病理学-第一章-细胞和组织的适应与损伤课件.ppt

1、2o 细胞和组织的适应适应n 萎缩、肥大、增生、化生o 细胞和组织的损伤损伤n 损伤的原因与发生机制n 损伤的形式和形态学变化o 细胞凋亡凋亡o 细胞老化老化本章节主要讲授的内容本章节主要讲授的内容3正常细胞和组织反应性调整反应性调整生理负荷变化，轻度刺激适应性变化适应性变化超出耐受损伤性变化损伤性变化：轻度，可逆可逆 严重，不可逆，死亡不可逆，死亡4o 适应适应(adaptation):细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应，称为适应。o 形态结构方面的适应性变化，表现为萎缩、萎缩、肥大与增生、化生肥大与增生、化生等。5分子生物学上的表现：o 细胞

2、特殊受体功能向上或向下调节，或者是靶细胞合成新的蛋白质或由合成一种蛋白质向另一种蛋白质转换，以及某种原有蛋白质产生过多。o 基因表达及其调控，与受体结合的信息转导、蛋白质的转录、运送和输出等环节。o 实质是细胞生长和分化受到调整的结果。6o 定义：定义：发育正常的器官、组织或细胞的体积变小，或数目减少称为萎缩。o 基本特点：因细胞变小及数目减少而引起器官、组织体积缩小，重量减轻，生理功能降低。o 分类：萎缩有生理性和病理性两种。o 生理性萎缩生理性萎缩与年龄有关；o 病理性萎缩病理性萎缩根据原因不同分为以下类型。78o G：组织、器官的体积缩小，重量减轻，色泽加深，间质增生 假性肥大。o M：

3、实质实质细胞体积缩小，或细胞数减少，萎缩细胞浆内可见脂褐素颗粒。间质间质成纤维细胞和脂肪细胞可以增生，甚至使器官和组织的体积增大，即假性肥大。o 对机体的影响：组织、器官的功能下降，轻度萎缩则有可能恢复，重度则最终导致细胞的死亡。9睾丸萎缩睾丸萎缩101112心肌萎缩心肌萎缩正常心肌正常心肌13o 定义：定义：由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大称为肥大。o 分类：生理性肥大和病理性肥大n 在细胞肥大通常具有功能代偿意义即属于代偿性肥大。n 由激素引发的肥大称内分泌性（激素性）肥大n 试分辨：举重运动员的上肢肥大、高心的心肌肥大、妊娠子宫平滑肥大各属哪种肥大？14o 机制机制

4、:是细胞内线粒体、内质网、核蛋白体及溶酶体增多,蛋白合成占优势和微丝增加使器官均匀增大,以适应环境改变的需要。15细胞功能的增强，代偿性肥大 超过代偿极限 失代偿 161718o 定义：定义：组织或器官内实质细胞数量增多称之。增生与肥大通常同时存在。o 分类：生理性增生和病理性增生19 20 炎性增生炎性增生与与肿瘤性增生肿瘤性增生的区别：的区别：前者是自限性或在去除病因后增生停止，后者增生则细胞生长失去对激素依赖性、不受细胞增生接触性抑制限制，呈相对无限制性生长。2122胃溃疡的粘膜上皮再生胃溃疡的粘膜上皮再生23前列腺增生前列腺增生24o 定义：定义：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟

5、的细胞类型所取代的过程。o 化生的细胞是是由幼稚未分化细胞或干细胞横向分化的结果。通常发生在同源性细胞之间。o 举例：o 化生的利弊：2526柱状上皮柱状上皮基底膜基底膜储备细胞储备细胞 鳞状上皮鳞状上皮272829子宫颈鳞状上皮化生子宫颈鳞状上皮化生303132hyperplasiahypertrophyhypertrophy and hyperplasiaatrophymetaplasiao 损伤损伤 injury：组织和细胞遭受不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构以及光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。o 损伤的原因与发生机制 内因：免疫、神经内

