从肾科医生角度谈缺血性卒中合并高胆固醇血症伴CKD患者的他汀优课件.ppt

1、发现你身边的风险 从肾科医生角度谈缺血性卒中合并高胆固醇血症伴CKD患者的他汀优化治疗 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 2012年KDIGO最新CKD定义?3个月的肾脏结构或功能异常 2 KDIGO CKD Work Group.Kidney Int 2013;Suppl.3:1150 肾脏损害的标志（一个或多个）蛋白尿（AER30mg/24h;ACR30mg/g3mg/mmol）尿液沉积物异常 肾小管性疾病造成的电解质和其他异常 组织学异常 影像学结构异常 肾移植史 GFR下降 GFR 60 ml/min/1

2、.73 m2(GFR分期G3aG5)AER:尿白蛋白排泄率;ACR:尿白蛋白/肌酐比值;GFR:肾小球滤过率 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 最新CKD流行病学 CKD已成为中国严重的公共卫生问题 3 平均每10个成年人中有1人 存在CKD Luxia Zhang,et al.Lancet 2012;379:815822?首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查?筛查了13个省，47204人?CKD定义：eGFR 60 mL/min/1.73 m2 或存在蛋白尿?患病率10.8%中国约 1.195 亿人患CKD PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-1

3、6 卒中常伴发CKD:每3人中就有一人伴有CKD 1.Kumai Y,et al.Neurology.2012 Jun 12;78(24):1909-15 2.徐静,等.中华肾脏病杂志.2009;25(3):170-175?日本福冈卒中登记研究，共纳入3,778 例首次发病的缺血性卒中患者（发病24小时内）。观察CKD与急性缺血性卒中预后的关系1 卒中患者合并CKD患病率 34.9%伴CKD 不伴CKD N=3778 26.1%伴CKD 不伴CKD?一项多中心：数据来源于上海5家医院神经内科，共1014名住院病人（缺血性卒中占70%）；评估脑血管疾病住院患者的CKD发生情况2 CKD（chro

4、nic kidney disease,慢性肾病）定义为：肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿 N=1014 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 CKD为进展性疾病，可严重影响卒中的发生和预后 1.Am J Kidney Dis.2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154 2.Levey AS,et al.Ann Intern Med.2003 Jul 15;139(2):137-47 3.Oksala NK,et al.Stroke.2010 Sep;

5、41(9):1914-20 风险因素（年龄、家族史、糖尿病、高血压等合并症）蛋白尿 eGFR 降低 肾功能衰竭 死亡 肾脏疾病进展1，2 卒中心血管事件风险增加3 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 CKD可显著增加卒中风险 1.Lee M,et al.BMJ.2010 Sep 30;341c4249 2.Ninomiya T,et al.Am J Kidney Dis.2009 Mar;53(3):417-25 卒中风险 P0.001 卒中风险 P=0.008 eGFR60ml/min/1.73m2?两项荟萃分析，其中一项入选 33项前瞻性研究 284,672例患者，评

6、 eGFR60ml/min/1.73m2与卒中发生风险之间的关系。另一项入选 10项研究 140,231 例患者，评估蛋白尿与卒中风险之间的关系。?结果显示：与对照组相比，eGFR60ml/min/1.73m2的卒中相对风险比增加至 1.43(95%CI:1.31-1.57,P 0.001)。1蛋白尿可使患者的卒中相对风险比增加至 1.71(95%CI:1.39-2.10)。2提示：eGFR60ml/min/1.73m2和蛋白尿是卒中的独立危险因素 蛋白尿 CKD定义为：eGFR60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 CKD是急性卒

7、中患者 短期死亡风险的独立预测因素 15.10 18.20 47.50 0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 60 45-60 15-44 一年死亡率（%）eGFR(ml/min/1.73m2)时间（月）生存率 eGFR为15-44 mL/min/1.73m2 患者的生存率在一年后下降为52.5%n=510 n=192 n=99 P0.001 P0.001 本研究连续观察 821例急性卒中患者，评估 eGFR 对患者1年预后影响。CKD定义为eGFR 60 mL/min/1.73m2 Yahalom G,

