缺血与再灌注损伤课件.pptx

1、（ischemiareperfusioninjuryischemiareperfusioninjury）缺血是临床上常见的一种病理过程。缺血一定时间和一定程度会引起组织细胞的损伤。临床上处理缺血性损伤的原则是尽早恢复血流，使缺血的组织器官重新得到氧、营养物并清除代谢产物。临床上对缺血治疗手段的开展，使许多疾病的治疗提高到了一个新的水平。这些疗法都使相应的器官组织经历了一个同样性质的过程，缺血后重新恢复血流灌注。及时地恢复血液灌流以减轻或避免缺血性损伤，本来就是治疗的目的所在，而且大多数情况下也确实收到了明显的疗效。但近年来发现，在有些情况下恢复血流灌注后，缺血进一步加重、器官功能更加恶化。在缺

2、血的基础上，恢复血流后引起的更为严重的损伤。（一）临床 （二）实验室 1 1钙反常（钙反常（calcium paradoxcalcium paradox）1966年Zimmerman在研究心肌兴奋收缩时偶然发现：无钙生理溶液灌注大鼠离体心脏25分钟，再以正常含钙生理溶液灌注引起：(1)心严重功能障碍：心电消失；收缩停止。(2)心结构改变：收缩带形成（肌纤维过度收缩；肌节明暗带不清；粗细肌丝过度重合）；闰盘分离，肌膜破裂；细胞内钙大量沉积。(3)代谢变化：高能磷酸化合物耗竭；心肌酶、肌红蛋白、钾离子释出。钙反常对组织细胞的损伤程度与以下两点有关：与无钙溶液灌注的时间呈正相关；与细胞内钙沉积呈正相

3、关。1973年Hearse提出，在大鼠离体心脏为模型进行缺氧实验时发现：用缺氧灌注液灌流心脏一定时间后，再用富氧灌流液灌注时心肌损伤不 仅未能恢复，反而更趋加重。此现象即为氧反常。这种现象陆续为多人证实。其功能、结构损伤类似钙反常，但不如钙反常那样急剧。氧反常损伤程度与缺氧时间、灌流液温度和pH、重给氧时的氧分压有关。缺氧时间长、温度、pH、氧分压越高，氧反常性损伤愈重。1、缺血时间 缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。2、侧支循环 缺血后侧支循环易形成者，因可缩短缺血时间和减轻缺血程度，不易 发生再灌注损伤。3、需氧程度 对氧需求量高的组织器官，如心、脑等易发生再灌注损伤。4、再灌注条件

4、 低压、低温、低pH、低钠、低钙溶液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，心功能迅速恢复。反之，可诱发或加重再灌注损伤。（一）自由基的作用 1、自由基的概念与类型 （1）概念：是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。（2）类型 1）氧自由基 2）脂性自由基 3）其它 2、氧自由基生成增多的机制 (1)黄嘌呤氧化酶形成增多 A缺血阶段次黄嘌呤生成过多和被清除减少；B再灌时胞内钙增加使XD转化为XO；C再灌时给氧过程产生氧自由基 2O2+NADPHNADP+2O2+H+2O2+NADHNAD+2O2+H+SOD O2+O2+2H+H2O2+O2 MPO H2O2+Cl-+H+HOCl+H2O（3

5、3）线粒体电子泄漏）线粒体电子泄漏 e-e-+2H+e-+H+e-+H+O2 O2 H2O2 OH H2O H2O（4 4）儿茶酚胺自氧化）儿茶酚胺自氧化 1 1）膜脂质过氧化）膜脂质过氧化 （1）破坏膜的正常结构，其液态性、流动性下降，通透性增加，细胞外钙内流增加。（2）间接抑制膜蛋白功能，造成细胞肿胀和钙超载以及细胞信号转导功能障碍。（3）激活磷脂酶C产生PG、TXA2和LTs，促再灌注损伤。（4）线粒体功能抑制，减少ATP生成。（1）酶巯基氧化 （2）离子通道功能抑制 （3）损伤肌纤维蛋白 （4）肌浆网钙转运蛋白受损，钙调节功能异常。3 3）破坏核酸及染色体）破坏核酸及染色体 各种原因引

