免疫医学之免疫缺陷病课件.ppt

1、免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 掌握掌握IDD,PIDD,SIDD,CID,SCID,AIDS的概念的概念 IDD的基本特征的基本特征 IDD的分类的分类 HIV引起引起AIDS的机制的机制 IDD的治疗原则的治疗原则 一、概一、概 述述o 1.1.免疫免疫(immunity)最基本含义：最基本含义：机体识别和排除抗原性异物的功能。机体识别和排除抗原性异物的功能。生理性保护反应生理性保护反应(适度，有益适度，有益)失衡可致异常免疫反应：失衡可致异常免疫反应：变态反应性疾病变态反应性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫缺陷病免疫缺陷病肿肿 瘤瘤 免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficienc

2、y disease,IDD)是指免疫系统是指免疫系统先天先天发育障碍或发育障碍或后天后天发育损伤而使免发育损伤而使免疫细胞的疫细胞的发育、分化、增殖和代谢发育、分化、增殖和代谢异常，并导致异常，并导致免免疫功能障碍疫功能障碍所出现的临床综合征。所出现的临床综合征。按其发病原因可分为：按其发病原因可分为：o 原发性免疫缺陷病（原发性免疫缺陷病（PIDD），又称先天性免疫），又称先天性免疫缺陷病，由先天性免疫系统发育缺陷导致的免疫功缺陷病，由先天性免疫系统发育缺陷导致的免疫功能不全。与遗传有关，多发于婴幼儿，常伴有其他能不全。与遗传有关，多发于婴幼儿，常伴有其他组织器官发育异常及畸形。组织器官发育

3、异常及畸形。o按照累及的免疫系统成份分为：按照累及的免疫系统成份分为：非特异性非特异性IDD:吞噬细胞缺陷和补体缺陷吞噬细胞缺陷和补体缺陷 特异性特异性IDD:B细胞缺陷、细胞缺陷、T细胞缺陷和联合免疫缺陷细胞缺陷和联合免疫缺陷o 继发性免疫缺陷病（继发性免疫缺陷病（SIDD），又称获得性免疫），又称获得性免疫缺陷病（缺陷病（AIDD），可发生在任何年龄，多见于成），可发生在任何年龄，多见于成年人。多因严重感染，尤其是直接侵犯免疫系统的年人。多因严重感染，尤其是直接侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因引起。疗等原因引起。

4、IDD的表现主要有以下基本特征：的表现主要有以下基本特征：o 对各种病原微生物的易感性升高对各种病原微生物的易感性升高o 好发肿瘤好发肿瘤o 易伴自身免疫病易伴自身免疫病o 临床表现及病理损伤复杂多样临床表现及病理损伤复杂多样 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病 o 原发性免疫缺陷病与遗传相关，常发生在婴幼儿，原发性免疫缺陷病与遗传相关，常发生在婴幼儿，出现反复感染，严重威胁生命。出现反复感染，严重威胁生命。o 1原发性原发性B细胞缺陷细胞缺陷 B细胞先天发育不全细胞先天发育不全 B细胞不能接受细胞不能接受T细胞传递的信号细胞传递的信号 该病以体内该病以体内Ig水平降低或缺失为特征，患者外周水平

5、降低或缺失为特征，患者外周血血B细胞减少或缺失，细胞减少或缺失，T细胞数目正常，临床上表现细胞数目正常，临床上表现为反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性。为反复化脓性细菌感染及对某些病毒的易感性。抗体产生减少抗体产生减少o 又称又称Bruton病。病。o 女性为携带者，男性发病。目前临床治疗主要依女性为携带者，男性发病。目前临床治疗主要依赖于赖于Ig的替代治疗和应用抗生素。的替代治疗和应用抗生素。o 其发病机制为其发病机制为X染色体上的染色体上的Bruton酪氨酸激酶基因酪氨酸激酶基因缺陷，缺陷，B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B阶段，因此患儿血液阶段，因此患儿血液中缺乏发育成熟的中缺乏发

