心血管活性药物医学课件.pptx

1、1of141药物分类 临床上常将此类药物用于改善血压、心脏排出量和微循环。血管活性药血管加压药正性肌力药血管扩张剂多巴胺、肾上腺素、间羟胺、异丙肾上腺素等多巴酚丁胺、米力农、洋地黄类等硝普钠、硝酸甘油、钙离子拮抗剂、卡托普利、酚妥拉明、乌拉地尔等3正性肌力药物正性肌力药物u肾上腺素类：通过作用于不同的肾肾上腺素类：通过作用于不同的肾上腺素能受体而发挥正性肌力作用。上腺素能受体而发挥正性肌力作用。儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）；腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）；非儿茶酚胺类（麻黄碱、间羟胺、非儿茶酚胺类（麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素）去氧肾上腺素

2、）u非肾上腺素类：不作用于细胞非肾上腺素类：不作用于细胞膜表面受体，而是通过不同的膜表面受体，而是通过不同的途径，促使心肌细胞钙的释放途径，促使心肌细胞钙的释放和内流，从而产生正性肌力作和内流，从而产生正性肌力作用。用。洋地黄类（地高辛、西地兰洋地黄类（地高辛、西地兰)磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂(米力农米力农)4of148强心苷对心脏的作用增强心肌收缩力增强心肌收缩力见于正常和衰竭心脏见于正常和衰竭心脏，使心肌缩短的速率和幅度增加、收缩力，使心肌缩短的速率和幅度增加、收缩力增强，增强，其结果是心脏的收缩时间缩短、舒张期相对延长、心室其结果是心脏的收缩时间缩短、舒张期相对延长、心室排空更完

3、全，有利于静脉回流排空更完全，有利于静脉回流。减慢心率减慢心率治疗剂量对窦房结基本无影响，不减慢正常心脏的心率，对发治疗剂量对窦房结基本无影响，不减慢正常心脏的心率，对发热或其他原因引起的窦速无效；热或其他原因引起的窦速无效；但对心衰心脏，由于增强心肌但对心衰心脏，由于增强心肌收缩力而使心排血量增加，可使原来因心排血量低而代偿性增收缩力而使心排血量增加，可使原来因心排血量低而代偿性增快的心率减慢快的心率减慢；高水平地高辛可引起窦缓或窦性静止。；高水平地高辛可引起窦缓或窦性静止。u药理作用药理作用of148强心苷对心脏的作用增强心肌收缩力小剂量强心苷通过增强心肌收缩力而反射性兴奋迷走神经，使房小

4、剂量强心苷通过增强心肌收缩力而反射性兴奋迷走神经，使房室传导减慢（可被阿托品逆转）；较大剂量则有直接减慢房室结室传导减慢（可被阿托品逆转）；较大剂量则有直接减慢房室结传导和延长心脏传导系统不应期的作用。传导和延长心脏传导系统不应期的作用。提高心肌自律性提高心肌自律性减慢房室传导减慢房室传导过量洋地黄能增高交感神经系统活性，使心房和心室肌不应期过量洋地黄能增高交感神经系统活性，使心房和心室肌不应期缩短、自律性增高，同时由于希普传导系统的抑制，可产生缩短、自律性增高，同时由于希普传导系统的抑制，可产生各种心律失常，包括室速和室颤。各种心律失常，包括室速和室颤。u药理作用药理作用 Na+,K+ATP

5、ase Na+,K+交换交换Cell内内Na+短暂短暂 C内内Na+超负荷，超负荷，失失K+影响影响Na+-Ca2+交换机制交换机制 Ca2+超负荷超负荷 异位节律点异位节律点 自律性自律性 Na+外流外流，Ca2+内流内流 迟后去极迟后去极 Na+内流内流，Ca2+外流外流 C内内 Ca2+i 心律失常心律失常 正性肌力正性肌力治疗量治疗量中毒量中毒量强心苷正性肌力作用机制强心苷正性肌力作用机制 CICR强心苷强心苷CICR：Calcium induced calcium release7of148对神经系统作用对神经系统作用治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环NA，抑制交

6、感活性，改善预后中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。神经内分泌作用神经内分泌作用地高辛可抑制RAS；强心苷促进心房利钠肽（ANP）分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用血管作用血管作用收缩血管平滑肌外周阻力局部血流；CHF时，强心苷直接/间接抑制交感其缩血管效应局部血流肾脏作用肾脏作用CO肾血流间接利尿；抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，减少对Na+再吸收直接利尿。of14l 充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：各型（1 1）加强心肌收缩性）加强心肌收缩性，增加增加COCO COCO缓解缓解CHFCHF时动脉供血不足症状时动脉供血不足症状 COCO肾血

7、流肾血流尿量尿量水钠潴留水钠潴留血容量血容量缓解静脉淤血症状缓解静脉淤血症状 COCO收缩末期心室残血量收缩末期心室残血量心室舒张末期压力和容积心室舒张末期压力和容积回心血量回心血量缓解全身静脉淤血症状缓解全身静脉淤血症状9of14l 充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：各型（2 2）降低心肌耗氧量，改善心脏泵血功能）降低心肌耗氧量，改善心脏泵血功能（3 3）强心苷对不同病因引起的）强心苷对不同病因引起的CHFCHF疗效有差异疗效有差异 伴有房颤及心室率快：疗效最好伴有房颤及心室率快：疗效最好 继发于高血压继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好瓣膜病，先心：疗效良好 继发于甲亢，严重贫血，继发于甲亢

