免疫医学之超敏反应课件.ppt

1、 多数病人休克症状在半小时多数病人休克症状在半小时内均可逐渐恢复。反之，若休克内均可逐渐恢复。反之，若休克持续不见好转，乃属严重病例。持续不见好转，乃属严重病例。应警告患者永远不再接受类似致应警告患者永远不再接受类似致敏原，并将禁忌药物登记在病历敏原，并将禁忌药物登记在病历卡首页卡首页。询问过敏史、皮试、注射中及询问过敏史、皮试、注射中及注射后观察、正规医院注射注射后观察、正规医院注射l 掌握：掌握：超敏反应的概念与分型超敏反应的概念与分型 、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制l 熟悉熟悉 、型超敏反应的常见疾病。型超敏反应的常见疾病。l 了解了解 型超敏反应的特点及防治原则型超敏反应的

2、特点及防治原则 第一节第一节 概述概述一、超敏反应的概念一、超敏反应的概念二、超敏反应的分型二、超敏反应的分型 第二节第二节 型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、参与二、参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分三、发生机制三、发生机制四、常见疾病四、常见疾病五、防治原则五、防治原则 第三节第三节 IIII型超敏反应型超敏反应 （细胞毒型）（细胞毒型）一、特点一、特点二、发生机制二、发生机制三、常见疾病三、常见疾病 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、发生机制二、发生机制三、常见疾病三、常见疾病 第五节第五节 型超敏反应型超敏反应一、特点一、特点二、发生机制二、发

3、生机制三、常见疾病三、常见疾病 第一节第一节 概述概述指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的生理功能指机体再次接受相同抗原刺激时所发生的生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。亦称变态反应（亦称变态反应（allergyallergy）或过敏反应）或过敏反应（anaphylaxisanaphylaxis）一、超敏反应的概念一、超敏反应的概念本质：都是机体对某些抗原的特异性免疫应答本质：都是机体对某些抗原的特异性免疫应答区别：一般免疫应答：保护；区别：一般免疫应答：保护；超敏反应：损害超敏反应：损害-临床疾病临床疾病二、超敏反应与一般免疫应答异同二、超

4、敏反应与一般免疫应答异同三、超敏反应分型三、超敏反应分型I型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应型超敏反应III型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应根据超敏反应发生的机制和临床特点根据超敏反应发生的机制和临床特点第二节第二节 型超敏反应型超敏反应1、由特异性、由特异性IgE抗体介导。抗体介导。2、反应发生快、消退快，生理功能紊乱为主。、反应发生快、消退快，生理功能紊乱为主。3、可发生在局部、全身。、可发生在局部、全身。4、具有明显的个体差异和遗传背景。、具有明显的个体

5、差异和遗传背景。5、环境因素假说、环境因素假说（现代相对洁净环境现代相对洁净环境减少暴露于病原体减少暴露于病原体 的机会的机会免疫系统失衡免疫系统失衡过敏性疾病）过敏性疾病）1.变应原（变应原（allergens）2.IgE抗体抗体3.效应细胞（效应细胞（effector cells）1变应原（变应原（allergens）变应原：变应原：多为小分子可溶性蛋白质，包括多为小分子可溶性蛋白质，包括 1)、吸入性变应原（花粉、霉菌孢子、吸入性变应原（花粉、霉菌孢子、尘螨排泄物、宠物皮毛屑）尘螨排泄物、宠物皮毛屑）2)、食物变应原（奶、虾、蟹、贝）、食物变应原（奶、虾、蟹、贝）3)、药物（青霉素、磺胺

6、、普鲁卡因）、药物（青霉素、磺胺、普鲁卡因）特征：特征：能选择性激活能选择性激活CD4+Th2细胞及细胞及B细胞。细胞。l 亲细胞性抗体亲细胞性抗体l 血清：血清：0.1-0.4g/mL（正），（正），1000g/mL（病）（病）l 部位：主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜部位：主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的下固有层淋巴组织中的B细胞细胞 产生。产生。(易侵入部位易侵入部位)l IgE通过其通过其Fc段段与与肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面和嗜碱性粒细胞表面FcRI结合，使机体处于致敏状态。结合，使机体处于致敏状态。l IL-4、IL-13能能诱导诱导细胞产生

