甲状腺激素和抗甲状腺课件.ppt

1、皮质激素皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素(球状带分泌球状带分泌)糖皮质激素糖皮质激素(束状带分泌束状带分泌)性激素性激素(网状带分泌网状带分泌)【分类分类】盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮(主要物质主要物质)11-去氧皮质酮去氧皮质酮皮质酮皮质酮糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone)(皮质醇皮质醇,cortisol)可的松可的松(cortisone)【肾上腺皮质激素的分泌和调节】【肾上腺皮质激素的分泌和调节】1.1.肾上腺皮质激素的分泌和生成受肾上腺皮质激素的分泌和生成受下丘脑下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴（hypo

2、thalamic-pituitary-adrenal axis)的调节。的调节。2.2.心理因素、过冷过热、损伤和感染等应心理因素、过冷过热、损伤和感染等应激因素都能激活垂体肾上腺系统。激因素都能激活垂体肾上腺系统。8第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids)下丘脑下丘脑CRH（+）应激）应激 垂体前叶垂体前叶ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素负反馈调节负反馈调节阿片肽阿片肽(-)ACTH 肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构-甾核甾核【化学结构与构效化学结构与构效】羰羰基基酮酮基基双键双键甲甲基基盐皮质激素化学结构C17上无上无

3、-OHC11上无上无O或有或有O与与C18相联相联曲安奈得曲安奈得地塞米松地塞米松【药物分类药物分类】天然品：天然品：可的松、氢化可的松。作用持续时间可的松、氢化可的松。作用持续时间8-12h 8-12h 短效短效中效中效长效长效泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙、甲、甲泼尼松龙泼尼松龙 曲安西龙。作用持续时间曲安西龙。作用持续时间12-36h 地塞米松、倍他米松。作用地塞米松、倍他米松。作用36-54h合成品合成品80%与皮质激素运载蛋与皮质激素运载蛋白（白（CBG）结合，）结合，10%与白蛋白结合与白蛋白结合【药理作用及机制药理作用及机制】1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响-糖代谢糖代

4、谢 肝糖原肝糖原、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖 机制机制 （1 1）促进糖元异生。利用肌肉蛋白质的代谢产物促进糖元异生。利用肌肉蛋白质的代谢产物 合成糖原；合成糖原；（2 2）减少机体组织对减少机体组织对GSGS的利用，增加中间代谢的利用，增加中间代谢 产物乳酸和丙酮酸在肝、肾合成产物乳酸和丙酮酸在肝、肾合成GSGS；（3 3）减慢）减慢GSGS分解为分解为coco2 2的过程。的过程。大量长期使用，使体内蛋白质减少大量长期使用，使体内蛋白质减少GC升高血糖升高血糖使胰岛素增加使胰岛素增加并使某些组织并使某些组织脂肪沉积脂肪沉积可能是四肢的可能是四肢的组织对胰岛素组织对胰岛素的敏感性比较的敏感性

5、比较低所致低所致1.1.对物质代谢的影响对物质代谢的影响-水盐代谢水盐代谢1.1.有有较弱的较弱的盐皮质激素作用盐皮质激素作用保钠排钾保钠排钾 利尿作用：增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿利尿作用：增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿 激素，减少肾小管对水的重吸收。激素，减少肾小管对水的重吸收。减少小肠的钙吸收、减少小肠的钙吸收、抑制肾小管对钙的重吸收。抑制肾小管对钙的重吸收。浮肿、高血压、低血钾、低血钙浮肿、高血压、低血钾、低血钙大量长期应用大量长期应用第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素多种原因多种原因物理物理化学化学免疫免疫感染感染因素所致炎症均有效因素所致炎症均有效早期早期:减轻红、肿、热、痛症状。减

