-抗高血压药课件.ppt
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- 高血压 课件
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1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药 antihypertensive高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同指以血压升高为特征的疾病或病理状态,同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准诊断标准 在静息状态下,在静息状态下,收缩压(收缩压(SBP)18.7kPa(140mmHg)和和/或舒张压(或舒张压(SDP)12.0kPa(90mmHg)抗高血压药抗高血压药又称降压药又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会 第六次报告:第六次报告:理想血压:理想
2、血压:120/80mmHg 正常血压:正常血压:130/85mmHg 正常高限:正常高限:V 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降阻钙内流阻钙内流钙拮抗药钙拮抗药 优优 点:点:不易产生体位性低血压不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量降压时不减少肾血流量 不引起脂质和糖代谢异常不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快,肾素活性增加反射性引起心率加快,肾素活性增加硝苯地平硝苯地平(nifedipine)(nifedipine)第一代第一代特点:特点:扩张小扩张小A A +受体阻断药(对抗心率加快)受体阻断药(对抗心率加快)适用于各型高血压适用于各型高血压 踝部水肿为常见踝部水肿为常见
3、(与血管扩张有关与血管扩张有关)缓释剂缓释剂【临床应用】【临床应用】用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、高血压疗效好,可单用或与利尿药、受体阻断药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应】【不良反应】常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。踝部水肿等。氨氯地平氨氯地平(amlodipine)(amlodipine)(络活喜络活喜)第三代第三代 长效长效(t(t1/21/2长长),起效和缓,起效和缓 反射性作用小反射性作用小
4、防止和逆转心血管重构;防止和逆转心血管重构;尼群地平尼群地平(nitrendipine)(nitrendipine)第二代第二代特点特点:松弛血管作用较强松弛血管作用较强 降压作用温和而持久降压作用温和而持久三、肾上腺素受体阻断药三、肾上腺素受体阻断药(一)(一)受体阻断药受体阻断药长期用药特点长期用药特点:心率减慢心率减慢,心排量减少心排量减少 不引起体位性低血压不引起体位性低血压 无钠水潴留无钠水潴留 不易产生耐受性不易产生耐受性 血浆肾素活性降低血浆肾素活性降低 甘油三酯甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 机制机制:心脏心脏1受体阻断:受体阻断:减少心输出量减少心输出量 肾近球小体肾近球
5、小体1受体阻断:受体阻断:抑制肾素分泌抑制肾素分泌 突触前膜突触前膜1受体阻断:抑制正反馈,使受体阻断:抑制正反馈,使NA释放减少释放减少 抑制中枢交感活性抑制中枢交感活性:中枢性降压:中枢性降压促进前列环素的生成促进前列环素的生成PGI2,扩张血管扩张血管作用特点:作用特点:降压作用缓慢平稳降压作用缓慢平稳应用应用:基础降压药之一基础降压药之一(轻度、中度)(轻度、中度)尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。宜与利尿药合用。宜与利尿药合用。禁忌症:禁忌症:心衰、支气管哮喘心衰、支气管哮喘普萘洛尔普萘洛尔 (心得安心得安)选择性选择
6、性1 1受体阻断药受体阻断药 美托洛尔美托洛尔/阿替洛尔阿替洛尔/醋丁洛尔醋丁洛尔 对心脏的对心脏的1 1受体有较大选择性受体有较大选择性 对血管、支气管的对血管、支气管的2 2 受体影响较小受体影响较小 口服用于治疗各种程度高血压口服用于治疗各种程度高血压 (二)(二)1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(P247)选择性阻断选择性阻断1 1受体,扩张小受体,扩张小A A、V V,降低血压。降低血压。对对2 2受体作用弱,无由于负反馈引起的心率加快受体作用弱,无由于负反馈引起的心率加快 对肾血流无影响对肾血流无影响 优点:长期使用血浆肾素活性恢复正常优点:长期使用血浆肾素
7、活性恢复正常 长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、甘油三酯、长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、甘油三酯、LDLLDL胆固醇,升高胆固醇,升高HDLHDL胆固醇,胆固醇,降低血脂降低血脂 不良反应不良反应 首剂现象:首剂现象:部分病人部分病人首次给药后首次给药后0.51h,出现体位性低血压,出现体位性低血压、晕厥、心悸等。、晕厥、心悸等。首剂减半,用首剂减半,用0.5mg卧位或睡前卧位或睡前临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血
8、压患者。尿病的高血压患者。合用利尿药或合用利尿药或受体阻断药受体阻断药 可增加降压可增加降压效果。效果。抑制抑制RAAS药物药物四、血管紧张素四、血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药(ACEI)卡托普利(卡托普利(captopril):开博通开博通 依那普利(依那普利(enalapril):悦宁定悦宁定 雷米普利(雷米普利(ramipril):瑞泰瑞泰 赖诺普利(赖诺普利(lysinopril):帝益洛帝益洛 培哚普利(培哚普利(perindopril):雅施达雅施达 药理作用及机制药理作用及机制1.抑制循环抑制循环RAS 初期降压初期降压 直接作用:直接作用:血管、肾血管、肾 间接作用:间接作
