生物化学期末复习：生化-小结课件.ppt

1、生化小结生化小结 by Shawn蛋白质的化学糖代谢氨基酸代谢核苷酸代谢RNA合成细胞信号传导肝脏化学维生素与辅酶的关系维生素与辅酶的关系1.维生素维生素A的活性形式是顺视黄醛的活性形式是顺视黄醛2.维生素维生素D的活性形式的活性形式是是l，25-(OH)2-D33.维生素维生素B1活性形式是活性形式是TPP4.维生素维生素B2的活性形式是的活性形式是FMN和和FAD5.维生素维生素PP的活性形式的活性形式NAD+和和NADP+6.维生素维生素B6的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺的活性形式是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺7.四氢叶酸（四氢叶酸（FH4）是一碳单位转移酶的辅酶）是一碳单位转移酶的辅酶

2、维生素与辅酶的关系维生素与辅酶的关系糖酵解小结糖酵解小结glycolysis：在缺氧条件下，葡萄糖分解生成乳酸并在缺氧条件下，葡萄糖分解生成乳酸并释放能量的过程。释放能量的过程。glycolytic pathway：葡萄糖转变成丙酮酸的过程。葡萄糖转变成丙酮酸的过程。反应部位：胞浆。反应部位：胞浆。糖酵解是一个不需氧的产能过程，糖酵解是一个不需氧的产能过程，二个阶段，共二个阶段，共10步反应：步反应：耗能阶段：前五步反应（二步耗能）耗能阶段：前五步反应（二步耗能）产能阶段：后五步反应（二步产能）产能阶段：后五步反应（二步产能）方式：方式：底物水平磷酸化底物水平磷酸化净生成净生成ATP数量：数量

3、：从从G开始开始 22-2=2ATP从从Gn开始开始 22-1=3ATP 高能化合物：高能化合物：1,3-二磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮酸。二磷酸甘油酸，磷酸烯醇式丙酮酸。(4)(4)反应全过程中有三步不可逆的反应反应全过程中有三步不可逆的反应G G-6-P ATP ADP 己糖激酶己糖激酶 ATP ADP F-6-P F-1,6-2P 磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1 ADP ATP PEP 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸激酶激酶 己糖激酶：不受己糖激酶：不受ATP/AMP的调节的调节磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶1（限速酶）（限速酶）丙酮酸激酶：受丙酮酸激酶：受ATP/AMP的抑制的抑制激活剂激活剂：2,

4、6-二磷酸果糖，二磷酸果糖，1,6-二磷酸果糖（正反馈）二磷酸果糖（正反馈）抑制剂：抑制剂：柠檬酸，柠檬酸，ATP/AMP(5)一步脱氢，生成一步脱氢，生成1分子分子NADH NADH的利用：无氧时，用于还原丙酮酸的利用：无氧时，用于还原丙酮酸生成乳酸；有氧时，用于生成生成乳酸；有氧时，用于生成ATP(1.5或或2.5个个ATP/NADH)(6)(6)终产物乳酸的去路终产物乳酸的去路释放入血，进入肝脏再进一步代谢。释放入血，进入肝脏再进一步代谢。分解利用；分解利用；乳酸循环（糖异生）乳酸循环（糖异生）71、部位：细胞液、部位：细胞液 2、2步脱氢步脱氢，产出，产出2个个NADPH3、六碳糖酸直

5、接脱羧生成、六碳糖酸直接脱羧生成CO24、关键酶：、关键酶：6磷酸葡萄糖脱氢酶磷酸葡萄糖脱氢酶I5、意义、意义（1）生成磷酸核糖：提供核酸合成原料）生成磷酸核糖：提供核酸合成原料（2）生成）生成NADPH：供代谢合成所需还原当量供代谢合成所需还原当量 维持红细胞功能维持红细胞功能 供生物转化所需还原当量供生物转化所需还原当量（3）连接）连接3C、4C、5C、6C、7C糖酵解小结糖酵解小结81、部位：细胞液、部位：细胞液2、关键酶：、关键酶：糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶磷酸化后糖原磷酸化酶磷酸化后激活激活3、肌肉组织缺少、肌肉组织缺少葡萄糖葡萄糖6磷酸酶磷酸酶，故肌糖原不，故肌糖原不能补

6、充血糖能补充血糖4、意义、意义（1）肌糖原供能）肌糖原供能（2）肝糖原维持血糖）肝糖原维持血糖糖原分解小结糖原分解小结91、部位：细胞液、部位：细胞液 2、关键酶：、关键酶：糖原合酶糖原合酶糖原合酶磷酸化后失活糖原合酶磷酸化后失活3、活性葡萄糖：、活性葡萄糖：UDPG4、意义、意义（1）储存能量）储存能量（2）维持血糖）维持血糖糖原合成小结糖原合成小结10调节小结调节小结 双向调控双向调控：对合成酶系与分解酶系分别进行：对合成酶系与分解酶系分别进行调节，如加强合成则减弱分解，或反之。调节，如加强合成则减弱分解，或反之。双重调节双重调节：别构调节和共价修饰调节。：别构调节和共价修饰调节。肝糖原和