6、轻红、肿、热、痛症状。后期后期:减轻减轻后遗症后遗症的产生。的产生。有利方面有利方面炎症各期炎症各期 2 2、抗炎作用、抗炎作用可抑制毛细血管和可抑制毛细血管和成纤维细胞增生；成纤维细胞增生；抑制胶原蛋白、粘抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽多糖的合成及肉芽组织的增生，减少组织的增生，减少粘连和瘢痕。粘连和瘢痕。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素不利方面不利方面防御机能降低防御机能降低易致感染扩散易致感染扩散影响创伤愈合影响创伤愈合2 2、抗炎作用、抗炎作用GRGRGR未活化时与未活化时与两个分子的两个分子的热休克蛋白热休克蛋白90(Hsp90)结合，形成一种大的复合体结合，形成一种大的复合体。

7、作用：作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与素与GR结合；避免结合；避免GR未活化时与靶未活化时与靶 基因基因DNA发生反应。发生反应。抑制性抑制性蛋白蛋白GR受体激活后的反应受体激活后的反应 GCS与与GR结合结合 Hsp90被解离被解离 GCS-GR复合物活化复合物活化 进入核内进入核内 与与特异性特异性DNA位点位点即靶基因启动子序列的即靶基因启动子序列的糖皮质糖皮质激素反应元件（激素反应元件（GRE）或负性糖皮质激素反应成）或负性糖皮质激素反应成分（分（nGRE）相结合相结合，影响基因转录，使相应基，影响基因转录，使相应基因转录增加或减少因转录增加

8、或减少，改变介质相关蛋白的水平，改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎发挥抗炎作用。作用。对炎症抑制蛋白及某些靶酶合成的影响：对炎症抑制蛋白及某些靶酶合成的影响：誘导誘导脂皮素脂皮素1生成生成抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2花生花生四烯酸四烯酸炎性介质炎性介质PGI2、PGE2和和 LT。抑制抑制誘导型誘导型NO合酶和合酶和COX-2的表达，阻的表达，阻断相关介质的产生（断相关介质的产生（NO、PG）非基因受体介非基因受体介导的效应导的效应小剂量抑制细胞免疫，小剂量抑制细胞免疫，大剂量大剂量抑制抑制由由B细细胞转化为浆细胞的过程胞转化为浆细胞的过程

9、，减少抗体生成，减少抗体生成，抑制体液免疫抑制体液免疫。大鼠、小鼠和家兔敏感，。大鼠、小鼠和家兔敏感，可使动物胸腺缩小，脾脏淋巴结减少，可使动物胸腺缩小，脾脏淋巴结减少，血中淋巴细胞溶解。血中淋巴细胞溶解。可用于器官移植排异反可用于器官移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应和皮肤迟发性过敏反应。应。免疫抑制作用的方式免疫抑制作用的方式（1)1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （2)2)减少血中的淋巴细胞减少血中的淋巴细胞 使敏感动物淋巴细胞破坏和解体使敏感动物淋巴细胞破坏和解体 从血中移行至血液以外组织从血中移行至血液以外组织 （3)3)干扰体液免疫干扰体液免疫,使抗体

10、生成减少使抗体生成减少（大剂量）（大剂量）（4)4)抑制过敏介质的释放抑制过敏介质的释放 n 糖皮质激素抗免疫作用的机制糖皮质激素抗免疫作用的机制NF-B 过度激活可过度激活可导致多种炎性细胞导致多种炎性细胞因子的生成。因子的生成。大剂量大剂量的糖皮质激素常用的糖皮质激素常用于严重休克，特别是感染于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。中毒性休克的治疗。（2 2）退热作用退热作用 （可能与其能抑制体温中枢（可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶媒体膜有关）对致热原的反应、稳定溶媒体膜有关）（3 3）可提高中枢神经系统的兴奋性可提高中枢神经系统的兴奋性：大剂大剂量可诱发精神失常、癫痫和导致

