医学免疫学第十二章-抗原递呈细胞与抗原的处理及提呈课件.ppt

1、谁表达MHC？CD8+TCD4+T谁需要MHC？APC*抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）能摄取和在细胞内加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的细胞。靶细胞：提呈抗原给靶细胞：提呈抗原给CD8+T细胞细胞 专职APC（professional APC）：表达MHC-II类分子并与抗原结合成MHC-抗原肽 复合体表达B7等协同刺激分子递呈抗原给CD4+T 细胞-TCR识别结合，并使T细胞活化单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞第一节 抗原提呈细胞的种类与特点抗原提供细胞：提供抗原给抗原提供细胞：提供抗原给B B细胞细胞非专职APC专职APC一、树突状细胞（

2、dendritic cells,D cells）表面标志：MHC-I、II类分子类分子 协同刺激分子协同刺激分子B7和和CD40等等 PRR，FcR，CR，等等 分泌许多细胞因子分泌许多细胞因子一）DC类型与特点髓系DC(DC1）myeloid DC，mDC淋巴系DC(DC2)lymphoid DC1.根据来源分类根据来源分类2.根据组织分布的分类根据组织分布的分类并指状并指状DC细胞细胞（interdigitating DC,IDC）：）：T细胞区，高表达细胞区，高表达MHC、类分子类分子递递呈给T细胞，启动和激发初次免疫应答 滤泡滤泡DC细胞（细胞（follicular DC,FDC）不表

3、达不表达MHC 类分子，表达类分子，表达FcR,补补体受体体受体递呈给B细胞的滤泡状DC，维持免疫记忆 1）淋巴样组织中的）淋巴样组织中的DC2）非淋巴样组织中的）非淋巴样组织中的DC间质性间质性DC细胞（细胞（interstitial DC,IDC）：）：非淋巴组织的非成熟非淋巴组织的非成熟DC，分布在心脏、肾，分布在心脏、肾脏、肝脏、肺脏等实质器官间质的毛细血脏、肝脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近管附近；黏膜；黏膜DC（哨兵细胞哨兵细胞）朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（langerhans cell,LC）表皮和胃肠粘膜上皮的非成熟表皮和胃肠粘膜上皮的非成熟DC，高，高表达表达FcR,补体

4、受体和补体受体和MHC、类分子类分子3）体液中的）体液中的DC（循环（循环DC）淋巴液中的隐蔽细胞、血液淋巴液中的隐蔽细胞、血液DC，淋巴，淋巴DC4）胸腺树突状细胞）胸腺树突状细胞(thymic dendritic cell):分布在胸腺皮质与髓质交界处和髓质部分布在胸腺皮质与髓质交界处和髓质部,与与T细胞发育有关细胞发育有关 5）边缘区树突状细胞；调节）边缘区树突状细胞；调节DC3.根据分化成熟状态的分类根据分化成熟状态的分类未成熟DC：较低水平的粘附分子，较多的FcR、PRR。摄取、加工、处理抗原成熟DC：较高水平的粘附分子，不表达FcR、PRR。提呈抗原，刺激免疫应答 DC的生物学功能

5、 1.对T细胞递呈抗原。递呈功能最强大的细胞唯一能将Ag递呈给童贞T细胞启动、激发初次免疫应答谁能激活Nave T？2.分泌IL-12 诱导Th1的分化；3.参与T细胞胸腺分化发育4.诱导免疫耐受5.IDC和FDC可能参与免疫记忆6.pDC分泌I型干扰素参与固有免疫 IL-6、IFN-a等促进B细胞分化7.调节免疫应答DC免疫治疗 二、单核巨噬细胞：血液中的单核细胞（monocytes）组织中的巨噬细胞（macrophages,M）重要受体：IgG Fc受体发挥免疫调理作用 补体C3b受体补体的免疫调理作用 淋巴因子受体接受刺激 清道夫受体 模式识别受体 MHC-I和MHC-II类分子递呈抗原

