糖代谢异常导致的疾病及临床诊断(最全版)PTT课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《糖代谢异常导致的疾病及临床诊断(最全版)PTT课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 代谢 异常 导致 疾病 临床 诊断 最全版 PTT 课件
- 资源描述:
-
1、糖代谢异常导致的疾病及临床诊断第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断一、遗传性糖代谢疾病一、一、遗传性糖代谢疾病遗传性糖代谢疾病(一)乳糖酶缺乏与乳糖不耐受(一)乳糖酶缺乏与乳糖不耐受-D-葡萄糖葡萄糖123465-D-半乳糖半乳糖1234651234651234651.乳糖不耐受概念乳糖不耐受概念乳糖乳糖 半乳糖半乳糖 葡萄糖葡萄糖.2.发病机制发病机制3.主要分型及临床表现主要分型及临床表现 是指婴儿自出生起,就没有乳糖酶的表达,多有家是指婴儿自出生起,就没有乳糖酶的表达,多有家族遗传史,此型很少见。族遗传史,此型很少见。新生儿开始哺乳后新生儿开始哺乳后1至至2小时,即出现消化道症状,小时
2、,即出现消化道症状,以腹泻为主,并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻,以腹泻为主,并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻,严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒;大便为水样、泡沫严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒;大便为水样、泡沫状,呈酸性,含有乳糖;状,呈酸性,含有乳糖;体征变现:体重不增,营养不良、消瘦、贫血、腹体征变现:体重不增,营养不良、消瘦、贫血、腹部膨隆等。部膨隆等。4.主要生化检验主要生化检验(二)半乳糖血症(二)半乳糖血症-D-葡萄糖葡萄糖123465123456-D-半乳糖半乳糖123456123465半乳糖代谢半乳糖代谢 半乳糖激酶半乳糖激酶 ATP半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖UDP
3、-半乳糖半乳糖UDP-葡萄糖葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖1-磷酸半乳糖尿苷酰磷酸半乳糖尿苷酰转移酶转移酶糖酵解、糖酵解、糖原合成糖原合成UDP-半乳糖半乳糖-4-差向异构酶差向异构酶糖脂糖脂 糖蛋白糖蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖半乳糖血症半乳糖血症(2)1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏(经典常见)磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏(经典常见)1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖 肝细胞、肾小管、脑组织损伤肝细胞、肾小管、脑组织损伤3.主要生物化学检验主要生物化学检验(三)(三)遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症在肝脏中在肝脏中 无机磷酸减少无机磷酸减少,ATP生成障碍,导致肝肿大、肝硬化等症生成障碍,导致肝肿大、肝硬
4、化等症 有氧氧化减弱,无氧酵解加强,导致乳酸性酸中毒有氧氧化减弱,无氧酵解加强,导致乳酸性酸中毒2.临床表现临床表现3.主要生化检验主要生化检验附注:贫血附注:贫血;3.贫血有多种分类方法贫血有多种分类方法,(如再障、缺铁性贫血、缺乏叶酸、如再障、缺铁性贫血、缺乏叶酸、B12所致所致的巨幼红细胞性贫血的巨幼红细胞性贫血)4.溶血性贫血溶血性贫血5.先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血(四)丙酮酸激酶缺乏症(四)丙酮酸激酶缺乏症2ADP 2ATP 2ADP2ATPATPADPATPADP 己糖激酶己糖激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶 丙酮酸丙酮酸激酶激酶半乳糖醇进入晶状体,