8、，严重贫血，vitB1vitB1缺乏：疗效较差缺乏：疗效较差 继发于肺源性心脏病继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，效差心肌炎风湿活动期，效差 伴有机械性阻塞伴有机械性阻塞:(:(缩窄性心包炎缩窄性心包炎,高度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效。高度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效。10of14西地兰（对乙酰毛花苷）u速效强心速效强心苷苷，其作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛化，其作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛化苷苷K K稍慢。静脉稍慢。静脉注射可迅速分布到各组织，注射可迅速分布到各组织，10103030分钟起效分钟起效，1 13 3小时作用达高峰，作小时作用达高峰，作用持续时间用持续时间2 25

9、 5小时。蛋白结合率低，为小时。蛋白结合率低，为25%25%。半衰期为半衰期为33333636小时小时。3 36 6日作用完全消失在体内转化为地高辛，经肾脏排泄。由于排泄较快，日作用完全消失在体内转化为地高辛，经肾脏排泄。由于排泄较快，蓄积性较小。蓄积性较小。u不良反应不良反应 1 1胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食等，恶心、呕吐、厌食等，中毒信号中毒信号 2 2心血管系统：心律失常。心血管系统：心律失常。3.3.神经系统：意识丧失、眩晕。烦躁不安、亢奋和罕见癫痫等。神经系统：意识丧失、眩晕。烦躁不安、亢奋和罕见癫痫等。4.4.感觉系统：黄视、绿视、视物模糊。感觉系统：黄视、绿视、视物

10、模糊。of14西地兰（对乙酰毛花苷)u注意事项注意事项 1.洋地黄类治疗安全范围较小，洋地黄类治疗安全范围较小，治疗量约为中毒量的治疗量约为中毒量的2/3，在缺氧、心肌损害、，在缺氧、心肌损害、电解质失衡、甲状腺功能减低等情况下易致中毒。电解质失衡、甲状腺功能减低等情况下易致中毒。2急性心肌梗死合并心衰，发病急性心肌梗死合并心衰，发病24小时内尽量不用洋地黄，避免扩大梗死面小时内尽量不用洋地黄，避免扩大梗死面积或导致心脏破裂。积或导致心脏破裂。3洋地黄类忌用于心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄性心包炎等病人，洋地黄类忌用于心脏电复律术、肥厚梗阻型心肌病及缩窄性心包炎等病人，否则易致猝死。否则

11、易致猝死。of14西地兰（毛花苷丙)u 中毒救治中毒救治 停药！停药！补钾：补钾：快速型心律失常。快速型心律失常。苯妥英钠：苯妥英钠：强心苷引起的室性心动过速。强心苷引起的室性心动过速。利多卡因：利多卡因：室性心动过速和室颤；室性心动过速和室颤；阿托品：阿托品：房室传导阻滞、窦性心动过缓；房室传导阻滞、窦性心动过缓；地高辛抗体地高辛抗体FabFab片段：片段：极严重中毒。极严重中毒。u 注意药物相互作用：注意药物相互作用：奎尼丁：奎尼丁：90%90%患者血药浓度提高一倍患者血药浓度提高一倍合用时减少西地兰用量合用时减少西地兰用量 30-50%30-50%。排钾利尿药：低血钾排钾利尿药：低血钾

12、加重毒性，注意补钾；加重毒性，注意补钾；钙阻滞剂：维拉帕米钙阻滞剂：维拉帕米抑制西地兰经肾小管分泌抑制西地兰经肾小管分泌减量减量50%50%；肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂肝药酶诱导剂：消胆胺类树脂-吸附剂吸附剂-血药浓度血药浓度。of1414 1.1.正性肌力作用主要是正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（使心肌细胞内环磷酸腺苷（CAMPCAMP）浓度增高浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。药理作用药理作用2.2.血管扩张作用的机制可能是血管扩张作用的机制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，

13、导致直接作用于血管平滑肌使之松弛，导致SVRSVR下降下降，这一作用呈剂量依赖性；较高剂量可降低左室充盈压（通过增强等容舒张性）这一作用呈剂量依赖性；较高剂量可降低左室充盈压（通过增强等容舒张性）和肺动脉压。因此，在心肌收缩力增强的同时，心肌氧耗一般是不增加或降低和肺动脉压。因此，在心肌收缩力增强的同时，心肌氧耗一般是不增加或降低的。心脏变时效应小，一般不引起心率加快。的。心脏变时效应小，一般不引起心率加快。3.3.对伴有传导阻滞的患者较安全对伴有传导阻滞的患者较安全。口服时不良反应较重，不宜长期应用。口服时不良反应较重，不宜长期应用。of14低血压、心动过速、心肌梗死慎用；肾功能不全者宜减量

