细胞和组织的适应和损伤课件.ppt

1、第一章第一章 细胞和组织的细胞和组织的适应和损伤适应和损伤2005.2.细胞对刺激因素的反应：代谢细胞对刺激因素的反应：代谢形态形态功能功能萎缩萎缩 肥大肥大增生增生 化生化生细胞水肿细胞水肿 淀粉样变淀粉样变脂肪变脂肪变 粘液样变粘液样变玻璃样变玻璃样变 病理性色素沉着病理性色素沉着 病理性钙化病理性钙化坏死坏死凋亡凋亡老化老化第一节第一节 细胞和组织的适应细胞和组织的适应适应（适应（adaptaion）的概念：）的概念：细胞和由其构成的组织、器官对内、外环境中各种细胞和由其构成的组织、器官对内、外环境中各种有害因子的刺激作用产生的非损伤性反应。有害因子的刺激作用产生的非损伤性反应。适应机制

2、：细胞调整其生长和分化，以适应生存压力。适应机制：细胞调整其生长和分化，以适应生存压力。由合成一种蛋白向合成另一种蛋白转换由合成一种蛋白向合成另一种蛋白转换 化生化生适应的形态：适应的形态：正常细胞正常细胞蛋白合成减少蛋白合成减少 萎缩萎缩蛋白合成增加蛋白合成增加 肥大、增生肥大、增生一、萎缩（一、萎缩（atrophy）概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。实质细胞实质细胞体积缩小，可伴发实质细胞数量减少。体积缩小，可伴发实质细胞数量减少。概念：已概念：已发育正常发育正常的实质细胞、组织或器官的的实质细胞、组织或器官的体积缩小体积缩

3、小。分类：分类：生理性萎缩：生理性萎缩：青春期胸腺、绝经后子宫、卵巢、更年期后睾丸青春期胸腺、绝经后子宫、卵巢、更年期后睾丸病理性萎缩：（按原因分类）病理性萎缩：（按原因分类）1、营养不良性萎缩营养不良性萎缩：蛋白质缺乏、血供不足、消耗过多。：蛋白质缺乏、血供不足、消耗过多。2、压迫性萎缩压迫性萎缩：如尿路梗阻致肾盂积水：如尿路梗阻致肾盂积水肾萎缩肾萎缩3、失用性萎缩：久卧床致肌肉萎缩、骨质疏松。、失用性萎缩：久卧床致肌肉萎缩、骨质疏松。4、去神经性萎缩去神经性萎缩：脑或脊髓神经元受伤致肌肉萎缩。：脑或脊髓神经元受伤致肌肉萎缩。5、内分泌性萎缩：脑垂体缺血、内分泌性萎缩：脑垂体缺血ACTH 肾

4、上腺萎缩肾上腺萎缩蛋白质缺乏蛋白质缺乏消耗过多消耗过多血供不足血供不足正常肾脏正常肾脏压迫性萎缩肾脏压迫性萎缩肾脏小儿麻痹症（左腿去神经性萎缩）小儿麻痹症（左腿去神经性萎缩）结论：一种组织或一个器官的萎缩可有多种因素共同作用。结论：一种组织或一个器官的萎缩可有多种因素共同作用。骨折后的肌肉萎缩骨折后的肌肉萎缩请你回答请你回答神经性因素神经性因素失用性因素失用性因素营养性因素营养性因素压迫性因素压迫性因素心、脑老年性萎缩心、脑老年性萎缩生理性萎缩生理性萎缩凋亡凋亡细胞老化细胞老化病理性萎缩病理性萎缩供血不足供血不足血管硬化血管硬化萎缩细胞、组织、器官的形态学变化：萎缩细胞、组织、器官的形态学变化

5、：体积小，重量轻，色泽深，细胞器减少。体积小，重量轻，色泽深，细胞器减少。心肌褐色萎缩心肌褐色萎缩 脂褐素颗粒脂褐素颗粒（未被彻底消化的富含磷脂的细胞器残体）（未被彻底消化的富含磷脂的细胞器残体）萎缩细胞的代谢变化：萎缩细胞的代谢变化：蛋白合成减少，分解增加。蛋白合成减少，分解增加。萎缩器官的功能变化：降低萎缩器官的功能变化：降低萎缩细胞的结局：萎缩细胞的结局：萎缩细胞萎缩细胞正常正常凋亡凋亡去除病因去除病因病因持续病因持续萎缩细胞腾出的空间谁来填补？萎缩细胞腾出的空间谁来填补？间质成纤维细胞和脂肪细胞。间质成纤维细胞和脂肪细胞。故：在一个萎缩的器官中，实质细胞减少而间质纤维母细故：在一个萎缩

6、的器官中，实质细胞减少而间质纤维母细胞和脂肪细胞不减少，甚至增生（胞和脂肪细胞不减少，甚至增生（假性肥大假性肥大）。）。二、肥大（二、肥大（hypertrophy）概念：因功能增加、合成旺盛，使细胞组织或器官体积增大。概念：因功能增加、合成旺盛，使细胞组织或器官体积增大。生理性肥大生理性肥大病理性肥大病理性肥大代偿性肥大：代偿性肥大：1、举重运动员上肢骨骼肌肥大、举重运动员上肢骨骼肌肥大2、高血压病、高血压病左心室肌肥大左心室肌肥大内分泌性肥大：内分泌性肥大：妊娠期孕激素妊娠期孕激素 子宫平滑肌蛋白合成子宫平滑肌蛋白合成 子宫肥大子宫肥大类型：类型：肥大细胞的形态学改变：肥大细胞的形态学改变：