8、et al.Stroke.2009 Apr;40(4):1296-303 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 卒中合并CKD患者的远期生存率更低 eGFR与卒中患者生存率的相关性 本研究对378例急性卒中患者进行了长达 12年随访，结果显示校正年龄、性别后，eGFR 60 mL/min/1.73m2与生存率降低有相关性（P0.0001）Oksala NK,et al.Stroke.2010 Sep;41(9):1914-20 时间（年）累积生存率 P0.0001 eGFR60 eGFR60 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 蛋白尿是卒中风险独立的危

9、险因素 调整其他血管危险因素，蛋白尿增加卒中相对风险71%本研究为一项 meta 分析：共纳入 10项观察性队列研究 140，231例糖尿病患者，评估蛋白尿与卒中风险的相关性。Ninomiya T,et al.Am J Kidney Dis.2009 Mar;53(3):417-25 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 缘何CKD与卒中密切相关？PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 Toyoda K,et al.Lancet Neurol.2014 Aug;13(8):823-33 可能二者存在共同的危险因素 正常 轻中度CKD 重度CKD 脑血管疾病

10、 如卒中 血管损伤（动脉粥样硬化）内皮功能障碍 传统危险因素 年龄 高血压 血脂异常 糖尿病 等 非传统危险因素 慢性炎症 氧化应激 交感神经过度兴奋 血栓形成因素 高同型半胱氨酸 等 尿毒症相关因素 尿毒素 钠水潴留 贫血及营养不良 Ca2+and PO42代谢异常 等 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 12 血脂异常影响肾脏过程 LDL 升高 O2-泡沫细胞 血管张力改变 LDL氧化 基质产生增加 系膜细胞增生 肾小球压力增加 巨噬细胞 细胞生长因子 趋化因子 二十碳烯酸活性氧中间产物 系膜细胞功能障碍 血管活性物质改变 内皮细胞功能障碍 肾小球硬化 O2-系膜细胞

11、损伤 Adapted from Campese,et al.Kidney International.71:1215-22,2007.PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 临床现状：以肌酐识别 CKD检出率低 Middleton RJ,et al.Nephrol Dial Transplant.2006;21:88-92?本研究为一项观察性研究，共纳入 7596名糖尿病患者。用 MDRD 公式计算eGFR，确诊CKD定义为eGFR60 ml/min/1.73m2。比较肌酐和 eGFR识别CKD的敏感度。?结果显示：确诊 CKD患者中肌酐正常者高达54.7%目前临床中常通过测

12、定血清肌酐评估肾功能，CKD检出率极低 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 蛋白尿和eGFR:评估CKD的两项重要指标 KDIGO CKD Work Group.Kidney Int 2013;Suppl.3:1150 2012 KDIGO指南修订CKD分期：推荐基于3个维度来识别CKD患者 病因 糖尿病 高血压 肾小球疾病 移植 未知病因 etc GFR分期(ml/min/1.73m2)G1 90 G2 60-89 G3a 45-59 G3b 30-44 G4 15-29 G5 15 ACR:尿白蛋白/肌酐比值(ACR)蛋白尿分期 (ACR,mg/g)A1 30 A2

13、30-300 A3 300 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 微量白蛋白尿是肾病的早期表现1,2 1.Segura J,et al.Kidney Int.2004;66:S45-S49 2.National Kidney Foundation.Am J Kidney Dis.2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266 肾损伤阶段 大量白蛋白尿 微量白蛋白尿 阶段1 高滤过或 正常滤过 阶段2 轻度下降 阶段3 中-重度下降 阶段4 严重下降 阶段5 肾衰 GFR (mL/min/1.73 m2)150 120 90 60 30 15 0?蛋白尿是肾脏功能

14、损害的早期敏感指标?微量白蛋白尿：尿白蛋白的排泄率超过正常范围，但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平，参考值范围：24h尿白蛋白排泄量：30300mg/d,尿白蛋白/肌酐比值(ACR):30300mg/g PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 对于CKD高危人群，建议 应用尿白蛋白/肌酐比值(ACR)作为早期肾功能评估指标?不推荐普通人群筛查肾病，但建议高危人群进行 CKD 的检查，包括高血压、糖尿病、心血管疾病等人群。?临床上最先采用的检查是基于肌酐的 GFR 和 ACR?高危人群蛋白尿检测方法试纸检测尿蛋白比 ACR 敏感性低使用 ACR 更准确。Levey AS,et