14、。15药动学药动学静注负荷量5min起效，15min作用达高峰。清除半衰期为2-3h，体外循环后半衰期为50min。在肝脏降解，经肾排泄。禁忌症禁忌症药物相互作用1.与硝酸酯类合用有相加效应。2.有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停用洋地黄。与多巴酚丁胺相比，在心肌变力作用的等效剂量时，米力农达到最大效应的时间快于多巴酚丁胺，降低PVR的作用更强。右室EF增加，很少发生心律失常和心动过速，同时不增加心肌氧耗。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 直接兴奋直接兴奋11和和22受体，无受体，无作用。作用。是儿茶酚胺中最强的是儿茶酚胺中最强的1 1、22受体激动受体激动 剂，为肾上腺素的剂，为肾上腺素的

15、2 23 3倍，至少为去甲肾上腺素的倍，至少为去甲肾上腺素的100100倍倍。其临床用量对。其临床用量对受体受体无作用。无作用。u药理作用药理作用 合成的儿茶酚胺类药合成的儿茶酚胺类药1.1.心脏：心脏：直接直接11受体作用受体作用，增强心肌收缩力，加快传导，心率明显增快。，增强心肌收缩力，加快传导，心率明显增快。通过通过22扩血管作用扩血管作用反射性地增加心肌收缩力和心率，连同直接反射性地增加心肌收缩力和心率，连同直接11效应，效应，使使COCO增加（心动过速限制了舒张充盈时间，而静脉扩张又降低了前负荷，增加（心动过速限制了舒张充盈时间，而静脉扩张又降低了前负荷，因而使因而使COCO的升高受

16、限。的升高受限。)16异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2.2.血管：血管：冠脉扩张，体、肺循环血管床扩张，冠脉扩张，体、肺循环血管床扩张，SVRSVR及及PVRPVR降低，降低，SVSV增加增加。由于。由于COCO增加，收缩压可升高；但由于外周血管扩张，舒张压常下降。增加，收缩压可升高；但由于外周血管扩张，舒张压常下降。u药理作用药理作用 合成的儿茶酚胺类药合成的儿茶酚胺类药3.3.其他：通过其他：通过2 2 受体扩张支气管。受体扩张支气管。u药动学药动学 快速消除，半衰期快速消除，半衰期2 2分钟；由肝脏摄取、结合，分钟；由肝脏摄取、结合，6060以原形排出；被以原形排出；被COMTCOMT，MA

17、OMAO代谢代谢。17异丙肾上腺素异丙肾上腺素1 1、支气管哮喘支气管哮喘，适用于控制哮喘急性发作，常气雾吸入给药，作用快，适用于控制哮喘急性发作，常气雾吸入给药，作用快而强，但持续时间短。而强，但持续时间短。2 2、心脏骤停心脏骤停，用于治疗各种原因如溺水、电击、手术意外和药物中毒，用于治疗各种原因如溺水、电击、手术意外和药物中毒等引起的心跳骤停。必要时可与肾上腺素和去甲肾上腺素伍用。等引起的心跳骤停。必要时可与肾上腺素和去甲肾上腺素伍用。3 3、房室传导阻滞房室传导阻滞。4 4、抗休克，可用于心源性休克和感染性休克抗休克，可用于心源性休克和感染性休克。对中心静脉压高，心输。对中心静脉压高，

18、心输出量低者，应在补足血容量的基础上再用该品。出量低者，应在补足血容量的基础上再用该品。u临床作用临床作用 18异丙肾上腺素异丙肾上腺素 （1 1）因不是血管加压药物，因不是血管加压药物，血管扩张可发生低血压，减少组织器官的血流灌注。血管扩张可发生低血压，减少组织器官的血流灌注。（2 2）由于心率增快、心肌收缩力增强和可能发生的低血压，可损害氧供需平衡。由于心率增快、心肌收缩力增强和可能发生的低血压，可损害氧供需平衡。因因血管床扩张，血流向肌肉和皮肤再分布，可发生冠脉窃血，因此，易发生心肌缺血，血管床扩张，血流向肌肉和皮肤再分布，可发生冠脉窃血，因此，易发生心肌缺血，冠心病患者慎用。冠心病患者

19、慎用。（3 3）易引起快速性心律失常（室速、室颤）。）易引起快速性心律失常（室速、室颤）。（4 4）由于该药的外周血管扩张作用，不宜单独用于心肺复苏。由于该药的外周血管扩张作用，不宜单独用于心肺复苏。（肾上腺素或起搏才（肾上腺素或起搏才是是CPRCPR的治疗选择，因为异丙肾上腺素引起血管扩张会导致的治疗选择，因为异丙肾上腺素引起血管扩张会导致CPRCPR中颈动脉和冠脉血流减中颈动脉和冠脉血流减少。）少。）（5 5）可加重洋地黄中毒的快速室性心律失常，诱发低血钾。）可加重洋地黄中毒的快速室性心律失常，诱发低血钾。u注意事项注意事项19of141左西孟旦1.1.钙离子敏感作用：钙离子敏感作用：l