7、DNA含量、细胞器数量增多，结构蛋白合成活跃含量、细胞器数量增多，结构蛋白合成活跃 功能增强功能增强细胞可不可以无限肥大以适应环境压力细胞可不可以无限肥大以适应环境压力正常心肌细胞血供正常心肌细胞血供肥大心肌细胞血供肥大心肌细胞血供幼稚收缩蛋白产生幼稚收缩蛋白产生凋亡凋亡心力衰竭心力衰竭三、增生（三、增生（hyperplasia）概念：组织或器官内概念：组织或器官内实质细胞实质细胞增多。常致器官增大。增多。常致器官增大。类型：类型：代偿性增生：代偿性增生：生理性生理性部分肝切除后残余肝细胞增生部分肝切除后残余肝细胞增生病理性病理性组织损伤后成纤维细胞、血管内皮细胞增生以修复组织损伤后成纤维细胞

8、、血管内皮细胞增生以修复激素性增生：激素性增生：生理性生理性月经周期子宫内膜腺体增生月经周期子宫内膜腺体增生病理性病理性雌激素过多致子宫内膜腺体增生过长雌激素过多致子宫内膜腺体增生过长增生细胞的形态学改变：有丝分裂活跃，细胞数量增加。增生细胞的形态学改变：有丝分裂活跃，细胞数量增加。1、弥漫性增生：组织、器官弥漫性增大、弥漫性增生：组织、器官弥漫性增大2、局限性增生：在组织、器官中形成单个或多个结节、局限性增生：在组织、器官中形成单个或多个结节甲状腺弥漫性肿大甲状腺弥漫性肿大肝细胞结节状增生肝细胞结节状增生增生与肥大常伴随存在。增生与肥大常伴随存在。子宫内膜增生子宫内膜增生乳腺增生乳腺增生细胞

9、体积增大（肥大）细胞体积增大（肥大）细胞数量增多（增生）细胞数量增多（增生）心肌、骨骼肌肥大心肌、骨骼肌肥大细胞体积增大（肥大）细胞体积增大（肥大）增生的结局：增生的结局：细胞增生细胞增生停止停止肿瘤性增生肿瘤性增生乳腺纤维囊性病乳腺纤维囊性病皮肤慢性溃疡皮肤慢性溃疡增生的机制：增生的机制：生长因子生长因子激素激素有丝分裂活跃有丝分裂活跃细胞凋亡减少细胞凋亡减少增殖基因增殖基因凋亡基因凋亡基因去除原因去除原因原因持续原因持续四、化生（四、化生（metaplasia）概念：一种概念：一种成熟成熟的细胞类型被另一种的细胞类型被另一种分化成熟分化成熟的细胞类型的细胞类型 所取代。所取代。化生的机制：

10、化生的机制：环境因素环境因素该处幼稚未该处幼稚未分化干细胞分化干细胞某些基因活化某些基因活化某些被抑制某些被抑制重新编码、重新编码、表达蛋白表达蛋白一种腺上皮一种腺上皮另一种腺上皮另一种腺上皮柱状上皮柱状上皮鳞状上皮鳞状上皮化生通常发生在同源细胞之间：化生通常发生在同源细胞之间：上皮细胞之间：柱状上皮上皮细胞之间：柱状上皮鳞状上皮鳞状上皮 鳞状上皮鳞状上皮柱状上皮柱状上皮 一种腺上皮一种腺上皮另一种腺上皮另一种腺上皮间叶细胞之间：成纤维母细胞间叶细胞之间：成纤维母细胞成骨细胞成骨细胞 成软骨细胞成软骨细胞化生的生物学意义：化生的生物学意义：利利：适应环境压力，强化局部抵御外界刺激的能力。：适应

11、环境压力，强化局部抵御外界刺激的能力。弊弊：丧失局部原有特化功能：丧失局部原有特化功能自净能力降低自净能力降低分泌黏液，粘住外来有害物分泌黏液，粘住外来有害物质，并以痰液形式排出体外质，并以痰液形式排出体外例例：支气管黏膜纤毛柱状上皮：支气管黏膜纤毛柱状上皮鳞状上皮鳞状上皮第二节第二节 细胞和组织的损伤细胞和组织的损伤损伤的概念：损伤的概念：受有害因子刺激，细胞和间质出现物质代谢、超微受有害因子刺激，细胞和间质出现物质代谢、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化。损伤的原因：损伤的原因：外界因素外界因素生物性生物性化学性化学性物理性物理性内部因素内部因素免疫免疫