6、育成熟的B淋巴细胞，机体对抗原刺激不淋巴细胞，机体对抗原刺激不能产生抗体应答。能产生抗体应答。X性联锁无丙种球蛋白血症（性联锁无丙种球蛋白血症（XLA）o 临床上，临床上，6个月的患儿因自母体获得的个月的患儿因自母体获得的IgG基本消基本消耗从而表现出相应的临床症状。该病的主要特征耗从而表现出相应的临床症状。该病的主要特征是患者反复出现化脓性细菌感染，有时可伴有自是患者反复出现化脓性细菌感染，有时可伴有自身免疫疾病的发生。身免疫疾病的发生。o 患者血清中患者血清中Ig水平极低，血液中缺乏成熟水平极低，血液中缺乏成熟B细胞但细胞但T细胞数量及功能均正常，骨髓中前细胞数量及功能均正常，骨髓中前B细

7、胞群数目细胞群数目无异常。无异常。选择性选择性IgA缺陷病缺陷病o 本病是最常见的先天性免疫缺陷病，患者的血清本病是最常见的先天性免疫缺陷病，患者的血清IgA和粘膜表面分泌型和粘膜表面分泌型IgA（SlgA）均缺乏。通过）均缺乏。通过常染色体隐性或显性遗传。常染色体隐性或显性遗传。o 患者多无症状，有些可有反复鼻窦或肺部感染及慢患者多无症状，有些可有反复鼻窦或肺部感染及慢性腹泻、哮喘等表现。常伴有自身免疫性疾病和超性腹泻、哮喘等表现。常伴有自身免疫性疾病和超敏反应性疾病。敏反应性疾病。o 本病的发病与本病的发病与IgA B细胞的分化障碍有关，不能有细胞的分化障碍有关，不能有效分泌效分泌IgA。

8、性联高性联高IgM综合征综合征o 多见于男性患者，血清多见于男性患者，血清IgM含量增高，而含量增高，而IgG和和IgA水平低下。水平低下。o 患者患者T细胞细胞X染色体上的染色体上的CD40L基因突变或缺失，基因突变或缺失，导致导致B细胞活化的协同信号受阻。细胞活化的协同信号受阻。B细胞不能完全细胞不能完全活化增殖，活化增殖，Ig类别转换障碍，因此，类别转换障碍，因此，B细胞只能产细胞只能产生生IgM，而，而IgA、IgG、IgE类抗体产生缺陷类抗体产生缺陷o 对胞外菌感染防御能力降低，临床上多表现为反复对胞外菌感染防御能力降低，临床上多表现为反复发作的化脓性感染。发作的化脓性感染。o 2原

9、发性原发性T 细胞缺陷细胞缺陷 原发性原发性T细胞缺陷病患者，细胞免疫功能低下，细胞缺陷病患者，细胞免疫功能低下，临床表现为对病毒、真菌易感性增高，胞内微生物寄临床表现为对病毒、真菌易感性增高，胞内微生物寄生，感染不易控制，肿瘤发生率增高。生，感染不易控制，肿瘤发生率增高。单纯单纯T细胞免疫缺陷较为少见，一般常同时伴有细胞免疫缺陷较为少见，一般常同时伴有不同程度的体液免疫缺陷。因此，患者大多伴有不同程度的体液免疫缺陷。因此，患者大多伴有B细细胞免疫功能异常，产生联合免疫缺陷。胞免疫功能异常，产生联合免疫缺陷。o 又称先天性胸腺发育不全。又称先天性胸腺发育不全。o 本病与胚胎期第本病与胚胎期第I