7、肌糖原代谢调节各有特点：肝糖原和肌糖原代谢调节各有特点：如：分解肝糖原的激素主要为如：分解肝糖原的激素主要为胰高血糖素胰高血糖素，分解肌糖原的激素主要为分解肌糖原的激素主要为肾上腺素肾上腺素。关键酶调节上存在关键酶调节上存在级联效应级联效应。关键酶都以关键酶都以活性、无（低）活性二种形式活性、无（低）活性二种形式存存在，二种形式之间可通过在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化磷酸化和去磷酸化而相互转变。而相互转变。11糖异生糖异生(Gluconeogenesis)：非糖物质转变为葡萄糖或糖原的：非糖物质转变为葡萄糖或糖原的过程过程1、部位：线粒体，细胞液、部位：线粒体，细胞液2、原料：甘油、生

8、糖氨基酸、乳酸等、原料：甘油、生糖氨基酸、乳酸等 3、关键酶：、关键酶：丙酮酸羧化酶：激活剂（乙酰丙酮酸羧化酶：激活剂（乙酰CoA）磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 果糖二磷酸酶（限速酶）：激活剂（柠檬酸）；抑制剂果糖二磷酸酶（限速酶）：激活剂（柠檬酸）；抑制剂（2,6-二磷酸果糖）二磷酸果糖）葡萄糖葡萄糖6磷酸酶：糖原分解及糖异生途径共有的关键酶磷酸酶：糖原分解及糖异生途径共有的关键酶4、肌肉缺少葡萄糖、肌肉缺少葡萄糖6磷酸酶，需进行乳酸循环磷酸酶，需进行乳酸循环5、主要生理意义：调节血糖、主要生理意义：调节血糖糖异生小糖异生小结结1、正常血糖水平：正常血糖水平：80120mg/

9、dl(3.896.11mM)2、调节血糖的激素：主要调节因素为胰高血糖素、调节血糖的激素：主要调节因素为胰高血糖素/胰胰岛素岛素 胰岛素：降低血糖胰岛素：降低血糖 胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素：升高血糖胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素：升高血糖 4、糖耐量：人体能够耐受葡萄糖的最高浓度、糖耐量：人体能够耐受葡萄糖的最高浓度 5、血糖异常疾病：高血糖（糖尿病）、低血糖、血糖异常疾病：高血糖（糖尿病）、低血糖 血糖调节小结血糖调节小结小小 结结1、细胞内条件温和、细胞内条件温和(水溶液，水溶液，pH7，恒温，恒温)2、酶促分步进行。有利于温和释放能量，提高利用率。、酶促分步进行。有利于温和释放

10、能量，提高利用率。3、氧化与还原相伴进行、氧化与还原相伴进行4、碳的氧化和氢的氧化非同步进行。、碳的氧化和氢的氧化非同步进行。氢和电子由各种载体氢和电子由各种载体传递到氧并生成水传递到氧并生成水；有机酸脱羧生成；有机酸脱羧生成CO25、间接供氧更普遍、间接供氧更普遍6、能量逐步释放，并通过与能量逐步释放，并通过与ATP合成相偶联，转换成生合成相偶联，转换成生物体能够直接利用的生物能。物体能够直接利用的生物能。7、进行生物氧化反应的部位进行生物氧化反应的部位（1）线粒体）线粒体 （2）内质网、过氧化物酶体等）内质网、过氧化物酶体等8、生理意义：供给机体能量，转化有害废物。生理意义：供给机体能量，

11、转化有害废物。v由递氢体或递电子体在线粒体内膜上按一定顺序排列组成的连由递氢体或递电子体在线粒体内膜上按一定顺序排列组成的连锁反应体系称为电子传递链锁反应体系称为电子传递链(electron transfer chain)。它与细它与细胞摄取氧的呼吸过程相关，故又称呼吸链胞摄取氧的呼吸过程相关，故又称呼吸链(respiratory chain)v递氢体同时也是递电子体递氢体同时也是递电子体 1 1、呼吸链的组成成分（主要有、呼吸链的组成成分（主要有5 5类）类）（1 1）NADNAD+和和NADPNADP+为辅酶的脱氢酶：递氢体为辅酶的脱氢酶：递氢体（2 2）黄素酶（黄素蛋白，辅酶为黄素酶（黄