12、神经内分泌神经内分泌遗传变异遗传变异先天性先天性性别性别社会心理因素社会心理因素社会压力社会压力心理状态心理状态行为方式行为方式医源性医源性一、损伤的原因和发生机制一、损伤的原因和发生机制损伤的发生机制损伤的发生机制（二）活性氧类物质（二）活性氧类物质（AOS）（三）细胞质内高游离钙（三）细胞质内高游离钙活化蛋白酶、活化蛋白酶、DNA酶酶（一）膜结构破坏（一）膜结构破坏活性氧类物质（活性氧类物质（AOS）对细胞的损伤）对细胞的损伤氧自由基氧自由基H2O2AOS生成体系生成体系抗氧化剂体系抗氧化剂体系超氧化物歧化酶超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶过氧化氢酶过氧化氢酶维生素维生素

13、E双层脂质膜稳定性下降双层脂质膜稳定性下降DNA单链破坏单链破坏 基本环节基本环节脂质、蛋白质、脂质、蛋白质、DNA过氧化过氧化缺血、缺氧、细胞吞噬、化学性、放射性损伤、老化缺血、缺氧、细胞吞噬、化学性、放射性损伤、老化细胞质内高游离钙对细胞的损伤细胞质内高游离钙对细胞的损伤 内质网钙释放和大量钙自细胞外流入（钙超载），内质网钙释放和大量钙自细胞外流入（钙超载），激活酶，增加磷脂、蛋白质、激活酶，增加磷脂、蛋白质、ATP和和DNA的酶解。的酶解。终末环节终末环节（四）缺氧（四）缺氧（hypoxia）低张性缺氧低张性缺氧血液性缺氧血液性缺氧循环性缺氧循环性缺氧2.细胞利用氧障碍细胞利用氧障碍 组

14、织性缺氧组织性缺氧原因：原因：结局：轻度缺氧结局：轻度缺氧细胞水肿、脂肪变细胞水肿、脂肪变 重度缺氧重度缺氧细胞坏死细胞坏死损伤途径：损伤途径：1.直接细胞毒作用：直接细胞毒作用：氰化物氰化物P450 氯化汞巯基蛋白氯化汞巯基蛋白ATP酶依赖性膜转运功能酶依赖性膜转运功能（五）化学性损伤（五）化学性损伤 全身性全身性氯化物中毒氯化物中毒 局部性局部性强酸强碱对皮肤黏膜直接损伤强酸强碱对皮肤黏膜直接损伤3.诱发过敏反应等免疫性损伤：诱发过敏反应等免疫性损伤：青霉素青霉素型变态反应型变态反应 DNA损伤：损伤：2.化学代谢产物对靶细胞的毒性：化学代谢产物对靶细胞的毒性：CCl4 CCl3 滑面内质

15、网肿胀滑面内质网肿胀脂肪代谢障碍脂肪代谢障碍化学物质化学物质射线射线 基因突变基因突变病毒病毒（六）异常变异（六）异常变异结构蛋白合成低下结构蛋白合成低下合成异常生长调节蛋白合成异常生长调节蛋白肿瘤肿瘤先天性或后天性酶合成障碍先天性或后天性酶合成障碍阻止重要功能细胞核分裂阻止重要功能细胞核分裂二、损伤的形式和形态学变化二、损伤的形式和形态学变化是否所有的损伤都能被观察到？什么时候被观察到？是否所有的损伤都能被观察到？什么时候被观察到？生化代谢改变生化代谢改变（分子水平）（分子水平）组织化学改变组织化学改变超微结构改变超微结构改变光镜改变光镜改变肉眼改变肉眼改变数小时数小时数日数日受损即刻受损即

16、刻几几数十分钟数十分钟是否所有的损伤都能被观察到？什么时候被观察到？是否所有的损伤都能被观察到？什么时候被观察到？观察的手段观察的手段 病变的时间病变的时间（一）可逆性损伤（一）可逆性损伤（reversible injury），变性（），变性（degeneration）概念：概念：受损伤后，细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物受损伤后，细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积，通常伴功能低下。质异常蓄积，通常伴功能低下。1.细胞水肿（细胞水肿（cellular swelling）形态学变化：形态学变化：光镜：胞质内出现红染颗粒光镜：胞质内出现红染颗粒 细胞明显肿胀，胞质疏松，核肿胀细胞明

17、显肿胀，胞质疏松，核肿胀 气球样变气球样变（肿胀的线粒体、内质网）（肿胀的线粒体、内质网）正常肝细胞正常肝细胞水肿肝细胞水肿肝细胞电子显微镜下肿胀的线粒体电子显微镜下肿胀的线粒体肝细胞水肿肉眼观肝细胞水肿肉眼观肉眼观：器官体积增大，色淡，包膜紧张。肉眼观：器官体积增大，色淡，包膜紧张。发生机制：发生机制：线粒体受损线粒体受损ATP Na-K泵泵 细胞内细胞内Na、水、水原因：缺氧、中毒原因：缺氧、中毒好发器官：心、肝、肾的实质细胞好发器官：心、肝、肾的实质细胞2.脂肪变（脂肪变（fatty change，fatty steatosis）中性脂肪蓄积于非脂肪细胞胞质中。中性脂肪蓄积于非脂肪细胞胞