7、细胞产生IgE；IFN-、IL-12能能拮抗拮抗IL-4的产生。的产生。2.IgE抗体抗体CD4+初始初始T细胞细胞 IL-4等等IL-4等等特异性的特异性的B细胞增殖分化为浆细胞细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞l 来源：来源：髓样干细胞前体髓样干细胞前体l 分布：分布：肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜；嗜碱性粒细胞分布于外周血，占白细嗜碱性粒细胞分布于外周血，占白细 胞胞0.2%-2%。3.效应细胞效应细胞细胞生物学特征细胞生物学特征 1）表面均表达高亲和力）表面均表达高亲和力FcRI（IgE受体）

8、；受体）；FcRI：高亲和力；分布局限：高亲和力；分布局限 FcRII：低亲和力；分布广泛：低亲和力；分布广泛 2）胞质内含嗜碱性颗粒）胞质内含嗜碱性颗粒 3）IgE与相邻两个与相邻两个FcR特异性交联，可介导特异性交联，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。脱颗粒反应，释放活性介质。l 分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜组织中分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜组织中l 嗜酸性粒细胞也可释放一系列嗜酸性粒细胞也可释放一系列生物活性介质生物活性介质。其中。其中一类是有一类是有毒性作用毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质；另一类的颗粒蛋白和酶类物质；另一类介质与介质与肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放

9、的介质和嗜碱性粒细胞释放的介质类似类似。l 嗜酸性粒细胞还能嗜酸性粒细胞还能释放组胺酶和芳基硫酸酯酶释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，可，可抑制抑制肥大细胞释放的组胺和白三烯，对炎症起到一肥大细胞释放的组胺和白三烯，对炎症起到一定的抑制作用。定的抑制作用。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(15-羟二十碳四烯酸)1、致敏阶段、致敏阶段2、激发阶段、激发阶段3、效应阶段、效应阶段 初次初次机体机体IgE与肥大细胞、与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合致敏嗜碱性粒细胞结合致敏产生产生1、致敏阶段、致敏阶段变应原变应原B细胞细胞IgE可持续数月甚至更长。不接触，可消失。可持续数月甚至更长。不接触，可消失。肥大肥大细胞细胞l处

10、于对某变应原致敏状态的机体，再次接触处于对某变应原致敏状态的机体，再次接触相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞和相同变应原时，变应原与致敏的肥大细胞和嗜碱粒细胞表面两个或两个以上相邻的嗜碱粒细胞表面两个或两个以上相邻的IgE 类类抗体特异性结合，发生抗体特异性结合，发生FcRI交联，导致细胞交联，导致细胞发生活化，释放生物活性物质。发生活化，释放生物活性物质。2、激发阶段、激发阶段再次再次机体机体变应原与细胞表面变应原与细胞表面的的IgE特异性结合特异性结合变应原变应原细胞脱颗粒细胞脱颗粒释放生物活性介质释放生物活性介质组胺、组胺、LTs、PGD2、PAF、激肽原酶、激肽原酶、ECF-A等等桥

11、联反应桥联反应p 预存的活性介质预存的活性介质：组胺、组胺、肝素、蛋白酶、肝素、蛋白酶、ECF、中性粒细胞、中性粒细胞 趋化因子等；趋化因子等；接触抗原后接触抗原后30-60s发挥作用；持续发挥作用；持续1-2h。p 新合成的活性介质：新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、白三烯、前列腺素、PAF 接触抗原后接触抗原后5-6h发挥作用，持续几小时。发挥作用，持续几小时。活性介质及其生物学效应活性介质及其生物学效应组胺（组胺（histamine）l使小静脉和毛细血管舒张，通透性增高；使小静脉和毛细血管舒张，通透性增高；l刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩；刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩；l刺激呼吸

