免疫学复习课件.pptx

1、免疫学总复习免疫学总复习（一）（一）免疫分子免疫分子 抗抗 原原 免疫细胞免疫细胞 抗体抗体 T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 APCAPC补体补体 B B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 非特异免疫细胞非特异免疫细胞CK/CD/AM TCK/CD/AM T淋巴细胞淋巴细胞MHC MHC 免疫调节免疫调节 B B淋巴细胞淋巴细胞 免疫耐受免疫耐受 超敏反应超敏反应 免疫缺陷免疫缺陷 自身免疫自身免疫 肿瘤免疫肿瘤免疫 移植免疫移植免疫概概 论论第二章第二章 免疫器官和组织免疫器官和组织1.1.中枢免疫器官：胸腺和骨髓功能中枢免疫器官：胸腺和骨髓功能 免疫细胞产生免疫细胞产生 、发

2、育、分化成熟的场所、发育、分化成熟的场所2.2.外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统v成熟成熟T/BT/B细胞定居、细胞定居、产生免疫应答的场所、过滤产生免疫应答的场所、过滤v黏膜免疫系统：指呼吸道、消化道和泌尿生殖黏膜免疫系统：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。参与局部免疫应答、口服耐受和分泌参与局部免疫应答、口服耐受和分泌SIgA.SIgA.3.3.淋巴细胞再循环：外周免疫器官淋巴细胞再循环：外周免疫器官 输出淋巴管输出淋巴管胸导管胸导管上腔静脉上腔静脉血液循环血液循环在毛细

3、血管后在毛细血管后微静脉处穿越微静脉处穿越HEV HEV 返回外周免疫器官返回外周免疫器官 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环第三章第三章 抗抗 原原1.1.概念：抗原、免疫原性、抗原性、半抗原、概念：抗原、免疫原性、抗原性、半抗原、表位、表位、异嗜性抗原、胸腺依赖性抗原、非异嗜性抗原、胸腺依赖性抗原、非胸腺依赖性抗原、胸腺依赖性抗原、超抗原、丝裂原、佐剂超抗原、丝裂原、佐剂2.2.T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位特性比较细胞表位特性比较3.3.TDTD抗原与抗原与TITI抗原抗原4.4.重要丝裂原重要丝裂原5.5.超抗原的特征：直接结合超抗原的特征：直接结合TCRVb-MHCIITCRVb

4、-MHCII；激激活多克隆活多克隆CD4TCD4T细胞；通过分泌大量细胞；通过分泌大量CKCK参与参与病理过程。病理过程。T T细胞和细胞和B B细胞抗原表位特性比较细胞抗原表位特性比较 T细胞决定基 B细胞决定基识别受体 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性质 必须要加工处理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有机化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖 12-17氨基酸(CD4+T)或5-7个核苷酸表位类型 线性表位 构象表位/线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 TDTD抗原抗原 TITI抗原抗原T T细胞辅助细胞辅助 需要需要 不需

5、要不需要抗体类型抗体类型 IgG IgG IgMIgM细胞免疫细胞免疫 常引起常引起 不引起不引起免疫记忆免疫记忆 有有 无无表位性质表位性质 T T、B B细胞表位细胞表位 B B细细胞表位胞表位TDTD抗原与抗原与TITI抗原特性比较抗原特性比较 丝裂原（丝裂原（mitogen)mitogen)与淋巴细胞相应受与淋巴细胞相应受体结合，激活多克隆静体结合，激活多克隆静止淋巴细胞，促进其增止淋巴细胞，促进其增殖的物质。殖的物质。人和小鼠T、B细胞丝裂原丝裂原 人 小鼠 T B T BConA +-+-PHA +-+-PWA +-LPS -+SPA -+-第四章第四章 免疫球蛋白免疫球蛋白1.1

6、.概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、概念：抗体、免疫球蛋白、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换多克隆抗体、基因工程抗体、抗体的类型转换2.2.抗体的基本结构、结构功能及水解片段抗体的基本结构、结构功能及水解片段3.3.抗体的类、亚类、型、亚型、抗体的类、亚类、型、亚型、4.4.五种免疫球蛋白的生物学特性五种免疫球蛋白的生物学特性 补体结合位点补体结合位点可变区可变区稳定区稳定区FabFab段段FcFc段段（ADCCADCC、调理）调理）高变区，高变区，CDRCDR铰链区铰链区C C 区的功能区的功能 激活补体：激活补体：IgMIgM、IgG1-3 IgG1-