15、al.JAMA.2015 Feb 24;313(8):837-46 Levey AS,et al.JAMA.2015 Feb 24;313(8):837-46 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 eGFR是评估肾功能进展的可靠指标 用GFR估算公式来算一算?女性,69岁?诊断缺血性卒中1个月，门诊复查?实验室检查用血清肌酐评估肾肝功能：Scr 109 mol/L(1.23mg/dL)参考范围：44-133mol/L(0.5-1.5mg/dL)那么用eGFR来评估 卒中患者 GFR=141min(sCr/k,1)max(sCr/k,1)-1.2090.993Age 1.01

16、8(女性)1.159(黑人)k=0.7（女）或 0.9（男），=-0.329（女）或-0.411（男）1.Ma YC,et al.J Am Soc Nephrol.2006 Oct;17(10):2937-44 2.Levey AS,et al.Ann Intern Med.2009 May 5;150(9):604-612 GFR=186 sCr-1.154 age-0.203 0.742(女性)1.227 简化MDRD公式 1 CKD-EPI公式2 eGFR(简化MDRD)eGFR(CKD-EPI)45.89mL/min/1.73m2 44.74mL/min/1.73m2 PP-LIP-C

17、HN-0081有效期至2017-5-16 指南一致指出：对于 CKD患者，积极启动他汀治疗，以降低主要 ASCVD风险 1.European Heart Journal 2011;32:1769 1818 2.National Kidney Foundation.Am J Kidney Dis.2012 Nov;60(5):850-86 3.Jacobson TA,et al.J Clin Lipidol.2014 Sep-Oct;8(5):473-88 2014 NLA 血脂异常管理建议3 2011 ESC/EAS 血脂指南1 2012 KDOQI 临床实践指南2“CKD是CAD等危症，降低

18、LDL-C 可降低CKD患者CVD风险，推荐应用他汀”“CKD(3B/4 期)患者属于ASCVD 高风险人群，积极启动他汀治疗以降低主要ASCVD 风险”“推荐使用降低 LDL-C的药物(如他汀或他汀联合贝特类药物)来降低糖尿病和CKD患者的主要动脉粥样硬化事件”PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 2014年英国NICE指南：明确推荐阿托伐他汀 作为CKD合并高胆固醇血症患者CVD预防的一线降脂用药 2014 年7月，英国NICE血脂指南发布，对于慢性肾脏疾病（CKD）*患者（心血管疾病的一级、二级预防）：?推荐阿托伐他汀20mg 作为CKD患者心血管疾病的一级/二级预防

19、一线降脂用药?对于非HDL-C 降幅未达40%且eGFR 30mL/min/1.73m2的患者建议增加剂量 Rabar S,et al.BMJ.2014 Jul 17;349:g435*eGFR60 mL/min/1.73m2和/或蛋白尿 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 目前唯一评估他汀用于非心源性缺血性卒中/TIA 合并高胆固醇血症二级预防的研究：SPARCL研究 主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间 立普妥?80mg/d 安慰剂 预计540个主要终点事件发生 平均随访4.9年 入选患者（n=4,731）?6个月内发生过卒中/TIA?无冠心病（CHD）史?L

20、DL-C 100mg/dL（2.6mmol/L）且190mg/dL（4.9mmol/L）?全球200多个中心 双盲阶段 Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006 Aug 10;355(6):549-59 次要终点：卒中或 TIA、主要冠脉事件、主要心血管事件、急性冠脉事件、任何冠脉事件、血管重建和任何心血管事件 （ASCVD）PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 SPARCL研究：对于非心源性缺血性卒中/TIA 合并高胆固醇血症患者，立普妥?被证实显著降低主要ASCVD风险*任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停后的复苏、冠状动脉血

21、管重建术、不稳定心绞痛、需急诊住院的心绞痛或心肌缺血 Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006 Aug 10;355(6):549-59 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 SPARCL肾功能亚组：在非心源性缺血性卒中/TIA 合并高胆固醇血症患者中，立普妥?被证实肾脏安全性良好 SPARCL 研究肾功能亚组共纳入4,719例有基线肾功能数据患者，其中34%的卒中患者伴有CKD(eGFR 60 mL/min/1.73m2)Amarenco P,et al.Stroke.2014;45(10):2974-2982 伴CKD 不伴CKD 阿托伐他汀

