神经系统感染性疾病课件.pptx
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- 神经系统 感染性 疾病 课件
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1、n病原微生物侵犯中枢神经系统(中枢神经系统(脑&脊髓)实质被膜&血管等,引起急性慢性炎症(或非炎症)性疾病中枢神经系统感染(Infectious of the Central Nervous System)概念概念中枢神经系统感染急性亚急性慢性脑炎脊髓炎脑脊髓炎 脑膜炎脊膜炎脑脊膜炎 脑膜脑炎 根据发病病程 根据感染部位 n 神经干逆行感染(嗜神经病毒,neurotropic virus)n 血行感染概念n 直接感染CNS感染途径(Herpes Simplex Virus Encephalitis,HSE)病因&发病机制n型疱疹病毒主要感染性器官n型单纯疱疹病毒感染成人 少数儿童&青年为原发性
2、感染n HSV-嗜神经 DNA病毒病因&发病机制病因&发病机制单纯疱疹病毒先引起23周的口腔和呼吸道原发感染,然后沿三叉神经分支经轴突逆行至三叉神经节,在此潜伏。机体免疫力下降时,诱发病毒激活,病毒由嗅球和嗅束直接侵入脑叶,或口腔感染后病毒经三叉神经入脑而引起脑炎。病理非对称性出血(常累及颞叶内侧&额叶下部)1.任何年龄季节均可发病多急性起病,潜伏期221 d(平均6d)前驱症状:发热全身不适头痛肌痛嗜睡 腹痛&腹泻等口唇疱疹史(1/4患者)病程数日至12个月 临床表现2.临床常见症状:轻度意识障碍人格改变&记忆丧失 1/3病人出现全身性部分性癫痫发作 精神症状突出(虚构淡漠欣快烦躁不安&幻觉
3、)3.病情在数日内快速进展,多有意识障碍(嗜睡 昏迷或去皮质状态,早期也可出现昏迷 重症者脑实质广泛坏死&脑水肿引起颅内压 增高,脑疝形成而死亡临床表现脑脊液 压力升高 细胞数增多,重症可见红细胞Y 确诊:HSV-IgG特异性抗体滴度呈4倍增加 (=2次)Y 早期快速诊断:HSV-DNA(+)Y CSF一般不能分离出病毒 辅助检查脑电图 弥漫性异常,以颞额区为主辅助检查疱疹病毒性脑炎周期性复合波疱疹病毒性脑炎恢复期n 局灶性低密度区n 散布点状高密度 (颞叶常见)辅助检查影像学检查-CT额颞叶病灶为主,T1WI低信号、T2WI高信号病灶T1T2影像学检查-MRI辅助检查口唇或生殖道疱疹史,发热
4、精神症状&意识 障碍,癫痫发作&局灶性神经体征CSF细胞数增多出现红细胞,糖&氯化物正 常EEG:额颞为主的弥漫性异常CT或MRI:额颞叶出血性脑软化灶病原学诊断依据:病毒分离PCR检测&急性 期与恢复期CSF抗体滴度特异性抗单纯疱疹病毒治疗有效诊断 肠道病毒性脑炎:夏秋多见病初胃肠道症状PCR 带状疱疹病毒性脑炎:胸腰部带状疱疹史 病情轻预后好&CSF检出该病毒抗体 巨细胞病毒性脑炎:少见,亚急性或慢性体液见巨细胞PCR 急性播散性脑脊髓炎:感染或接种疫苗史,脑&脊髓受损 脑脓肿:初期难鉴别,可试验治疗活检鉴别诊断 无环鸟苷(阿昔洛韦,acyclovir):15-30mg/(kg.d),i.