5、造成晶状体肿胀、浑浊,早期就发展形成白内障。乳糖酶属于-半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶,婴幼儿时期,催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖,后者是婴幼儿大脑迅速生长发育所必需的;呕吐、腹痛,肝肿大、低血糖在不加葡萄糖的条件下,正常红细胞溶血一般4%,(红细胞因能量消耗,最终破坏,发生溶血);山梨醇升高是导致白内障的重要原因(三)自体溶血试验78)mmol/L(50mg/dl),或全血葡萄糖浓度低于2.新生儿黄疸出现的时间早,程度重。常见症状为:肝肿大、低血糖、酸中毒、发育迟缓、凝血功能障碍、高尿酸血症;C肽(31肽)connecting peptide成糖原能力也显著下降;进食量减少,没及时相应减少胰岛
6、素或降糖药;溶血性贫血常伴有黄疸,称为“溶血性黄疸”。线粒体无机磷酸 多尿:血糖升高,超出肾糖域(8.(糖原)n 1-磷酸葡萄糖 (糖原)n1肝糖原分解、糖异生加强 蛋白质代谢紊乱:体重减轻、生长迟缓;(2)发病机制)发病机制2.临床表现临床表现说明 再障危象再障危象(即溶血再障危象即溶血再障危象),属临床少见急症,属临床少见急症,是指慢性溶血性疾患,在慢性溶血过程中,由于某些是指慢性溶血性疾患,在慢性溶血过程中,由于某些诱因作用,突然导致骨髓短暂的造血功能停滞,临床诱因作用,突然导致骨髓短暂的造血功能停滞,临床上表现短期内贫血突然加重或上表现短期内贫血突然加重或(和和)伴有出血的急性征象伴有
7、出血的急性征象(出现面色苍白、(出现面色苍白、呕吐、酱油色尿、气促、肾功能异呕吐、酱油色尿、气促、肾功能异常等症常等症),血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞),血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少,本病虽表现凶险,但常为自限性、病程短、预减少,本病虽表现凶险,但常为自限性、病程短、预后佳。后佳。说明 3.主要生物化学检验主要生物化学检验(五)葡萄糖(五)葡萄糖-6-磷酸磷酸脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PDH)缺乏症是由于红细缺乏症是由于红细胞中磷酸戊糖途径胞中磷酸戊糖途径G-6-PDH遗传性缺陷所致,是红细胞遗传性缺陷所致,是红细胞酶缺陷导致
8、的溶血性贫血中最常见的一种。本病为酶缺陷导致的溶血性贫血中最常见的一种。本病为X染色染色体伴性不完全显性遗传(即女性纯合子和杂合子具有不体伴性不完全显性遗传(即女性纯合子和杂合子具有不同的表现度)。同的表现度)。发病原因:体内外一些重要的氧化剂发病原因:体内外一些重要的氧化剂 NADPH可维持谷胱甘肽(可维持谷胱甘肽(GSH)处于还原状态)处于还原状态 发病机制发病机制附注附注(四)丙酮酸激酶缺乏症情感性高血糖:情绪激动,肾上腺素分泌0 U/小时,半衰期为5min;磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶脱支酶(葡聚糖转移酶、常继发于一些疾病之后,如感染性疾病、局限性回肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等,
9、由于疾病,可导致小肠黏膜细胞受损,当那些疾病痊愈后,可持续存在乳糖酶缺乏。低血糖症、糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素释放试验试验延长至45小时,对诊断餐后低血糖有一定价值;半乳糖 半乳糖醇 糖代谢酶遗传性缺陷:纯合子患者的红细胞PK活性显著降低,为正常水平的525%,杂合子的红细胞PK活性为正常的50%;低血糖:多于1岁以内出现,随着年龄增长,会出现明显低血糖症状,例如呕吐、无力、出冷汗、惊厥和昏迷发病机制及主要代谢紊乱己糖(葡萄糖)激酶是指由于各种原因(如遗传、老化、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等),导致晶状体代谢紊乱,晶状体蛋白质变性,进而出现晶状体混浊的现象。2.临床表现临床
10、表现 先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血I型型(先非球溶先非球溶I型型)蚕豆病蚕豆病 药物诱发的药物诱发的(伯氨喹啉型伯氨喹啉型)溶血性贫血溶血性贫血 感染等诱发的溶血性贫血感染等诱发的溶血性贫血 新生儿黄疸新生儿黄疸(1)先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血I型型(2)蚕豆病蚕豆病附注:溶血自限性,新生的红细胞附注:溶血自限性,新生的红细胞G-6-PDH活性较高,对活性较高,对氧化剂有较强的氧化剂有较强的“抵抗性抵抗性”,当衰老红细胞酶活性过低而,当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后,新生红细胞即代偿性增加,故不再发生溶血。被破坏后,新生红细胞即代偿性增
