实验诊断学肝胆疾病相关酶学检查课件.ppt

1、教学大纲掌握 临床常用生物化学检查项目的正常值和临床意义熟悉 临床常用生物化学检查方法和原理了解 临床常用生物化学检验应用的方法与影响因素氨基转移酶测定氨基转移酶（aminotransferase）习惯称为转氨酶（transaminase），是一组催化氨基酸与-酮酸之间氨基转移反应的酶类用于肝疾病检查的氨基转移酶主要是丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT；俗称谷氨酸丙酮酸转移酶，即GPT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST；俗称谷氨酸草酰乙酸转移酶，即GOT）氨基转移酶测定ALT在肝细胞中含量最多，其次为肾，

2、在肝细胞中，主要局限于肝细胞质中AST主要分布于心脏，其次为肝、骨骼肌和肾，细胞中的AST存在于线粒体（mAST）和细胞质（sAST）中，在肝细胞中AST大约有80%以上存在于线粒体中肝细胞损伤时膜通透性增高，ALT和sAST逸出，导致血液中ALT和AST升高，而且ALT高于AST严重肝细胞损伤，线粒体受损，mAST释放入血，血清AST明显升高氨基转移酶测定酒精导致mAST释放入血，引起血清AST升高。肝细胞损伤是ALT升高的最主要原因，是AST升高的常见原因，当AST升高占优势或单独升高时，应考虑心肌、骨骼肌损伤或溶血等情况氨基转移酶测定参考范围 连续监测法（37）ALT 男性639U/L；

3、女性430U/LAST 男性840U/L；女性432U/L氨基转移酶测定临床意义肝胆疾病 ALT是反应肝细胞损伤最敏感的指标。急性病毒性肝炎 ALT与AST均显著增高，ALT升高更明显，AST/ALT1氨基转移酶测定急性心肌梗死（AMI）AMI发病后612hAST开始升高，1848h 达高峰，AST值可达参考范围上限的420倍，36d后恢复正常，ALT也有不同程度升高，AST/ALT2，升高程度与心肌梗死范围及程度有关药物性肝损伤 如对氨基水杨酸、氯丙嗪、异烟肼、苯妥英钠、奎宁、头孢菌素类、红霉素和激素类避孕药等可以引起血清ALT升高氨基转移酶测定其他疾病 创伤、肌炎、皮肌炎、进行性肌萎缩等骨

4、骼肌疾病，AST升高较明显，ALT可轻度升高；胰腺炎、肺栓塞或肺梗死、肾梗死、休克、败血症、传染性单核细胞增多症、甲状腺功能亢进症、急性淋巴细胞白血病和肿瘤坏死等，AST和ALT可轻度升高碱性磷酸酶及其同工酶测定碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP/AKP）是一组在碱性环境下（最适pH为10左右）能水解多种磷酸单酯化合物的酶广泛存在于机体各组织器官中，其含量以肝为最多，其次为肾、胎盘、小肠、骨骼等正常人血清中ALP主要来自于肝和骨骼碱性磷酸酶及其同工酶测定生长期儿童血清中ALP大多数来自成骨母细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝肝中ALP主要分布于肝细胞血窦侧和毛细胆管

5、侧的微绒毛上，当胆汁排泄受阻、毛细胆管内压升高时，ALP升高骨组织中ALP由造骨细胞生成，骨骼疾病时ALP升高ALP同工酶可分为3大类，即胎盘ALP、小肠ALP和肝/骨/肾ALP同工酶碱性磷酸酶及其同工酶测定参考范围ALP活性连续监测法（磷酸对硝基苯酚为底物）112岁500U/L；男1215岁25岁40150U/L；女15岁40150U/L碱性磷酸酶及其同工酶测定ALP同工酶琼脂糖凝胶电泳法 健康成年人血清中多仅见一条带，67.8%的人为肝ALP，32.2%为骨ALP。妊娠时可出现胎盘ALP。儿童含骨ALP为主（87%），少数有肝ALP、骨ALP混合（13%）。酶联免疫吸附法测定骨ALP 男1