22、 安慰剂*P0.05 vs.安慰剂 随访时间（月）4.240.60 2.530.60 阿托伐他汀 安慰剂 随访时间（月）3.270.40 1.030.40 肾功能亚组 与基线相比，eGFR的最小 二乘平均值改变（mL/min/1.73m2）与基线相比，eGFR的最小 二乘平均值改变（mL/min/1.73m2）*P0.001 vs.安慰剂 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 2014年Meta分析：未显示阿托伐他汀相关肾脏不良事件风险增加?研究观察阿托伐他汀治疗对比安慰剂，或高剂量对比低剂量对肾脏相关不良事件(SAEs)发生风险的影响。主要终点为120天内的肾脏相关不良事

23、件?在24项阿托伐他汀与安慰剂的对照研究中，肾脏相关不良事件发生风险无显著差异(0.04%vs 0.10%,p=0.162)Bangalore S,et al.Am J Cardiol.2014 Jun 15;113(12):2018-20 高剂量他汀 vs.低剂量他汀 研究 2 4439 1 4449 治疗组不良事件（N）对照组不良事件（N）IDEAL TNT PROVEIT TIMI/A to Z 0 4995 2 5006 22 4364 21 4295 他汀 vs.安慰剂 安慰剂对照试验汇集分析 4 10345 9 8945 OR(95%CI)1.95(0.20,18.77)0.14(

24、0.01,2.17)1.03(0.57,1.88)0.40(0.13,1.19)治疗组更优 对照组更优 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 PLANET研究：评估两种他汀对于糖尿病/非糖尿病伴高胆固醇血症合并 中度蛋白尿患者肾脏影响的研究 PLANET 高胆固醇血症+中度蛋白尿无糖尿病(N=237)?蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）?空腹LDL-C2.33mmol/L?初次筛查前接受ACEI和/或ARB治疗至少3个月 瑞舒伐他汀 20 mg 立普妥?40 mg 瑞舒伐他汀 10 mg 瑞舒伐他汀 40 mg 立普妥?80 mg 周次 0 4 52 阶段 1 阶段

25、 2 主要终点：?自基线到52周（或最后1次治疗随访）的 UPCR*组内差异 次要终点：?自基线到26周UPCR*组内差异?自基线到26周和52周UACR#、血脂和eGFR&组内差异 高胆固醇血症+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)?1 型或2型糖尿病?蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）?空腹LDL-C2.33mmol/L?初次筛查前接受ACEI和/或ARB治疗至少3个月 PLANET *UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算肾小球滤过率 Dick de Zeeuw,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2015 Mar

26、;3(3):181-90 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 PLANET I/研究汇总分析：与基线相比，立普妥?组患者 尿蛋白/肌酐比值（UPCR*）显著降低，且具有良好肾脏安全性 Dick de Zeeuw,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2015 Mar;3(3):181-90 与基线相比，阿托伐他汀组 52周时UPCR*显著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀 10mg/40mg组无变化 0.82 0.99 1.01 0.8 0.9 1 1.1 52周比基线UPCR比值 n=196 n=172 n=177 P=0.83 P=0.9

27、3 P=0.0003 阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀40mg*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量检测尿总蛋白水平-1.67-3.32-5.66-6-5-4-3-2-1 0 eGFR(mL/min/1.73m2）P=0.0021 P0.0001 P=0.097 阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀10mg 瑞舒伐他汀40mg 与基线相比，52周时阿托伐他汀 80mg 组患者eGFR无显著改变，瑞舒伐他汀 10mg组和40mg组患者eGFR均明显降低 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 Eur Heart J.2011 Jul;32(14):1769-818 对于

28、CKD3-5 期的患者，安全问题和剂量调整尤为重要，因其不良事件通常与剂量相关，由复合物的血浓度升高引起 治疗疗方案应基于 GFR，首选主要通过肝脏清除的药物，经肾脏排泄最少的他汀类药物 Safety issues and dose adjustment become important in more advanced stages of CKD(stages 3-5),as adverse events are commonly dose related and due to increased blood concentration of the compound The treatme