10、II、IV对咽囊神经嵴发育缺陷有对咽囊神经嵴发育缺陷有关，因此，患者常同时有胸腺和甲状旁腺缺如或发关，因此，患者常同时有胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全，先天性心血管异常和其他脸、耳畸形。育不全，先天性心血管异常和其他脸、耳畸形。Di George综合征综合征o 由于患者胸腺发育不全，由于患者胸腺发育不全，T细胞发育分化发生障碍，细胞发育分化发生障碍，常在出生后即发病，主要表现为各种严重的病毒或常在出生后即发病，主要表现为各种严重的病毒或真菌感染，呈反复慢性经过。患者若接种卡介苗、真菌感染，呈反复慢性经过。患者若接种卡介苗、牛痘、麻疹等减毒活疫苗可致全身感染，甚至死亡；牛痘、麻疹等减毒活疫苗可致全

11、身感染，甚至死亡；对移植物不产生排斥反应。对移植物不产生排斥反应。o 近年来应用胸腺素或胚胎胸腺上皮移植治疗，获得近年来应用胸腺素或胚胎胸腺上皮移植治疗，获得一定疗效。一定疗效。T细胞信号转导缺陷细胞信号转导缺陷oT细胞信号转导缺陷是细胞信号转导缺陷是T细胞膜分子及胞内信号转细胞膜分子及胞内信号转导分子表达异常或缺失所导致的一类免疫缺陷病。导分子表达异常或缺失所导致的一类免疫缺陷病。oT细胞膜分子是细胞膜分子是T细胞发育分化、执行免疫功能的细胞发育分化、执行免疫功能的物质基础，由于膜分子和信号转导分子异常，物质基础，由于膜分子和信号转导分子异常，T细细胞识别抗原、转导抗原信号发生障碍，免疫功能

12、受胞识别抗原、转导抗原信号发生障碍，免疫功能受阻，患者出现细胞免疫缺陷的一系列症状。阻，患者出现细胞免疫缺陷的一系列症状。比如比如oTCR复合体的表达缺失复合体的表达缺失oTCR复合体信号转导异常复合体信号转导异常o协同刺激信号分子的表达缺失协同刺激信号分子的表达缺失o细胞因子及其受体表达缺失细胞因子及其受体表达缺失o 3联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病(combined immunodeficiency disease，CID)一类由一类由T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病。临床特征表现为：免疫细胞数目减少；严重、所致的疾病。临床特征表现

13、为：免疫细胞数目减少；严重、持久的病毒及机会性感染反复发作；接种麻疹、牛痘、持久的病毒及机会性感染反复发作；接种麻疹、牛痘、BCG等减毒活疫苗，可诱发严重的全身性感染而致死；患者多因等减毒活疫苗，可诱发严重的全身性感染而致死；患者多因感染在感染在12岁内死亡。岁内死亡。重症联合免疫缺陷病（重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SICD）胸腺体积小，淋巴组织胸腺体积小，淋巴组织发育不全及免疫球蛋白缺乏的遗传性疾病发育不全及免疫球蛋白缺乏的遗传性疾病o（1）性联重症联合免疫缺陷病：）性联重症联合免疫缺陷病：本病是一种体液免疫、细胞免疫

14、同时有严重缺本病是一种体液免疫、细胞免疫同时有严重缺陷的疾病，一般陷的疾病，一般T细胞免疫缺陷更为突出。细胞免疫缺陷更为突出。o 其发病机制是其发病机制是IL-2受体受体链基因发生突变，而链基因发生突变，而IL-2受受体体链不仅组成链不仅组成IL-2R，也是，也是IL-4R、IL-7R、IL-9R、IL-15R的共有亚单位。而的共有亚单位。而IL-2、IL-4和和IL-7是是T、B细胞发育过程中参与信号转导和调控分化最为关键细胞发育过程中参与信号转导和调控分化最为关键的几类细胞因子。因此，的几类细胞因子。因此，IL-2R链基因突变必将导链基因突变必将导致致T、B细胞发育分化障碍。细胞发育分化障