12、素蛋白，辅酶为FADFAD或或FMNFMN）：递氢体）：递氢体（3 3）铁硫蛋白（含有铁硫蛋白（含有Fe-SFe-S）：递电子体）：递电子体（4 4）泛醌（辅酶泛醌（辅酶Q Q）：递氢体）：递氢体（5 5）细胞色素体系：递电子体细胞色素体系：递电子体 呼吸链细胞色素体系：呼吸链细胞色素体系：cytaacytaa3 3、b b、c c1 1、c c小结小结v1 1、氧化磷酸化、氧化磷酸化ATPATP的生成的生成vATPATP合酶复合体是合酶复合体是ATPATP合成的场所。合成的场所。v氧化磷酸化后，氧化磷酸化后，NADHNADH2.52.5个个ATPATP，FADHFADH2 2=1.5=1.5

13、个个ATPATPv2 2、化学渗透假说的要点：、化学渗透假说的要点：（1 1）H H+不能自由通透线粒体内膜；不能自由通透线粒体内膜；（2 2）线粒体内膜的电子传递链中的复合物）线粒体内膜的电子传递链中的复合物,具具有质子泵的功能，可利用递氢体与递电子体之间电子传有质子泵的功能，可利用递氢体与递电子体之间电子传递的能量驱动递的能量驱动H H+由线粒体内膜内侧定向迁移到膜外侧，由线粒体内膜内侧定向迁移到膜外侧，从而在线粒体内膜两侧形成质子梯度；从而在线粒体内膜两侧形成质子梯度；（3 3）质子剃度具有电化学势能，存在质子回流线粒体）质子剃度具有电化学势能，存在质子回流线粒体内膜内的趋势；内膜内的趋

14、势；（4 4）质子经特定的质子通道回流线粒体膜内侧时，可）质子经特定的质子通道回流线粒体膜内侧时，可推动推动ATPATP合酶催化合成合酶催化合成ATPATP。小结小结v1 1、ADPADP的调节的调节vADPADP是氧化磷酸化的主要调节者是氧化磷酸化的主要调节者v2 2、氧化磷酸化抑制剂的作用、氧化磷酸化抑制剂的作用（1 1）呼吸链抑制剂：抑制电子传递）呼吸链抑制剂：抑制电子传递 异戊巴比妥：抑制复合物异戊巴比妥：抑制复合物I I的的Fe-SFe-S蛋白蛋白 抗霉素抗霉素A:A:抑制抑制CytbCytbCytcCytc1 1(复合物复合物)的电子传递的电子传递 COCO、CNCN-：抑制：抑制

15、cytcyt aa aa3 3OO2 2（2 2）解偶联剂：使氧化磷酸化脱离）解偶联剂：使氧化磷酸化脱离 2,42,4二硝基苯酚（二硝基苯酚（DNPDNP）：破坏）：破坏H H+梯度梯度（3 3）ATPATP合酶抑制剂：抑制合酶抑制剂：抑制ADPADP的磷酸化和电子传递的磷酸化和电子传递 寡霉素寡霉素 ：破坏：破坏H H+回流回流小结小结v1 1、-磷酸甘油穿梭磷酸甘油穿梭v部位：部位：脑、骨骼肌脑、骨骼肌v磷酸甘油脱氢酶（磷酸甘油脱氢酶（FADFAD）v能量生成：能量生成：1.51.5个个ATPATP2 2、苹果酸、苹果酸-天冬氨酸穿梭天冬氨酸穿梭 部位：肝、心肌部位：肝、心肌 催化酶：苹果

16、酸脱氢酶（催化酶：苹果酸脱氢酶（NADNAD+）、谷草转氨酶）、谷草转氨酶 能量生成：能量生成：2.52.5个个ATPATP。小结小结 氧化全过程分氧化全过程分4个阶段（个阶段（活化、转移、活化、转移、氧化、氧化、乙酰乙酰CoA经经TAC氧化氧化），终产物是），终产物是CO2、H2O、ATP 氧化反复进行，其产物是氧化反复进行，其产物是乙酰乙酰CoA和和ATP 转移阶段为限速步骤，转移阶段为限速步骤，肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I为为 限速酶。限速酶。脂肪酸氧化小结脂肪酸氧化小结本章重点本章重点 脂肪动员：脂肪动员：概念、限速酶概念、限速酶 脂酸的脂酸的-氧化：氧化：概念、氧化部位、限速酶、生

