性麻醉药:戊巴比妥、硫喷妥钠戊巴比妥、硫喷妥钠 氯胺酮氯胺酮2021/1/523一、吸入麻醉药一、吸入麻醉药(一)概念(一)概念 是一类在室温下和常压下以液态或气态形式是一类在室温下和常压下以液态或气态形式存在,容易挥发成气体的麻醉药物,如氧化亚氮、乙醚。存在,容易挥发成气体的麻醉药物,如氧化亚氮、乙醚。(二)特点(二)特点 1.1.麻醉的剂量和深度容易掌握,作用能迅速逆转麻醉的剂量和深度容易掌握,作用能迅速逆转 2.2.麻醉和肌肉松弛的质量高麻醉和肌肉松弛的质量高 3.3.主要通过肺脏以原形排泄主要通过肺脏以原形排泄 4.4.用药成本低用药成本低20
14、21/1/524吸入麻醉药吸入麻醉药(三)缺点(三)缺点 1.1.需要特殊装置需要特殊装置 2.2.有的易燃易爆有的易燃易爆(四)(四)药理作用药理作用1.1.抑制中枢神经系统,出现意识消失、镇痛、记忆丧失。抑制中枢神经系统,出现意识消失、镇痛、记忆丧失。2.2.肌肉松弛作用。肌肉松弛作用。3.3.镇痛作用。镇痛作用。2021/1/525副作用副作用1.1.抑制呼吸系统和心血管系统抑制呼吸系统和心血管系统2.2.抑制肝脏对药物的代谢抑制肝脏对药物的代谢3.3.通过胎盘,影响胎儿通过胎盘,影响胎儿潮气量:指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。潮气量:指在静息状态下每次吸入或呼出的气量。2021/1
15、/526最小肺泡浓度最小肺泡浓度(MAC)最小肺泡浓度最小肺泡浓度(MAC):能使肺泡中能使肺泡中50%50%个体对标个体对标准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。准的疼痛性刺激不发生反应的药物浓度。是吸入麻醉药作用强度的指标是吸入麻醉药作用强度的指标存在种属差异存在种属差异受脂溶性、体温、年龄等影响受脂溶性、体温、年龄等影响2021/1/527药动学药动学吸收吸收:肺泡入血:肺泡入血分布分布:气体分压决定:气体分压决定药物导入肺部药物导入肺部:浓度、肺泡通气量、第二种气体:浓度、肺泡通气量、第二种气体2021/1/528药动学药动学肺泡摄取药物能力肺泡摄取药物能力:溶解性、心输出量、肺通气:溶
16、解性、心输出量、肺通气有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水有效透气、肺泡与静脉的分压差、肺纤维化、肺水肿、肺气肿等肿、肺气肿等麻醉强度麻醉强度:溶解性(溶解系数):溶解性(溶解系数)代谢代谢:肝肾肺:肝肾肺2021/1/529异氟烷异氟烷非易燃易爆麻醉药。非易燃易爆麻醉药。药理作用药理作用(1 1)抑制中枢神经系统:抑制中枢神经系统:麻醉诱导快,动物苏醒快,麻醉的深麻醉诱导快,动物苏醒快,麻醉的深度能迅速调整,安全范围较大。度能迅速调整,安全范围较大。(2 2)肌肉松弛作用:肌肉松弛作用:与肌肉松弛剂有协同作用与肌肉松弛剂有协同作用优点优点:对肝、肾功能的损害小。对肝、肾功能的损害小。
17、不足不足:能通过胎盘抑制胎儿。能通过胎盘抑制胎儿。2021/1/530异氟烷异氟烷应用:应用:用于各种动物的诱导和用于各种动物的诱导和/或维持麻醉药。或维持麻醉药。1.1.诱导麻醉:诱导麻醉:麻醉前给予镇静药或安定药,异氟烷麻醉前给予镇静药或安定药,异氟烷诱导麻醉的速度加快诱导麻醉的速度加快2.2.维持麻醉:维持麻醉:与与镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合镇静药、镇痛药、注射麻醉药配合使用。使用。注意:注意:异氟烷不得用于食品动物。异氟烷不得用于食品动物。2021/1/531氟烷氟烷 非易燃易爆麻醉药。非易燃易爆麻醉药。为作用最强的为作用最强的吸入麻醉药吸入麻醉药。主要用于各种动物的主要用于各种动
18、物的全身麻醉全身麻醉。2021/1/532二、注射麻醉药二、注射麻醉药注射麻醉药的优点:注射麻醉药的优点:1.1.麻醉的诱导容易控制麻醉的诱导容易控制2.2.不需要麻醉机不需要麻醉机3.3.吸收和消除不依赖于呼吸道吸收和消除不依赖于呼吸道4.4.不污染环境,无爆炸危险。不污染环境,无爆炸危险。2021/1/533注射麻醉药注射麻醉药缺点:缺点:1.1.容易过量,麻醉深度不能快速逆转,效果较吸入差容易过量,麻醉深度不能快速逆转,效果较吸入差2.2.药物的消除依赖于肝或肾的功能药物的消除依赖于肝或肾的功能3.3.多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果多数需要通过复合麻醉或平衡麻醉可达理想效果2
19、021/1/534(一)巴比妥类(一)巴比妥类最早使用的注射麻醉药。最早使用的注射麻醉药。p特点:特点:1.1.脂溶性高,潜伏期短,起效快,麻醉强,持续时间脂溶性高,潜伏期短,起效快,麻醉强,持续时间短,血浆蛋白结合率高。短,血浆蛋白结合率高。2.2.水溶性差。水溶性差。3.3.一般需要静脉注射给药。一般需要静脉注射给药。2021/1/535巴比妥类巴比妥类X2021/1/536巴比妥类巴比妥类药理作用:药理作用:1.抑制大脑皮层等中枢神经系统抑制大脑皮层等中枢神经系统2.抑制延髓的呼吸中枢抑制延髓的呼吸中枢3.抑制心血管系统抑制心血管系统2021/1/537巴比妥类巴比妥类药理作用特点:药理
