生长刺激表达基因2蛋白介绍课件.pptx

1、生长刺激表达基因2蛋白介绍心衰是一种反复循环入院的疾病心衰是一种反复循环入院的疾病什么是什么是ST2?ST2：生长刺激表达基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介素-1受体家族的成员 ST2与心脏疾病相关有两个主要的亚型，两种亚型是通过选择性剪接和加工形成-ST2L是一种跨膜结合亚型-可溶性ST2是一种可溶性的、在循环系统中存在的亚型-ST2起初被认为是一个孤儿受体，直到2005年发现其配体白介素-33（IL-33）1989年首次报道2002年,哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的Richard Lee报道心肌应激和损伤引起的ST2表达心脏

2、保护心脏保护ST2LIL-33前体前体Caspase-1MyD88IRAKERKNFk kBsST2IL-33改编自 Kakkar et al.Nat Rev Drug Discov 2008成纤维细胞成纤维细胞心肌细胞心肌细胞ST2：IL-33的的诱骗受体诱骗受体5ST2区别于其他心脏标志物区别于其他心脏标志物 诊断诊断 预后预后/病患管理病患管理ST2NP类标志物类标志物肌钙蛋白肌钙蛋白 越来越多的临床应用越来越多的临床应用肌酸激酶肌酸激酶CK-MB肌红蛋白肌红蛋白IIbAAs a biomarker of myocardial fibrosis,soluble ST2 is not on

3、ly predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value.Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the future.2013年美国年美国ACCF/AHA心衰指南推荐心衰指南推荐可溶性可溶性ST2作为作为一个心肌纤维化的

4、标志物一个心肌纤维化的标志物,可以可以预测心衰患者的入院和死亡机率预测心衰患者的入院和死亡机率。Yancy et al.(2013)Circulation,128:1810-18522014中国心衰指南推荐中国心衰指南推荐l 反映心肌纤维化的可溶性反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息危险分层可能提供额外信息(IIa,B)l 反映心肌纤维化的可溶性反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在急性心衰中等指标在急性心衰中的危险分层中可能提供额外信息的危险分层中可能提供额外信息(IIb,A)中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会(2014)中

5、国心血管病杂志,42(2):98-122国内专家论证国内专家论证ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用北京阜外医院的张健教授发表中国心衰住院患者血浆可溶性ST2的预后价值，PLoS One,9(10):e110976，如下：国内专家论证国内专家论证ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用P0.0001P=RISKng/mL在急性心衰中，在急性心衰中，ST2对于对于NT-proBNP的附加价值的附加价值1500120090060030000.80.60.40.20.0观察天数观察天数累积风险累积风险P 0.001sST2和和NT-proBNP均升高均升高(n=276)只有只有sST2升高升

6、高(n=95)二个标志物均不升高二个标志物均不升高(n=168)只有只有NT-proBNP升高升高(n=54)重新分类Rehman SR,van Kimmenade RR,Januzzi JL.Circulation.2008;118:S_871.仅检测NT-proBNP时，病患被认为风险适中。但增加检测ST2时，患者被认为处于高风险。多个慢性、门诊心衰队列研究中，多个慢性、门诊心衰队列研究中，ST2的的作用一致作用一致对于慢性、门诊心衰患者的1年内的死亡风险，采用Cox比例风险模型，35 ng/ml的ST2用作一个二分类预测因子单单因素因素风险调风险调整后整后改编自Breidthardt,e

7、t al.2013,J.Card.Failure连续检测连续检测 ST2的测量结果和结局的测量结果和结局：巴塞尔巴塞尔 ADHF队列研究队列研究0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.0ST2ST2+BNPST2+BNP+cTnTHazard RatioP 0.001Saenger AK,Miller WL,Lueke AJ et al.Circulation.2012;126:A19365.P=0.001 P=0.02ST2、BNP和和cTnT的多因素分析：的多因素分析：连续检测连续检测ST2在多因素模型中占优在多因素模型中占优 213名根据血液动力学标准定义为PAH