20、治疗剂量不增加细胞内钙浓度和心肌耗氧量治疗剂量不增加细胞内钙浓度和心肌耗氧量 ，增加心肌收缩蛋白对，增加心肌收缩蛋白对CaCa2+2+的敏感性的敏感性 ，使，使 CaCa2+2+诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而使心肌收缩力增诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定，从而使心肌收缩力增加。加。l 另一个特点是当心肌细胞内另一个特点是当心肌细胞内CaCa2+2+浓度高时与肌钙蛋白的亲和力高，而当心肌细胞内浓度高时与肌钙蛋白的亲和力高，而当心肌细胞内CaCa2+2+浓度低时与肌钙蛋白的亲和力低；因此左西孟旦可增加心肌收缩力而不影响心肌舒张浓度低时与肌钙蛋白的亲和

21、力低；因此左西孟旦可增加心肌收缩力而不影响心肌舒张功能功能 ，反而使舒张功能得以改善。，反而使舒张功能得以改善。药理作用of141左西孟旦2.2.磷酸二酯酶抑制作用：磷酸二酯酶抑制作用：l 当左西孟旦在浓度较高（当左西孟旦在浓度较高（0.3 mol/L0.3 mol/L）时还能抑制心脏的磷酸二酯酶的活性，产生）时还能抑制心脏的磷酸二酯酶的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用，使心肌收缩得到加强。和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用，使心肌收缩得到加强。3.3.血管扩张作用：血管扩张作用：l 左西孟旦具有强力的扩血管作用。左西孟旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许左西孟旦具有强力的扩血管作用。左西孟

22、旦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管，主要使外周静脉扩张。多组织血管，主要使外周静脉扩张。l 目前认为可能的主要机制是激目前认为可能的主要机制是激活了血管平滑肌的活了血管平滑肌的K K+通道开放，对于小阻力血管，主要通道开放，对于小阻力血管，主要是是ATPATP敏感的敏感的K K+通道。通道。ATPATP敏感的敏感的K K通道在缺血再灌注和心肌顿抑心肌细胞功能受损中也通道在缺血再灌注和心肌顿抑心肌细胞功能受损中也起重要作用，这成为应用左西孟旦治疗心肌顿抑引起的心肌收缩力下降和心输出量减起重要作用，这成为应用左西孟旦治疗心肌顿抑引起的心肌收缩力下降和心输出量减少的理论依据。少的理论依

23、据。药理作用of141左西孟旦4.4.抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡：抗炎、抗氧化、抗心肌细胞凋亡：l 左西孟旦除正性肌力、扩血管作用外，还发挥拮抗神经内分泌、抗炎、抗氧左西孟旦除正性肌力、扩血管作用外，还发挥拮抗神经内分泌、抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗心肌顿抑作用化、抗凋亡、抗心肌顿抑作用 。l 左西孟旦可减轻心力衰竭患者体内的炎症免疫异常，并改善急性失代偿时机左西孟旦可减轻心力衰竭患者体内的炎症免疫异常，并改善急性失代偿时机体的心功能及血流动力学。体的心功能及血流动力学。药理作用of141左西孟旦p禁忌症禁忌症显著影响心室充盈或显著影响心室充盈或/和射血功能的机和射血功能的机械性阻塞性疾病；械性

24、阻塞性疾病；严重的肝、肾（肌酸酐清除率严重的肝、肾（肌酸酐清除率30ml/min）功能损伤的患者；）功能损伤的患者；严重低血压和心动过速患者；严重低血压和心动过速患者；有尖端扭转型室性心动过速（有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病）病史的患者。史的患者。心力衰竭、心力衰竭、右心衰竭及肺动脉高压右心衰竭及肺动脉高压冠状动脉疾病、冠状动脉疾病、心源性及感染性休克心源性及感染性休克心脏手术心脏手术心肌保护心肌保护治疗呼吸衰竭治疗呼吸衰竭临床应用临床应用of1412左西孟旦p 注意：注意：治疗过程中必须治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。

25、直到输注结束后直到输注结束后3 3天或者患者临床症状稳定。天或者患者临床症状稳定。可能会引起血钾浓度的降低，因此在用可能会引起血钾浓度的降低，因此在用药前应纠正患者的血钾浓药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应。同其它治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。25位于血管平滑肌和冠状动脉、子宫、皮肤、肠粘膜、巩膜及内脏平滑位于血管平滑肌和冠状动脉、子宫、皮肤、

26、肠粘膜、巩膜及内脏平滑肌的突触后膜上，肌的突触后膜上，介导外周血管收缩（小动脉及小静脉）、散瞳、胃介导外周血管收缩（小动脉及小静脉）、散瞳、胃肠道迟缓，心脏肠道迟缓，心脏 1受体有正性肌力及减慢心率的作用。受体有正性肌力及减慢心率的作用。肾上腺素能受体分类肾上腺素能受体分类 1受体受体 2受体受体 突触前突触前 2受体：位于中枢神经系统，尤其蓝斑和胶质受体：位于中枢神经系统，尤其蓝斑和胶质，减少去甲肾，减少去甲肾上腺素、乙酰胆碱、上腺素、乙酰胆碱、5-羟色胺、多巴胺和羟色胺、多巴胺和P物质的释放。物质的释放。中枢中枢 2受受体激活产生降压和镇静作用。体激活产生降压和镇静作用。突触后突触后 2受