18、质中。光镜：胞质内大小不等球形脂滴光镜：胞质内大小不等球形脂滴 大脂滴，胞核居一侧大脂滴，胞核居一侧 （苏丹（苏丹油红油红O染红色）染红色）（石蜡切片上显示为空泡）（石蜡切片上显示为空泡）形态学变化：形态学变化：电镜：胞质内脂肪小体电镜：胞质内脂肪小体脂滴脂滴好发部位：肝、心、肾小管上皮细胞、骨骼肌好发部位：肝、心、肾小管上皮细胞、骨骼肌原因：感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖原因：感染、酗酒、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖肉眼观：器官体积增大，淡黄色，边缘钝圆，切面油腻感。肉眼观：器官体积增大，淡黄色，边缘钝圆，切面油腻感。脂肪肝：显著弥漫性肝脂肪变。脂肪肝：显著弥漫性肝脂肪

19、变。虎斑心：脂肪变心肌（黄色）与正常心肌（暗红色）相间。虎斑心：脂肪变心肌（黄色）与正常心肌（暗红色）相间。（常累积左心室内膜下和乳头肌）（常累积左心室内膜下和乳头肌）心肌脂肪浸润：心外膜脂肪组织沿心肌间质伸入心肌细胞间心肌脂肪浸润：心外膜脂肪组织沿心肌间质伸入心肌细胞间（fatty infiltration）泡沫细胞：巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬脂质（图泡沫细胞：巨噬细胞和平滑肌细胞吞噬脂质（图6-3），），见于高脂血症、动脉粥样硬化。见于高脂血症、动脉粥样硬化。肝细胞发生脂肪变的机制：肝细胞发生脂肪变的机制：脂肪酸合成增多脂肪酸合成增多甘油三酯合成增多甘油三酯合成增多脂蛋白、载脂蛋白合成减少脂

20、蛋白、载脂蛋白合成减少高脂饮食高脂饮食营养不良营养不良体内脂肪分解体内脂肪分解乳酸堆积乳酸堆积缺氧缺氧 氧化障碍氧化障碍线粒体线粒体滑面内网滑面内网饮酒饮酒功能改变功能改变CCl4中毒中毒注意比较细胞水肿与细胞脂肪变的形态学区别注意比较细胞水肿与细胞脂肪变的形态学区别下面两张图，哪一张是细胞水肿，哪一张是细胞脂肪变？下面两张图，哪一张是细胞水肿，哪一张是细胞脂肪变？3.玻璃样变（玻璃样变（hyaline degeneration）在在HE 染色切片上，细胞内或间质中均质嗜伊红的蛋白质蓄积。染色切片上，细胞内或间质中均质嗜伊红的蛋白质蓄积。（1）纤维结缔组织玻璃样变：为病理性或生理性胶原老化。）

21、纤维结缔组织玻璃样变：为病理性或生理性胶原老化。光镜：成片均质红染物质（胶原蛋白交联、变性、融合），光镜：成片均质红染物质（胶原蛋白交联、变性、融合），其间少有纤维细胞和血管。其间少有纤维细胞和血管。肉眼观：灰白色，质韧，半透明（毛玻璃样）。肉眼观：灰白色，质韧，半透明（毛玻璃样）。因此得名。因此得名。所以，玻璃样变是一组物理性状相同，所以，玻璃样变是一组物理性状相同，但化学成分、发生机制各异的病变。但化学成分、发生机制各异的病变。纤维组织玻璃样变镜下表现纤维组织玻璃样变镜下表现胸膜玻璃样变肉眼观胸膜玻璃样变肉眼观（2）细动脉壁玻璃样变：又称细动脉硬化（）细动脉壁玻璃样变：又称细动脉硬化（at

22、eriolosclerosis）常见情况：高血压、糖尿病患者的肾、脑、脾等脏器。常见情况：高血压、糖尿病患者的肾、脑、脾等脏器。发生机制：血管内皮细胞间隙增大发生机制：血管内皮细胞间隙增大血浆蛋白血浆蛋白渗入内皮下渗入内皮下 管壁增厚、管腔狭窄，弹性管壁增厚、管腔狭窄，弹性，脆性，脆性 扩张、破裂、出血扩张、破裂、出血（3）细胞内玻璃样变：位于细胞浆内的均质红染圆形小体。）细胞内玻璃样变：位于细胞浆内的均质红染圆形小体。肾小管上皮细胞内重吸收原尿中蛋白肾小管上皮细胞内重吸收原尿中蛋白+溶酶体溶酶体玻璃样小滴玻璃样小滴浆细胞合成免疫球蛋白蓄积于粗面内质网中（浆细胞合成免疫球蛋白蓄积于粗面内质网中

23、（Rusell小体小体）酒精性肝病的肝细胞中细胞中间丝前角蛋白变性（酒精性肝病的肝细胞中细胞中间丝前角蛋白变性（Mallory小体小体）Alzheimer病时，神经细胞近树突端变性肌动蛋白病时，神经细胞近树突端变性肌动蛋白+神经微丝神经微丝棒状嗜酸性包涵体（棒状嗜酸性包涵体（Hirano小体小体）4.淀粉样变（淀粉样变（amyloidosis）：）：细胞间质中淀粉样蛋白质细胞间质中淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀，尤以小粘多糖复合物沉淀，尤以小血管基底膜为甚，血管基底膜为甚，HE染色切片上呈淡红均质状物。染色切片上呈淡红均质状物。淀粉样呈色反应：刚果红染色淀粉样呈色反应：刚果红染色桔红色桔红色