6、541U/L，女1231U/L碱性磷酸酶及其同工酶测定临床意义肝胆疾病胆道疾病 肝外胆道阻塞患者血清ALP活性显著升高，升高的程度和阻塞程度及时间呈正比。肝内胆汁淤积者ALP增加常大于正常值5倍。肝外阻塞性黄疸、原发性肝癌、转移性肝癌、肝脓肿等占位性病变时ALP增加程度与病变范围相关。急性或慢性肝炎、肝硬化等ALP大多正常或轻微增多。碱性磷酸酶及其同工酶测定ALP与ALT及胆红素（BIL）同时检测有助于黄疸的鉴别诊断。阻塞性黄疸时，ALP、BIL、ALT；肝细胞性黄疸时，ALP正常或、BIL、ALT；溶血性黄疸时，ALP正常、BIL、ALT正常；肝癌时，ALP、BIL或正常、ALT。碱性磷酸酶

7、及其同工酶测定骨骼疾病 ALP与骨化过程密切相关，如变形性骨炎（Paget病）、骨软化症、成骨不全、骨细胞肉瘤、肝转移癌等均引起ALP活性升高，尤其是骨ALP同工酶增高。骨ALP、高分子ALP同工酶对恶性肿瘤骨转移或肝转移的阳性预示值较总ALP高，但不能用于鉴别恶性或非恶性骨病和肝病。其他 急性或慢性胰腺炎、甲状腺功能亢进症、维生素D缺乏症、肢端肥大症、肠梗阻、营养不良、严重贫血、重金属中毒、慢性肾衰竭和肺梗死等ALP也有不同程度的升高-谷氨酰转移酶及其同工酶-谷氨酰转移酶（-glutamyltransferase，-GT或GGT）又称-谷氨酰转肽酶（-GTP或GGTP），是一种含巯基的线粒体

8、酶组织分布以肾含量最多，其次为肝、毛细胆管上皮、胰、肠和肺等。-GT是肝和胆管中一种特异性酶，半衰期为710d，酒精性肝损害时，半衰期可达28d用醋酸纤维素薄膜电泳可将-GT分为4种同工酶区带-谷氨酰转移酶及其同工酶参考范围-GT总活性 L-谷氨酰-对硝基苯胺法连续监测法：男50U/L，女30U/L；L-谷氨酰-3-羧基-对硝基苯胺法连续监测法（IFCC参考方法）：男55U/L，女38U/L同工酶醋酸纤维素薄膜电泳法：正常人只见-GT2和-GT3-谷氨酰转移酶及其同工酶临床意义 -GT是肝胆疾病检出阳性率最高的酶肝外胆汁淤积（胆总管结石、胰腺癌、胆管炎）时，-GT升高明显，可达参考范围上限的1

9、0倍以上。原发性肝癌、酒精性肝硬化-GT明显升高肝实质疾病，如急性病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝和药物性肝损伤-GT轻度升高胰腺癌、急性胰腺炎时-GT升高达参考范围上限的5倍。肿瘤患者肝转移时-GT通常升高-谷氨酰转移酶及其同工酶肾病综合征、急性肾衰竭-GT可中度升高肝癌和重症肝胆疾病常出现-GT1，胆总管结石、酒精性肝坏死和胰腺炎时-GT2常增加，-GT4与胆红素增高相关单胺氧化酶测定单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）是生物体内一种催化含胺类化合物脱氨基的酶。分为A和B两种，主要存在于脑和肝细胞线粒体中。血清MAO水平反映了结缔组织中的MAO 水平，脏器纤维化时血清MAO水平升高单胺氧化酶测定参考范围 比色法（醛偶氮苯酚法）：1240U/mL单胺氧化酶测定临床意义增高肝疾病 血清MAO检测是肝纤维化病变的重要指标，血清酶活性大致与肝纤维化病变程度平行升高。肝细胞急性损伤、肝细胞坏死和慢性肝炎时MAO也升高其他疾病 糖尿病、心力衰竭、甲状腺功能亢进症、性腺功能减退和肢端肥大症等减低 见于恶性肿瘤、灼伤以及药物影响（异烟肼、左旋多巴、青霉胺、口服避孕药等）