17、成概念、氧化部位、限速酶、生成ATP数；数；酮体：酮体：组成成分、酮体生成的限速酶、生成部位、意义；组成成分、酮体生成的限速酶、生成部位、意义；脂酸的合成：脂酸的合成：合成部位、原料、限速酶；合成部位、原料、限速酶；甘油磷脂代谢：甘油磷脂代谢：种类、合成途径；种类、合成途径；胆固醇代谢：胆固醇代谢：合成部位、原料、限速酶、转化；合成部位、原料、限速酶、转化；血浆脂蛋白：血浆脂蛋白：分类、代谢。分类、代谢。1、合成尿素的主要器官：、合成尿素的主要器官：肝脏肝脏 2、两个氮原子的来源：、两个氮原子的来源：NH3、天冬氨酸、天冬氨酸 3、反应场所：、反应场所：先在线粒体后在胞液先在线粒体后在胞液 4

18、、限速酶：、限速酶：氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I 5、耗能：、耗能：合成合成1分子尿素需要分子尿素需要3分子分子ATP 6、意义：意义：解除氨毒解除氨毒尿素生成的特点：本章重点 营养必需氨基酸：营养必需氨基酸：概念、种类；概念、种类；氨基酸的一般代谢：氨基酸的一般代谢：脱氨基的方式、脱氨基的方式、-酮酸的代谢；酮酸的代谢；氨的代谢：氨的代谢：氨的来源与去路、氨的转运、尿素的生成；氨的来源与去路、氨的转运、尿素的生成；个别氨基酸代谢：个别氨基酸代谢：一碳单位：一碳单位：概念、种类、载体、生理功能；概念、种类、载体、生理功能；蛋氨酸代谢：蛋氨酸代谢：SAM、蛋氨酸循环；、蛋氨酸循环；硫酸

19、根代谢：硫酸根代谢：PAPS 苯丙氨酸、酪氨酸代谢：苯丙氨酸、酪氨酸代谢：儿茶酚胺和黑色素的生成儿茶酚胺和黑色素的生成 本章重点本章重点 从头合成从头合成 元素来源、原料、关键酶、重要中间产物、调节元素来源、原料、关键酶、重要中间产物、调节 补救合成补救合成 意义意义 脱氧核苷酸的生成脱氧核苷酸的生成（NDP dNDP）抗代谢物抗代谢物 作用机理作用机理 分解代谢分解代谢 产物（尿酸）、痛风症、痛风症的治疗产物（尿酸）、痛风症、痛风症的治疗嘌呤核苷酸代谢嘌呤核苷酸代谢 从头合成从头合成 元素来源、元素来源、原料、关键酶、重要中间产物、调节原料、关键酶、重要中间产物、调节 两种氨基甲酰磷酸合成酶

20、的比较两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成 抗代谢物抗代谢物 作用机理作用机理 分解代谢分解代谢 产物产物嘧啶核苷酸代谢嘧啶核苷酸代谢本章重点本章重点 物质代谢的特点及相互联系物质代谢的特点及相互联系 物质代谢细胞水平的调节物质代谢细胞水平的调节 变构调节（概念、特点）变构调节（概念、特点）化学修饰（概念、特点）化学修饰（概念、特点）以饥饿为例说明机体物质代谢的整体调节以饥饿为例说明机体物质代谢的整体调节n简述中心法则内容简述中心法则内容n简述参与简述参与DNA复制的酶和蛋白质因子，以及其复制的酶和蛋白质因子，以及其在复制中的作用。在复制中的作用。n比

21、较真核和原核生物比较真核和原核生物DNA复制异同点。复制异同点。n何为逆转录？讨论何为逆转录？讨论RNA病毒致癌的分子过程。病毒致癌的分子过程。思考题思考题本章重点本章重点 转录体系转录体系 模板、原料、方向、方式、模板、原料、方向、方式、RNA聚合酶（原核、真核）聚合酶（原核、真核）转录过程转录过程 原核：起始、延长、终止原核：起始、延长、终止 真核与原核的异同真核与原核的异同 转录后加工转录后加工 mRNA，tRNA，rRNA加工加工 核酶核酶 概念概念 基本概念基本概念 不对称转录不对称转录 asymmetric transcription 模板链模板链 template strand

22、编码链编码链 coding strand 启动子启动子 promoter 外显子外显子 exon 内含子内含子 intron 转录泡转录泡 transcription bubble 单顺反子单顺反子 monocistronic mRNA 多顺反子多顺反子 polycistronic mRNA真核生物与原核生物转录特点的比较 原核生物原核生物 真核生物真核生物 模板模板DNA 启动子启动子 启动子增强子静息子启动子增强子静息子RNA聚合酶聚合酶 1种，种，2 4种，种，pol,pol,pol，Mt转录起始转录起始RNA聚合酶以转录前起始聚合酶以转录前起始复合物形式与启动子结合复合物形式与启动子结