7、3 激活补体经典途径激活补体经典途径 聚合的聚合的IgAIgA和和IgG4 IgG4 激活补体旁路激活补体旁路 与细胞表面与细胞表面FcRFcR结合：结合：1 1）调理作用（）调理作用（opsonizationopsonization)；IgFc IgFc段与吞噬细胞表面段与吞噬细胞表面FcRFcR结合结合促吞噬；促吞噬；2 2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （ADCCADCC)3)3)介导介导I I型超敏反应型超敏反应 穿过胎盘和粘膜：穿过胎盘和粘膜：IgGIgG通过胎盘；通过胎盘；sIgAsIgA穿过粘膜穿过粘膜木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶五种免疫

8、球蛋白特性五种免疫球蛋白特性1.1.IgG:IgG:v血清含量最高血清含量最高v再次免疫应答的主要抗体再次免疫应答的主要抗体v调理、调理、ADCCADCC、激活补体经典途径激活补体经典途径v通过胎盘通过胎盘2 2.IgM:IgM:v分子量最大分子量最大v初次免疫应答早期出现的抗体初次免疫应答早期出现的抗体v激活补体作用最强激活补体作用最强v天然抗体为天然抗体为IgMIgM3.IgA:3.IgA:v血清型血清型IgAIgA（单体）和分泌型单体）和分泌型IgAIgA（二聚体）二聚体）v参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.4.IgDIgD：血清型功能不清；膜型为血清型

9、功能不清；膜型为BCRBCR的重要组成成分，是的重要组成成分，是B B细胞分细胞分化发育成熟的标志化发育成熟的标志5.5.IgEIgE：v血清含量最少血清含量最少v与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与I I型超敏反应型超敏反应v与抗寄生虫免疫有关与抗寄生虫免疫有关第五章第五章 补补 体体 系系 统统1.1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活概念：补体、经典激活途径、旁路激活途径、途径、MBLMBL激活途径激活途径2.2.三个补体激活途径的过程与比较三个补体激活途径的过程与比较3.3.补体激活的调控补体激活的调控4.4.补体的生物学功能补体的生物学功能MASPMA

10、SPC4bpC4bp，CR1CR1Factor IFactor IMCPMCPCR1,DAFC8bpC8bp补体的生补体的生物学作用物学作用1.1.CDCCDC2.2.调理调理3.3.引起炎症引起炎症反应：反应：趋化趋化激肽样作用激肽样作用过敏毒素过敏毒素4.4.C3bC3b参与参与免疫复合免疫复合物的清除物的清除。5.5.参与免疫参与免疫调节调节（C3b+CR1)C3b+CR1)（C3d+CR2)C3d+CR2)补体的生物学作用补体的生物学作用第六章第六章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子1.1.概念概念：细胞表面标志、白细胞分化抗原、：细胞表面标志、白细胞分化抗原、CDCD

11、、黏附分子、免疫球蛋白超家族黏附分子、免疫球蛋白超家族2.2.参与免疫应答的参与免疫应答的CDCD分子及功能分子及功能3.3.黏附分子的分类及功能黏附分子的分类及功能 参与免疫应答的参与免疫应答的CDCD分子及功能分子及功能v参与第一活化信号的参与第一活化信号的CDCD：T T细胞：细胞：CD3,CD4CD3,CD4和和CD8CD8 B B细胞：细胞：IgaIga和和Igb,CD19/CD21/CD81Igb,CD19/CD21/CD81v参与第二活化信号的参与第二活化信号的CDCD：T T细胞：细胞：B7-CD28,B7-CTLA-4(CD152)B7-CD28,B7-CTLA-4(CD15

12、2)B B细胞：细胞：CD40-CD40L(CD154)CD40-CD40L(CD154)v参与免疫效应的参与免疫效应的CDCD：不同类型抗体的不同类型抗体的FcR:I/II/IIIFcgRFcR:I/II/IIIFcgR、FcaRFcaR、I/IIFceRI/IIFceR 与凋亡相关的与凋亡相关的CDCD：Fas(CD95)/FasL(CD178)Fas(CD95)/FasL(CD178)粘附分子的种类粘附分子的种类1.1.整合素家族整合素家族(integrin family)integrin family)*功能功能:主要介导细胞与主要介导细胞与ECMECM粘附，以及白细胞与血管内粘附，以