24、碘染色碘染色棕褐色棕褐色+稀硫酸稀硫酸蓝色蓝色淀粉样物质的本质：免疫球蛋白、降钙素前体蛋白等。淀粉样物质的本质：免疫球蛋白、降钙素前体蛋白等。易发生淀粉样变的部位：易发生淀粉样变的部位：局部局部皮肤、眼结膜、舌、喉、肺。皮肤、眼结膜、舌、喉、肺。全身全身肝、脾、肾、心等。肝、脾、肾、心等。易见到淀粉样变的肿瘤：甲状腺髓样癌、多发性骨髓瘤、易见到淀粉样变的肿瘤：甲状腺髓样癌、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤5.粘液样变（粘液样变（mucoid degeneration）：）：细胞间质中粘多糖（透明质酸）和蛋白质蓄积。细胞间质中粘多糖（透明质酸）和蛋白质蓄积。光镜下特点：灰蓝色粘液样基质中散

25、在多突起星芒状纤维细胞。光镜下特点：灰蓝色粘液样基质中散在多突起星芒状纤维细胞。常见情况：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶、常见情况：间叶组织肿瘤、动脉粥样硬化斑块、风湿病灶、营养不良的骨髓和脂肪组织、甲状腺功能低下营养不良的骨髓和脂肪组织、甲状腺功能低下6.病理性色素沉着（病理性色素沉着（pathologic pigmentation）某种色素增多并积聚于细胞内外。某种色素增多并积聚于细胞内外。内源性内源性含铁血黄素：巨噬细胞降解血红蛋白生成铁蛋白颗粒。含铁血黄素：巨噬细胞降解血红蛋白生成铁蛋白颗粒。脂褐素脂褐素：未被消化的细胞器碎片残体。：未被消化的细胞器碎片残体。黑色素：酪氨酸氧

26、化聚合而成的黑褐色颗粒。黑色素：酪氨酸氧化聚合而成的黑褐色颗粒。胆红素：血色素的代谢产物。胆红素：血色素的代谢产物。外源性外源性碳尘、煤尘、纹身色素碳尘、煤尘、纹身色素胆色素胆色素7.病理性钙化（病理性钙化（pathologic calcification）：）：骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积。骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积。主要成分：磷酸钙、碳酸钙、少量铁、镁。主要成分：磷酸钙、碳酸钙、少量铁、镁。光镜（光镜（HE染色）：蓝色颗粒状或片状。染色）：蓝色颗粒状或片状。（1）营养不良性钙化：钙盐沉积于坏死组织，体内钙磷代谢正常。）营养不良性钙化：钙盐沉积于坏死组织，体内钙磷代谢正常。见于：结

27、核病、血栓形成、动脉粥样硬化斑块、瘢痕组织见于：结核病、血栓形成、动脉粥样硬化斑块、瘢痕组织 肿瘤性坏死肿瘤性坏死（2）转移性钙化：血钙或血磷升高）转移性钙化：血钙或血磷升高沉积于正常组织沉积于正常组织 见于：甲状腺机能亢进、维生素见于：甲状腺机能亢进、维生素D摄入过多、摄入过多、肾功能衰竭、肾功能衰竭、某些骨肿瘤某些骨肿瘤 常见器官：肾、肺、胃的间质、血管常见器官：肾、肺、胃的间质、血管病理性钙化的分类：病理性钙化的分类：1.下列哪些属于细胞和组织的适应？下列哪些属于细胞和组织的适应？细胞水肿细胞水肿 细胞肥大细胞肥大 细胞淀粉样变细胞淀粉样变细胞萎缩细胞萎缩 细胞脂肪变细胞脂肪变 细胞增生

28、细胞增生细胞化生细胞化生 细胞粘液样变细胞粘液样变 细胞玻璃样变细胞玻璃样变2.细胞的适应与细胞的可逆性损伤区别在哪里？细胞的适应与细胞的可逆性损伤区别在哪里？损伤刺激损伤刺激形态学改变形态学改变细胞内外异常物质细胞内外异常物质或正常物质堆积或正常物质堆积适应适应可逆性损伤可逆性损伤4.最常见的变性有哪些？最常见的变性有哪些？细胞水肿细胞水肿 脂肪变脂肪变 玻璃样变玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细动脉玻璃样变细动脉玻璃样变3.下列哪些可逆性损伤（变性）可发生在细胞内？下列哪些可逆性损伤（变性）可发生在细胞内？细胞水肿细胞水肿 淀粉样变淀粉样变脂肪变脂肪变 粘液样变粘液样变玻璃

29、样变玻璃样变 病理性钙化病理性钙化病理性色素沉着病理性色素沉着5.导致细胞损伤的机制中最重要的两个分子事件是什么？导致细胞损伤的机制中最重要的两个分子事件是什么？细胞内活性氧类物质大量产生细胞内活性氧类物质大量产生细胞内游离钙浓度大幅度增加细胞内游离钙浓度大幅度增加（二）不可逆性损伤（二）不可逆性损伤坏死（坏死（necrosis）概念：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。概念：以酶溶性变化为特点的活体内局部组织细胞的死亡。原因：强致病因素原因：强致病因素 可逆性损伤可逆性损伤 坏死坏死概念：以酶溶性变化为特点的概念：以酶溶性变化为特点的活体活体内内局部组织细胞局部组织细胞的的死亡死亡