23、合因子识别启动子因子识别启动子,RNA聚聚合酶直接与启动子结合合酶直接与启动子结合转录延长转录延长核心酶沿模板向核心酶沿模板向3端滑端滑动动 转录后加工转录后加工 不需要复杂加工不需要复杂加工 需要剪接需要剪接,末端添加末端添加,修饰修饰,编辑等编辑等聚合酶前行需核小体移位和解聚聚合酶前行需核小体移位和解聚本章重点本章重点 三类三类RNA在蛋白质合成中的作用在蛋白质合成中的作用 遗传密码遗传密码 概念、特点概念、特点 蛋白质合成过程蛋白质合成过程 氨基酸的活化与转运氨基酸的活化与转运 核糖体循环核糖体循环 真核与原核合成过程的异同真核与原核合成过程的异同 蛋白质合成后加工蛋白质合成后加工 复制

24、、转录、翻译的异同复制、转录、翻译的异同真核与原核生物蛋白质合成的异同：真核与原核生物蛋白质合成的异同：相同点：相同点：遗传密码相同遗传密码相同 组分相似：组分相似：核糖体，核糖体，tRNA，各种蛋白质因子各种蛋白质因子 合成途径相似合成途径相似 不同点：不同点：（见下表）（见下表）真核生物蛋白质合成的特点真核生物蛋白质合成的特点Characteristics of Protein Synthesis in Eukaryotes 原核原核 真核真核 mRNA 多顺反子多顺反子(polycistron)单顺反子单顺反子(monocistron)无无“帽、尾帽、尾”结构，结构，有有“帽、尾帽、尾”

25、结构结构 5起动信号上游有起动信号上游有SD序列序列 无无SD序列序列 核糖体核糖体 30S+50S=70S 40S+60S=80S起始起始AA fMet-tRNAfMet Met-tRNAiMetIF、EF IF 3种种 eIF 10多种多种及及RF EF-Tu、EF-Ts、EF-G eEF1、eEF2 RF1、RF2、RF3 eRF转录与翻译转录与翻译 转录翻译偶联转录翻译偶联 不偶联（分隔进行）不偶联（分隔进行）的关系的关系 （几乎同时进行）（几乎同时进行）抑制剂抑制剂 抗生素抗生素 白喉毒素、植物毒素等白喉毒素、植物毒素等复制、转录和翻译的比较复制转录翻译原料dNTPNTP20种氨基酸

26、主要酶和因子DNA聚合酶、拓扑异构酶、引物酶、解链酶、DNA连接酶、DNA结合蛋白RNA聚合酶 因子等氨基酰tRNA合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子等模板DNADNAmRNA链延长方向5353N端C端方式半保留复制不对称转录核蛋白体循环配对方式A=T G=CA=U，T-A G=C三联体密码子相应氨基酸产物DNARNA蛋白质加工过程一般不需复制后加工转录后加工分别形成mRNA、tRNA和rRNA翻译后加工生成具有生物活性成熟蛋白质本章重点本章重点 基本概念基本概念 基因、基因组、基因表达、操纵子、启动子、基因、基因组、基因表达、操纵子、启动子、增强子、顺式作用元件、反式作用因子增强子、顺式作用

27、元件、反式作用因子 基因表达的规律、方式、生物学意义基因表达的规律、方式、生物学意义 基因转录激活调节基本要素基因转录激活调节基本要素 原核基因转录调节特点原核基因转录调节特点 乳糖操纵子结构及作用机制乳糖操纵子结构及作用机制 真核基因表达调控特点真核基因表达调控特点 真核基因真核基因mRNA转录激活调节转录激活调节 真核基因结构特点真核基因结构特点 小结小结本章重点本章重点 基因组学基因组学 概念、主要研究内容概念、主要研究内容 结构基因组学结构基因组学 概念概念、遗传作图、物理作图、大规模测序方法、遗传作图、物理作图、大规模测序方法、生物信息学生物信息学 功能基因组学功能基因组学 概念、主

28、要研究内容、转录组、蛋白质组概念、主要研究内容、转录组、蛋白质组 比较基因组学比较基因组学 概念、研究意义概念、研究意义肾上腺素与肾上腺素与 肾上腺素能受体结合肾上腺素能受体结合cAMP磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 (有活性有活性)磷酸化酶磷酸化酶b(无活性无活性)磷酸化酶磷酸化酶a(有活性有活性)糖原糖原1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖ATPx 分子分子40 x 分子分子10 x 分子分子100 x 分子分子1000 x 分子分子10000 x 分子分子10000 x 分子分子 PKA (无活性无活性)磷酸化酶磷酸化酶b激酶激酶 (无活性无活性)PKA (有活性有活性)血糖血糖PKA/PKC/PKG途