20、作用特点:1.巴比妥类巴比妥类无镇痛作用无镇痛作用2.巴比妥类内服或直肠给药能吸收,常用静脉注射给药巴比妥类内服或直肠给药能吸收,常用静脉注射给药3.动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药动物休克时减少巴比妥类的用量或选用它药2021/1/538巴比妥类巴比妥类代谢:代谢:1.1.肝脏肝脏是是巴比妥类的主要巴比妥类的主要代谢代谢器官器官2.2.肾脏肾脏是是巴比妥类的主要巴比妥类的主要排泄排泄器官器官2021/1/539巴比妥类巴比妥类配伍:配伍:1.1.氯霉素氯霉素可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间可延长戊巴比妥和硫喷妥的作用时间2.2.葡萄糖葡萄糖可延长戊巴比妥作用时间可延长戊巴比妥作用时间3
21、.3.阿托品阿托品可延长硫喷妥的作用时间可延长硫喷妥的作用时间2021/1/540戊巴比妥戊巴比妥非吸入性麻醉药,常用其钠盐。非吸入性麻醉药,常用其钠盐。药理作用:药理作用:短效类,具有短效类,具有镇静、催眠和麻醉作用,镇静、催眠和麻醉作用,抑制脑干网状结抑制脑干网状结构上行激活系统所致。构上行激活系统所致。无镇痛作用无镇痛作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。戊巴比妥钠对呼吸和循环有显著的抑制作用。2021/1/541戊巴比妥戊巴比妥应用:应用:1.1.用做中小动物麻醉的全身麻醉药。用做中小动物麻醉的全身麻醉药。2.2.用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中毒的解救用做抗惊厥药以及中枢兴奋药中
22、毒的解救 3.3.静脉注射是麻醉的最佳用药途径。静脉注射是麻醉的最佳用药途径。2021/1/542硫喷妥硫喷妥超短效超短效巴比妥类药,静注后快速麻醉,无兴奋期。巴比妥类药,静注后快速麻醉,无兴奋期。临床应用:临床应用:用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。用做全麻药、抗惊厥药或基础麻醉药。作用机制:作用机制:增强脑内增强脑内-氨基丁酸氨基丁酸的突触作用,降低大脑皮层的突触作用,降低大脑皮层的兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统,产生全身麻醉。的兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统,产生全身麻醉。2021/1/543硫喷妥硫喷妥注意:注意:可通过胎盘屏障影响胎儿的血液循环和呼吸。可通过胎盘屏障影响胎儿的
23、血液循环和呼吸。为了减少腺体的分泌,反刍动物在麻醉前需要注为了减少腺体的分泌,反刍动物在麻醉前需要注射阿托品。射阿托品。u-氨基丁酸为严重抑制性神经递质氨基丁酸为严重抑制性神经递质2021/1/544(二)分离麻醉药(二)分离麻醉药分离麻醉药:分离麻醉药:是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识是一类能干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递,而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。部分传递,而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。作用部位:作用部位:丘脑新皮质系统和边缘系统丘脑新皮质系统和边缘系统效应:效应:镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥镇痛、制动、反应性降低、记忆缺失、强制性昏厥
24、2021/1/545分离麻醉药分离麻醉药作用机理:作用机理:抑制抑制-氨基丁酸的降解,使脑内氨基丁酸的降解,使脑内-氨基丁酸浓氨基丁酸浓度升高,通过加强突触前抑制而产生麻醉。度升高,通过加强突触前抑制而产生麻醉。特点:特点:只能诱导出现外科麻醉前二期,不引起深度麻醉只能诱导出现外科麻醉前二期,不引起深度麻醉药物:药物:氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶氯胺酮、噻环已胺、苯环己哌啶2021/1/546氯胺酮氯胺酮新型镇痛性麻醉药,分离麻醉药。新型镇痛性麻醉药,分离麻醉药。药理作用:药理作用:分离麻醉。分离麻醉。一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新一方面能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导,产生抑制作用皮层的传
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