5、v 滴注,q12-8h,每次1h滴入,1421d,病情重可延 长疗程p 副作用:点滴部红斑胃肠功能紊乱头痛皮疹 震颤癫痫发作谵妄或昏迷血尿&血清转氨酶 暂时升高等 更昔洛韦:510mg/(kg.d),1421d治疗1.病因治疗 早期治疗是降低死亡率的关键W 干扰素转移因子&肾上腺皮质激素治疗2.免疫治疗3.对症支持治疗W 重症&昏迷须维持营养&水电解质平衡,给予静 脉高营养,必要时小量输血W 高热:物理降温抗惊厥&镇静等W 脑水肿:早期脱水降颅压,可短程用皮质类固醇W 加强护理,保持呼吸道通畅,预防褥疮&呼吸道 感染等并发症W 恢复期康复治疗 目前用特异性抗HSV药早期有效,死亡率下降预后 致
6、残率&死亡率较高,重症者预后差20细菌感染性疾病21急性起病好发儿童由化脓性细菌感染所致的脑脊膜炎症化脓性脑膜炎22n1.感染症状 发热、寒战或上呼吸道感染症状n2.脑膜刺激征n3.颅内压增高 剧烈的头痛、恶心、呕吐、意识障碍,可出现脑疝n4.局灶症状 神经功能缺失症状临床表现各种细菌感染引起的临床表现类似231.血常规 白细胞(10-30)109/L,中性粒细胞为主。2.CSF:压力外观浑浊或脓性细胞数显著增多常为10010000106/L蛋白,糖&氯化物 革兰氏染色细菌培养阳性MRI诊断价值高于CT辅助检查24急性起病的头痛呕吐&脑膜刺激征CSF压力高,白细胞明显增高。CSF细菌涂片检出病
7、原菌、血细菌培养阳性诊断&鉴别诊断1.诊断251.病 毒 性 脑 膜 炎 白 细 胞 通 常 低 于1000106/L;CSF细菌涂片检出病原菌、血细菌培养阴性2.结核性脑膜炎3.隐球菌性脑膜炎诊断&鉴别诊断2.鉴别诊断26治疗&预后抗菌治疗 及早使用抗生素,及早行脑脊液培养及血培养。早期使用广谱抗生素。通常应用三代头孢(头孢曲松或头孢噻肟)。后期据检查结果用药。预后 病死率及致残率较高27结核性脑膜炎结核性脑膜炎(TMB):是由结核杆菌引起的软脑膜和脊髓膜的慢性纤维素性渗出性炎症。28结核分枝杆菌经血传播软脑膜蛛网膜下腔脊髓膜TBM最常见的神经系统结核病病因29n急性头痛患者必须检查脑膜刺激
8、征,是快速诊断脑膜炎的重要临床体征n疑诊脑膜炎时应立即进行腰穿检查,而不是影像学检查临床表现要点提示301.急性亚急性慢性病程,常缺乏结核接触史发热头痛呕吐&体重减轻脑实质损害+淡漠谵妄昏睡意识模糊+癫痫发作癫痫持续状态+肢体瘫痪临床表现312.合并症脑积水颅内压增高眼肌麻痹去脑强直发作去皮质状态临床表现3.老年人症状不典型头痛呕吐较轻,颅内压增高症状不明显约半数患者CSF改变不典型易合并结核性动脉内膜炎&脑梗死 32活动性或陈旧性结核感染证据:皮肤结核菌素胸部X线平片CSF:压力外观微黄,静置后可有薄膜形成细胞数显著增多常为50500106/L蛋白,糖&氯化物 抗酸涂片结核分枝杆菌培养PCR
9、CT:基底池&皮层脑膜对比增强脑积水辅助检查33CT增强结核性脑膜炎伴结核瘤辅助检查34结核病史结触史出现头痛呕吐&脑膜刺激征CSF淋巴细胞,糖含量CSF抗酸涂片结核分枝杆菌培养PCR 诊断&鉴别诊断1.诊断351.亚急性意识模糊状态伴CSF淋巴细胞隐球菌脑膜炎病毒性脑膜炎细菌性脑膜炎梅毒&肿瘤等2.合并脑结核瘤者伴假脑瘤样颅内压与脑肿瘤鉴别 诊断&鉴别诊断2.鉴别诊断36n患者临床症状体征&实验室检查高度提示 本病nCSF抗酸涂片()亦应立即抗痨治疗治疗原则:早期给药合理选药联合用药系统治疗1.抗痨治疗37异烟肼(isoniazidum,INH)利福平(rifampicinum,RFP)吡嗪
10、酰胺(pyrazinamidum,PZA)乙胺丁醇(ethambutolum,EMB)视神经毒性-儿童尽量不用链霉素(streptomycin,SM)听神经毒性-儿童孕妇尽量不用治疗1.抗痨治疗38表表9-1 主要的一线抗结核药物主要的一线抗结核药物药物成人日常用量儿童日用量用药途径用药时间异烟肼600-900mg,q.d1020mg/kg静脉及口服12年利福平600mg,q.d1020mg/kg口服612月吡嗪酰胺500mg,t.i.d2030mg/kg口服23月乙胺丁醇750mg,q.d1520mg/kg口服23月链霉素750mg,q.d2030mg/kg肌注36月主要的一线抗结核药物治疗