6、重要功能：1 吞噬杀伤作用 吞噬较大的病原微生物和衰老损伤细胞 吞噬被IgG和补体结合的细菌等 2 抗原递呈作用 吞噬摄取大分子蛋白质抗原T细胞 通过Fc受体和补体C3b受体，捕获完整抗原B细胞 3 产生各种活性因子；调控免疫应答体内功能最活跃的细胞之一吞吞噬噬递递呈呈 三、B细胞 特点：免疫活性细胞特点：免疫活性细胞 重要的重要的APC 持续表达持续表达MHC-II 结合抗原、受刺激活化后表达协同刺激分子如结合抗原、受刺激活化后表达协同刺激分子如B7 APC作用：BCR识别特异性蛋白抗原（高亲和力，浓缩抗原）识别特异性蛋白抗原（高亲和力，浓缩抗原）BCR结合抗原表位（结合抗原表位（B细胞表位

7、）细胞表位）受体介导的受体介导的 内吞作用内吞作用 为什么愿意成为T细胞的搬运工？表：三类专职APC的特点表：三类专职APC的特点四四 其他其他APC非专职非专职APC 不表达不表达MHC-II类分子类分子 炎症过程中受一些因子刺激诱导表达炎症过程中受一些因子刺激诱导表达MHC-II可处理可处理 递呈抗递呈抗原原 第二节 抗原的处理和提呈抗原处理或加工（antigen processing）：APC将已存在于胞浆内的或摄入细胞内的蛋白抗原分子降解为一定大小的多肽片段以适合与细胞内的MHC分子结合 抗原递呈（antigen presenting）：将抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合

8、体，并表达在细胞表面，递呈给TCR识别结合 一、抗原的摄取摄取方式：胞吞作用（endocytois）:细胞外的细菌等颗粒抗原或可溶性 蛋白抗原与APC的膜接触时，胞膜将其包围并吞 入胞内的过程内化作用吞噬作用（phagocytosis）：单核吞噬细胞对细菌等胞饮作用（pinocytosis）：DC对蛋白分子的摄取受体介导的内吞作用：B细胞对特异性抗原分子二、抗原的加工和提呈抗原提呈分子：MHC I类分子和MHC II分子：一）外源性抗原一）外源性抗原MHC-IIMHC-II类分子途径类分子途径 二）内源性抗原递呈MHC-I类分子途径 MHC-I和和MHC-II类分子递呈途径的比较类分子递呈途径

9、的比较内源性提呈途径外源性提呈途径MHC I类分子接纳抗原肽为8-10个氨基酸内原性抗原递呈途径外原性抗原递呈途径MHC II类分子接纳抗原肽为13-17个氨基酸CD8TCD4TAPC与T细胞间粘附分子的相互作用细胞因子信号细细胞胞因因子子释释放放 Nobel Prize in Chemistry for 2004“for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradationAaron CiechanoverAvram HershkoIrwin Rose细胞用泛素细胞用泛素(ubiquitin)/蛋白酶体蛋白酶体(proteasome)

10、系统降解蛋白质系统降解蛋白质 内源性抗原结合泛素线性抗原蛋白酶体Cytosolic Pathway Peptide generation by proteasomesIFNIFNg g诱导组成性表达的蛋白酶体成免疫蛋白酶体诱导组成性表达的蛋白酶体成免疫蛋白酶体（immunoproteosomeimmunoproteosome）b1 b1i(LMP2)b5 b5i(LMP7)b2 b2i(MECL-1)PA28aPA28b 免疫蛋白酶体更能将蛋白降解成抗原肽免疫蛋白酶体更能将蛋白降解成抗原肽免疫蛋白酶体将蛋白降免疫蛋白酶体将蛋白降解成正确的解成正确的C C末端肽，它末端肽，它们再被一些酶降解成可们再被一些酶降解成可提呈的肽提呈的肽三）非经典的抗原提呈途径（交叉提呈，三）非经典的抗原提呈途径（交叉提呈，DC）激活激活CTL四）抗原肽和空载四）抗原肽和空载MHC五）脂类抗原的五）脂类抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径Presentation of Nonpeptide Bacterial Antigens 1专职专职APC 概念、种类、特点、主要功能；概念、种类、特点、主要功能；2掌握两条抗原加工处理提呈途径；掌握两条抗原加工处理提呈途径；名词：专职名词：专职APC