15、碍。o 患儿外周血患儿外周血T细胞及细胞及NK细胞数目减少，细胞数目减少，B细胞数目细胞数目正常但功能障碍，正常但功能障碍，Ig水平低下。水平低下。o 表现为对各种病原微生物都易感，常发生反复肺部表现为对各种病原微生物都易感，常发生反复肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、败血症等。感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、败血症等。o 在治疗方面可选用正常骨髓干细胞移植或同胞兄妹在治疗方面可选用正常骨髓干细胞移植或同胞兄妹骨髓移植。但供体骨髓中骨髓移植。但供体骨髓中T细胞介导的移植物抗宿细胞介导的移植物抗宿主反应（主反应（GVHR）往往造成治疗失败。）往往造成治疗失败。（2）酶缺陷引起的）酶缺陷引起的S

16、CID o 腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）和嘌）和嘌呤核苷磷酸化酶（呤核苷磷酸化酶（purine nucleotide phosphorylase，PNP）基因缺陷所致。）基因缺陷所致。o ADA和和PNP基因缺陷导致相应两类酶缺乏，核苷酸基因缺陷导致相应两类酶缺乏，核苷酸代谢产物代谢产物dATP和和dGTP分解障碍、大量蓄积，抑分解障碍、大量蓄积，抑制核糖核苷酸还原酶，影响制核糖核苷酸还原酶，影响T、B淋巴细胞淋巴细胞DNA的的合成与复制，尤其是对早期淋巴细胞有毒性作用，合成与复制，尤其是对早期淋巴细胞有毒性作用，从而抑制淋巴细胞的成熟和分化，造成从

17、而抑制淋巴细胞的成熟和分化，造成T、B细胞细胞的联合缺陷。的联合缺陷。o（3）MHC-/类分子缺陷类分子缺陷 所导致的所导致的SCID也属于常染色体隐性遗传。这类也属于常染色体隐性遗传。这类疾病不是疾病不是MHC基因缺陷所致，而是因为决定基因缺陷所致，而是因为决定MHC基因表达的调控分子的基因缺陷所引起。基因表达的调控分子的基因缺陷所引起。o 其中其中MHC-类分子缺乏症是由于淋巴细胞类分子缺乏症是由于淋巴细胞TAP基基因发生突变，不能将内源性抗原肽转运入内质网中，因发生突变，不能将内源性抗原肽转运入内质网中，影响抗原肽与影响抗原肽与MHC-类分子的结合，导致类分子的结合，导致T细胞细胞在胸腺

18、阳性选择受阻，外周在胸腺阳性选择受阻，外周CD8+T细胞数目和功细胞数目和功能障碍。患者常表现为慢性呼吸道病毒感染。能障碍。患者常表现为慢性呼吸道病毒感染。o MHC-类分子缺乏症也称为裸淋巴细胞综合征。类分子缺乏症也称为裸淋巴细胞综合征。o 胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-表达缺陷则影响表达缺陷则影响CD4+T细胞细胞阳性选择，发育障碍，使得外周阳性选择，发育障碍，使得外周CD4+T数量减少；数量减少；APC表面表面MHC-表达缺陷则其提呈抗原功能发生表达缺陷则其提呈抗原功能发生障碍，不能有效启动免疫应答。临床表现为迟发型障碍，不能有效启动免疫应答。临床表现为迟发型超敏反应和对超敏反应和对T

19、D-Ag的体液免疫应答缺陷，对各类的体液免疫应答缺陷，对各类病原体易感。病原体易感。4吞噬细胞缺陷病吞噬细胞缺陷病o 吞噬细胞数量减少、游走功能障碍、吞噬能力虽正吞噬细胞数量减少、游走功能障碍、吞噬能力虽正常，但由于胞内缺乏各种消化病原的酶而丧失了杀常，但由于胞内缺乏各种消化病原的酶而丧失了杀灭和消化病原的能力。灭和消化病原的能力。o 患者对致病与非致病微生物均易感，因而易发生化患者对致病与非致病微生物均易感，因而易发生化脓性细菌或真菌的反复感染。轻者仅累及皮肤，重脓性细菌或真菌的反复感染。轻者仅累及皮肤，重者感染了重要器官而危及生命。者感染了重要器官而危及生命。o 慢性肉芽肿病是吞噬功能缺陷