27、体：位于外周血管平滑肌、胃肠道、胰腺受体：位于外周血管平滑肌、胃肠道、胰腺细胞和中枢细胞和中枢神经系统。神经系统。作用介导血管平滑肌痉挛，类似作用介导血管平滑肌痉挛，类似 1受体作用。抑制唾液受体作用。抑制唾液分泌，减少胰岛素释放。分泌，减少胰岛素释放。26位于心肌、窦房结、心室传导系统、脂肪组织、肾组织。位于心肌、窦房结、心室传导系统、脂肪组织、肾组织。激活心脏激活心脏1受体而增加心率、收缩力、房室结传导和自律性，也导致脂肪分解和受体而增加心率、收缩力、房室结传导和自律性，也导致脂肪分解和肾素释放增加。肾素释放增加。肾上腺素能受体分类肾上腺素能受体分类1受体受体2受体受体 位于血管、支气管、

28、皮肤、子宫平滑肌、心肌。位于血管、支气管、皮肤、子宫平滑肌、心肌。介导外周血管扩张，介导外周血管扩张，钾摄取、胰岛素释放、支气管扩张、子宫松弛。钾摄取、胰岛素释放、支气管扩张、子宫松弛。3受体受体位于脂肪细胞。参与脂肪分解和代谢速率的调节。位于脂肪细胞。参与脂肪分解和代谢速率的调节。27突触前突触前DADAR R（DADA2 2R R）主要分布于外周交感神经末端突触前，主要分布于外周交感神经末端突触前，兴奋时，去甲肾上兴奋时，去甲肾上腺素和乙酰胆碱释放减少，肾血流和肾小球滤过率增加，近端肾小管对钠的重腺素和乙酰胆碱释放减少，肾血流和肾小球滤过率增加，近端肾小管对钠的重吸收减少。吸收减少。突触后

29、突触后DADAR R（DADA1 1R R）主要分布于肾脏动脉、冠状动脉、脑和肠系膜血管床；主要分布于肾脏动脉、冠状动脉、脑和肠系膜血管床；兴兴奋时，肾和胃肠道血管扩张，选择性地增加该部区域的血流量。奋时，肾和胃肠道血管扩张，选择性地增加该部区域的血流量。肾上腺素能受体分类肾上腺素能受体分类多巴胺受体（多巴胺受体（DADAR R）2829p药理学药理学 交感神经递质，肾上腺髓质也释放交感神经递质，肾上腺髓质也释放NENE。直接兴奋。直接兴奋11、22和和11受体，受体，无无22效应。其效应。其11受体效应弱于受体效应弱于11受体效应。受体效应。（输注（输注NENE心动过缓；而应激时心动过缓；而

30、应激时释放的释放的NENE心动过速。）心动过速。）（1 1）心脏：）心脏：轻微增加心肌收缩力轻微增加心肌收缩力。如血压升高，心率可反射性减慢。由于。如血压升高，心率可反射性减慢。由于SVRSVR升高可抵消心肌收缩力增加对心排血量的效应，升高可抵消心肌收缩力增加对心排血量的效应，COCO可无明显变化。可无明显变化。（2 2）血管：）血管：外周血管收缩，外周血管收缩，SVRSVR明显升高明显升高。该药缩血管效应较肾上腺素强。该药缩血管效应较肾上腺素强50%50%，SBPSBP、DBPDBP和和MAPMAP均升高。冠脉短暂收缩继而扩张。肝、肾、脑和骨骼肌血流减少。均升高。冠脉短暂收缩继而扩张。肝、肾

31、、脑和骨骼肌血流减少。p药动学药动学 半衰期短（半衰期短（2.5min2.5min），应持续静脉输注。神经末端摄取和通过），应持续静脉输注。神经末端摄取和通过MAOMAO及及COMTCOMT代谢。代谢。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）30*临床特征为临床特征为“低灌注压、高血流量（血管舒张）、血流分布不均低灌注压、高血流量（血管舒张）、血流分布不均”时时去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）适应症适应症（2 2）心源性休克：急性心肌梗死或心脏术后。去甲肾上腺素可升高冠状动脉灌注压，不增快）心源性休克：急性心肌梗死或心脏术后。去甲肾上腺素可升高冠状动脉灌注压，不增快心率，适用于心肌缺血和心肌再灌注

32、后。心率，适用于心肌缺血和心肌再灌注后。20122012年感染性休克指南中推荐年感染性休克指南中推荐NENE作为严重心源性休作为严重心源性休克合并低血压的首选药物。克合并低血压的首选药物。（3 3）各种危及生命的严重低血压状态，且对其他缩血管药物反应欠佳时，可改用）各种危及生命的严重低血压状态，且对其他缩血管药物反应欠佳时，可改用NENE，以改善心，以改善心肌供血。肌供血。（1 1）需要收缩血管、增高）需要收缩血管、增高SVRSVR的紧急情况（脓毒性或过敏性休克），以防重要器官缺血。尤的紧急情况（脓毒性或过敏性休克），以防重要器官缺血。尤其适用于需要较强的血管收缩又需要增强心肌收缩力的治疗。其

