精神药物急性中毒及处理课件2.ppt

1、第一页，共52页。第二页，共52页。第三页，共52页。第四页，共52页。第五页，共52页。氯氮平属三环二苯氧氮平类，中毒的表现可以用其受体药理学来解释。氯氮平的药代动力学，在慢性精神分裂症病人平均半衰期为，分布容量Vd为7L/kg，肝脏首过效应减少其生物活性的50%，蛋白结合率高，代谢主要通过肝细胞色素P450酶Cyp1A2、Cyp3A4、和Cyp2D6至去甲氯氮平和无活性的甲氧氯氮平。氯氮平较传统抗精神病药与毒蕈碱受体的结合率小，但是在高剂量时仍可见抗胆碱副作用。典型的中毒病症包括镇静，心动过速，流涎，低体温。胃肠蠕动减慢。第六页，共52页。1992年瑞士消费商报道了该药上市后他们在药物检测

2、中心观察到的150例欧洲人氯氮平过量病例。报告描绘的病症与受体药理学轮廓一致，包括：心血管系统心动过速，低血压，心律紊乱少见；神经系统瞌睡，嗜睡，精神错乱，定向障碍，谵妄，昏迷，抽搐，反射消失；自主神经系统流涎过多，瞳孔扩大，视物模糊，呼吸抑制，低体温。中毒病症最常见的是精神活动损害和心动过速，但这些病症不会持续。吸入性肺炎是最常见的并发症。有极少数氯氮平过量的病例，报告了继发于低血压的急性肾功能衰竭，胰腺炎，肝炎，成人呼吸窘迫综合征和心肌炎。总死亡率约为12%，第七页，共52页。氯氮平在治疗时和药物过量时的作用和副作用，大部分可以用受体药理学来解释。抗精神病药物的治疗效果与其竞争性抑制多巴胺

3、D2 受体有关。氯氮平属于非典型抗精神病药，其受体结合与老一代抗精神病药非常不同，这赋予它特殊的疗效。由于它优先作用于中脑边缘系统的D2受体而不是黑质纹状体的D2受体，因此较少引起锥体外系的副反响，并且不发生迟发性运动障碍的，同样由于氯氮平与垂体前叶D2受体结合少，使血清催乳素释放较少，这方面的副作用轻。氯氮平的副作用来源于其对非多巴胺受体的交互作用。抗1-2受体可引起较强的交感神经效应，包括低血压等。抑制毒蕈碱M1受体产生抗胆碱能的副作用，而部分冲动M1受体产生流涎反响，这是氯氮平最令人讨厌的副作用之一。其它常见问题如体重增加，刺激食欲是由于抗组织胺和五羟色胺效应。氯氮平还有加重癫痫的危险，

4、并且是剂量依赖性的。第八页，共52页。第九页，共52页。第十页，共52页。第十一页，共52页。50年来锂主要用于治疗双相障碍的病人，对7080%的双相障碍病人有效。锂治疗急性躁狂和长期预防双相障碍复发疗效肯定。由于其治疗指数低，在长期服锂的病人中，常有偶尔中毒或蓄意中毒的病例发生。锂治疗的毒性是普遍的，7590%服用锂治疗的病人在疗程的某些时期会有锂中毒的病症。虽然已证明锂的有效血浓度范围在，但在此血浓度时病人会发生许多副反响，血锂程度会发生轻度中毒的病症和体征，包括：明显震颤，恶心，腹泻，视力模糊，眩晕，意识混浊，腱反射亢进。血锂浓度，病人可出现更严重的神经系统并发症，例如：癫痫，昏迷，心律

5、紊乱和持久性的神经系统损害。第十二页，共52页。锂几乎完全经胃肠道快速吸收。常用碳酸锂的重量是74道尔顿。从上消化道吸收后分布在全身体液中，但浓度较高的只有少数特殊部位如：脑白质和肾脏远曲小管上皮细胞。标准剂型的达峰时间为2h，缓释剂达峰时间为4h到数天。锂的半衰期在普通人与老年人之间显著不同，普通人是12-17h，老年人伴有肾功能减退者或长期锂治疗者可到达2天。增加肾钠重吸收的因素也可以增加锂的摄取，大约60%的锂在近曲小管重吸收，20%的锂在髓襻重吸收，增加血管内钠含量因素如排出低渗尿，有升高血锂的危险。在血容量供给充足的病人襻利尿剂明显增加锂的排泄。相反，任何减少血容量和损害肾的因素例如

6、：多尿症、呕吐、腹泻、发烧、硫氮杂苯利尿剂、饮水量过少，应用非固醇类抗炎药，或血管紧张素转化酶抑制剂都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。第十三页，共52页。可能增加锂中毒的其他危险因素有：同时服用其他药物，出现药物的交互作用；合并躯体疾病导致循环血容量减少。血锂程度的高度和高血锂的持续时间两者都与中毒的危险性有关。在急性中毒时临床病症与血锂程度相关，长期服药病人，中毒病症变化很大。当长期服药病人增加剂量或遇到促进锂盐吸收的因素时，通常是使血容量减少的情况慢性中毒和急性中毒的病症可以叠加在一起。第十四页，共52页。第十五页，共52页。第十六页，共52页。第十七页，共52页。第十八页，共52页。第十

7、九页，共52页。第二十页，共52页。第二十一页，共52页。第二十二页，共52页。第二十三页，共52页。第二十四页，共52页。第二十五页，共52页。第二十六页，共52页。第二十七页，共52页。第二十八页，共52页。第二十九页，共52页。第三十页，共52页。第三十一页，共52页。第三十二页，共52页。第三十三页，共52页。第三十四页，共52页。第三十五页，共52页。第三十六页，共52页。第三十七页，共52页。第三十八页，共52页。第三十九页，共52页。第四十页，共52页。第四十一页，共52页。第四十二页，共52页。第四十三页，共52页。第四十四页，共52页。第四十五页，共52页。第四十六页，共52页。第四十七页，共52页。第四十八页，共52页。第四十九页，共52页。第五十页，共52页。第五十一页，共52页。人有了知识，就会具备各种分析才能，明辨是非的才能。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维才能；通过阅读文学作品，我们能进步文学鉴赏程度，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们宏大的精神力量，鼓舞我们前进。第五十二页，共52页。