29、径比较：途径比较：配体配体+受体受体Gs/i蛋白蛋白ACcAMPPKA效应蛋白效应蛋白配体配体+受体受体GCcGMPPKG效应蛋白效应蛋白配体配体+受体受体Gq蛋白蛋白PLCPKC效应蛋白效应蛋白DAG+IP3Ca2+(Ser/Thr)(Ser/Thr)(Ser/Thr)RTK重要内容：重要内容：1、重要名词：、重要名词：Cyclin;Cyclin-dependent kinases(Cdks);Cyclin-dependent kinase inhibitors(CKIs);oncogene;virus oncogene;cellular-oncogene;tumor suppressor

30、gene2、细胞周期各个阶段在分子生物学上的变化特点细胞周期各个阶段在分子生物学上的变化特点。3、调控细胞周期的关键分子及其调控机制（简述）。调控细胞周期的关键分子及其调控机制（简述）。4、细胞周期存在哪些检测点及关键监控分子，其监控机制如何。细胞周期存在哪些检测点及关键监控分子，其监控机制如何。5、癌基因和抑癌基因在肿瘤发生中的作用。癌基因和抑癌基因在肿瘤发生中的作用。6、癌基因的产物及激活机制。癌基因的产物及激活机制。7、肿瘤发生的多步论。肿瘤发生的多步论。8、P53、Rb蛋白的作用机理。蛋白的作用机理。重要内容：重要内容：1、重要名词：、重要名词：2、血浆蛋白质的功能：血浆蛋白质的功能：

31、维持血浆胶体渗透压及维持血浆胶体渗透压及pH；运输；营养；其；运输；营养；其他（凝血、免疫）他（凝血、免疫）3、血红素生物合成的特点血红素生物合成的特点。4、成熟红细胞的代谢特点成熟红细胞的代谢特点。血液非蛋白质含氮化合物中的含氮量。血液非蛋白质含氮化合物中的含氮量。一、血红蛋白的合成一、血红蛋白的合成 1、血红蛋白的组成：珠蛋白（、血红蛋白的组成：珠蛋白（22）血红素（每血红素（每个亚基含个亚基含1个血红素辅基）个血红素辅基）v 血红蛋白的合成主要在网织红细胞阶段血红蛋白的合成主要在网织红细胞阶段 2、血红素的生物合成、血红素的生物合成（1）原料：琥珀酰）原料：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸、

32、Fe2+（2）关键酶：）关键酶：ALA合成酶合成酶（3）亚细胞定位：线粒体、细胞液）亚细胞定位：线粒体、细胞液 小结 （4）调节）调节血红素对血红素对ALA合酶有反馈抑制作用合酶有反馈抑制作用促红细胞生成素可诱导促红细胞生成素可诱导ALA合酶的合成合酶的合成雄激素及雌二醇等都是血红素合成的诱导剂雄激素及雌二醇等都是血红素合成的诱导剂 3、珠蛋白的合成及调节：血红素促进合成、珠蛋白的合成及调节：血红素促进合成 4、血红蛋白的合成、血红蛋白的合成【典型病例典型病例】镰刀形红细胞贫血症镰刀形红细胞贫血症二、成熟红细胞的代谢特点二、成熟红细胞的代谢特点 1、成熟的红细胞没有细胞核，也没有线粒体和核、成

33、熟的红细胞没有细胞核，也没有线粒体和核蛋白体等亚细胞结构，因此，不能进行蛋白体等亚细胞结构，因此，不能进行DNA、RNA、蛋白质合成，不能进行有氧氧化。蛋白质合成，不能进行有氧氧化。2、糖酵解是成熟红细胞获得能量的唯一途径、糖酵解是成熟红细胞获得能量的唯一途径 （1）酵解供能：钙泵、钠泵、谷胱甘肽及）酵解供能：钙泵、钠泵、谷胱甘肽及NAD的的生物合成、膜脂与血浆脂蛋白的脂质交换生物合成、膜脂与血浆脂蛋白的脂质交换 （2）酵解支路生成）酵解支路生成2,3-二磷酸甘油酸：在低氧压的二磷酸甘油酸：在低氧压的组织中促进氧的释放；贮存能量组织中促进氧的释放；贮存能量 小结 3、磷酸戊糖途径提供、磷酸戊糖

34、途径提供NADPH，用于维持谷胱甘肽用于维持谷胱甘肽还原系统和高铁血红蛋白的还原还原系统和高铁血红蛋白的还原 4、膜脂与血浆脂蛋白的脂质交换、膜脂与血浆脂蛋白的脂质交换 重要内容：重要内容：1、重要名词：、重要名词：biotransformation 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化2、主要主要在肝中进行的物质代谢途径及肝脏疾患出现的相关在肝中进行的物质代谢途径及肝脏疾患出现的相关临床症状的生化机理临床症状的生化机理。3、生物转化特点：多样性、连续性（氧化生物转化特点：多样性、连续性（氧化 还原还原 水解水解-结结合）；解毒制毒双重性