20、中最常见的一种。慢性肉芽肿病是吞噬功能缺陷中最常见的一种。o 发病机制是编码还原型辅酶发病机制是编码还原型辅酶（NADPH）氧化）氧化酶系统的基因缺陷，导致氧依赖的杀菌功能减弱。酶系统的基因缺陷，导致氧依赖的杀菌功能减弱。吞噬入胞内的细菌不但不能被完全消化，反而在吞噬入胞内的细菌不但不能被完全消化，反而在吞噬细胞内寄生、繁殖，持续的慢性感染刺激吞噬细胞内寄生、繁殖，持续的慢性感染刺激CD4+T细胞，形成肉芽肿。患者表现为反复发作细胞，形成肉芽肿。患者表现为反复发作的慢性化脓性感染，淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓的慢性化脓性感染，淋巴结、脾脏、肝脏、骨髓等组织中出现化脓性肉芽肿。等组织中出现化脓性肉芽

21、肿。5补体缺陷病补体缺陷病 o 多为常染色体隐性遗传，属最少见的原发性免疫多为常染色体隐性遗传，属最少见的原发性免疫缺陷病。缺陷病。o 参与补体激活的固有成分、补体调节蛋白或补体参与补体激活的固有成分、补体调节蛋白或补体受体中任一成分缺陷均可导致疾病的发生。受体中任一成分缺陷均可导致疾病的发生。o 主要表现为抗感染能力低下，易发生化脓性细菌主要表现为抗感染能力低下，易发生化脓性细菌感染。感染。o C1INH缺陷最为常见，可引起遗传性血管神经性水缺陷最为常见，可引起遗传性血管神经性水肿。肿。C1INH可抑制体内可抑制体内C1自发性激活以及凝血因自发性激活以及凝血因子子、激肽和纤溶系统的激活，当其

22、缺乏时，上述、激肽和纤溶系统的激活，当其缺乏时，上述系统过渡激活并大量消耗，在激活过程中生成系统过渡激活并大量消耗，在激活过程中生成C2激肽和缓激肽能使毛细血管扩张，通透性增高。患激肽和缓激肽能使毛细血管扩张，通透性增高。患者表现为皮肤和黏膜水肿，严重者可因喉头水肿窒者表现为皮肤和黏膜水肿，严重者可因喉头水肿窒息死亡。息死亡。继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 蛋白丧失（肾病综合征等）蛋白丧失（肾病综合征等）o 营养不良营养不良 免疫球蛋白合成不足免疫球蛋白合成不足 某些其他疾病（糖尿病等）某些其他疾病（糖尿病等）o 感染（麻疹、结核病、巨细胞病毒感染等）感染（麻疹、结核病、巨细胞病毒感染等）o

23、 恶性肿瘤（何杰金病、急慢性白血病等）恶性肿瘤（何杰金病、急慢性白血病等）o 免疫抑制治疗免疫抑制治疗许多疾病可伴发继发性免疫缺陷病，包括：许多疾病可伴发继发性免疫缺陷病，包括：o 继发性免疫缺陷病较原发性者更为常见，但无特征继发性免疫缺陷病较原发性者更为常见，但无特征性的病理变化。本病的重要性在于机会性感染所引性的病理变化。本病的重要性在于机会性感染所引起的严重后果。因此及时的诊断和治疗十分重要。起的严重后果。因此及时的诊断和治疗十分重要。本节着重途述发病率日增而死亡率极高的获得性免本节着重途述发病率日增而死亡率极高的获得性免疫缺陷综合征（疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）。，艾滋病）。获得性