6、分泌、遗传变异、先天性、年龄性别等 外因：理化性、生物性、营养性社会心理因素等细胞和组织损伤的原因：细胞和组织损伤的原因：缺氧 最常见，引起结构破坏功能丧失生物性因素 病原体物理性因素化学性因素营养失衡 VD-佝偻病，高脂饮食神经内分泌因素免疫因素遗传性缺陷社会心理因素 冠心病、高血压o 细胞膜的破坏 是关键环节o 线粒体的损伤 细胞不可逆损伤的重要早期标志o 活性氧类物质的损伤 是基本环节o 细胞质内高游离钙的损伤 是终末环节o 缺血缺氧的损伤o 化学性损伤o 遗传变异o 分子水平 轻微损伤 可逆性 o 生化代谢水平 o 组织化学o 超微结构变化o 光镜下的形态变化o 肉眼的形态变化 严重损

7、伤 不可逆性 37o reversible injury、degeneration：形态学变化称变性，是指细胞或细胞间质损伤后，由于代谢障碍，而使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常积蓄的现象，常伴有功能的低下。39常见的原因：缺氧、感染、中毒常见的脏器、组织：心、肝、肾心、肝、肾机制：线粒体受损-ATP -Na-K泵 -水肿定义：细胞损伤最早出现的改变，细胞内Na+和水过多积聚病变特点：对机体影响：病变器官功能降低结局：病因消除，病变可消退，病因加剧可发展为坏死40颗粒样变空泡变气球样变41眼观器官肿大，包膜紧张、色灰白，混浊无光泽。42镜下细胞体积轻度增大，胞浆内出现大量粉红色颗粒

8、，又称颗粒变性。4344定义：中性脂肪（甘油三酯）蓄积于非脂肪细胞的细胞质中，表现为胞浆内脂滴出现或明显增多。常见的原因：缺氧、感染、中毒、酗酒、营养不良、糖尿病、肥胖等常见的脏器、组织：心、肝、肾、骨骼肌45机制：1）中性脂肪合成过多2）脂蛋白合成障碍3）脂肪酸氧化受损病变特点：对机体影响：病变器官功能降低结局：病因消除，病变可消退，病因加剧可发展为坏死46(1)肝脂肪变性 肉眼观:肝肿大、软、黄、切面油腻感。镜下:肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞核挤向一边。47发生机制发生机制脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪脂蛋白合成障碍、中性脂肪合成过多、脂肪 酸氧化障碍。酸氧化障碍。磷脂、

9、胆固醇磷脂、胆固醇载脂蛋白载脂蛋白酮体、磷脂、胆固醇脂酮体、磷脂、胆固醇脂甘油三酯甘油三酯少量作为肝细胞能量氧化利用少量作为肝细胞能量氧化利用脂肪酸脂肪酸外周脂库外周脂库肠道吸收肠道吸收乳糜微粒乳糜微粒脂蛋白脂蛋白48 部位部位：与病因有一定关系。如慢性肝淤血、妊娠急性脂肪肝，首先小叶中央区小叶中央区脂肪变;磷中毒是小叶小叶周边带周边带受累;严重中毒和传染病累及全部全部肝细胞。49眼观器官肿大，包膜紧张、色灰黄。边缘圆钝，切面油腻感50细胞体积轻度增大，胞浆内出现大量脂滴。51大小不等球形脂滴，大者将核挤到细胞一侧。52脂肪肝（脂肪肝（Sudan染色）染色）苏丹 桔红色，苏丹猩红色，锇酸 黑色

10、，油红O 红色53(2)心肌脂肪变性 灶性：多见左心室心内膜下和乳头肌 弥慢性：两侧心室心肌弥漫淡黄 色。严重缺氧和中毒时。心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂 肪并向心肌伸入，严重可 致猝死。54心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润 心肌脂肪变心肌脂肪变55o 脂肪肝o 虎斑心o 心肌脂肪浸润5657o 定义：定义：玻璃样变性指在组织或细胞内出现均匀均匀一致，半透明状的蛋白质物质一致，半透明状的蛋白质物质而言，又称透明变性（hyaline degeneration）。该物质在苏木素一伊红染色切片中，呈现均匀、红染、无结构状。（其物理性状相同，化学成分及发生机制不同）58（1）结缔组织玻璃样变）结缔组