29、nt algorithm should be based on GFR.Drugs eliminated mainly by the hepatic route should be preferred.Statin with minimal renal excretion should be the drug of choice.2011年ESC/EAS 血脂指南 卒中伴CKD患者的治疗 需“脑肾兼顾”，选好他汀 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 各他汀产品说明书中对肾功能不全患者的使用说明 立普妥?1?肾功能不全患者无需调整剂量 辛伐他汀2?轻、中度肾功能不全患者不需

30、调整剂量?严重肾功能不全患者（肌酐清除率30ml/min）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为5mg，并密切监测 瑞舒伐他汀3?轻、中度肾功能损害的患者不需调整剂量?重度肾功能损害（肌酐清除率30ml/min）的患者禁用本品所有剂量 1.立普妥?产品说明书.2016年2月24日版 2.舒降之?产品说明书.2010年7月5日版 3.可定?产品说明书.2014年1月2日版 立普妥?用于肾功能不全患者无需调整剂量 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 总结?风险就在身边：近1/3的卒中患者合并CKD，CKD可增加卒中风险，严重影响卒中患者预后1-3?临床CKD关注严重不足，亟待重视

31、4?关注CKD高危人群，尽早识别CKD5-8?立普妥?被证实在非心源性缺血性卒中合并高胆固醇血症伴CKD患者中获益明确，且肾脏安全性良好9-11 1.Kumai Y,et al.Neurology.2012 Jun 12;78(24):1909-15 2.Lee M,et al.BMJ.2010 Sep 30;341c4249 3.Oksala NK,et al.Stroke.2010 Sep;41(9):1914-20 4.Ferris M,et al.Am J Med Sci 2009;337(2):93 97 5.Prasannakumar M,et al.Indian J Endocr

32、inol Metab.2015 Jul-Aug;19(4):520-3.6.Holzmann MJ,et al.Eur J Prev Cardiol.2015 Nov 5.pii:2047487315614491 7.Sumaili EK,et al.BMC Nephrol.2009 Jul 21;10:18 8.Toyoda K,et al.Lancet Neurol.2014 Aug;13(8):823-33 9.Amarenco P,et al.N Engl J Med.2006 Aug 10;355(6):549-59 10.Amarenco P,et al.Stroke.2014;4

33、5(10):2974-2982 11.Dick de Zeeuw,et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2015 Mar;3(3):181-90 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16 立普妥?简明处方 立普妥?产品说明书.2016年02月24日版 商品名：立普妥 通用名：阿托伐他汀钙 剂型：白色椭圆形薄膜剂 包装规格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀钙 适应症：高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson 分类法的a和b型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治

34、疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病：冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。用法用量：常用的起始剂量为 10mg，每日一次。剂量范围是每日 10-80mg。不受时间和进食影响。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症

35、：10mg，每日一次；杂合子型家族性高胆固醇血症：初始10mg/日，以每 4周为间隔逐步调整剂量至 40mg/日，如未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量 80mg/日或以40mg每日一次配用胆酸螯合剂治疗；纯合子型家族性高胆固醇血症：推荐剂量是10-80mg/日。肾功能不全患者用药剂量：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。禁忌：禁用于活动性肝脏疾病，包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高；对本品中任何成分过敏；妊娠及哺乳期妇女 警告：无 药物相互作用：与他汀类可能产生相互作用的药物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦

36、、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素 P450 3A4（CYP 3A4）强抑制剂（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）药物过量：本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。不良反应：在不考虑因果

37、关系的情况下，最常见的不良反应为鼻咽炎、关节痛、腹泻、四肢痛和泌尿道感染。注意事项：骨骼肌：环孢霉素 A、贝特类药物、红霉素、克拉霉素、秋水仙碱、丙型肝炎蛋白酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险，应认真监测患者的肌肉的体征和症状，定期进行肌酸磷酸激酶的测定，如该酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断治疗。肝功能异常：治疗前，建议进行肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。治疗过程中，如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，立即停止治疗。在近期有卒中或短暂脑缺血发作患者中的应用：出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者应用本品可能增加出血性卒中的风险。糖代谢：他汀类药品的上市后监测中有增加糖化血红蛋白和空腹血糖的报道。详细资料参见药品说明书 PP-LIP-CHN-0081有效期至2017-5-16