24、免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（AIDS）o 获得性免疫缺陷综合征（获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）自）自1981年首先年首先由美国疾病控制中心报道以来，在全球日益蔓延。由美国疾病控制中心报道以来，在全球日益蔓延。o 根据根据2007年世界卫生组织的调查估计，目前世界上年世界卫生组织的调查估计，目前世界上已有已有3200万人携带人类免疫缺陷病毒万人携带人类免疫缺陷病毒HIV。目前流。目前流行最严重的是非洲南部，其次为亚洲。本病的主要行最严重的是非洲南部，其次为亚洲。本病的主要特点为特点为T细胞免疫缺陷，伴机会性感染和（或

25、）继细胞免疫缺陷，伴机会性感染和（或）继发性肿瘤。发性肿瘤。o AIDS的传染源的传染源主要是主要是HIV携带携带者和者和AIDS患者。患者。o HIV存在血液、存在血液、精液、阴道分泌精液、阴道分泌物、乳汁和唾液物、乳汁和唾液中。中。o 临床表现为发热、乏力、体重下降、腹泻、全身临床表现为发热、乏力、体重下降、腹泻、全身淋巴结肿大及神经系统症状。淋巴结肿大及神经系统症状。o 50患者有肺部机会性卡氏肺孢虫感染，其他机患者有肺部机会性卡氏肺孢虫感染，其他机会性病原有曲霉、白色念珠菌、隐球菌，巨细胞会性病原有曲霉、白色念珠菌、隐球菌，巨细胞病毒、疱疹病毒和弓形虫等。病毒、疱疹病毒和弓形虫等。o

26、此外，约有此外，约有1/3患者有多发性患者有多发性Kaposi肉瘤、淋巴瘤肉瘤、淋巴瘤等。病情险恶，死亡率高。等。病情险恶，死亡率高。o HIV属于逆转录病毒。属于逆转录病毒。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIVAIDS的发病机制的发病机制1.HIV入侵免疫细胞的机制入侵免疫细胞的机制o2.HIV损伤免疫细胞的机制损伤免疫细胞的机制 HIV选择性地侵犯和破坏选择性地侵犯和破坏CD4 T细胞。细胞。oHIV诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡o感染细胞与未感染细胞融合形成多核巨细胞感染细胞与未感染细胞融合形成多核巨细胞oCTL机制杀伤靶细胞，机制杀伤靶细胞，CD4+细胞数量下降细胞数量下降HIV诱导细胞凋

27、亡诱导细胞凋亡多核巨细胞多核巨细胞oMacrophages infected with HIV-1(green)develop into giant cells with multiple nuclei(blue)and highly organized networks of microtubules(red)and actin(cyan).o免疫异常主要是：免疫异常主要是：1.CD4+T细胞数目显著低下；细胞数目显著低下；2.外周淋巴组织毁损；外周淋巴组织毁损；3.免疫功能降低。免疫功能降低。o AIDS病程病程AIDS的诊断的诊断o 临床表现临床表现o HIV感染证据感染证据o 免疫异常

28、免疫异常免疫学诊断免疫学诊断o（一）抗体检测（一）抗体检测 主要有酶联免疫吸附试验（主要有酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫荧）和免疫荧光试验（光试验（IFA）。）。o (二二)抗原检测抗原检测 HIV感染早期尚未出现抗体时，感染早期尚未出现抗体时，ELISA可检测可检测到外周血中的到外周血中的P24抗原。抗原。o（三）核酸检测（三）核酸检测 PCR法检测法检测HIV基因，用于基因，用于HIV感染早期诊断。感染早期诊断。o（四）病毒分离（四）病毒分离o（五）（五）CD4+T细胞计数细胞计数 AIDS的预防和治疗的预防和治疗o广泛地开展宣传教育，普及防治知识，认识本病广泛地开展宣传教育，普及防