11、织玻璃样变见于：纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维斑块等。59镜下:纤维细胞明显变少,胶原纤维增 粗并互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质。机制:原胶原蛋白分子间交联增多,胶原纤维融合,糖蛋白积聚等因素。胶原老化的表现6061纤维结缔组织玻璃样纤维结缔组织玻璃样变变胶原纤维增粗并互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质62见于:高血压病高血压病时的肾、脑、脾 及视网膜的细动脉。镜下:细动脉壁增厚、变硬,管腔 变狭窄或闭塞。机制:管壁内皮细胞下渗入血浆蛋白 并凝固成均匀无结构的红染物质,内膜下基底膜样物质增多。6364细动脉壁玻璃样变65(3)(3)细胞内玻璃样

12、变细胞内玻璃样变 见于:肾小球肾炎或因其他疾病 伴明显蛋白尿时的近曲小 管上皮细胞胞浆内。浆细胞胞浆内;酒精中毒时，肝细胞 机制:滤出肾小球的血浆蛋白被 肾小管上皮细胞重吸收的 结果。66 细胞浆内出现许多大小不 等的圆形红染小滴67 浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（Russell bodyRussell body），将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。68 在酒精中毒时，肝细胞核周胞浆内亦可出现不甚规则的红染玻璃样物质。电镜下，这种物质由密集的细丝构成，认为是细胞中间丝角蛋白变性的结果，被称为MalloryMallory小体。小体。69Mallory小体小体肝细胞核周胞浆内亦可出现不甚规

13、则的红染玻璃样物质。7071o 定义：定义：细胞间质，特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋淀粉样蛋白质白质-粘多糖复合物粘多糖复合物沉积。o 发生的部位：局部性：皮肤、结膜、舌、喉、肺等及肿瘤间质 全身性：原发性：肝、肾、脾、心 继发性：炎症或肿瘤间质o 病变特点：HE：淡红色均质状物，刚果红染色示橘红色，显示淀粉样色反应；遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色。7273o 定义：定义：细胞间质内粘多糖和蛋白质粘多糖和蛋白质的蓄积。o 常见的部位：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶等o 镜下特点：疏松的间质内，有多突起的星芒状纤维细胞散在于灰蓝色的粘液基质中。o 举例：胶原病-如风湿病，甲低-粘液

14、性水肿，动脉粥样硬化及间叶组织肿瘤基质中。747576o 含铁血黄素-普鲁士蓝染成蓝色o 脂褐素：细胞受自由基过氧化的损伤其结果使某些脂质和蛋白质的混合体在细胞自噬溶酶体中出现。o 黑色素：黑色素细胞胞质中酪氨酸氧化聚合而生成的黑褐色细颗粒。o 胆红素77 含铁血黄素含铁血黄素 脂褐素脂褐素 黑色素黑色素 hemosiderin lipofuscin melanin 细胞内自噬溶酶体中的细胞碎片发生理化改变后，不能被消化而 形成的一种不溶性残存小体。主要是脂类脂类。黄褐色微细颗粒 可见于慢性消耗性疾病的心肌细胞、肝细心肌细胞、肝细胞胞由黑色素细胞所 产生，其胞浆中的酪酪氨酸氨酸在酪氨酸酶的作用

15、下，经有多巴反应而生成，为一种不溶性聚合物。黑褐色微细颗粒、大小不一。全身性全身性 肾上腺皮质功能，ACTH。局部性黑痣、黑黑痣、黑色素瘤。色素瘤。巨噬细胞吞噬红细胞后形成的一种色素。是血红蛋白被巨噬细胞溶酶体分解转化而成，实质是铁蛋白铁蛋白凝结而成。金黄、棕黄、较粗大的折光颗粒出血的部位出血的部位、吞噬细胞浆内或浆外。78含铁血黄素沉积含铁血黄素沉积79肝细胞内脂褐素沉积肝细胞内脂褐素沉积80心肌纤维变细，核两侧肌浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。81皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒皮内色素痣，痣细胞胞浆内可见深棕色的黑色素颗粒82o 定义：定义：骨、牙以外的组织中有固体钙盐的沉积称为