11、儿童惊厥。量可诱发精神失常、癫痫和导致儿童惊厥。骨髓造血骨髓造血红细胞红细胞血红蛋白血红蛋白中性粒细胞中性粒细胞纤维蛋白元浓度纤维蛋白元浓度血小板血小板凝血酶原时间凝血酶原时间淋巴细胞淋巴细胞糖皮质激素作用总结糖皮质激素作用总结v对三大物质代谢的影响（对三大物质代谢的影响（一高两低一高两低）v对水盐代谢影响（对水盐代谢影响（保钠排钾、降血钙保钠排钾、降血钙）v允许作用允许作用 v抗炎、抗过敏作用抗炎、抗过敏作用 v抗毒、抗免疫作用抗毒、抗免疫作用 v抗休克作用和其他作用抗休克作用和其他作用 提高耐受性，减提高耐受性，减轻中毒反应，争轻中毒反应，争取抢救时间。取抢救时间。脑膜炎、胸膜炎、脑膜炎、

12、胸膜炎、心包炎和腹膜炎心包炎和腹膜炎等等虹膜炎、角膜虹膜炎、角膜炎、视网膜炎炎、视网膜炎和视神经炎和视神经炎包括自身免疫性疾病、包括自身免疫性疾病、器官移植排异反应、器官移植排异反应、及过敏性疾病及过敏性疾病严重的风湿热严重的风湿热自身免疫性自身免疫性贫血贫血肾病综合症肾病综合症全身性红斑全身性红斑狼疮狼疮风湿及类风风湿及类风湿性关节炎湿性关节炎风湿性心肌炎风湿性心肌炎自身免疫性自身免疫性疾病疾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮皮肌炎患者皮肌炎患者器官移植手术器官移植手术一般一般术前术前1-2天开始口服泼尼松天开始口服泼尼松,100mg/日日,术后第一周术后第一周改为改为60 mg/日日,以后逐渐

13、减量。以后逐渐减量。抑制炎性因子的产生抑制炎性因子的产生稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少MDFMDF的生成。的生成。肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素和抗甲状腺药 药理教研室药理教研室 詹合琴詹合琴钠水潴留、钠水潴留、血脂升高血脂升高停药后应连续应用停药后应连续应用ACTH7天左右；天左右；在停药后在停药后1年内遇年内遇应激情况应补足应激情况应补足停用激素后，垂体分泌停用激素后，垂体分泌ACTH的功能一般需经的功能一般需经3-5个月才恢个月才恢复；而肾上腺皮质对复；而肾上腺皮质对ACTH起起反应功能的恢复则需要反应功能的恢复则需要6-9个个月，甚至月，甚至1-2年。年。第一节第一节 糖皮质激素

14、糖皮质激素【用法与疗程用法与疗程】1 1、大剂量突击疗法大剂量突击疗法 适用于急性、重度和危及生命的疾病的抢救。适用于急性、重度和危及生命的疾病的抢救。如：严重中毒感染及休克。如：严重中毒感染及休克。3-51g/d1g/d。应。应合用氢氧化铝凝胶防止急性消化道出血。合用氢氧化铝凝胶防止急性消化道出血。氢化可的松静脉氢化可的松静脉给药，首次给药，首次200-300mg泼尼松口服，开始泼尼松口服，开始10-30mg/日，获得日，获得疗效后疗效后3-5天减一天减一次（次（20%）短效：短效：可的松、可的松、氢化可氢化可的松的松中效：强的松中效：强的松（龙）和泼尼（龙）和泼尼松（龙）松（龙）【用法与疗

15、程用法与疗程】3 3、小剂量替代疗法或补充疗法、小剂量替代疗法或补充疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后。术后。一般维持量一般维持量，可的松每日，可的松每日12.5-12.5-25mg25mg或氢化可的松每日或氢化可的松每日10-20mg10-20mg。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素【作用及机制作用及机制】1.1.醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮 保保NaNa+、排、排K K+。2.2.通过与肾远曲小管上皮细胞内特殊受体结合，通过与肾远曲小管上皮细胞内特殊受体结合，进入细胞核，作用于染色质进入细胞核，作用于染色质DAN DAN 特异特异mR