29、治知识，认识本病传染源、传播方式及悲惨结局。传染源、传播方式及悲惨结局。o建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测系统，掌握流行动态。的监测系统，掌握流行动态。对高危人群实行监测，严格管理对高危人群实行监测，严格管理AIDS患者及患者及HIV感染者。感染者。o对供血者进行对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品抗体检测，确保输血和血液制品安全。安全。o加强国境检疫，防止本病传入。加强国境检疫，防止本病传入。预预 防防o 特异预防，迄今尚缺理想疫苗。减毒活疫苗和灭特异预防，迄今尚缺理想疫苗。减毒活疫苗和灭活全病毒疫苗，由于难以保证疫苗安全，不宜人活全病毒疫苗，由于难以保证疫苗安全，不宜人体

30、应用。目前选择基因工程方法研制疫苗，如克体应用。目前选择基因工程方法研制疫苗，如克隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在细胞和动物隆囊膜蛋白基因、核心蛋白基因，在细胞和动物细胞中表达多肽作亚单位疫苗，或囊膜基因插入细胞中表达多肽作亚单位疫苗，或囊膜基因插入病毒或腺病毒中制备重组疫苗。最大问题是囊膜病毒或腺病毒中制备重组疫苗。最大问题是囊膜蛋白高度易变性，不同毒株蛋白高度易变性，不同毒株HIVgp120有明显差别，有明显差别，使疫苗的使用受到了限制。使疫苗的使用受到了限制。治疗：治疗：o 目前用于治疗目前用于治疗AIDS的药物有叠氮脱氧胸苷（的药物有叠氮脱氧胸苷（AZT）、）、苏拦明（苏拦明（Sura

31、min)、双脱氧胞苷、双脱氧胞苷(ddc)、双脱氧面苷、双脱氧面苷(ddl)等。主要通过干扰病毒等。主要通过干扰病毒DNA合成，从而抑制合成，从而抑制HIV在体内增殖，缓解症状，延长病人生存期。在体内增殖，缓解症状，延长病人生存期。o 此外，发现许多抑制蛋白酶、阻止此外，发现许多抑制蛋白酶、阻止HIV与靶细胞与靶细胞结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不结合或融合的药物，能分别作用于细胞感染的不同阶段，以达到抗同阶段，以达到抗HIV的效果，均尚处于研究阶的效果，均尚处于研究阶段。段。o 中草药中发现括贝母苷、甘草甜素、及地丁、空中草药中发现括贝母苷、甘草甜素、及地丁、空心苋、紫草等抽提物有

32、抑心苋、紫草等抽提物有抑HIV的作用。能缓解症的作用。能缓解症状，还在研究和总结中。状，还在研究和总结中。免疫缺陷病的诊断和治疗免疫缺陷病的诊断和治疗o 家族史对于原发性免疫缺陷病的诊断上十分重要，家族史对于原发性免疫缺陷病的诊断上十分重要，也为确定合适的治疗方案提供重要的依据。也为确定合适的治疗方案提供重要的依据。治疗上主要采取的方法治疗上主要采取的方法o 一抗感染一抗感染 抗生素治疗抗生素治疗 o 二输入免疫球蛋白或免疫细胞二输入免疫球蛋白或免疫细胞 替代疗法，而无法重建免疫功能替代疗法，而无法重建免疫功能o 三骨髓移植三骨髓移植 干细胞移植，使受损的免疫系统达到免疫重建，干细胞移植，使受损的免疫系统达到免疫重建，用于治疗致死性免疫缺陷病用于治疗致死性免疫缺陷病o 四基因治疗四基因治疗 将外源基因导入受者的淋巴细胞再回输患者体将外源基因导入受者的淋巴细胞再回输患者体内，可产生正常的基因产物替代缺失或不正常的内，可产生正常的基因产物替代缺失或不正常的基因产物基因产物 掌握掌握IDD,PIDD,SIDD,CID,SCID,AIDS的概念的概念 IDD的基本特征的基本特征 IDD的分类的分类 HIV引起引起AIDS的机制的机制 IDD的治疗原则的治疗原则