33、适用于需要较强的血管收缩又需要增强心肌收缩力的治疗。*用于用于“体外循环后血管扩张性状态体外循环后血管扩张性状态”:”:表现为表现为SVR(650dyn/s/cm3)SVR(10ug/min10ug/min时，时，、受体兴奋，受体兴奋，SVRSVR升高。升高。u药动学药动学 起效迅速，持续时间短暂（起效迅速，持续时间短暂（2-3min2-3min），由神经元和组织摄取，同时被），由神经元和组织摄取，同时被MAOMAO和和COMTCOMT迅速代谢。迅速代谢。34肾上腺素肾上腺素1.1.同其他正性肌力药物一样，由于正性变力和变时作用，心肌氧耗增加，可引起同其他正性肌力药物一样，由于正性变力和变时作

34、用，心肌氧耗增加，可引起心心肌缺血肌缺血。肾上腺素增加心脏的自律性，兴奋异位起搏点，可发生。肾上腺素增加心脏的自律性，兴奋异位起搏点，可发生心律失常心律失常。u注意事项注意事项2.2.可导致血管收缩的继发性器官缺血，尤其是肾和皮肤可导致血管收缩的继发性器官缺血，尤其是肾和皮肤，此问题可用血管扩张药对，此问题可用血管扩张药对 抗而且有剂量相关性。尿量必须监测。抗而且有剂量相关性。尿量必须监测。3.3.可可发生肺血管收缩，从而导致肺动脉高压和右室衰竭发生肺血管收缩，从而导致肺动脉高压和右室衰竭，但加用血管扩张药可以逆转，但加用血管扩张药可以逆转。4.4.如其它肾上腺素能激动剂一样，使如其它肾上腺素

35、能激动剂一样，使血浆葡萄糖和乳酸浓度升高血浆葡萄糖和乳酸浓度升高，可使有自主神经，可使有自主神经病的糖尿病人加重。病的糖尿病人加重。35多巴胺多巴胺药理作用药理作用交感神经末梢和肾上腺髓质中交感神经末梢和肾上腺髓质中NENE和和E E前体。直接兴奋前体。直接兴奋11、22、11和和DA1DA1受体，间接引起神经元储存的受体，间接引起神经元储存的NENE的释放。对的释放。对、和和DA1DA1受体的兴奋作用呈剂量依赖性。受体的兴奋作用呈剂量依赖性。药效学药效学起效迅速，由神经末梢摄取，同时被起效迅速，由神经末梢摄取，同时被MAOMAO和和COMTCOMT代谢，少量多巴代谢，少量多巴胺可在神经末梢代

36、谢成胺可在神经末梢代谢成NENE。T T1/21/2为为1 12min2min，故此需持续滴注，故此需持续滴注，作用时间短暂（作用时间短暂（10min10ug/kg.min）使用时，）使用时，1-受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏血管受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏血管床动、静脉收缩，床动、静脉收缩，SVR增高，静脉容积减少，血压升高增高，静脉容积减少，血压升高；肾动脉开始收缩后尿量；肾动脉开始收缩后尿量逐步减少；逐步减少；随着剂量增加，随着剂量增加，-受体强烈兴奋，可逆转其肾、肠系膜等血管扩张作受体强烈兴奋，可逆转其肾、肠系膜等血管扩张作用，使其血流量减少，同时使心率加快，甚至引起

37、心律失常。用，使其血流量减少，同时使心率加快，甚至引起心律失常。20 g/kg.min的剂的剂量其血流动力学效应类似于去甲肾上腺素。量其血流动力学效应类似于去甲肾上腺素。多巴胺多巴胺37多巴酚丁胺多巴酚丁胺1 1、药理、药理学学 合成的儿茶酚胺消旋物。合成的儿茶酚胺消旋物。11的兴奋作用具有选择性和剂量依赖性，的兴奋作用具有选择性和剂量依赖性，22的作用明显弱于异丙肾上腺素。的作用明显弱于异丙肾上腺素。有轻微的有轻微的11效应，无效应，无22和和DADA受体活性。受体活性。2 2、药动学、药动学 1 12min2min内生效，达高峰作用一般需内生效，达高峰作用一般需10min10min，持续时

38、间短暂，血浆，持续时间短暂，血浆T T1/21/2为为2min2min。38多巴酚丁胺多巴酚丁胺u与多巴胺不同，不间接通过内源性与多巴胺不同，不间接通过内源性NENE的释放，而是直接作用于心脏的释放，而是直接作用于心脏（1 1）心脏：）心脏：选择性正性肌力作用，增强心肌收缩力的作用强于增快心率的作用。选择性正性肌力作用，增强心肌收缩力的作用强于增快心率的作用。前者通过前者通过11和和11活性，后者仅通过活性，后者仅通过11效应。效应。（2 2）血管：）血管：22受体兴奋使血管扩张，无受体兴奋使血管扩张，无22的缩血管作用。其代谢产物可拮抗的缩血管作用。其代谢产物可拮抗11受体，减弱受体，减弱1