16、病理性钙化。o 营养不良性钙化：o 转移性钙化：全身钙磷代谢失调（甲旁亢等）83分类：营养不良性钙化:局部变性、坏死组织和异物的异常钙盐沉积。常见部位：结核坏死灶、动脉粥样硬化斑块、异物沉积后、坏死组织中。84 转移性钙化：全身性钙、磷代谢障碍，血钙和血磷增高引钙盐沉积。常见部位：肺泡壁，肾小管的基底膜和胃粘膜等处。8586o 细胞因受严重损伤而累及细胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变化，此即细胞坏死细胞坏死（cell death）o 细胞的死亡包括坏死和凋亡两大类87o 坏死（坏死（necrosis）细胞因受严重损伤而累及核累及核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆变

17、化。是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。又称细胞意外死亡。o 坏死可迅速发生，但大多数由可逆性损伤发展而来。o 原因：缺血缺氧、感染、中毒。o 特点：不仅代谢停止、功能丧失而且引起周围组织的严重反应，属于不可逆损伤。o 坏死（坏死（necrosis）是以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。又称细胞意外死亡。o 坏死可迅速发生，但大多数由可逆性损伤发展而来。o 基本表现：细胞肿胀、细胞膜、细胞器膜等崩解和蛋白质变性，细胞结构自溶并发急性炎症反应，炎症时渗出的嗜中性粒细胞释放溶酶体酶，可促进坏死的发生和局部实质细胞的溶解。89o 坏死细胞的溶酶体膜破裂，释放大量酸性水解酶，引起

18、整个细胞发生自溶性改变，包括细胞核、细胞浆及间质均见发生变化，其中核的变化是细胞坏死的主要组织学标志。o 坏死发生的同时，胞膜内的酶类释放入血，血酶升高有临床意义。早于超微结构的变化，有助于细胞损伤的早期诊断。901)细胞核的改变 核固缩(Pyknosis):染色质凝聚，嗜碱性增强，核体积缩小。核碎裂(Karyorrexis):染色质崩解成小碎片，核固缩后核膜破裂。核溶解(Karyolysis):DNA活化，染色质水解，核染色淡，略见核轮廓。91922)细胞浆和膜的改变：o 坏死细胞胞质嗜酸性增强嗜酸性增强-间质基质和胶原纤维崩解液化-片状无结构物o 胞浆红染，呈细颗粒状,甚至溶解消失。3)间

19、质的改变:基质解聚,胶原纤维断裂、肿胀、液化，呈无结构的红染物。93肝细胞坏死肝细胞坏死94o 凝固性坏死：o 液化性坏死o 纤维素性坏死o 特殊类型的坏死：坏疽95o 蛋白质变性凝固，溶酶体酶水解较弱，组织细胞坏死后失水变干、呈灰黄色、灰白、干燥的凝固状，质实。o 多发部位：心、肝、肾、脾等o 肉眼：灰白或黄白色、质硬、与健康组织周围有一红色充血、出血带红色充血、出血带。o 镜下特点：细胞微细结构消失，而组织轮廓细胞微细结构消失，而组织轮廓在一定时间内保存在一定时间内保存。周围出血充血炎症反应带96979899镜下：组织结构完全破坏，呈 无定形、颗粒状红染。肉眼：微黄色、质松软，细腻，脂质较