13、及白细胞与血管内皮细胞粘附；皮细胞粘附；2.2.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily,IgSF)immunoglobulin superfamily,IgSF)*功能特点功能特点:参与细胞与细胞间相互识别和相互作用。参与细胞与细胞间相互识别和相互作用。3.3.选择素家族选择素家族(selectin family)selectin family)*功能功能:主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的初始粘附的初始粘附,在在rollingrolling过程中起作用。过程中起作用。4.4.粘蛋白样家族（粘

14、蛋白样家族（mucin-like family)mucin-like family)*为选择素配体，参与初始黏附、早期造血调控和淋巴细为选择素配体，参与初始黏附、早期造血调控和淋巴细胞归巢。胞归巢。5.5.钙粘蛋白家族钙粘蛋白家族(Cadherin)Cadherin)*在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用;配体是配体是同源分子。同源分子。粘附分子的功能粘附分子的功能1 1参与免疫细胞非特异黏附，抗原识别参与免疫细胞非特异黏附，抗原识别辅助受体辅助受体和激活淋巴细胞的和激活淋巴细胞的共刺激分子共刺激分子；2 2参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附参与

15、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附穿越血管内穿越血管内皮细胞皮细胞渗出；渗出；3 3淋巴细胞的归巢淋巴细胞的归巢 T T细胞前体向胸腺归巢细胞前体向胸腺归巢(CD44)CD44)；淋巴细胞向外周淋巴细胞向外周淋巴器官归巢；淋巴细胞向非淋巴组织的归巢淋巴器官归巢；淋巴细胞向非淋巴组织的归巢;4.4.黏附分子的其他作用：参与凝血、伤口愈合；黏附分子的其他作用：参与凝血、伤口愈合；胚胎发育中组织器官的形成等。胚胎发育中组织器官的形成等。第七章第七章 细胞因子细胞因子1.1.概念：细胞因子、细胞因子受体的公有链、概念：细胞因子、细胞因子受体

16、的公有链、可溶性细胞因子受体可溶性细胞因子受体2.2.细胞因子的分类细胞因子的分类3.3.细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点4.4.细胞因子的生物学功能细胞因子的生物学功能按功能分类按功能分类 1 1）白细胞介素（）白细胞介素（interleukin,IL-1-IL-28interleukin,IL-1-IL-28）2 2）干扰素（干扰素（interferon,IFN-ainterferon,IFN-a、b b、g g）3 3）肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF-atumor necrosis factor,TNF-a，TNF-bTNF-b

17、）4 4）集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor,CSFcolony stimulating factor,CSF）:GM-CSF GM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSFM-CSF、SCF SCF和和 EPOEPO 5 5）生长因子（生长因子（growth factor,GFgrowth factor,GF）:TGF-TGF-、EGFEGF、VEGFVEGF、FGFFGF、NGF NGF、PDGFPDGF等。等。6 6）趋化性细胞因子（）趋化性细胞因子（chemokinechemokine）（C-X-C,IL-8C-X-C,IL-8）、）、（C-

18、CC-C，MCP-1MCP-1）、）、（C C，lymphotactin lymphotactin）、）、d d（CX3CCX3C）四个亚家族四个亚家族v参与免疫细胞的分化和发育参与免疫细胞的分化和发育 *造血干细胞分化造血干细胞分化 *T/BT/B细胞的分化发育细胞的分化发育 *外周外周APCAPC等免疫细胞的分化等免疫细胞的分化v参与免疫应答和调节（淋巴因子为主）参与免疫应答和调节（淋巴因子为主）*调节淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应调节淋巴细胞激活、生长、分化和发挥效应 *TGF-TGF-、IL-10 IL-10 负调节作用负调节作用v介导天然免疫和炎症反应（单核因子为主）介导天然免疫

19、和炎症反应（单核因子为主）*IFN-/IFN-/、IL-12IL-12、IL-15IL-15抗病毒效应抗病毒效应 *TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、趋化性趋化性CKCK 促进炎症反应促进炎症反应 有利于抑制并清除细菌有利于抑制并清除细菌v决定免疫应答类型（淋巴因子为主）决定免疫应答类型（淋巴因子为主）*Th1Th1：IFN-g,TNF,IL-2IFN-g,TNF,IL-2等，参与细胞免疫应答等，参与细胞免疫应答 *Th2Th2：IL-4,IL-5,IL-6,IL-10IL-4,IL-5,IL-6,IL-10等，参与体液免疫应答等，参与体液免疫应答v其他其他 *刺激造血功能：刺

