医学免疫学第十一章-B淋巴细胞课件.ppt
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- 医学 免疫学 第十一 淋巴细胞 课件
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1、第十一章第十一章 B B淋巴细胞淋巴细胞第一节第一节 B B淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育B cell来源:骨髓(中枢免疫器官)发育成熟的位置?原B细胞成熟B细胞骨髓抗原非依赖期 (成熟)Nave B细胞10%记忆B细胞亲和力成熟类型转换浆细胞分泌抗体基因重排阴性选择抗原依赖期(活化、分化)细胞凋亡90%-AgTh Th+Ag Ag外周淋巴组织5 x 106/每日一、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞2个重要事件BCR发育和多样性自身耐受的形成(一)BCR的基因结构及其重排 1.BCR的胚系基因结构BCR B cellmIg
2、MV geneC geneV geneC gene142222.BCR的基因重排及其机制u等位基因排斥:在一对同源染色体的某一基因座位上,二条染色体的等位基因中只有一个基因能表达。保证了一个B细胞只能表达一种特异性的抗原受体。u同种型排斥:表达同一类型肽链的不同基因座位之间的排斥。如表达L链的链基因在第2号染色体上,而链基因在第22号染色体上,在一个细胞内它们不能同时表达,只能表达其中之一。等位基因排斥(allelic exclusion)和同种型排斥(isotype exclusion)L VH Cm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA转录本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Ig
3、m前体多肽 V1 V2 V3 Vn D1 D2 D3 Dn J1 J2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V1 V2 D2 J3 J4 Cm Cd Cg Ce Ca V2D2J3 J4 Cm Cd V2D2J3 Cm Cd V2D2J3 CdCmJ4J4 V2 D2 J3 Cm V2 D2 J3 Cd L VH CdIg 重重 链链 基基 因因 重重 排排 V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前前 B B 细胞细胞IgIg轻链轻链 DNADNAV1V2V3VnJ3J1J2J4CJ5基因重排基因重排J5CRNA RNA 剪切剪
4、切V2J4 VL CLV1V2J4CJ5成熟成熟 B B 细胞细胞 DNADNA初级转录本初级转录本V1V2J4CJ5J4V2CmRNA mRNA Ig 轻轻 链链 基基 因因 重重 排排 mIgM与分泌型与分泌型IgM的产生机制的产生机制3.BCR多样性产生的机制Table 1:The number of BCR gene segments Chain ChromosomeVariable gene Constant gene V D J C L H 14 100200 20 9 11 2 100 5 1 22 100 4 6Table 2:The number of BCRL H 14 1
5、00 x20 x9x11=198000 2 100 x5x1=5009x107(1)组合造成的多样性(2)连接造成的多样性 在Ig V区基因重排过程中,V、J和V、D、J片段连接处可丢失或加入数个核苷酸(N插入),在末端脱氧核苷酸转移酶作用下,不需模板,直接加入核苷酸至DNA断端,在V-D-J之间,形成VNDNJ,而显著增加了Ig的多样性。1 multiple genesD N AV-region proteins4 mutation2 variable recombination3 nucleotide additionV1V3V4V2V5V6VnV mutationVVVJ1J2JnJ2V
6、VJ1J2JnJ2nucleotides(3)体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发中心内的成熟B细胞,在受到抗原剌激后,已重排好的V区基因突变频率增高,称体细胞高频突变somatic hypermutation,主要为点突变,常发生在V区的CDR区。抗原对多株高频突变细胞的选择结果,使其表达的的IgV区CDR(互补决定区)与抗原表位的互补性更优于原先分子,即为抗体的亲和力成熟。IGHIGKIGLV VD DJ J 基基因因片片段段的的组组合合VDJV x D x J501263600605300307210IGH/IGK(IGL)3600 x(300+210)=1.6x106Impre
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