12、道、消化道的腺细胞分泌增加。刺激呼吸道、消化道的腺细胞分泌增加。l刺激皮肤感觉神经末梢，痒。刺激皮肤感觉神经末梢，痒。l 若组胺释放量较大，可使全身组织和毛细血管扩若组胺释放量较大，可使全身组织和毛细血管扩张和通透性增高，因有效血容量减少而导致血压张和通透性增高，因有效血容量减少而导致血压下降，可发生过敏性休克。下降，可发生过敏性休克。预存的活性介质预存的活性介质激肽原酶（激肽原酶（kininogenase）和激肽）和激肽(kinin)l 激肽原酶释放后，可作用于血浆中的激肽原，激肽原酶释放后，可作用于血浆中的激肽原，使之生成具有生物学活性的激肽。使之生成具有生物学活性的激肽。缓激肽缓激肽(b

13、radykinin)l 刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛；l 血管扩张，毛细血管通透性增高；血管扩张，毛细血管通透性增高；l 刺激痛觉神经纤维，引起疼痛。刺激痛觉神经纤维，引起疼痛。嗜酸性粒细胞趋化因子（嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）l低分子量酸性多肽，释放后对嗜酸性粒细低分子量酸性多肽，释放后对嗜酸性粒细胞具有趋化作用胞具有趋化作用。白三烯（白三烯（leukotrienes,LTs）l为细胞膜磷脂代谢产物为细胞膜磷脂代谢产物l花生四烯酸经脂氧合酶途径代谢生成的介质花生四烯酸

14、经脂氧合酶途径代谢生成的介质l使支气管平滑肌收缩，效应持久使支气管平滑肌收缩，效应持久-支气管哮喘支气管哮喘新合成的物质新合成的物质 前列腺素（前列腺素（prostaglandins,PG）l花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的介质花生四烯酸经环氧合酶途径代谢生成的介质lPGD2支气管平滑肌收缩，血管扩张、通支气管平滑肌收缩，血管扩张、通透性增加透性增加lPGE 抑制肥大细胞及嗜碱性细胞脱颗粒抑制肥大细胞及嗜碱性细胞脱颗粒l另外，另外，PG还能调节组胺的释放，还能调节组胺的释放，浓度高时抑浓度高时抑制，低浓度时促进组胺释放制，低浓度时促进组胺释放血小板活化因子（血小板活化因子（platelet

15、activating factor,PAF）l花生四烯酸衍生物花生四烯酸衍生物l凝集和活化血小板，使之释放血管活性物质，凝集和活化血小板，使之释放血管活性物质，引起毛细血管扩张、通透性增加引起毛细血管扩张、通透性增加细胞因子细胞因子 数小时后效应细胞产生数小时后效应细胞产生 TNF-a（促内皮细胞表达黏附分子，招募炎症细（促内皮细胞表达黏附分子，招募炎症细 胞，参与休克）胞，参与休克）IL-4 （促进（促进IgE产生）产生）IL-5 （招募嗜酸性粒细胞）（招募嗜酸性粒细胞）IL-13（哮喘，不依赖（哮喘，不依赖IgE和嗜酸性粒细胞）和嗜酸性粒细胞）组胺组胺PAFPGD2LTC4TNF PGD2

16、 PAF LTC4 酶酶血管通透血管通透性增加性增加支气管收缩支气管收缩肠能动性肠能动性增强增强炎炎 症症组织重构组织重构3、效应阶段、效应阶段全身性全身性（过敏性休克）（过敏性休克）平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增加，血管扩张，血管通透性增加，嗜酸性粒细胞浸润血管通透性增加，嗜酸性粒细胞浸润组胺、组胺、ECF-A、LTs、PGD2、PAF、激肽原酶等与靶细胞膜受体结合激肽原酶等与靶细胞膜受体结合皮肤皮肤（荨麻疹）（荨麻疹）呼吸道呼吸道（哮喘、变应性鼻炎）（哮喘、变应性鼻炎）消化道消化道（过敏性胃肠炎）（过敏性胃肠炎）根据效应发生快慢和持续时间根据效应发生快慢和持续时

17、间 速发相反应（早期反应）速发相反应（早期反应）迟发相反应（晚期反应）迟发相反应（晚期反应）时间：时间：发生在接触过敏原后几分钟发生在接触过敏原后几分钟 持续持续30-60分钟。分钟。速发相反应速发相反应特点：特点：1、嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介、嗜碱性细胞、肥大细胞释放生物活性介质（质（预存预存-组胺）介导。组胺）介导。2、通常所说的速发型超敏反应事实上就是、通常所说的速发型超敏反应事实上就是指该相反应。指该相反应。时间：时间：抗原再次刺激后抗原再次刺激后2-8小时内发生，小时内发生，持续持续1-2天或更长。天或更长。迟发相反应迟发相反应特点：特点：1、由肥大细胞启动，由、由肥大细胞