20、激造血功能：GM-CSFGM-CSF刺激粒细胞、单核细胞增殖刺激粒细胞、单核细胞增殖 *参与神经参与神经-内分泌调节内分泌调节 *参与多种病理过程的发生和发展参与多种病理过程的发生和发展 细胞因子的生物学活性细胞因子的生物学活性第八章第八章 MHC MHC 分子分子 1.1.概念：主要组织相容性抗原、主要组织概念：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体、人类白细胞抗原相容性复合体、人类白细胞抗原2.2.HLAHLA复合体的结构及遗传学特点（多态复合体的结构及遗传学特点（多态性、单元型、连锁不平衡）性、单元型、连锁不平衡）3 3.MHCIMHCI类抗原和类抗原和IIII类抗原的分子结构、结类抗

21、原的分子结构、结构功能和组织分布构功能和组织分布4.4.HLAHLA的生物学功能的生物学功能 HLAHLA复合体的结构复合体的结构vHLAHLA复合体位复合体位于人第六染于人第六染色体短臂色体短臂,有有224224个基因座个基因座(locus)locus)，按按其产物的结其产物的结构、分布与构、分布与功能分为两功能分为两类。类。经典的经典的HLA-I/IIHLA-I/II类抗原类抗原1 1分子结构分子结构(1)(1)肽结合区肽结合区(2)(2)IgIg样区样区(3)(3)跨膜区跨膜区(4)(4)胞浆区胞浆区2 2组织分布组织分布 MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能 1 1抗原递呈抗原

22、递呈 MHCMHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成形成MHCMHC分子分子-抗原肽复合物抗原肽复合物 以以MHCMHC限制性的方式供限制性的方式供T T细胞识别细胞识别 启动特异性免疫应答。启动特异性免疫应答。2.2.参与参与T T细胞限制性识别：细胞限制性识别：双识别及限制抗原递呈的细胞类型双识别及限制抗原递呈的细胞类型 3.3.由抗原提呈衍生的其他功能由抗原提呈衍生的其他功能 *参与参与T T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育 *诱导同种移植排斥反应诱导同种移植排斥反应 *参与免疫应答的遗传控制参与免疫应答的遗传控制 1.1.概念：概念：阴性选择、阳

23、性选择阴性选择、阳性选择2.2.T T淋巴淋巴细胞：细胞：v阳性选择和阴性选择过程及其意义阳性选择和阴性选择过程及其意义vT T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能vT T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能3.3.B B淋巴细胞淋巴细胞vB B细胞分化发育细胞分化发育vB B细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能vB B细胞细胞亚群及其功能亚群及其功能4.4.自然杀伤细胞：自然杀伤细胞：抗肿瘤、抗感染、免疫调节抗肿瘤、抗感染、免疫调节vKAR(NKR-P1)KAR(NKR-P1)和和KIRKIRv杀伤机制：穿孔素杀伤机制：穿孔素/颗粒酶、颗粒酶、Fas/FasLFas/FasL、ADCCA

24、DCC、细胞因子细胞因子第九章第九章 免疫细胞免疫细胞T T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能1 1、表面受体、表面受体vT T细胞抗原受体：细胞抗原受体：TCRabTCRab、TCRgdTCRgd、CD3CD3v病毒受体病毒受体：CD4,CD4,即即HIVHIV病毒受体病毒受体v细胞因子受体：细胞因子受体：如如IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-7RIL-7R等等v丝裂原受体丝裂原受体：PHAPHA受体、受体、Con ACon A受体受体2 2、表面抗原、表面抗原vMHCMHC：表达表达MHCIMHCI类分子，活化后表达类分子，活化后表达MHCIIM

25、HCII类分子类分子vCDCD分子：分子：共受体：共受体：CD4 CD4 MHC-II MHC-II类分子类分子 ；CD8 CD8 MHC-I MHC-I 类分子类分子 共刺激分子：共刺激分子：CD28CD28、CTLA-4(CD152)CTLA-4(CD152)B7-1,B7-2 B7-1,B7-2（CD80,CD86CD80,CD86）CD40L(CD154)CD40L(CD154)CD40 CD40 黏附分子：黏附分子：LFA-1LFA-1（CD11a/CD18)CD11a/CD18)ICAM-1 ICAM-1、2 2、3 3 LFA-2(CD2)LFA-2(CD2)LFA-3(CD58

