乳腺癌卵巢癌遗传易感基因与风险管理课件.pptx
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- 关 键 词:
- 乳腺癌 卵巢癌 遗传 基因 风险 管理 课件
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1、乳腺癌/卵巢癌遗传易感基因与风险管理乳腺癌和卵巢癌是中国女性常见恶性肿瘤Chen W,et al.CA Cancer J Clin,2016,66:115-32.首个乳腺癌/卵巢癌易感基因BRCA1的发现1990年,Mary-Claire King和她的团队将家族性乳腺癌易感基因定位在染色体17q212014年拉斯克奖得主1994年,犹他大学遗传学家Mark H.Skolnick成功克隆出乳腺癌/卵巢癌易感基因BRCA1新的分子生物学技术,特别是NGS的应用,更多的易感基因正在被证实。乳腺癌/卵巢癌遗传易感基因Ripperger T,et al.Eur J Hum Genet.2009,17:
2、722-31.乳腺癌大样本Gene Panel检测数据NCCN 2013年指南标准“Genetic/Familial High-Risk Assessment:Breast and Ovarian”35409例单发乳腺癌,TNBC=4797未纳入携带始祖突变患者Gene Panel(n=25)Buys SS,et al.Cancer,2017,doi:10.1002/cncr.30498.Other Genes Related to Breast CancerBRCA1BRCA2ATMBARD1BRIP1CDH1CHEK2NBNPALB2PTENSTK11TP53Lynch Syndrome
3、GenesOther Panel GenesMLH1MSH2MSH6PMS2EPCAMAPCCDKN2AMUTYHRAD51CRAD51DSMAD4乳腺癌大样本Gene Panel检测数据 人群结构和突变率Buys SS,et al.Cancer,2017,doi:10.1002/cncr.30498.乳腺癌大样本Gene Panel检测数据BRCA1/2突变占所有突变的48.4%ATM、CHEK2、PALB2是较常见的易感基因Buys SS,et al.Cancer,2017,doi:10.1002/cncr.30498.乳腺癌/卵巢癌遗传易感基因Groep P,et al.Cell Onc
4、ol,2011,34:71-88.60%以上遗传性乳腺癌/卵巢癌与BRCA1/2突变相关 其他易感基因如TP53、PTEN和PALB2等突变频率较低中国乳腺癌人群BRCA1/2突变 中国人群单中心最大样本研究 北京大学肿瘤医院 共5931例乳腺癌 家族性乳腺癌543例Zhang J,et al.Breast Cancer Res Treat,2016,158(3):455-62.中国卵巢癌人群BRCA1/2突变中国首个多中心BRCA突变卵巢癌流行病学研究 826例非选择性上皮卵巢癌,11.6%(96例)具有乳腺/卵巢癌家族史结果:BRCA1/2突变率28.45%BRCA1突变率20.82%,B
5、RCA2突变率7.63%具有家族史BRCA1/2突变率70.8%无家族史BRCA1/2突变率22.0%所有上皮性卵巢癌患者均应接受所有上皮性卵巢癌患者均应接受BRCA1/2BRCA1/2检测检测中国人群中的乳腺癌/卵巢癌低频易感基因Cao W,et al.J Epidemiol,2013,23(2):75-84.中国人群中罕见的乳腺癌/卵巢癌易感基因 北京大学肿瘤医院解云涛教授团队 2015年,与加拿大多伦多大学Akbari教授同时发现乳腺癌新易感基因RECQL 中国人群中的突变率为0.5%-2%Cybulski C,et al.Nat Genet,2015,47:643-6.Kwong A,
6、et al.Breast Cancer Res Treat,2016,157:211-5.BRCA1和BRCA2基因BRCA1BRCA2被克隆时间19941994染色体定位17q2113q12-13基因组DNA长度(kb)约100约70外显子数(个)2427氨基酸数(个)18633418http:/asia.ensembl.org BRCA1/2基因功能 通过同源重组方式修复DNA双链损伤 细胞周期调控 维持基因组稳定 Lord CJ,et al.Nat Rev Cancer,2016,16:110-20.BRCA1/2突变基因遗传方式 常染色体显性遗传 个体通常为携带有害突变的杂合子 子女有
7、50%的可能性BRCA1/2突变携带者乳腺癌和卵巢癌风险前瞻性研究Mavaddat N,et al.J Natl Cancer Inst,2013,105:812-822.BRCA1突变携带者BRCA2突变携带者70岁时累积风险基因例数乳腺癌卵巢癌对侧乳腺癌(乳腺癌患者)BRCA197860%59%83%BRCA290955%16.5%62%中国人群BRCA1/2突变者的乳腺癌风险北京肿瘤医院目前唯一的中国人群数据1816个家系(1816个先证者,5549个女性一级亲属)70岁时乳腺癌累积风险:BRCA1:37.9%BRCA2:36.5%正常人群:3.6%Yao L,et al.Breast
8、Cancer Res Treat,2016,156:441-5.BRCA1/2不同位点突变的乳腺癌与卵巢癌风险Rebbeck TR,et al.JAMA,2015,313:1347-61.不同位点突变的疾病风险不尽相同BRCA1BRCA2乳腺癌高发区域卵巢癌高发区域BRCA1c.179-c.505、c.4328-c.4945、c.5261-c.5563c.1380-c.4062BRCA2c.1-c.596、c.772-c.1806、c.7394-c.8904c.3249-c.5681、c.5946delT、c.6645-c.7471BRCA1/2突变家系中非突变者的乳腺癌风险家系中的非突变者乳
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