30、。损伤损伤刺激刺激细胞外钙内流细胞外钙内流内质网内质网线粒体线粒体释放释放各种酶各种酶钙钙磷脂磷脂蛋白质溶解蛋白质溶解DNA基本表现：细胞肿胀，蛋白质变性，细胞器崩解基本表现：细胞肿胀，蛋白质变性，细胞器崩解1.坏死的基本病变：坏死的基本病变：细胞核的变化细胞核的变化：（1）核固缩（）核固缩（pyknosis）（2）核碎裂（）核碎裂（karyorrhexis）（3）核溶解（）核溶解（karyolysis）细胞浆变化：嗜酸性增强（核蛋白体、糖原颗粒减少）细胞浆变化：嗜酸性增强（核蛋白体、糖原颗粒减少）细胞膜变化：通透性增加细胞膜变化：通透性增加细胞肿胀，各种酶释放入血细胞肿胀，各种酶释放入血 血

31、中酶水平血中酶水平（早于超微结构变化）（早于超微结构变化）（LDH SDH CPK GOT GPT 淀粉酶）淀粉酶）超微结构变化：线粒体空泡形成，其基质中无定形钙沉积，超微结构变化：线粒体空泡形成，其基质中无定形钙沉积，溶酶体膜破裂溶酶体膜破裂继实质细胞水解后，间质也水解继实质细胞水解后，间质也水解坏死区成片状无结构物质坏死区成片状无结构物质2.坏死的类型：坏死的类型：由于酶的分解作用或蛋白质变性情况不同，坏死组织出由于酶的分解作用或蛋白质变性情况不同，坏死组织出现不同的形态学变化。现不同的形态学变化。（1）凝固性坏死（）凝固性坏死（coagulative necrosis）酶解作用较弱，蛋白

32、质含量较多酶解作用较弱，蛋白质含量较多变性凝固变性凝固光镜：细胞细微结构消失，光镜：细胞细微结构消失，核消失，核消失，组织结构轮廓保留数天组织结构轮廓保留数天肉眼：坏死组织灰黄、肉眼：坏死组织灰黄、干燥、质实，干燥、质实，分界清楚分界清楚 常见器官：心、肝、肾、脾常见器官：心、肝、肾、脾脾梗死脾梗死凝固性坏死的特殊类型：凝固性坏死的特殊类型：干酪样坏死干酪样坏死（caseous necrosis）是坏死更彻底的凝固性坏死。多见于结核病。是坏死更彻底的凝固性坏死。多见于结核病。光镜：无结构颗粒状红染物质，光镜：无结构颗粒状红染物质，不见坏死部位原有组织结构残影。不见坏死部位原有组织结构残影。肉眼

33、：淡黄色（含脂质丰富），似干酪肉眼：淡黄色（含脂质丰富），似干酪（2）液化性坏死（）液化性坏死（liquefactive necrosis）发生条件：发生条件：a.坏死组织中可凝固的蛋白质少，富含水分和磷脂坏死组织中可凝固的蛋白质少，富含水分和磷脂缺血缺氧缺血缺氧脑软化脑软化乳房创伤乳房创伤脂肪细胞破裂脂肪细胞破裂酶解性脂肪坏死酶解性脂肪坏死肝细胞水肿肝细胞水肿溶解坏死溶解坏死细菌或真菌感染细菌或真菌感染嗜中性粒细胞浸润嗜中性粒细胞浸润脓肿脓肿急性胰腺炎急性胰腺炎胰腺细胞释放胰酶胰腺细胞释放胰酶液化性坏死的常见情况：液化性坏死的常见情况：（3）纤维素样坏死（）纤维素样坏死（fibrinoid

34、necrosis）是结缔组织和小血管壁常见的坏死形式。是结缔组织和小血管壁常见的坏死形式。光镜：局部见细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，光镜：局部见细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，与纤维素染色性质相似，故名。与纤维素染色性质相似，故名。常见情况：变态反应性疾病（风湿病、肾小球肾炎）常见情况：变态反应性疾病（风湿病、肾小球肾炎）急进性高血压、胃溃疡急进性高血压、胃溃疡发生机制：抗原发生机制：抗原-抗体复合物抗体复合物+补体补体+炎细胞炎细胞 纤维肿胀、崩解，免疫球蛋白沉积纤维肿胀、崩解，免疫球蛋白沉积（4）坏疽（）坏疽（gangrene）：）：组织坏死，继发腐败菌感染。组织坏死，继发腐败菌

35、感染。分类：分类：干性干性 湿性湿性 气性气性缺血性坏死缺血性坏死产气厌氧菌感染产气厌氧菌感染全身中毒症状明显全身中毒症状明显A.干性坏疽（干性坏疽（dry gangrene）发生条件：动脉阻塞，静脉回流通畅的四肢末端。发生条件：动脉阻塞，静脉回流通畅的四肢末端。肉眼观：坏死组织干燥、皱缩，黑色，与正常组织分界清楚肉眼观：坏死组织干燥、皱缩，黑色，与正常组织分界清楚光镜：凝固性坏死光镜：凝固性坏死临床：腐败变化较轻，全身症状不明显临床：腐败变化较轻，全身症状不明显B.湿性坏疽（湿性坏疽（moist gangrene）发生条件：与外界相通的内脏（肺、肠、子宫、阑尾、胆囊）发生条件：与外界相通的内