11、加,故不再发生溶血。(3)药物诱发的药物诱发的(伯氨喹啉型伯氨喹啉型)溶血性贫血溶血性贫血(4)感染等诱发的溶血性贫血感染等诱发的溶血性贫血 糖尿病酸中毒或肾功能不全可诱发或加重溶血;糖尿病酸中毒或肾功能不全可诱发或加重溶血;(5)新生儿黄疸新生儿黄疸(病理性病理性)附注:新生儿生理性黄疸与病理性黄疸附注:新生儿生理性黄疸与病理性黄疸 新生儿黄疸是指新生儿时期(出生新生儿黄疸是指新生儿时期(出生28天内)天内),由于胆,由于胆红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高,出现于皮肤、红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高,出现于皮肤、黏膜及巩膜黄染的现象;可分为生理性和病理性两大类。黏膜及巩膜黄染的现象
12、;可分为生理性和病理性两大类。3.主要生物化学检验主要生物化学检验附注:附注:含铁血黄素:溶血时,来含铁血黄素:溶血时,来自红细胞血红蛋白的自红细胞血红蛋白的Fe3+与其与其它蛋白质结合,形成电镜下可见的铁蛋白微粒,若干铁蛋白它蛋白质结合,形成电镜下可见的铁蛋白微粒,若干铁蛋白微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒,称为含微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒,称为含铁血黄素。铁血黄素。它是一种不稳定的铁蛋白聚合体,含铁质的棕它是一种不稳定的铁蛋白聚合体,含铁质的棕色色素。色色素。血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出,产生血血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出,产生血红蛋白
13、尿,其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解,生红蛋白尿,其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解,生成含铁血黄素,若超过肾小管上皮细胞转运能力,则沉积于成含铁血黄素,若超过肾小管上皮细胞转运能力,则沉积于上皮细胞,细胞脱落随尿排出,形成含铁血黄素尿。上皮细胞,细胞脱落随尿排出,形成含铁血黄素尿。主要生物化学检验主要生物化学检验 主要生物化学检验主要生物化学检验(六)糖原贮积病(或累积症或沉着症)(六)糖原贮积病(或累积症或沉着症)(glycogen-storage disease;GSD)。)。概念概念糖原贮积病的分类糖原贮积病的分类 根据临床表现及酶缺陷的不同,本病至少可分为根据临床表现及酶缺
14、陷的不同,本病至少可分为12种种类型,其中类型,其中I、III、IV、VI、IX型以肝脏病变为主,肝肿大、型以肝脏病变为主,肝肿大、低血糖是其特点;低血糖是其特点;V、VII型以骨骼肌受损为主;型以骨骼肌受损为主;II型主要累型主要累及心肌。及心肌。1.糖原贮积病糖原贮积病 I 型型 由于葡萄糖由于葡萄糖-6-磷酸酶系磷酸酶系(含含4种酶种酶)缺乏所导致的糖原缺乏所导致的糖原贮积病属于贮积病属于I型型GSD,系常染色体隐性遗传,在,系常染色体隐性遗传,在GSD中最中最为常见,约占为常见,约占GSD发病总数的发病总数的25%,其中又以葡萄糖,其中又以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏最为常见,临床表现以肝肿
15、大、低血糖为特磷酸酶缺乏最为常见,临床表现以肝肿大、低血糖为特征。征。肌肉蛋白肌肉蛋白氨基酸氨基酸脂肪动员脂肪动员甘油甘油肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式来自来自6-磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生葡萄糖总量的葡萄糖总量的90%左右;左右;脱支酶水解分支处的脱支酶水解分支处的-1,6-糖苷键所产生的糖苷键所产生的G约占约占8%;脱支酶脱支酶Pi 磷酸化酶磷酸化酶 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶(肝)磷酸酶(肝)糖原糖原n n 糖糖原原合合成成与与分分解解总总图图附注附注UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶 G-1-P UTP