20、多，坏死彻底黄色似干酪，常见于：结核。100101干酪样坏死干酪样坏死 无结构颗粒状红染物，无原有组织结构残影，不见核碎屑，彻底102 定义：定义：由于坏死组织中可凝固的蛋白质少可凝固的蛋白质少，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶释放大量水解酶，或组织富组织富有含水分和磷脂有含水分和磷脂，则细胞组织易发生溶解液化。组织坏死因酶性分解而变成液态。包括化脓、脂肪坏死和溶解性坏死。常见于：脓肿、软化灶、酶解性或创伤性脂肪坏死（钙皂）等。103坏死组织分解液化，呈液状或糜糊状，可形成坏死腔104脑液化性坏死脑液化性坏死105106脂肪坏死脂肪坏死107o 纤维素性变性：纤维素性变性：坏死

21、组织呈细丝、颗粒状的红染的纤维素样聚集成片状，因其染色性质与纤维素相似而得名。o 结缔组织、小血管壁坏死常见类型o 多见于变态反应性疾病(风湿病、结节性动 脉周围炎、新月体性肾炎)及恶性高血压、胃溃疡。108纤维素样变性（纤维蛋白样变性）纤维素样变性（纤维蛋白样变性）坏死组织呈细丝、颗粒状的红染的纤维素样聚集成片状109o 定义：定义：组织大块坏死并发腐败菌感染所形成 的特殊型坏死。o 坏死范围较大，伴不同程度腐败菌感染。常发生于体表/肢体及与外界相通的内脏器官。坏疽的组织呈黑色。腐败菌分解坏 死组织产生的硫化氢与血红蛋白中分解的铁相结合,形成黑色硫化铁,故呈黑色o 分类：干性、湿性、气性11

22、0类型：干性坏疽干性坏疽（dry gangrene）：多发生于：肢体，特别是下肢。如:动脉粥样硬化、血栓闭塞 性脉管炎、冻伤肢体。病变：坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显分界。机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。111湿性坏疽（湿性坏疽（moist gangrenemoist gangrene）:多发生于：与体表相通的内脏,如 子宫、肺、肠、阑尾等。病变：坏疽的脏器明显肿胀、湿 润呈黑绿色，与健康组织 无明显分界。机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿。112气性坏疽（气性坏疽（gas gangrenegas gangrene）：）：多发生于：深窄的开放性创伤，如战时肌肉枪伤 病变：坏疽的组织呈砖

23、红色，肿 胀产生大量气体呈蜂窝状 机制：合并产气荚膜杆菌等感染 时，产生大量气体。113114115116117118o 局部炎症反应o 溶解吸收o 分离排出 糜烂、溃疡、窦道、瘘管、空洞o 机化与包裹-纤维疤痕 机化 organization 包裹 encapsulationo 钙化119钙化钙化机化包裹机化包裹 分离排出分离排出 溶解吸收溶解吸收急性炎症急性炎症120心肌梗死（发病后约心肌梗死（发病后约7 7天）天）局部炎症反应溶解吸收121122 坏死范围小，又非重要器官，仅有疼痛及功能障碍o 重要器官坏死常导致严重功能障碍，甚至危及生命。n 心肌梗死心力衰竭、心源性休克；脑坏死偏瘫、失

24、语 o 较大范围坏死可导致机体死亡o 较大范围坏死伴严重感染时全身中毒 o 再生能力与代偿能力强则坏死组织的结构或功能易恢复。123o 凋亡（凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡（programmed cell death）是由机体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。124o 促进作用的基因：Fas，Bax，P53o 抑制作用的基因：Bcl-2，Bcl-XLo 双向调节作用的基因工程：c-myc125126o 细胞的凋亡的作用o 形态学特点：细胞皱缩，胞质致密，核染色质边集，而后核裂解，胞质芽突并脱落，形成含核碎片和（或）细胞