9、用:影响交感神经系统及醛固酮的分泌影响交感神经系统及醛固酮的分泌2.抑制局部组织抑制局部组织RAS 长期降压长期降压 与组织与组织ACE结合较持久结合较持久3.减少缓激肽(减少缓激肽(bradykinin,BK)的降解的降解 促促EDHF(NO)释放:)释放:扩血管及抑制血小板聚集粘附扩血管及抑制血小板聚集粘附 促促PGI2合成:增加扩血管效应合成:增加扩血管效应 首选药首选药:p243降压作用机制:抑制降压作用机制:抑制ACE(1)减少)减少 Ang的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血管阻力。管阻力。(2)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进)减慢缓激肽降解,
10、升高缓激肽水平,促进NO和前列和前列腺素生成,产生舒血管效应。腺素生成,产生舒血管效应。(3)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢RAS,降低,降低中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。(4)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。应性。(5)减少肾脏组织中)减少肾脏组织中Ang,减弱减弱Ang的抗利尿作用以的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点:抑制药与其他降压药比较,具有以下
11、特点:降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响;明显影响;可预防和逆转心肌与血管构型重建;可预防和逆转心肌与血管构型重建;增加肾血流量,保护肾脏;增加肾血流量,保护肾脏;能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。代谢改变。血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节受体阻断药作用环节血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素激动激动AT 受体受体转化酶转化酶血管收缩血管收缩 外周阻力增加外周阻力增加血压升高血压升高 醛固酮醛固酮
12、保钠保水排钾保钠保水排钾激肽原激肽原缓激肽缓激肽血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降降解产物降解产物激肽酶激肽酶ACEI抑制抑制抑制抑制ATRB阻断阻断血管紧张素血管紧张素AT 受体受体ACEIATRB卡托普利卡托普利(巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸)依那普利等依那普利等 不良反应不良反应:血管神经性水肿血管神经性水肿 顽固性咳嗽顽固性咳嗽氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦坎地沙坦等坎地沙坦等平滑肌细胞平滑肌细胞增殖肥大增殖肥大心血管重构心血管重构临床应用临床应用 各型高血压各型高血压+糖尿病、左室肥厚、急性心梗等糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害降低糖尿病
13、、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,预防和逆转心血管重构预防和逆转心血管重构不良反应不良反应 低血压:开始剂量过大低血压:开始剂量过大 咳嗽:咳嗽:激肽及前列腺素等的聚积激肽及前列腺素等的聚积 高血钾高血钾 胎儿:持续应用有致畸作用胎儿:持续应用有致畸作用 其他:其他:血管神经性水肿、血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低肾功能受损、血锌降低 五、五、AT1受体阻断药受体阻断药(p244)AT1:血管平滑肌、心、脑血管平滑肌、心、脑 AT2:神经系统神经系统 在受体水平抑制在受体水平抑制RAAS与与ACEI相比的优点相比的优点1.选择性强,不影响缓
14、激肽系统选择性强,不影响缓激肽系统无无血管神经性水肿血管神经性水肿 顽固性咳嗽顽固性咳嗽2.对对AT拮抗更完全,对拮抗更完全,对ACE途径及糜蛋白酶途径途径及糜蛋白酶途径产生的产生的AT均有作用均有作用血管紧张素血管紧张素受体受体第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药一、中枢性降压药2R NAR ISO交感交感负反馈交感交感正反馈咪唑啉咪唑啉I1-RCNS交感交感莫索尼定莫索尼定(moxonidine)可乐定可乐定(clonidine)延脑孤束核延脑孤束核2受体受体延髓嘴端腹外侧区延髓嘴端腹外侧区咪唑啉咪唑啉-受体受体抑制交感神经活性抑制交感神经活性外周血管扩
15、张外周血管扩张血压下降血压下降 1.降压降压 2.抑制胃肠分泌抑制胃肠分泌 3.激动阿片受体激动阿片受体 药理作用药理作用可乐定(可乐定(clonidineclonidine)1.降压作用降压作用 机机 制:制:A.激动延髓腹外侧核吻侧端的激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体,咪唑啉受体,B.激动外周交感神经突触前膜激动外周交感神经突触前膜的的2受体及其相邻的咪唑受体及其相邻的咪唑啉受体啉受体 D.降低肾素和醛固酮水平降低肾素和醛固酮水平 E.促内源性阿片肽的释放促内源性阿片肽的释放 2.抑制胃肠分泌及运动抑制胃肠分泌及运动 3.中枢抑制中枢抑制(激动中枢激动中枢2受体受体 镇静镇静)可乐定可乐
16、定(clonidine)中度高血压,常用于其他药无效时中度高血压,常用于其他药无效时,尤其伴溃疡者尤其伴溃疡者 重度高血压重度高血压,与利尿药合用有协同作用与利尿药合用有协同作用 戒毒,用于缓解阿片类药物的戒断症状戒毒,用于缓解阿片类药物的戒断症状 开角型青光眼开角型青光眼不良反应不良反应嗜睡、便秘等嗜睡、便秘等 停药反应(反跳):停药反应(反跳):心悸、出汗、心悸、出汗、BP突然升高突然升高 等交感神经功能亢进现象等交感神经功能亢进现象 反跳机制:反跳机制:突触前膜突触前膜2-R下调,下调,NE过多释放过多释放,用酚妥拉明取消用酚妥拉明取消 临床应用临床应用莫索尼定莫索尼定(moxonidi
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