26、)LFA-3(CD58)T T细胞分类及其功能细胞分类及其功能 T T细胞亚类及其生物学功能细胞亚类及其生物学功能1.1.TCRgdTCRgd：CD8+,CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用在皮肤黏膜免疫中起重要作用2.2.TCRab:TCRab:(1)CD4(1)CD4+ThTh细胞的功能细胞的功能 Th1Th1细胞细胞:分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-等等,介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答；Th2Th2细胞细胞:分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10等等,主要介导体液免疫应答主要介导体液免疫应答 CD4CD25TCD4CD25T细胞：抑制细胞：抑制CD

27、4TCD4T和和CD8TCD8T细胞活化与增殖细胞活化与增殖(2)(2)CD8CD8+T T细胞功能细胞功能 TcTc细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素细胞：特异性杀伤携带抗原的靶细胞（穿孔素/颗粒酶，颗粒酶，Fas/FasL)Fas/FasL)3 3.NK1.1.NK1.1+CD4CD4+T T细胞：识别细胞：识别CD1CD1提呈的脂类抗原，活化后可提呈的脂类抗原，活化后可杀伤杀伤靶细胞；靶细胞；产生产生IL-4IL-4或或IFN-gIFN-g，促进促进Th0Th0向向Th2Th2或或Th1Th1转化转化B B细胞的分化和发育细胞的分化和发育1 1、表面受体、表面受体vBCRBCR复合

28、物：复合物：sMIg+IgsMIg+Ig、IgIg；v细胞因子受体：细胞因子受体：IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R等等vFCFC受体：如受体：如FcgRIIFcgRII、Fc Fc R R、Fc Fc R R等等v补体受体：补体受体：CR1(CD35)CR1(CD35)、CR2(CD21)CR2(CD21)v丝裂原受体：丝裂原受体：PWMPWM受体、受体、LPSLPS等等2 2、表面抗原、表面抗原vMHCMHC抗原抗原:MHCIMHCI和和MHCIIMHCIIvCDCD抗原抗原 *B B细胞活化共受体：由细胞活化共受体：由CD19CD19、CD21CD21、CD

29、81CD81组成；组成；*共刺激分子：共刺激分子：CD40CD40、CD80CD80（B7)B7)B B细胞细胞表面标志及其功能表面标志及其功能1.1.B1B1细胞细胞(CD5CD5+）产生以产生以IgMIgM为主的低亲和力抗体；无抗为主的低亲和力抗体；无抗体类别转换；无免疫记忆；无再次应体类别转换；无免疫记忆；无再次应答答,对对TI2TI2抗原及某些自身抗原应答。抗原及某些自身抗原应答。2.2.B2B2细胞（细胞（CD5CD5-)可产生高亲和力抗体；有抗体类别转可产生高亲和力抗体；有抗体类别转换、免疫记忆和再次应答；有换、免疫记忆和再次应答；有抗原提抗原提呈和免疫调节功能。呈和免疫调节功能。

30、B B细胞亚类及其功能细胞亚类及其功能1.1.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径酶体途径、胞质溶胶途径2.2.成熟与未成熟成熟与未成熟DCDC的生物学特征及的生物学特征及DCDC的生物学功能。的生物学功能。3 3.单核单核/巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能4 4.MHCIIMHCII类抗原提呈途径和类抗原提呈途径和MHCIMHCI类抗原提呈途径类抗原提呈途径 抗原提呈细胞抗原提呈细胞组织中未成熟组织中未成熟DCDC-强吞噬和吞饮作用强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强处理抗原能力强 -低水平的低水平的MHCMHC-缺乏

31、共刺激分子缺乏共刺激分子 -递呈抗原能力弱递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟淋巴组织中成熟DCDC-不再有吞噬能力不再有吞噬能力-表达共刺激分子表达共刺激分子(B7-1,B7-1,B7-2)B7-2)-高表达高表达MHCMHC和黏附分子和黏附分子-抗原递呈能力强抗原递呈能力强 DCDC的生物学功能的生物学功能*强的吞饮作强的吞饮作 用用*受体介导的内受体介导的内吞吞(FcR/CR/FcR/CR/甘甘露糖受体）露糖受体）*吞噬作用吞噬作用*表面捕获表面捕获(FDC)FDC)FcRFcR和和C3bRC3bR抗原提呈抗原提呈免疫调节免疫调节*激活初始激活初始T T细细胞，启动免疫胞，启动免疫应答应答*分泌