25、器成分的膜包被凋亡小体，可被巨噬细胞和相邻其他实质细胞吞噬、降解。o 生化特征：内切核酸酶和凋亡蛋白酶是凋亡程序的主要执行者。127细胞皱缩，胞质致密，核染色质边集，而后核裂解，胞质芽突并脱落，形成含核碎片和（或）细胞器成分的膜包被凋亡小体128病毒性肝炎的凋亡小体病毒性肝炎的凋亡小体129130凋亡的肝细胞凋亡的肝细胞131凋亡与坏死的区别凋亡与坏死的区别 坏坏 死死 凋凋 亡亡 机制机制 意外事故，被动进行意外事故，被动进行 程序调控，主动进行程序调控，主动进行诱导原因诱导原因 仅见于病理性损伤仅见于病理性损伤 生理性和病理性均可生理性和病理性均可范围范围 一般发生于多数细胞一般发生于多数

26、细胞 发生于单个细胞发生于单个细胞 胞浆胞浆 肿胀肿胀 皱缩皱缩 细胞器细胞器 肿胀肿胀破坏破坏 致密致密 染色质染色质 凝聚成块状凝聚成块状 致密致密 细胞膜细胞膜 完整性破坏完整性破坏 保持完整性保持完整性 坏死细胞崩解坏死细胞崩解 形成凋亡小体形成凋亡小体 炎症反应炎症反应 存在存在 缺乏，凋亡小体被吞噬缺乏，凋亡小体被吞噬 DNA分解机制分解机制 随意性，弥漫性，随意性，弥漫性，核小体间分解核小体间分解(180-200bp)ATP减少，膜损害，减少，膜损害，基因活化基因活化(新蛋白质合成新蛋白质合成)自由基损害，不耗能自由基损害，不耗能 核酸內切酶，主动耗能核酸內切酶，主动耗能1321

27、33o 定义：是细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。老化是生命发展的必然。134o 普遍性o 进行性或不可逆性o 内因性o 有害性 代谢、适应、代偿功能低下，缺乏恢复能力老化老年病患病率、死亡率135o 遗传程序学说;错误积累学说o 细胞老化的机制既包括基因程序性因素的决定，也包括细胞内外环境中有害因素的影响。o 在遗传安排的决定性背景下，细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素。136端粒端粒缩短缩短 端粒酶活性端粒酶活性137 1381 1细胞和组织的适应与损伤包括哪些？细胞和组织的适应与损伤包括哪些？2 2名词解释：化生名词解释：化生(Metaplasia)Metaplasia)；变

28、性；萎缩；坏变性；萎缩；坏死；死；坏疽；坏疽；水变性；水变性；肥大与增生；再生；肥大与增生；再生；凝固性坏死；凝固性坏死；气球样变性气球样变性；虎斑心；虎斑心；3 3请各举一例：心、肺、肝、肠、脑、胰有坏死的请各举一例：心、肺、肝、肠、脑、胰有坏死的疾病，分别说明其坏死属哪种类型疾病，分别说明其坏死属哪种类型?139 掌握萎缩、肥大、增生、化生的概念以及类型，掌握萎缩、肥大、增生、化生的概念以及类型，熟悉萎缩、肥大、化生的形态特征。熟悉萎缩、肥大、化生的形态特征。掌握常见可逆性损伤（变性）的概念、好发部位、掌握常见可逆性损伤（变性）的概念、好发部位、形态特征。形态特征。掌握坏死的基本病变、类型

29、及其形态特征。掌握掌握坏死的基本病变、类型及其形态特征。掌握细胞凋亡的概念及形态特点；熟悉凋亡与坏死的细胞凋亡的概念及形态特点；熟悉凋亡与坏死的区别。区别。熟悉各种变性、坏死的相互关系及其后果。熟悉各种变性、坏死的相互关系及其后果。了解细胞损伤的原因及机理。了解细胞损伤的原因及机理。了解病理性钙化的概念及类型（营养不良性钙化了解病理性钙化的概念及类型（营养不良性钙化及转移性钙化）。及转移性钙化）。140参考书：参考书：1.Robbins Pathologic Basis of Disease，7th Edition，2003 2.病理学，第病理学，第1 1版，李甘地主编，人民版，李甘地主编，人民卫生出版社，卫生出版社，20012001年年9 9月月 3.General and Systematic Pathology,J.C.E Underwood,2th Edition，1999141