36、脏（肺、肠、子宫、阑尾、胆囊）动、静脉均受阻的肢体动、静脉均受阻的肢体 坏死组织水分较多，腐败菌较易繁殖坏死组织水分较多，腐败菌较易繁殖肉眼观：肿胀、蓝绿色，与正常组织分界不清，恶臭肉眼观：肿胀、蓝绿色，与正常组织分界不清，恶臭光镜：凝固性坏死光镜：凝固性坏死+液化性坏死液化性坏死临床：全身中毒症状严重。临床：全身中毒症状严重。C.气性坏疽（气性坏疽（gas gangrene）发生条件：深达肌肉的开放性创伤发生条件：深达肌肉的开放性创伤+产气荚膜杆菌感染产气荚膜杆菌感染 属湿性坏疽。属湿性坏疽。肉眼观：坏死区肿胀，按之捻发感。肉眼观：坏死区肿胀，按之捻发感。光镜：凝固性坏死光镜：凝固性坏死+液

37、化性坏死液化性坏死临床：全身中毒症状严重。临床：全身中毒症状严重。（1）局部急性炎症反应）局部急性炎症反应（2）溶解吸收）溶解吸收（3）分离排出）分离排出 条件：坏死灶较大，位于体表条件：坏死灶较大，位于体表 结局：形成缺损结局：形成缺损糜烂糜烂erosion溃疡溃疡ulcer窦道窦道sinus瘘管瘘管fistula胃溃疡胃溃疡（4）机化（）机化（organization）与包裹（）与包裹（encapsulation）机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程。脓液、异物等的过程。条件：坏死组织较大，位于组织中。条件：坏死组织较大

38、，位于组织中。结局：形成瘢痕。结局：形成瘢痕。包裹：坏死组织太大，难以完全长入或吸收，则肉芽组织在包裹：坏死组织太大，难以完全长入或吸收，则肉芽组织在 其周围增生、包围。其周围增生、包围。（5）钙化：属）钙化：属营养不良性钙化营养不良性钙化。4.坏死的后果：取决于坏死的后果：取决于（1）坏死细胞的生理重要性：）坏死细胞的生理重要性：神经元神经元 皮肤表皮细胞皮肤表皮细胞（2）坏死细胞的数量：）坏死细胞的数量：（3）坏死细胞周围同类细胞的再生能力：）坏死细胞周围同类细胞的再生能力：（4）坏死器官的储备代偿能力：）坏死器官的储备代偿能力：1%神经元神经元 90%表皮细胞表皮细胞心、脑心、脑 肾、肺

39、肾、肺肝细胞肝细胞表皮细胞表皮细胞心肌细胞心肌细胞神经元神经元2.坏死与变性的区别？坏死与变性的区别？1.细胞坏死的主要标志是细胞坏死的主要标志是 的变化。的变化。变性变性坏死坏死病变性质病变性质不可逆不可逆可逆可逆细胞核细胞核完好完好固缩、碎裂、溶解固缩、碎裂、溶解核固缩、核碎裂、核溶解核固缩、核碎裂、核溶解细胞浆、细胞核、细胞膜、细胞器细胞浆、细胞核、细胞膜、细胞器3.坏死的类型？坏死的类型？凝固性坏死凝固性坏死 干酪样坏死干酪样坏死液化性坏死液化性坏死纤维素样坏死纤维素样坏死坏疽坏疽干性坏疽干性坏疽湿性坏疽湿性坏疽气性坏疽气性坏疽局部炎症反应局部炎症反应溶解吸收溶解吸收分离排出分离排出机

40、化和包裹机化和包裹钙化钙化第三节第三节 细胞凋亡细胞凋亡凋亡（凋亡（apoptosis）程序性死亡（程序性死亡（programmed cell death）体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序导致细胞体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序导致细胞主动性死亡主动性死亡。在生物生命历程中凋亡发生的时间、空间：在生物生命历程中凋亡发生的时间、空间：生理性生理性病理性病理性胚胎发生胚胎发生器官形成和发育器官形成和发育成熟细胞新旧交替成熟细胞新旧交替激素依赖性生理退化激素依赖性生理退化自身免自身免疫性疾疫性疾病病肿瘤发肿瘤发生发展生发展凋亡细胞的形态：凋亡细胞的形态：细胞皱缩细胞皱缩胞质致密胞质致密嗜

41、酸性嗜酸性核染色核染色质浓缩质浓缩或边集或边集凋亡细胞多为散在单个凋亡细胞多为散在单个凋亡小体凋亡小体 巨噬细胞巨噬细胞邻近实质细胞邻近实质细胞细胞皱缩细胞皱缩胞浆致密胞浆致密核染色质边集核染色质边集核裂解，胞膜包核裂解，胞膜包裹核、浆，形成裹核、浆，形成芽突并脱落芽突并脱落凋亡细胞的形态：凋亡细胞的形态：凋亡不引起周围组织炎症反应凋亡不引起周围组织炎症反应凋亡发生的机制：凋亡发生的机制：凋亡的生化特征：凋亡的生化特征：Ca2+/Mg2+依赖性内切核酸酶（依赖性内切核酸酶（DNans）需钙蛋白酶（需钙蛋白酶（calpain）半胱氨酸半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶天冬氨酸蛋白酶凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶参与