32、细胞因子，分泌细胞因子，调节免疫细胞调节免疫细胞分化发育分化发育*分泌趋化性细分泌趋化性细胞因子，趋化胞因子，趋化T/BT/B细胞细胞*利用未成熟利用未成熟DCDC诱导免疫耐受诱导免疫耐受MPSMPS的主要生物学功能的主要生物学功能l吞噬作用：吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（吞噬颗粒抗原、受体（FcRFcR和和C3bR)C3bR)介导的内介导的内吞、吞饮；吞、吞饮；杀伤：杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；l抗肿瘤：抗肿瘤：直接杀伤、直接杀伤、ADCCADCC、激发抗瘤免疫；激发抗瘤免疫；l参与免疫应答：参与免疫应答：-加工和递呈抗原，提供第二活化信号；

33、加工和递呈抗原，提供第二活化信号；-参与参与Th1Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。细胞介导的细胞免疫的效应阶段。l参与免疫调节参与免疫调节:-正调：产生正调：产生IL-1/12IL-1/12，TNF-aTNF-a -负调：前列腺素、负调：前列腺素、TGF-bTGF-bl介导炎症反应介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。MenuFB溶溶 酶酶 体体 途途 径径外源性抗原外源性抗原 新合新合成的成的MHC-IIMHC-II类分子类分子 （内质网中）（内质网中）吞噬小体吞噬小体 lili占据抗原结合槽占据抗原结合槽 溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 MIICMIIC 吞

34、噬溶酶体吞噬溶酶体 li CLIPli CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 DMDM降解成降解成1313 1818AAAA小肽小肽 +CLIPCLIP脱落脱落,暴露抗原结暴露抗原结合槽合槽 抗原肽抗原肽/MHC IIMHC II类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面,供供CD4CD4+T T细胞识别细胞识别吞噬、内吞、吞饮吞噬、内吞、吞饮MenuFB内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)胞质胞质被蛋白酶体酶解被蛋白酶体酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13个个AAAA）经经TAPTAP转运至内质网转运至内质网

35、 形成抗原肽形成抗原肽/MHC-IMHC-I类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面 递呈给递呈给CD8CD8+T T细胞识别细胞识别1.1.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答应答、体液免疫应答2.2.Th1Th1细胞免疫应答细胞免疫应答3.CD8T3.CD8T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第十章第十章 免疫应答免疫应答T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、识别阶段：识别阶段：v抗原的摄取：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞吞噬、吞饮及受体介导的内吞v对抗原的加工、处理和提呈对抗原的加工、处理和提呈:外

36、源性抗原外源性抗原:APC/MHCIIAPC/MHCIICD4CD4+T T细胞细胞 内源性抗原内源性抗原:靶细胞靶细胞/MHCIMHCICD8CD8+T T细胞细胞v对抗原的识别对抗原的识别:双识别双识别:TCR-TCR-肽，肽，TCR-MHCTCR-MHC 共受体共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCICD4-MHCII,CD8-MHCITHANK YOUSUCCESS2022-10-26可编辑TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号二、活化、增殖和分化阶段：二、活化、增殖和分化阶段：CD4TCD4T细胞细胞1.1.CD

37、4TCD4T细胞活化的信号要求：细胞活化的信号要求：(1)(1)活化信号活化信号1 1（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）*双识别双识别:TCR-TCR-肽肽 TCR-MHCIITCR-MHCII *共受体共受体:CD4-MHCII,CD4-MHCII,*CD3 CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2)(2)活化信号活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号)*如如B7-CD28B7-CD28分子等黏附分子结合分子等黏附分子结合(3)(3)细胞因子细胞因子(IL-1IL-1、IL-12IL-12等等)2 2、CD4TCD4T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 T T细胞活化细胞活化

38、表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体(IL-2IL-2及及IL-2R)IL-2R)TT细胞克隆增殖细胞克隆增殖分化为效应分化为效应T T细胞细胞(效应效应ThTh、Th2Th2及效应及效应TcTc细胞细胞)APCAPC与与T T细胞间协同刺激分子及相应配体相细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号互作用产生第二信号细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化T TTeTeTeTeTeTeTmTmThTh细胞细胞增殖分化成增殖分化成Th1Th1细胞细胞二、活化、增殖和分化阶段：二、活化、增殖和分化阶段：CD8CD8+T T细胞细胞1.1.T T细胞活化的信号要求：细胞活化的信号要求：(1)(

