h高血压与叶酸代谢基因mthfr课件.ppt

1、2021/3/121主要内容主要内容MTHFRMTHFR的危害的危害检测检测MTHFRMTHFR的临床价值的临床价值2021/3/122Cystic fibrosisAdult onset diabetesAIDS所有疾病都有遗传的成分2021/3/123家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验关注慢性病的遗传因素关注慢性病的遗传因素2021/3/124同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物环境遗传遗传2021/3/125Am J Epidemiol.2000;151:862877 北京大学学报（医学

2、版）2007；(39)614-618MTHFR 基因 C677T 变异率的分布国人脑卒中高发的遗传因素国人脑卒中高发的遗传因素2021/3/126P=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨酸（Hcy）水平Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-422021/3/127高Hcy病理作用示意图氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成Stroke.2004;35:345-34

3、7.全程参与动脉粥样硬化的发生与发展2021/3/128多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L，缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59%BMJ,2002,325:1202-1206研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR研究46121931.43(1.11 to 1.84)前瞻性研究1631441.32(1.19 to 1.45)深部静脉血栓:MTHFR研究263439 脑卒中:MTHFR研究712171.65(0.66 to 4.13)前瞻性研究86761.59(1.29 to 1.96)1.59(1.30 to 1.95)同型半胱氨酸增加同

4、型半胱氨酸增加 5mol/L5mol/L2021/3/129JANA.2004；7；11-24Circulation 2006;113;e409-e449 2006年美国AHA指南Hcy10mol/L为高同型半胱氨酸血症 2021/3/12102021/3/1211高血压和高Hcy的协同作用显著增加血管疾病风险28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting HomocysteineRisk Factors Relative Risk(

5、Vascular Disease)JAMA.1997;277:1775-1781欧洲2021/3/1212伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.胡大一等，中华内科杂志 2008,47(12)：976-7关注特殊类型高血压：H型高血压2021/3/1213中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）91%60%75%霍勇等，中

6、华医学杂志 2008，88（42）:2957-29612021/3/1214高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2012 中国脑卒中大会 王陇德院士HH型高血压中国卒中最重要的危险因素型高血压中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据H型高血压高血压总胆固醇高密度脂蛋白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白高血压总胆固醇高密度脂蛋

7、白糖尿病冠心病房颤吸烟同型半胱氨酸甘油三脂低密度脂蛋白2021/3/1215Lancet 2005;365:22432荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.26;95%CI:1.14-1.40)2021/3/1216我国研究荟萃分析同样表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中发生显著正相关(OR=1.50;95%CI:1.23-1.84)Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 2021/3/1217MTHFR C677T TT基因型与血基因型与血Hcy进一步增加脑卒中风险进一步增加脑卒中风险BMJ 2006;333;1114

8、-1117 2021/3/1218高血压患者高血压患者需要检测需要检测MTHFRMTHFR基因型基因型早期预测H型高血压发生风险早期预测脑卒中发生风险2021/3/1219MTHFR2021/3/1220疗效好疗效好疗效不好或无疗效疗效不好或无疗效毒副反应毒副反应药物反应的个体差异药物反应的个体差异相同药物治疗的一组人群相同药物治疗的一组人群基因基因?环境环境?药物不良反应药物不良反应药物基因组学药物基因组学2021/3/122120222022年年3 3月月2727日（日（1010年后）年后）这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方，但在处方开之前，医生会先查一下你的但在处方开之前，医生会先查一下你的DNA DNA 今天今天 =千人一药千人一药明天明天 =量体裁衣量体裁衣更有效和副作用更小更有效和副作用更小2021/3/12222021/3/12232021/3/1224 谢 谢！2021/3/1225