16、NAmRNA合合成成 生成醛固酮诱导蛋白质（生成醛固酮诱导蛋白质（AIPAIP）使上皮使上皮钠通道（钠通道（ENaCENaC）开放，促进肾小管对钠的重吸收。）开放，促进肾小管对钠的重吸收。【用法用法】替代疗法：替代疗法：用于慢性皮质功能减退症，纠正水、用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素 思 考 题甲状旁腺为内分泌腺之一，是甲状旁腺为内分泌腺之一，是扁卵圆形小体，位于甲状腺侧扁卵圆形小体，位于甲状腺侧叶的后面，有时藏于甲状腺实叶的后面，有时藏于甲状腺实质内。质内。甲状腺激素甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生

17、物为碘化酪氨酸的衍生物,均含无机碘均含无机碘,其其基本结构有基本结构有两个苯环两个苯环相互垂直相互垂直,环环有带有带羧基羧基的侧链的侧链,环环有有酚羟基酚羟基,是维持活性的基本结构。是维持活性的基本结构。在外周组织中，在外周组织中，T4 5位位的碘经脱碘反应的碘经脱碘反应,转换成活性转换成活性更强的更强的T3。；而。；而环环1的的5位脱碘后位脱碘后变成无活性的变成无活性的反向反向T3血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解

18、酶血液血液T3 T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节在垂体、心肝肾、骨骼肌和在垂体、心肝肾、骨骼肌和肺肠组织均有分布。当饥饿、肺肠组织均有分布。当饥饿、营养不良、肥胖和糖尿病时营养不良、肥胖和糖尿病时受体数目减少。受体数目减少。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素应从小剂量开始，逐渐应从小剂量开始，逐渐增至足量，增至足量，2-3周后基周后基础代谢率正常时可改维础代谢率正常时可改维持量。持量。硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘-肾上腺肾上腺素素受体受体阻断剂阻断剂甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘

19、碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓解甲缓解甲状腺危象状腺危象碘碘在甲状腺组织在甲状腺组织中药物浓度可中药物浓度可维持维持16-24h 处理原则处理原则 1.抑制抑制T3、T4合成，抑制合成，抑制T4转化为转化为T3 2.抑制抑制T3、T4释放：复方碘溶液释放：复方碘溶液 3.

20、降低周围组织对交感神经系统降低周围组织对交感神经系统 的反的反应应 4.拮抗应激拮抗应激 5.对症治疗：降温、吸氧、监护心、对症治疗：降温、吸氧、监护心、肾功能，防止感染及各种并发症肾功能，防止感染及各种并发症 一般发生在治疗后的一般发生在治疗后的2-3个月，多见于老年人。个月，多见于老年人。发生率发生率0.1-0.5%。KI,NaI及复及复方碘溶液方碘溶液大剂量碘剂作用快而强，用药大剂量碘剂作用快而强，用药2-72-7天天起效，起效，10-1510-15天达最大效应。天达最大效应。一般停药可消退，加服实验一般停药可消退，加服实验和增加饮水可促进碘排泄。和增加饮水可促进碘排泄。重要的是用药前要

21、做过敏试重要的是用药前要做过敏试验。验。血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧 化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧 化物酶化物酶DITT3 T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白 水解酶水解酶血液血液T3 T4腺垂体腺垂体下丘脑下丘脑TRHTSH小量小量I-大量大量I-抑制抑制释放释放大量大量I-促进甲状腺激素促进甲状腺激素合成，抑制甲状合成，抑制甲状腺增生性肥大腺增生性肥大 抑制抑制合成合成缩小缩小 甲状腺甲状腺适用于不宜手术者、适用于不宜手术者、手术后复发者和硫脲手术后复发者和硫脲类无效或过敏者类无效或过敏者1月见效，月见效，3-4个月恢个月恢复正常复正常3h摄碘率超过摄碘率超过30%-50%，24h超过超过45%-50%甲亢、甲亢危甲亢、甲亢危象治疗甲状腺象治疗甲状腺术前准备术前准备