8、的病人：肺动脉平均压25，肺毛细血管楔压15 组1 -特发性肺动脉高压 -结缔组织疾病（硬皮病）-HIV引起的 -毒素引起的PAH 155名（73%）女性UCSF肺动脉高压队列的右心衰分层肺动脉高压队列的右心衰分层引自 Teresa De Marco,MD美国加州大学旧金山分校 肺动脉高压的存活情况的肺动脉高压的存活情况的比例风险模型比例风险模型*该模型对年龄和性别进行了调整引自 Teresa De Marco,MD美国加州大学旧金山分校 PARADIGM-HF试验中试验中Entresto组组较依那普利组较依那普利组ST2下降更明显下降更明显OMeara E,et al.(2016)J Car

9、d Fail,22(8S):S29-S30通过测定ST2浓度来辅助药物治疗病例：心功能病例：心功能B阶段、阶段、NYHA I级心衰患者级心衰患者 85 岁男性，高血压继发非缺血性心肌病患者 LVEF 为 35%，伴轻度二尖瓣返流(MR)既往阵发性房颤史，但目前为窦性心律 每次检查时，其NT-proBNP 浓度均 1000 pg/mL(阈值)引自James Januzzi,Jr.教授,美国麻省总医院肺动脉高压的存活情况的急性心衰(PRIDE)只有NT-proBNP升高(n=54)155名（73%）女性As a biomarker of myocardial fibrosis,soluble ST

10、2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value.Circulation.在879例心衰患者的队列中，ST2浓度与肾功能变化无相关性，但NT-proBNP浓度随着肾功能下降而显著升高。在急性心衰中，ST2对于NT-proBNP的附加价值国内专家论证ST2在心衰管理中的作用反映心肌纤维化的可溶性ST2等指标在慢性心衰的危险分层可能提供额外信息(IIa,B

11、)急性心衰(PRIDE)试剂盒：96孔板试剂盒010020030040050060070080090001020304050607080901234567NT-proBNP(pg/mL)ST2(ng/mL)心功能心功能B阶段、阶段、NYHA I级心衰进程级心衰进程复查时的标志物浓度及治疗方案复查时的标志物浓度及治疗方案就诊就诊增加 受体阻滞剂用量增加 受体阻滞剂用量增加ACEI剂量3119051015202530359-Jan-1925-Mar-19ST2 浓度水平(ng/mL)患者 K.E.ST2出院出院门诊复查门诊复查未再住院未再住院开始使用卡维地洛和依普利酮2015年1月8日2015年3

12、月24日引自Alan Maisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校 美国退伍军人医疗系统医院使用美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享案例分享7954164785503501102950100200300400500600700800900100002040608010012014016018029-Mar-1931-Mar-1911-Apr-1914-Apr-19BNP 浓度(pg/mL)ST2 浓度(ng/mL)患者 J.G.ST2BNP入院入院出院出院再入院再入院出院出院患者两次出院时ST2浓度都下降了，但其浓度仍非常高2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日20

13、15年4月13日美国退伍军人医疗系统医院使用美国退伍军人医疗系统医院使用ST2：案例分享案例分享引自Alan Maisel教授,美国加州大学圣地亚哥分校 Presage ST2检测试剂盒原产地和公司：美国Critical Diagnostics公司 试剂盒：96孔板试剂盒 方法学:ELISA法 试剂保存期:开封 2-8C/七天 未开封2-8C/一年 检测样本:（注册证）血清 ST2专利保护，唯一在中国获得临床检验CFDA注册证 样本量:20 L 样本保存期:20C/48小时；4C/7天；-20C-80C/2年+ST2建议心衰管理模式建议心衰管理模式BNP/NT-proBNP诊断患者是否得心衰（可用BNP/NT-proBNP来辅助），在患者住院前、住院时和住院后多个点进行ST2检测THANK YOU