42、凋亡过程的基因：参与凋亡过程的基因：抑制凋亡抑制凋亡Bcl-2/Bcl-XL 促进凋亡促进凋亡Fas/Bax/P53双向调节双向调节c-myc梯带状梯带状凋亡凋亡坏死坏死机制机制主动进行（自杀）主动进行（自杀）被动进行（他杀）被动进行（他杀）诱因诱因生理性，轻微病理性刺激生理性，轻微病理性刺激因子因子病理性刺激病理性刺激死亡范围死亡范围散在单个细胞散在单个细胞多为大片细胞多为大片细胞形态特征形态特征细胞固缩，凋亡小体形成细胞固缩，凋亡小体形成细胞肿胀，核、胞膜、细细胞肿胀，核、胞膜、细胞器溶解胞器溶解生化特征生化特征耗能，有新蛋白合成，规耗能，有新蛋白合成，规律的律的DNA降解片段降解片段不耗

43、能，无新蛋白合成，不耗能，无新蛋白合成，DNA降解成大小不一片段降解成大小不一片段炎症反应炎症反应和修复和修复无，但凋亡小体可被邻近无，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬细胞吞噬有有凋亡与坏死的比较凋亡与坏死的比较注意：凝固性坏死与凋亡在机制和形态学上部分重叠注意：凝固性坏死与凋亡在机制和形态学上部分重叠第四节第四节 细胞老化细胞老化细胞老化（细胞老化（cellular aging）概念：细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。概念：细胞随生物体年龄增长而发生退行性变化的总和。老化细胞的代谢特点：老化细胞的代谢特点：结构蛋白结构蛋白、酶蛋白酶蛋白和和受体蛋白受体蛋白合成合成，摄取营养和染色体修复能

44、力摄取营养和染色体修复能力。（维持细胞形态）（维持细胞形态）（执行细胞功能）（执行细胞功能）（细胞内外通讯联络）（细胞内外通讯联络）细胞老化的四个特征：普遍性细胞老化的四个特征：普遍性 渐进、不可逆性渐进、不可逆性 内因性内因性 有害性有害性老化细胞的形态特点：老化细胞的形态特点：细胞及其核变形，体积缩小，脂褐素沉积细胞及其核变形，体积缩小，脂褐素沉积 线粒体、高尔基体扭曲，呈囊泡状。线粒体、高尔基体扭曲，呈囊泡状。器官重量减轻，间质增生硬化，功能下降，储备功能不足。器官重量减轻，间质增生硬化，功能下降，储备功能不足。细胞老化的机制：细胞老化的机制：（一）遗传程序学说（一）遗传程序学说 细胞按

45、基因库中即定程序生长、发育、成熟、老化。细胞按基因库中即定程序生长、发育、成熟、老化。端粒端粒telomere(TTAGGG)n 5 51515kb作用：维持染色体的稳定性作用：维持染色体的稳定性细胞分裂与端粒的关系：细胞分裂与端粒的关系：分裂分裂丢失末端丢失末端50200个个bp 两条链融合，分裂停止两条链融合，分裂停止非转录序列非转录序列示示意意图图严重缩短的端粒严重缩短的端粒 是是细胞老化的信号细胞老化的信号端粒酶（端粒酶（telomerase）：结构：结构：核糖核蛋白复合物（核糖核蛋白复合物（RNA+Protein，RAP）人端粒酶人端粒酶RNARNA（human telomerase

46、 RNAhuman telomerase RNA，hTRhTR）端粒酶相关蛋白端粒酶相关蛋白（telomerase-associated proteintelomerase-associated protein，TP1/TLP1TP1/TLP1）人端粒酶催化蛋白亚单位人端粒酶催化蛋白亚单位（the catalytic protein the catalytic protein subunit of telomerasesubunit of telomerase，hTERThTERT）作用：以自身为模板，复制合成丢失的端粒序列。作用：以自身为模板，复制合成丢失的端粒序列。1930 1930，著名

47、的遗传学家，著名的遗传学家 B.Mcclintock B.Mcclintock 和和llerller发现：发现：染色体的末端可维持染色体的稳定性染色体的末端可维持染色体的稳定性 1970 1970，EH.Blackburn EH.Blackburn 利用四膜虫（利用四膜虫（TetrahymenaTetrahymena）揭）揭示了端粒的初步结构示了端粒的初步结构2005,发现发现？（二）错误积累学说（二）错误积累学说 DNA 受损并错误复制，错误积累到一定数量，产生受损并错误复制，错误积累到一定数量，产生异常蛋白质，原有蛋白多肽和酶的功能丧失异常蛋白质，原有蛋白多肽和酶的功能丧失细胞老化。细胞老化。P53蛋白的作用蛋白的作用:细胞细胞老化老化强烈刺激强烈刺激轻微刺激轻微刺激坏死坏死细胞凋亡细胞凋亡变性变性细胞老化细胞老化恢复正常恢复正常适应适应几种细胞和组织损伤病变的关系几种细胞和组织损伤病变的关系