11、1.抗痨治疗39n WHO建议应至少选择三种药联合治疗 常用异烟肼利福平&吡嗪酰胺 可加用第4种药:链霉素乙胺丁醇n 药物副作用:肝功能障碍 多发性神经病 视神经炎 癫痫发作 耳毒性治疗1.抗痨治疗40n适应证:重症病人脑水肿引起ICP伴局灶性神经体征脊髓蛛网膜下腔阻塞 泼尼松,成人60mg/d;儿童13mg/(kg.d),p.o,34w后逐渐减量,23w停药 不能排除真菌性脑膜炎时,应合用抗真菌药治疗2.皮质类固醇 41n 重症患者:异烟肼100mg、地塞米松510mg,a-糜蛋白酶4 000u,透明质酸酶1 500u,鞘内注射,1次/23d 颅内压增高:渗透性利尿剂(20%甘露醇甘油果糖等
12、)治疗3.处理合并症 42与年龄病情&是否及时治疗有关发病时昏迷是预后不良的重要指征r症状体征完全消失,CSF恢复正常提示预后良好预后43第三节 新型隐球菌脑膜炎44皮肤上呼吸道粘膜为条件致病菌宿主免疫力低下时致病新型隐球菌最常见的神经系统真菌感染病因&发病机制45n新型隐球菌中枢神经系统感染可单独发生全身性免疫缺陷疾病&慢性衰竭性疾病常见病因&发病机制46脑膜增厚&血管充血脑回变平蛛网膜下腔胶样渗出物脑室扩大有大量隐球菌病理大体+脑膜淋巴细胞浸润+脑膜脑池脑室&脑实质有大量隐球菌+脑实质很少炎症反应镜下47n 头痛持续性进行性加重间歇性n 早期低热1.起病隐袭,进展缓慢n 可急性发病发热无发
13、热,头痛&呕吐n 可发现全身性真菌感染证据临床表现48 明显的颈强&Kernig征 颅内压增高体征n 脑室梗阻-脑积水 其他局灶性体征n 蛛网膜粘连-脑神经受损n 脊髓受压-脊髓体征n 脑实质受损表现临床表现2.神经系统体征491.CSF压力正常或 淋巴细胞数 蛋白含量 糖 n 涂片墨汁染色检出隐球菌是确诊的依据辅助检查502.CT&MRI证实:与隐球菌可能有关的W颅内占位性病变W感染源W脑积水等3.肺部X线可见:类似结核病灶肺炎样改变 肺占位病变辅助检查51r 病史:慢性消耗性疾病 全身性免疫缺陷性疾病 (如癌症艾滋病皮质类固醇治疗)r 病程:慢性隐袭r 临床表现:脑膜炎症状体征等r 确诊:
14、CSF墨汁染色检出隐球菌1.诊断诊断&鉴别诊断52 其他亚急性慢性脑膜炎 结核性脑膜炎 梅毒脑膜炎 CSF病原体检查可鉴别 脑脓肿&部分治疗的化脓性脑膜炎 CSF&CT增强扫描可鉴别诊断&鉴别诊断2.鉴别诊断531.抗真菌治疗+两性霉素B:是目前药效最强的抗真菌药物+氟康唑(fluconazole):对隐球菌脑膜炎有特效+5-氟胞嘧啶(flucytosine,5-FC):与两性霉素B合用可增强疗效 单用疗效差治疗542.对症&全身支持治疗颅内压增高:脱水剂,防治脑疝形成脑积水:侧脑室分流减压术防治并发症 治疗55本病常进行性加重,预后不良,死亡率较高未治疗者常在数月内死亡,平均病程6个月治疗者
15、常见并发症&神经系统后遗症,在数年内病情反复缓解&加重 预后第四节 朊蛋白病概念 是由具有传染性的朊蛋白(prion protein,PrP)所致的散发性CNS变性疾病朊蛋白病(Prion Disease)概念 具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子 朊蛋白(Prion protein,PrP)n 人类朊蛋白病:Creutzfeldt-Jakob病(CJD)Kuru病Gerstmann-Straussler综合征(GSS)致死性家族性失眠症(FFI)无特征性病理改变的朊蛋白痴呆 (prion dementia without characteristic pathology)朊蛋白痴呆伴痉挛性
16、截瘫 (prion dementia with spastic paraparesis)概念n 动物朊蛋白病:羊瘙痒病传染性水貂脑病麋鹿&骡鹿慢性消耗病牛海绵状脑病概念 1995年英国发现疯牛病(mad cow disease,MCD),迄今已在许多国家传播 人类海绵状脑病新变异型的发现再次引起国际 医学界重视 约15%的人类朊蛋白病患者为遗传性(常染色体 显性)概念W 特征性病理改变:脑海绵状变性(海绵状脑病)一、Creutzfeldt-Jakob病概念 Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是可传播的致命性 CNS疾病,是常见的人类朊蛋白病 临床特征:快速进展性痴呆及大脑皮质基底节
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