39、1的血管收缩作用，增加冠脉的血流。的血管收缩作用，增加冠脉的血流。（3 3）增加）增加COCO，而对血压影响不明显。，而对血压影响不明显。由于增加心肌收缩性和心率，常增加心肌的由于增加心肌收缩性和心率，常增加心肌的氧耗量。用于低心排血量和心率慢的心衰患者，改善左心室功能的作用优于多巴氧耗量。用于低心排血量和心率慢的心衰患者，改善左心室功能的作用优于多巴胺。胺。39多巴酚丁胺多巴酚丁胺1.1.多巴酚丁胺在增加多巴酚丁胺在增加COCO的同时，冠脉血流量高于多巴胺的同时，冠脉血流量高于多巴胺，归功于其扩血管效应。由，归功于其扩血管效应。由于改善心脏的收缩和舒张功能，有利于心肌的氧供需平衡，对缺血性心

40、脏病引起的急、于改善心脏的收缩和舒张功能，有利于心肌的氧供需平衡，对缺血性心脏病引起的急、慢性充血性心衰最有价值。慢性充血性心衰最有价值。2.2.同多巴胺相比，仅有直接作用。在同多巴胺相比，仅有直接作用。在COCO增加的同时，降低外周阻力和增加的同时，降低外周阻力和PVRPVR，而对心率，而对心率和血压的影响较小和血压的影响较小。其作用类似于正性肌力药物加血管扩张药物。其作用类似于正性肌力药物加血管扩张药物。3.3.多巴酚丁胺与多巴胺合用，可用于体外循环心脏手术后低心排血量的治疗，尤其是多巴酚丁胺与多巴胺合用，可用于体外循环心脏手术后低心排血量的治疗，尤其是单用一种药物的剂量超过单用一种药物的

41、剂量超过10ug/kg/min10ug/kg/min时。时。u临床应用临床应用40多巴酚丁胺多巴酚丁胺4.4.多巴酚丁胺的主要优点是正性肌力作用强于正性频率作用多巴酚丁胺的主要优点是正性肌力作用强于正性频率作用，因此明显优于异，因此明显优于异丙肾上腺素。小剂量时心动过速较异丙肾上腺素和多巴胺少见。丙肾上腺素。小剂量时心动过速较异丙肾上腺素和多巴胺少见。多巴酚丁胺降多巴酚丁胺降低后负荷（低后负荷（SVRSVR和和PVRPVR）的作用，有益于右心衰竭的治疗。）的作用，有益于右心衰竭的治疗。5.5.由于不需要由于不需要MAOMAO代谢，适于代谢，适于MAOMAO抑制的患者抑制的患者。u临床应用临床应

42、用41多巴酚丁胺多巴酚丁胺 大剂量时可发生心动过速和心律失常大剂量时可发生心动过速和心律失常。由于直接作用于窦房结，加快房室结。由于直接作用于窦房结，加快房室结的传导，因而敏感患者可发生快速性心律失常，的传导，因而敏感患者可发生快速性心律失常，特别是房颤或其他快速型心律特别是房颤或其他快速型心律失常患者更为敏感，应慎用。失常患者更为敏感，应慎用。多巴酚丁胺无静脉收缩作用，也不增加静脉回流。多巴酚丁胺无静脉收缩作用，也不增加静脉回流。如果如果COCO增加不能补偿增加不能补偿SVRSVR下降对血压的影响，可发生低血压。下降对血压的影响，可发生低血压。可能发生类似异丙肾上腺素的冠脉窃血而导致心肌缺血

43、。可能发生类似异丙肾上腺素的冠脉窃血而导致心肌缺血。u注意事项注意事项42多巴酚丁胺多巴酚丁胺 为非选择性血管扩张药，无多巴胺样选择性肾血管扩张作用，血流可以从肾为非选择性血管扩张药，无多巴胺样选择性肾血管扩张作用，血流可以从肾和内脏血管床分流至骨骼肌。和内脏血管床分流至骨骼肌。使用超过使用超过7272小时可发生快速耐药性小时可发生快速耐药性，原因与，原因与阻滞的代谢产物有关。阻滞的代谢产物有关。可发生轻度低钾血症，应可发生轻度低钾血症，应监测血钾监测血钾。u注意事项注意事项43多巴胺与多巴酚丁胺比较多巴胺与多巴酚丁胺比较 多巴胺多巴胺 多巴酚丁胺多巴酚丁胺1 1、作用于作用于11、22、11

44、和和DA1DA1受体，受体，作用于作用于11，并有弱的，并有弱的22和和11作用。作用。有剂量依赖性有剂量依赖性 有剂量依赖性有剂量依赖性2 2、直接作用间接作用直接作用间接作用 仅有直接作用仅有直接作用3 3、收缩静脉（分布性药物），增加收缩静脉（分布性药物），增加 不收缩静脉，也不增加静脉回流和肾不收缩静脉，也不增加静脉回流和肾 静脉回流和肾血流静脉回流和肾血流 血流血流4 4、增加增加COCO靠增加静脉回流和正性肌靠增加静脉回流和正性肌 增加增加COCO靠正性肌力作用和微弱的血管靠正性肌力作用和微弱的血管 用力作用用力作用 扩张作用扩张作用5 5、大剂量使血管收缩，使大剂量使血管收缩，使