18、启动，由新合成脂质新合成脂质介质引介质引起（白三烯、起（白三烯、PAF），以嗜酸性粒细胞为主），以嗜酸性粒细胞为主的炎症反应的炎症反应2、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作、早期以渗出性炎症为主，长期反复发作可导致增生性炎症可导致增生性炎症平滑肌收缩、毛细血管扩张平滑肌收缩、毛细血管扩张通透性增加、腺体分泌增多通透性增加、腺体分泌增多再次剌激再次剌激剌剌 激激敏感机体敏感机体 特异性特异性IgE结结 合合 肥肥/碱细胞碱细胞形形 成成 致敏靶细胞致敏靶细胞 变应原与致敏靶细胞表面变应原与致敏靶细胞表面IgE结合结合 FcR交联交联 脱颗粒和释放介质脱颗粒和释放介质 储备的介质储备的介质新合成介

19、质新合成介质 组组胺胺激肽激肽 原酶原酶 缓激肽缓激肽 LTs PAF PGD2全身性全身性过敏感性休克过敏感性休克呼吸道呼吸道鼻炎、哮喘鼻炎、哮喘消化道消化道 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤皮肤寻麻疹寻麻疹产产 生生型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图 变应原变应原致敏阶段致敏阶段激发阶段激发阶段效效应应阶阶段段1、FcRI受体受体 a a亚基（与亚基（与IgE结合）结合）b b亚基（跨膜单位）亚基（跨膜单位）g g亚基（亚基（2个以二硫键相连）个以二硫键相连）ITAM-免疫受体络氨酸激活基序免疫受体络氨酸激活基序2、激活过程、激活过程 交联交联-Lyn激酶活化激酶活化-ITAM磷

20、酸化磷酸化-激活激活Syk激酶激酶-活化肥大细胞活化肥大细胞1.过敏性休克（最严重）过敏性休克（最严重）(1)药物过敏性休克（青霉素）药物过敏性休克（青霉素）降解产物与组织蛋白结合降解产物与组织蛋白结合-免疫原性免疫原性 初次发生（少数，无意接触过）初次发生（少数，无意接触过）(2)血清过敏性休克血清过敏性休克 破伤风抗毒素或白喉抗毒素破伤风抗毒素或白喉抗毒素四、常见疾病四、常见疾病2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏原过敏原 鼻腔和眼结膜中肥大细胞鼻腔和眼结膜中肥大细胞 支气管哮喘支气管哮喘 过敏原过敏原 下呼吸道支气管黏膜下呼吸道支气管黏膜 单独抗组胺不行，必须抗炎

21、治疗单独抗组胺不行，必须抗炎治疗 花粉症花粉症花粉症的发生机制花粉症的发生机制 3.消化道过敏反应消化道过敏反应 过敏原：食物过敏原：食物 消化道黏膜内肥大细胞消化道黏膜内肥大细胞 研究：患者研究：患者IgA含量低，蛋白水解酶缺乏含量低，蛋白水解酶缺乏 肠黏膜防御弱，易过敏原诱发反应肠黏膜防御弱，易过敏原诱发反应4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应 荨麻疹荨麻疹 湿疹湿疹 局部皮肤风团局部皮肤风团l（一）皮肤试验（一）皮肤试验l（二）血清（二）血清IgE检测检测 1.血清总血清总IgE检测检测 2.特异性特异性IgE检测检测l（三）相关细胞的测定（三）相关细胞的测定 嗜酸性嗜酸性/嗜碱性粒细胞测定嗜碱