35、合）；解毒制毒双重性。4、加单氧酶系的组成、亚细胞定位及特点加单氧酶系的组成、亚细胞定位及特点。5、结合反应中内源性结合物的活性形式。结合反应中内源性结合物的活性形式。6、初级胆汁酸生成的特点。初级胆汁酸生成的特点。7、胆红素的来源及其在肝中的加工方式，间接胆红素与直胆红素的来源及其在肝中的加工方式，间接胆红素与直接胆红素的区别。接胆红素的区别。8、黄疸的类型、形成机制及鉴别方法。黄疸的类型、形成机制及鉴别方法。3、只在肝中进行的代谢：尿素循环、只在肝中进行的代谢：尿素循环 1、主要在肝脏中进行的代谢途径：糖异生、胆汁酸、主要在肝脏中进行的代谢途径：糖异生、胆汁酸生成、酮体生成、胆固醇合成、尿

36、素生成、某些血浆生成、酮体生成、胆固醇合成、尿素生成、某些血浆蛋白蛋白(清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原、清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原、1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶等等)合成合成、核苷酸的从头合成、生物转化、激素灭活、核苷酸的从头合成、生物转化、激素灭活、维生素加工维生素加工 2、肝糖原能调节血糖而肌糖原不能调节的原因：、肝糖原能调节血糖而肌糖原不能调节的原因：骨骼肌中缺少葡萄糖骨骼肌中缺少葡萄糖6磷酸酶磷酸酶 一、肝在物质代谢中的中心作用一、肝在物质代谢中的中心作用小结小结二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因 肝功能肝功能 临床表现临床表现 原因原

37、因 糖代谢糖代谢 空腹低血糖或餐后空腹低血糖或餐后高血糖高血糖 肝糖原储存下降，糖异生减弱；肝肝糖原储存下降，糖异生减弱；肝糖原合成下降糖原合成下降 脂类代谢脂类代谢 厌油腻及脂肪泻厌油腻及脂肪泻分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍 脂肪肝脂肪肝 极低密度脂蛋白合成减少极低密度脂蛋白合成减少蛋白质代谢蛋白质代谢 肝昏迷肝昏迷尿素合成能力下降尿素合成能力下降 水肿或腹水水肿或腹水清蛋白合成减少清蛋白合成减少凝血慢及出血倾向凝血慢及出血倾向 凝血酶原、纤维蛋白原合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少 维生素代谢维生素代谢 出血倾向、夜盲症出血倾向、夜盲症VK、VA的吸收、转运

38、与代谢障碍的吸收、转运与代谢障碍 激素代谢激素代谢 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝对雌激素的灭活功能降低肝对雌激素的灭活功能降低一、生物转化的基本概念及特点一、生物转化的基本概念及特点 v 非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，这一过程称水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，这一过程称为肝脏的生物转化作用为肝脏的生物转化作用 1、原料：非营养性物质原料：非营养性物质内源：激素、胆色素、胺，等内源：激素、胆色素、胺，等外源：药

39、物、毒物、食品添加剂等外源：药物、毒物、食品添加剂等 2、部位：肝（主要）、肠，等、部位：肝（主要）、肠，等 小结小结 3、酶促反应类型的特点、酶促反应类型的特点（1）多样性：氧化、还原、水解、结合）多样性：氧化、还原、水解、结合（2）连续性：两相反应）连续性：两相反应 4、产物特性（结果、作用、意义）、产物特性（结果、作用、意义）（1）极性加强）极性加强（2）双重性：解毒（失活）与致毒（激活）双重性：解毒（失活）与致毒（激活）两相反应两相反应第一相反应：氧化、还原、水解第一相反应：氧化、还原、水解第二相反应：结合第二相反应：结合二、生物转化反应类型二、生物转化反应类型 1、氧化反应、氧化反应

40、 酶系酶系亚细胞定位亚细胞定位组成组成特点特点加单氧酶系（混加单氧酶系（混合功能氧化酶合功能氧化酶系系、羟化酶）、羟化酶）微粒体微粒体NADPH-细胞色素细胞色素P450还原酶、细胞色还原酶、细胞色素素P450、NADPH 可被诱导合成可被诱导合成（苯巴比妥、（苯巴比妥、利福平，等）利福平，等）单胺氧化酶系单胺氧化酶系线粒体线粒体脱氢酶系脱氢酶系细胞液细胞液 2、还原反应、还原反应 3、水解反应、水解反应 4、结合反应、结合反应（conjugation）：最重要的生物转化方式最重要的生物转化方式 极性化合物内源结合物极性化合物内源结合物强极性化合物强极性化合物 结合基团结合基团 直接供体直接供