6、起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞损伤和功能、代谢 障碍的现象。严重者可造成 细胞死亡。1 1、正常细胞钙转运模式、正常细胞钙转运模式 1）细胞膜电压依赖性钙通道；2）细胞膜钙泵；3）细胞膜钠钙交换；4）线粒体和肌质网储钙；5）胞浆结合钙；6）细胞膜结合钙。1）Na+Ca+交换异常 （1）细胞内高Na+对Na+Ca+交换蛋白的直接激活；（2）细胞内高H+对Na+Ca+交换蛋白的间接激活；（3）蛋白激酶C（PKC）活化对Na+Ca+交换蛋白的间接激活。2）生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 （2）线粒体及肌浆网膜损伤 1）线粒体功能障碍 2）激活磷脂酶 3）促氧自由基生成 4 4、肌原纤维过度收缩、肌

7、原纤维过度收缩 1、缺血再灌时白细胞增多的原因 2、白细胞介导缺血再灌损伤的机制 1）阻塞微血管 2）增加血管通透性 3）组织细胞溶解 4）产生氧自由基 3、白细胞在缺血再灌损伤中的作用地位 1、概念：缺血组织恢复血流后，血流不仅没有恢复而且引起了更加严重的缺血。2、实验 3、产生原因(以心肌为例)1）心肌细胞肿胀 缺血ATP膜Na+泵钠水在胞内潴留再灌时缺血区心肌细胞肿胀压迫微血管。2）心肌细胞收缩 缺血心肌细胞收缩形成收缩带压迫微血管。3）血管内皮细胞肿胀 与1）相同。同时在再灌时产生的氧自由基损伤血管内皮细胞膜，使钠水入内皮细胞而引起肿胀导致血管腔狭窄。4）微血管堵塞 缺血使血管内血小板

8、沉积、中性粒细胞聚集使微血管堵塞。5）PGI2TxA2失平衡 血管内皮受损PGI2生成扩血管 缺血 和解血小板聚集作用 血小板在血管内聚集TxA2生成血管 收缩,血小板强烈聚集，1、实验 2、产生原因 1）线粒体受损，氧利用障碍 缺血线粒体受损心肌细胞利用氧能力有氧代谢严重障碍再灌 时线粒体受损加重氧利用更降低。2）ATP合成的前体物质减少 ATP合成 的前体物质在再灌时被冲洗出去，使心肌失去再合成高能磷酸化合物的物质基础。3）线粒体受损自由基产生过多 线粒体膜发生氧自由基诱发的脂质过氧化使其受损。（一）心肌（一）心肌 1、实验与临床 2、表现 1）心律失常 2）舒缩功能障碍 3）生化代谢 4

9、）结构变化（二）脑（二）脑 1、实验与临床 2、表现 1）生化改变 2）脑电改变 3）结构改变 3、脑易发生缺血再灌注损伤的原因 1）脑磷脂多 2）Fe2+多，转Fe2+蛋白 3）SOD、CatOH（三）肠（三）肠 1实验与临床 2表现 主要为粘膜病变、吸收功能障碍、屏障功能降低，通透性增加。（一）减轻缺血性损伤，控制再灌注条件（一）减轻缺血性损伤，控制再灌注条件 1、尽早恢复血流，尽量缩短缺血时间。2、注意再灌时的低压、低流、低温。（二）改善缺血组织的代谢（二）改善缺血组织的代谢 1、供给核苷类物质 2、供给ATP 3、应用氢醌、细胞色素C 4、磷酸己糖（1，6-二磷酸果糖）1、水溶性物质（

10、VitC）2、脂溶性物质（VitE、VitA）3、酶性物质（SOD、过氧化氢酶、GSH-PX）4、抑制氧自由基产生（别嘌呤醇）5、其它（甘露醇、二甲基亚砜、铁络合剂、钨制 剂）（四）减轻钙超载（异博定、硝苯吡啶、硫氮卓（四）减轻钙超载（异博定、硝苯吡啶、硫氮卓酮）酮）p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日