22、性粒细胞测定五、防治原则五、防治原则1确定变应原确定变应原(最有效最有效)2脱敏治疗脱敏治疗 3药物防治药物防治4、免疫新疗法、免疫新疗法脱敏疗法脱敏疗法l 在注射抗毒素血清，如破伤风抗毒素时，在注射抗毒素血清，如破伤风抗毒素时，遇皮肤试验阳性者，可采用小剂量、短间隔、遇皮肤试验阳性者，可采用小剂量、短间隔、连续多次注射以清除已存在的连续多次注射以清除已存在的IgE抗体的方抗体的方法称为法称为脱敏疗法脱敏疗法。l 暂时的，一定时间后可重新被致敏。暂时的，一定时间后可重新被致敏。l 当无法避免接触已知引起支气管哮喘或荨当无法避免接触已知引起支气管哮喘或荨麻疹的变应原，多次小剂量皮下注射该抗原，麻

23、疹的变应原，多次小剂量皮下注射该抗原，经一定时间后诱导机体产生保护性经一定时间后诱导机体产生保护性IgG抗体，抗体，防止疾病的复发。防止疾病的复发。l IgG与变应原结合，阻断其与致敏细胞上与变应原结合，阻断其与致敏细胞上的的IgE结合结合-封闭抗体。封闭抗体。减敏疗法减敏疗法 1、抑制生物活性介质合成和释放的药物抑制生物活性介质合成和释放的药物 阿司匹林（抑制前列腺素生成）阿司匹林（抑制前列腺素生成）色甘酸二钠（阻止靶细胞脱颗粒）色甘酸二钠（阻止靶细胞脱颗粒）肾上腺素（肾上腺素（cAMP升高，抑制脱颗粒）升高，抑制脱颗粒）2、生物活性介质拮抗剂、生物活性介质拮抗剂 抗组胺类药物（竞争组胺受体

24、）抗组胺类药物（竞争组胺受体）扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪 阿司匹林（缓激肽拮抗剂）阿司匹林（缓激肽拮抗剂）3、改善效应器官反应性的药物、改善效应器官反应性的药物 肾上腺素肾上腺素 （缓解平滑肌痉挛、收缩血管）（缓解平滑肌痉挛、收缩血管）葡萄糖酸钙、维生素葡萄糖酸钙、维生素C （解痉、降低血管通透性、减轻炎症）（解痉、降低血管通透性、减轻炎症）lIL-12（Th2转向转向Th1，下调，下调IgE产生）产生）l单抗单抗（阻止（阻止IgE与与FcRI结合）结合）l重组可溶性重组可溶性IL-4受体受体 （阻断（阻断IL-4，降低，降低Th2，减少，减少IgE产生）产生）色苷酸二钠

25、色苷酸二钠肾上腺素肾上腺素茶碱茶碱皮质类固醇皮质类固醇l询问病史，有无过敏史询问病史，有无过敏史l如有过敏史，改用其它药；对青霉素过敏的如有过敏史，改用其它药；对青霉素过敏的人，可能对其它药物也容易过敏，故用药时人，可能对其它药物也容易过敏，故用药时应十分慎重，以防药物过敏性休克的发生。应十分慎重，以防药物过敏性休克的发生。l无过敏史，皮试阴性，再进行注射无过敏史，皮试阴性，再进行注射l有过敏史，不能再做皮试有过敏史，不能再做皮试青霉素青霉素皮试皮试l将变应原稀释后（如青霉素将变应原稀释后（如青霉素25U/ml），取），取0.1ml在受试者前臂内侧作皮内注射，在受试者前臂内侧作皮内注射，20分钟分钟后观察结果。后观察结果。l注射局部出现红晕、水肿注射局部出现红晕、水肿1cm者，为皮试者，为皮试阳性阳性l无红肿，但注射处有痒感，或全身有不适者，无红肿，但注射处有痒感，或全身有不适者，也视为阳性反应。也视为阳性反应。l皮试的原理在于变应原与注射局部组织中致皮试的原理在于变应原与注射局部组织中致敏靶细胞上敏靶细胞上IgE结合，释放生物活性介质，结合，释放生物活性介质，引起毛细血管扩张，渗出增加而出现红晕、引起毛细血管扩张，渗出增加而出现红晕、水肿等。水肿等。l青霉素一定要现用现配青霉素一定要现用现配l不能进行脱敏治疗不能进行脱敏治疗l抢救用肾上腺素抢救用肾上腺素