16、 UDPG PPi 糖原糖原n n+1+1 UDP G-6-P G 糖原合酶糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶磷酸葡萄糖变位酶 己糖己糖(葡萄糖葡萄糖)激酶激酶 糖原糖原n n G-6-P糖原分解的糖原分解的脱支酶脱支酶糖异生途径机制肝糖原分解肝糖原分解肝糖异生肝糖异生6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖糖酵解加强糖酵解加强丙酮酸丙酮酸乳乳 酸酸乙酰辅酶乙酰辅酶A高甘油三酯血症高甘油三酯血症高高 胆胆 固固 醇血症醇血症脂肪肝脂肪肝脂类合成增加脂类合成增加磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径糖原合成增加糖原合成增加(2)临床表现)临床表现(3)主要生化检验)主要生化检验 空腹低血糖空腹低血糖(降至降至2.242.36mmol
17、/L)、高乳酸血症、高、高乳酸血症、高尿酸血症、高尿酸血症、高TG血症;血症;半乳糖或果糖耐量试验:血糖无反应性增高,半乳糖或果糖耐量试验:血糖无反应性增高,(患者不患者不能将半乳糖或果糖异生为葡萄糖能将半乳糖或果糖异生为葡萄糖),但乳酸明显上升,但乳酸明显上升;肝组织活检:显示糖原增加,葡萄糖肝组织活检:显示糖原增加,葡萄糖-6-磷酸酶活性降低磷酸酶活性降低;几种遗传性糖代谢疾病的比较几种遗传性糖代谢疾病的比较疾病疾病酶缺陷酶缺陷代谢物变化代谢物变化临床表现临床表现乳糖不耐乳糖不耐受受乳糖酶乳糖酶乳糖乳糖腹痛、腹胀、腹泻腹痛、腹胀、腹泻半乳糖血半乳糖血症症半乳糖激酶半乳糖激酶1-磷酸半乳糖磷
18、酸半乳糖尿苷酰转移酶尿苷酰转移酶半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖呕吐、腹泻、白内障呕吐、腹泻、白内障肝肿大、蛋白尿、智肝肿大、蛋白尿、智力障碍、低血糖力障碍、低血糖遗传性果糖遗传性果糖不耐受症不耐受症1-磷酸果糖醛磷酸果糖醛缩酶缩酶1-磷酸果糖磷酸果糖呕吐、腹痛,呕吐、腹痛,肝肿大、低血糖肝肿大、低血糖糖原贮积糖原贮积病病I型型葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸酶酸酶G-6-P肝肿大、低血糖肝肿大、低血糖丙酮酸激丙酮酸激酶缺乏症酶缺乏症丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATP贫血、黄疸、脾大贫血、黄疸、脾大G-6-P脱氢脱氢酶缺乏症酶缺乏症葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸脱氢酶酶酸脱氢酶酶NADPH贫血、黄疸、脾大贫血、
19、黄疸、脾大生物化学陈群力陈群力生物化学与分子生物学教研室生物化学与分子生物学教研室人体生物化学与疾病人体生物化学与疾病概念概念内容内容第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断二、糖代谢紊乱导致的疾病(一)低血糖症(一)低血糖症1.发病机制发病机制低血糖症是由于血糖低血糖症是由于血糖 来源小于去路来源小于去路 造成的。造成的。摄入糖量减少、肝糖原分解减少、肝糖异生减少摄入糖量减少、肝糖原分解减少、肝糖异生减少 组织消耗利用过多;组织消耗利用过多;机体对低血糖的应答机体对低血糖的应答肾上腺素肾上腺素交感神经兴奋交感神经兴奋下丘脑下丘脑胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素肝交感神经肝交感神经末梢直接促末梢
20、直接促进糖原分解进糖原分解血血 糖糖2.低血糖症的分类低血糖症的分类根据发病年龄根据发病年龄根据发病原因根据发病原因根据进食时间根据进食时间(1)新生儿低血糖症)新生儿低血糖症附注:足月小样儿附注:足月小样儿(2)婴儿低血糖症)婴儿低血糖症(3)成人空腹低血糖症(或饥饿性低血糖)成人空腹低血糖症(或饥饿性低血糖)(3)成人空腹低血糖症(或饥饿性低血糖)成人空腹低血糖症(或饥饿性低血糖)(4)成人餐后低血糖症)成人餐后低血糖症 特发性低血糖特发性低血糖3.临床表现临床表现4.主要生化检验主要生化检验 C肽测定肽测定C肽测定用于鉴别内源性和外源性高胰岛素血症;肽测定用于鉴别内源性和外源性高胰岛素血
展开阅读全文