二章-中枢神经系统药物课件.pptx
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- 中枢神经系统 药物 课件
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1、第二章第二章 中枢神经中枢神经 系统药物系统药物Central Nervous System drugs药学院药物化学教研室张玲中枢神经系统中枢神经的血脑屏障中枢神经系统药物分类v镇静催眠药v抗癫痫药v抗精神病药v抗抑郁药v镇痛药v中枢兴奋药 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnoticsv剂量v结构结构分类 小小:镇静镇静 中中:催眠催眠 大大:麻醉麻醉,抗惊厥抗惊厥 过量过量:死亡(自杀)死亡(自杀)巴比妥类巴比妥类苯二氮桌类苯二氮桌类其他类其他类:唑吡坦类唑吡坦类1998年预计有2160万美国人患有失眠;在欧洲和日本为3070万NHNR2XOORR1(X=O/S
2、)135巴比妥类镇静催眠药v结构特征:v1 1:基本母核:基本母核:环丙二酰环丙二酰脲脲v2 2:R R1,1,R,RR,R2 2=H,X=O,=H,X=O,巴比巴比妥酸妥酸:无生物活性,无无生物活性,无催眠作用催眠作用 v3 3:5 5位取代基不同,构位取代基不同,构成不同种类巴比妥类药成不同种类巴比妥类药物,物,巴比妥类药物是巴巴比妥类药物是巴比妥酸衍生物比妥酸衍生物根据药物在体内作用时间分类根据药物在体内作用时间分类v长时(4-12h)v苯巴比妥 巴比妥vPhenobarbitalv中时(2-8h)v异戊巴比妥vAmobarbitalv短时(1-4h)v司可巴比妥vSecobarbita
3、lv超短时(1h内)v硫喷妥钠vThiopental 海索巴比妥典型代表药物典型代表药物:异戊巴比妥异戊巴比妥v 1 1.结构结构与命名与命名v 2.2.理化性质理化性质 v 3.3.代谢过程代谢过程v 4.4.药物作用药物作用v 5.5.合成方法合成方法v 6.6.构效关系构效关系v1.1.结构与命名结构与命名v化学名:v5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮v5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrionev添加氢:在环系上为了提供结构特征而添加的二个氢中的一个(不是结构位置上的那一个)v由
4、定位号和H,加上圆括号v紧接在结构特征定位号的后面v2 2.理化性质理化性质v2.1 弱酸性弱酸性:pKa为7.9 v 溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液v v v 内酰胺 内酰亚胺 异戊巴比妥钠v钠盐增加了水溶性 注射用药 药剂学v水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2,析出沉淀v2.22.2水解性水解性 酰脲结构易水解v其钠盐水溶液放置易水解而失去活性v影响水解因素:温度 水解加快v pH值 水解加快 2-异戊基丁酰脲注射液注射液 粉针剂粉针剂 药剂学药剂学 现用现配现用现配v2.3鉴别反应鉴别反应 药物质量分析v2.3.1硝酸银试液作用生成银盐沉淀v2.3.2 与铜盐作用能产生类似双缩脲的紫色络合
5、 化合物v3 3 代谢过程代谢过程v药物结构变化 极性增大 脑内浓度降低 药物失效v主要代谢部位:肝脏v代谢方式:5位取代基的氧化位取代基的氧化v 环的水解成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外v4 4 药物作用药物作用v催眠v治疗癫痫大发作v自2001年4月9日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症,苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议,但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。v5.合成方法合成方法 反向合成法反向合成法注:在丙二酸二乙酯的碳上先上较大的异戊基,后上较小的乙基。6.6.巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系NHNR2XOORR1135v非
6、特异性结构药物(非特异性结构药物(structurally nonspecific drug):药物药物的药理作用与化学结构类型的关系较少的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受理化性质主要受理化性质的影响。的影响。v巴比妥类镇静催眠药v作用强弱和快慢-药物的理化性质 v作用时间长短-药物的体内代谢速度特异性结构药物(特异性结构药物(structurally specific drug):):药物小分药物小分子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在空间上子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在空间上互补,在电荷分布上匹配,通过各种键力的作用使二者互补,在电荷分布上匹配,通过各种键力的作用
7、使二者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生于药效有关的一系列生物化学反应。机体微环境产生于药效有关的一系列生物化学反应。解离常数解离常数pka 脂水分配系数脂水分配系数v6.16.1解离度与药效的关系解离度与药效的关系 v药物分子应有适当的解离度:以分子形式透过生物膜 以离子形式产生作用v巴比妥酸无活性:在生理pH7.4的条件下,99%以上被解离。离子形式不能透过细胞膜和血脑屏障。未解离百分率 50%90.91%起效快慢 慢 快苯巴比妥海索巴比妥v6.2脂水分配系数与药效的关系:v脂水分配系数:化合物在互不混溶的非水相和
8、水相中分配平衡后v药物需要有一定的脂水分配系数v1)保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位v2)溶于水 在体液中转运v3)溶于脂 透过细胞膜v脂溶性越大v药物起效越快,吸收越多v5位双取代基的总碳数以4-8为最好:v1)使脂水分配系数保持一定比值v2)具有良好的镇静催眠作用v碳数超过8,具有惊厥作用:v脂溶性太大,作用过强v在酰亚胺氮引入甲基,也可降低酸性和增加脂溶性,起效快v 将C-2上的氧以硫代替,脂溶性增加,起效快6.3代谢与药物持续作用时间的关系v 易代谢 药物作用时间短v 不易代谢 药物作用时间长v 5位取代基v 饱和直链 支链烷烃v 烷烃或芳烃 或不饱和烃基v 不易
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