45、SVRSVR和和BP BP 不收缩血管，使不收缩血管，使SVRSVR下降，下降，BPBP一般不一般不 升高升高 增加或增加有限增加或增加有限6 6、使使PVRPVR上升，不用于右心衰竭上升，不用于右心衰竭 降低降低PVRPVR，可用于右心衰竭，可用于右心衰竭44去氧肾上腺素去氧肾上腺素（1 1）该药为直接作用的）该药为直接作用的11激动剂激动剂，除用极大剂量外临床上无，除用极大剂量外临床上无效应。效应。（2 2）它使小动脉和静脉收缩（静脉收缩作用强于动脉收缩）它使小动脉和静脉收缩（静脉收缩作用强于动脉收缩）（3 3）血流动力学效应：因血压升高反射性使心率减慢；因静脉血管收缩，回）血流动力学效应

46、：因血压升高反射性使心率减慢；因静脉血管收缩，回心血量增加（前负荷轻度增加），心血量增加（前负荷轻度增加），但但SVRSVR升高，后负荷增加，使升高，后负荷增加，使COCO变化不大；变化不大；因升高因升高SVRSVR，血压明显升高。，血压明显升高。u药理学药理学合成的非儿茶酚胺类药合成的非儿茶酚胺类药u药效学药效学作用时间短（作用时间短（5心脏心脏)强大的血管减压效果，主要用于抗强大的血管减压效果，主要用于抗高血压，心率：反射性增快高血压，心率：反射性增快硝苯地平硝苯地平,尼卡尼卡地平地平等等苯烷基胺类苯烷基胺类(动脉心脏动脉心脏)血管减压效果不强，主要用于治疗血管减压效果不强，主要用于治疗快

47、速性心律失常，心率：减慢快速性心律失常，心率：减慢维拉帕米维拉帕米苯噻氮卓苯噻氮卓(动脉动脉=心脏心脏)居于居于二氢吡啶类和苯噻氮卓二氢吡啶类和苯噻氮卓之间，之间，主要用于治疗高血压和心律失常。主要用于治疗高血压和心律失常。地尔硫卓地尔硫卓高血压1地尔硫卓（合贝爽）非二氢吡啶类钙通道拮抗剂非二氢吡啶类钙通道拮抗剂心律失常药理作用药理作用1.抑制平滑肌钙离子内流冠脉血管末梢血管2.抑制心肌细胞钙离子内流降低心率降低心肌耗氧量3.抑制窦房结、房室结延长房室结传导心绞痛551地尔硫卓（合贝爽）美国ADA指南：地尔硫卓具有非压力依赖的肾脏保护作用。地尔硫卓对颅内压变化影响较小地尔硫卓不减少血肿周围部位

48、的血流56of141地尔硫卓（合贝爽）禁忌症禁忌症病窦综合征；病窦综合征；或或度房室传导阻滞度房室传导阻滞(以上两种情况按置心室起搏器则例外以上两种情况按置心室起搏器则例外)；低血压低血压(90mmHg)；对本品过敏者；对本品过敏者；急性心肌梗塞和肺充血者。急性心肌梗塞和肺充血者。of141尼卡地平（佩尔）药动学药动学具有水溶性，具有水溶性，5-15min5-15min起效，持续起效，持续15-30min15-30min，T1/2T1/2为为20-40min20-40min，肝脏，肝脏代谢。代谢。药理学药理学主要抑制钙内流扩张周主要抑制钙内流扩张周围血管、冠状动脉、脑围血管、冠状动脉、脑动脉、

49、肾动脉动脉、肾动脉降压平稳降压平稳，改善靶器官的血液灌注，减轻后负，改善靶器官的血液灌注，减轻后负荷改善心功能，保护血管、心肌，脑神经细胞，荷改善心功能，保护血管、心肌，脑神经细胞，肾脏，具有排钠利尿作用。对肺部气体交换无肾脏，具有排钠利尿作用。对肺部气体交换无影响。影响。不良反应不良反应心率一过性增快心率一过性增快of141尼卡地平（佩尔）1.1.怀疑有止血不完全的颅内出血患者（出血可能加重）。怀疑有止血不完全的颅内出血患者（出血可能加重）。2.2.脑中风急性期脑中风急性期/颅内压增高的患者（颅内压可能增高）。颅内压增高的患者（颅内压可能增高）。3.3.急性心功能不全，有重度主动脉瓣狭窄或二

50、尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病、急性心功能不全，有重度主动脉瓣狭窄或二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病、心源性休克的患者、心源性休克的患者 有使心输出量和血压进一步有使心输出量和血压进一步降低的可能性。降低的可能性。4.4.急性心功能不全，发病后状态尚不稳定的重度急性心肌梗死的患者急性心功能不全，发病后状态尚不稳定的重度急性心肌梗死的患者 对于有大对于有大范围的、范围的、3 3支动脉血管病变引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有时会引发支动脉血管病变引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有时会引发剧烈的血液动力学变化，有使病情进一步恶化的可能性。剧烈的血液动力学变化，有使病情进一步恶化的可能性。5.5