39、1)活化信号活化信号1 1（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）*双识别双识别:TCR-TCR-肽肽 TCR-MHCITCR-MHCI *共受体共受体:CD8-MHCI,CD8-MHCI,*CD3 CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2)(2)活化信号活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号)*如如B7-CD28B7-CD28分子等黏附分子结合（分子等黏附分子结合（直接激活直接激活）*ThTh促进促进APCAPC表达表达B7B7，向向CD8TCD8T提供共刺激信号（提供共刺激信号（间接激活间接激活）(3)(3)细胞因子（细胞因子（IL-1IL-1等）等）2.2.T T细胞的增殖和

40、分化细胞的增殖和分化 T T细胞活化细胞活化表达多种细胞因子受体如表达多种细胞因子受体如IL-2RIL-2R，接受自分泌接受自分泌IL-2IL-2或或ThTh细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2（间接激活）间接激活）T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖分化为效应分化为效应T T细胞细胞(效应效应ThTh、Th2Th2及效应及效应TcTc细胞细胞)A A：病毒感染的病毒感染的DCDC细胞持续性高表达细胞持续性高表达B7B7分子，从而提供分子，从而提供活化信号活化信号1 1、2 2，激，激活活CTLCTL并使其分泌并使其分泌IL-2IL-2直接激活机制直接激活机制B B：IL-2IL-2与与IL-IL-

41、2R2R相互作用使相互作用使CTLCTL克隆扩增克隆扩增A AB B间接激活机制（一）间接激活机制（一）A A：经活化信经活化信号号1 1、2 2激活的激活的ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2A AB BB B：经活化信号经活化信号1 1激活的激活的CTLCTL细胞细胞B B表达表达IL-2R IL-2IL-2R IL-2与与IL-2RIL-2R相互作用使相互作用使CTLCTL克隆扩增克隆扩增间接激活机制（二）间接激活机制（二）A A：经活化信号经活化信号1 1激活激活的的ThTh细胞促使细胞促使APCAPC表达表达协同刺激分子协同刺激分子A AB BB B：表达协同刺激分子的表达协同刺

42、激分子的APC APC 提供活化信号提供活化信号1 1、2 2激活激活CTL CTL 分泌分泌IL-2 IL-2IL-2 IL-2与与IL-2RIL-2R相互作用使相互作用使CTLCTL克隆扩增克隆扩增 活化活化CD4CD4+Th1Th1释放多种淋巴因子释放多种淋巴因子,引起单个核细胞引起单个核细胞向炎症部位的浸润。向炎症部位的浸润。1.1.促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子：促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子：*TNFTNF、LT:LT:促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附 分子；分子；*趋化因子：趋化因子：MCFMCF、LCFLCF等；等；2.2.作用巨噬细胞的

43、因子：作用巨噬细胞的因子：MCFMCF、MAFMAF、MIFMIF等；等；3.3.作用淋巴细胞的因子：作用淋巴细胞的因子：LCFLCF、IL-2IL-2、IL-3IL-3等；等；4.4.效应因子：效应因子：IFN-IFN-、TNFTNF、LTLT等等.三、效应阶段：三、效应阶段：Th1Th1细胞的效应机制细胞的效应机制Th1Th1细胞活细胞活化后产生多化后产生多种淋巴因子种淋巴因子作用于多种作用于多种细胞细胞（1 1）特异性识别与结合阶段：）特异性识别与结合阶段：*黏附分子非特异结合黏附分子非特异结合 *(CTL)TCR-CTL)TCR-肽肽/MHCI(MHCI(靶细胞）特异结合靶细胞）特异结

44、合(2)(2)细胞极化：细胞极化：*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。胞接触方向重新排列和分布。（3 3）致死性打击阶段：）致死性打击阶段：脱颗粒机制脱颗粒机制 *释放穿孔素释放穿孔素(perforin)perforin)靶细胞坏死靶细胞坏死 *释放颗粒酶释放颗粒酶靶细胞凋亡靶细胞凋亡(apoptosis)apoptosis)死亡受体介导的杀伤机制死亡受体介导的杀伤机制 *Fas-FasLFas-FasL；*TNF-TNFR TNF-TNFR 靶细胞凋亡靶细胞凋亡三、效应阶段：三、效应阶段：CTLCTL的胞毒效应的胞毒效应脱颗