41、体（活性结合物）（活性结合物）酶类酶类细胞定位细胞定位葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合二磷酸尿苷葡萄糖二磷酸尿苷葡萄糖醛酸（醛酸（UDPGA）葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶微粒体微粒体硫酸结合硫酸结合3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷酸硫酸（磷酸硫酸（PAPS）硫酸转移酶硫酸转移酶胞液胞液甲基化甲基化S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸（SAM）甲基转移酶甲基转移酶胞液胞液乙酰化乙酰化乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰基转移酶乙酰基转移酶胞液胞液内源结合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、内源结合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸等谷胱甘肽、甘氨酸等 葡萄糖醛酸结合反应最为普遍葡萄糖醛酸结合反应最为普遍 胆汁

42、酸的生成胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成、初级胆汁酸的生成 原料：胆固醇原料：胆固醇 部位：肝（微粒体、细胞液）部位：肝（微粒体、细胞液）限速酶：限速酶：7羟化酶羟化酶 2、次级胆汁酸的生成：肠、次级胆汁酸的生成：肠 3、胆汁酸的肠肝循环、胆汁酸的肠肝循环（enterohepatic circulation）由肠重吸收的胆汁酸（初级由肠重吸收的胆汁酸（初级/次级，结合次级，结合/游离），经游离），经门静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成为结合胆门静脉重新回到肝，其中游离胆汁酸再合成为结合胆汁酸，随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入肠道汁酸，随同重吸收及新合成的结合胆汁酸再排入肠道 重吸收方式

43、：主动重吸收结合胆汁酸（回肠）；被动重吸收方式：主动重吸收结合胆汁酸（回肠）；被动吸收游离胆汁酸（小肠、大肠）吸收游离胆汁酸（小肠、大肠）；几乎不吸收石胆酸几乎不吸收石胆酸v 胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素 v 胆红素是人胆汁的主要色素胆红素是人胆汁的主要色素 一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运 1、胆红素的来源：铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红、胆红素的来源：铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等）蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等）

44、2、胆红素的生成过程、胆红素的生成过程 部位：单核吞噬细胞微粒体部位：单核吞噬细胞微粒体 限速酶：血红素加氧酶限速酶：血红素加氧酶 小结小结 3、胆红素在血中的转运：清蛋白胆红素、胆红素在血中的转运：清蛋白胆红素磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状（如核黄疸）（如核黄疸）主要与清蛋白结合，少量与主要与清蛋白结合，少量与1 1球蛋白结合球蛋白结合 二、胆红素在肝细

45、胞内的代谢二、胆红素在肝细胞内的代谢 1、肝细胞对胆红素的摄取、肝细胞对胆红素的摄取 载体蛋白（配体蛋白，载体蛋白（配体蛋白，ligand）：）：Y（优先结合胆优先结合胆红素）红素）、Z蛋白蛋白 2、胆红素的结合反应、胆红素的结合反应 主要原料：葡萄糖醛酸主要原料：葡萄糖醛酸 主要产物：双葡萄糖醛酸胆红素（胆红素葡萄糖主要产物：双葡萄糖醛酸胆红素（胆红素葡萄糖醛酸二酯）醛酸二酯）三、胆红素在肠中的变化三、胆红素在肠中的变化 粪便颜色的主要来源：粪胆素粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素尿中主要的色素：尿胆素 四、黄疸形成机制及鉴别四、黄疸形成机制及鉴别v 溶血性黄疸溶血性黄疸胆红

46、素来源增加胆红素来源增加 v 胆道阻塞性黄疸胆道阻塞性黄疸胆红素去路不畅胆红素去路不畅 v 肝性黄疸肝性黄疸 胆红素加工受阻胆红素加工受阻 间接胆红素与直接胆红素的区别：间接胆红素与直接胆红素的区别：间接胆红素（游离间接胆红素（游离胆红素）胆红素）直接胆红素（结合直接胆红素（结合胆红素）胆红素）是否与葡萄糖醛酸是否与葡萄糖醛酸结合结合 未结合未结合 结合结合 和重氮试剂反应和重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应 快、直接反应快、直接反应 水中的溶解度水中的溶解度小小 大大 细胞毒性细胞毒性大大 小小 通过肾随尿排出通过肾随尿排出 不能不能 能能 能否与清蛋白结合能否与清蛋白结合 能能 不能不能 黄疸时血、尿、粪的改变黄疸时血、尿、粪的改变指标指标正常正常阻塞性黄阻塞性黄疸疸溶血性黄溶血性黄疸疸肝细胞性肝细胞性黄疸黄疸总量总量直接直接间接间接1mg/dl00.8mg/dl 1mg/dl1mg/dl 1mg/dl尿颜色尿颜色尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原尿胆素尿胆素正常正常少量少量 深深+较深较深 深深+不一定不一定 粪便颜色粪便颜色正常正常陶土色陶土色(完完全梗阻全梗阻)深深变浅变浅/正常正常 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变