45、粒脱颗粒(颗粒酶颗粒酶)及死亡受体介导及死亡受体介导的靶细胞凋亡的靶细胞凋亡细胞免疫参与的主要免疫学效应细胞免疫参与的主要免疫学效应 1.1.抗感染抗感染:杀伤胞内寄生微生物杀伤胞内寄生微生物 2.2.抗肿瘤抗肿瘤:TcTc的杀伤、的杀伤、N NK K、巨噬细胞巨噬细胞及及CKCK的杀伤作用的杀伤作用 3.3.参与病理过程参与病理过程:*迟发型超敏反应迟发型超敏反应 *移植排斥反应移植排斥反应 *自身免疫病自身免疫病 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段：一、识别阶段：APC-ThAPC-Th1.1.抗原的摄取：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用吞噬、吞饮及受

46、体介导的内吞作用2.2.抗原的加工、处理和提呈抗原的加工、处理和提呈:MHCIIMHCII途径途径3.3.抗原的识别抗原的识别:双识别双识别:TCR-TCR-肽肽/MHCIIMHCII 共受体共受体:CD4-MHCIICD4-MHCII(二二)活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段1.1.ThTh细胞的活化、增殖和分化：细胞的活化、增殖和分化：（1 1）ThTh细胞的活化：双信号和细胞因子（细胞的活化：双信号和细胞因子（IL-1IL-1等）等）（2 2）ThTh细胞的增殖和分化：细胞的增殖和分化：活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达IL-2IL-2及及IL-2RIL-2RThTh细胞增殖、细

47、胞增殖、分化成效应分化成效应ThTh细胞（部分成为细胞（部分成为Tm)Tm)2.2.B B细胞的活化、增殖和分化：细胞的活化、增殖和分化：（1 1）B B细胞的活化细胞的活化 活化信号活化信号1 1vBCRBCR单识别抗原的单识别抗原的B B细胞决定基细胞决定基vCD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81辅助受体提高辅助受体提高B B细胞对抗原刺激的敏感性细胞对抗原刺激的敏感性vIgIg和和IgIg传递特异性识别信号传递特异性识别信号 活化信号活化信号2 2 B B细胞通过细胞通过BCRBCR摄入抗原，加工、处理摄入抗原，加工、处理以抗原肽以抗原肽/MHCIIMHCII复合物提呈

48、给复合物提呈给ThTh细胞细胞ThTh细胞细胞CD40LCD40L与与B B细胞的细胞的CD40CD40结合结合提供活化信号提供活化信号2 2 细胞因子细胞因子 活化活化ThTh细胞分泌细胞分泌 (IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等等)辅助辅助B B细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化（2 2）B B细胞的增殖、分化及转归细胞的增殖、分化及转归活化活化B B细胞表达各种细胞因子的受体细胞表达各种细胞因子的受体接受接受ThTh细胞分泌的细胞因子细胞分泌的细胞因子B B细胞增殖、细胞增殖、分化分化浆细胞浆细胞IgM IgM 生发中心生发中心 体细胞突变（抗体亲和力成熟）

49、、抗体类别转换体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换 分化成分化成浆细胞浆细胞 IgG IgG 记忆记忆B B细胞细胞 （再次应答）（再次应答）CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物促进促进B B细细胞活化、胞活化、增殖和分增殖和分化的细胞化的细胞因子因子（三）效应阶段（三）效应阶段v中和毒素中和毒素v激活补体激活补体CDCCDCv调理作用调理作用vADCCADCCv参与机体局部免疫参与机体局部免疫抗体依赖的细胞介导的细胞毒抗体依赖的细胞介导的细胞毒 DCDC、M M 初次应答初次应答特特 性性再次应答再次应答 B B细胞细胞APC抗原浓度抗原浓度抗体生成抗体

50、生成 潜伏期潜伏期 高峰浓度高峰浓度 维持时间维持时间 Ig类别类别 亲和力亲和力 无关抗体无关抗体 高高 低低 5-10天天 较低较低 短短 主要为主要为IgM 低低 多多 2-5天天 较高较高 长长 IgG、A 高高 少少 初次应答初次应答 和再次应答的异同和再次应答的异同第十一章第十一章 免疫耐受免疫耐受1.1.概念：免疫记忆、免疫耐受、中枢免疫概念：免疫记忆、免疫耐受、中枢免疫耐受、外周免疫耐受、耐受原耐受、外周免疫耐受、耐受原2.2.特异性机制：多样性（组合多样性、连特异性机制：多样性（组合多样性、连 接多样性、体细胞高频突变）接多样性、体细胞高频突变）3.T3.T细胞耐受与细胞耐受