院内感染抗生素选用课件.ppt
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- 院内 感染 抗生素 选用 课件
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1、抗菌药物的合理应用浙江大学医学院附属一院 周建英抗菌药物的合理应用浙江大学医学院附属一院周建英问题?二十年来大量新药问世,感染率和病死率居高不下,这种反常现象引起反思.?诊断?细菌耐药问题?二十年来大量新药问世,感染率和病死率居高不下,这种反常?痰培养半定量.定量只表明细菌的生长状况,不能等同体内原菌及微生物致病力.?病原学检查-标本不合格(20%-30%),细菌培养不规范,介入技术,非致病菌-致病菌多耐药菌,新致病菌?胸片检查,共性不得已用药要有限度.原则?痰培养半定量.定量只表明细菌的生长状况,不能等同体内原菌及细菌耐药全球性难题19201960 年G+菌 葡萄球菌链球菌-19601970
2、 年G 菌铜绿假单胞等+-70年代末今G,G 菌?MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌?VRE 耐万古霉素肠球菌?PRP 耐青霉素肺炎链球菌-?ESBLs 超广谱 B-内酰胺酶(G)-?AmpC -内酰胺酶(G)细菌耐药全球性难题1 9 2 0 1 9 6 0 年G+菌葡萄球菌链球菌对策?根据药代动力学特点?序贯治疗?广覆盖?联合用药对策?根据药代动力学特点?序贯治疗?广覆盖?联合用药联合指征?病原学不明的严重感染?复数菌感染?高耐或多重耐药菌感染?单药易产生耐药联合指征?病原学不明的严重感染?复数菌感染?高耐或多重耐药菌非发酵菌的主要种类?铜绿假单胞菌?其他假单胞菌?不动杆菌属?产碱杆菌?伯克霍德尔
3、菌?黄杆菌属?嗜麦芽窄食单胞菌?特点?引起院内感染免疫缺陷病人感染耐药性特别强多重耐药临床疗效差可选择的有效抗生素少非发酵菌的主要种类?铜绿假单胞菌?其他假单胞菌?不动杆菌属?-非发酵糖非发酵糖G G 致病菌致病菌产碱杆菌属1.70%不动杆菌属31.00%嗜麦芽窄食单胞菌9.20%铜绿假单胞菌46.90%黄杆菌属1.70%洋葱伯克霍尔德菌1.50%-非发酵糖G 致病菌产碱杆菌属1.7 0%不动杆菌属3 1.0 0%我国院内感染致病菌流行分布近年G+菌逐渐增加,但G-菌仍占主导地位,约2/32/3G菌感染主要为-肠杆菌科:埃希菌属的大肠埃希菌克雷伯菌属的肺炎克雷伯菌肠杆菌属的阴沟肠杆菌非发酵菌群
4、:假单胞菌属的铜绿假单胞菌不动杆菌属的鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食假单胞菌近年有所增加中国细菌耐药监测研究-G-杆菌耐药状况调查-北京大学临床药理研究所李家泰NPRS研究结果-北京协和医院细菌室陈民钧我国院内感染致病菌流行分布近年G+菌逐渐增加,但G-菌仍占主一.抗菌药物合理应用原则?对病原菌有效(李斯特菌,奴卡氏菌等);?感染部位能达到有效浓度;?兼顾病人生理、病理、免疫状况;?药物经济学一.抗菌药物合理应用原则?对病原菌有效(李斯特菌,奴卡氏菌二.临床常见抗菌药物?-内酰胺类抗生素?氨基糖苷类?大环内酯类?喹诺酮类药物?其它抗菌药物二.临床常见抗菌药物?-内酰胺类抗生素?氨基糖苷类?大环-内酰胺
5、类(-lactams)抗生素?青霉素类?头孢菌素类?非典型-内酰胺类-内酰胺类(-l a c t a ms)抗生素?青霉素类?头孢菌素青霉素类?青霉素G?半合成青霉素类?半合成耐酶青霉素?半合成广谱青霉素?复合青霉素青霉素类?青霉素G?半合成青霉素类?半合成耐酶青霉素?半合成青霉素G主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等的感染,葡萄球菌及许多革兰阴性菌如大肠杆菌等大多耐药(产生各种-内酰胺酶灭活青霉素G)青霉素G 主要使用在链球菌、脑膜炎双球菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌半合成青霉素类半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染,主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西
6、林,成人每日2-4g。甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌(MRSA)半合成青霉素类半合成耐酶青霉素:主要使用于产青霉素酶的葡萄球半合成广谱青霉素:因对各种-内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐渐减少?阿莫西林:抗菌谱与氨苄西林相似,抗菌活性是氨苄西林的 2 2倍,主要用于呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。?哌拉西林:对绿脓杆菌、肺炎克雷白菌等革兰阴性菌的抗菌活性相对较强,主要用于临床轻、中度感染,剂量 8-16g/8-16g/天。半合成广谱青霉素:因对各种-内酰胺酶的稳定性差,临床使用逐?-替卡西林:对绿脓杆菌作用较好,对其它 G 菌作用强于阿莫西林。?阿洛西林:对G+,G-及部分厌氧菌均有良
7、好抗菌活性,尤其对绿脓杆菌有明显疗效,成人每日4-8g。?美洛西林:抗菌谱与阿洛西林相似,对绿脓杆菌抗菌活性较强,常用于需氧及厌氧菌混合感染的腹腔和妇科感染,成人每日 4-8g。?-替卡西林:对绿脓杆菌作用较好,对其它G 菌作用强于阿莫西林复合青霉素?一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素:克菌(阿莫西林250mg+双氯西林125mg)?半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺酶抑制剂复合青霉素?一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素:克头孢菌素?一代头孢菌素:头孢唑啉,头孢拉啶?二代头孢菌素:头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯?三代头孢菌素:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头
8、孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦?四代头孢菌素:头孢匹罗、头孢吡肟头孢菌素?一代头孢菌素:头孢唑啉,头孢拉啶?二代头孢菌素:头一代头孢菌素?对G+菌(除肠球菌、MRSA外)有良好作-用,G 菌作用差?对-内酰胺酶稳定性差?半衰期短,不易透过血脑屏障?有一定肾毒性?常用品种:头孢唑啉,头孢拉啶一代头孢菌素?对G+菌(除肠球菌、MR S A 外)有良好作-用,二代头孢菌素?兼顾G+及G-菌(铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、枸橼酸杆菌、MRSA、肠球菌等无效)?-内酰胺酶稳定性增加?血半衰期较短,无显著肾毒性?常用品种头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯二代头孢菌素?兼顾G+及G-菌(
9、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙三代头孢菌素?大多数-内酰胺酶高度稳定?胆汁,脑脊液中浓度高?基本无肾毒性?常用品种:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、-+G 菌作用强,G 作用大多较差头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮、头孢哌酮+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦三代头孢菌素?大多数-内酰胺酶高度稳定?胆汁,脑脊液中浓四代头孢菌素?细胞膜的穿透性更强?-内酰胺酶稳定更强,亲和力低?对球菌作用增强?常用品种:头孢匹罗、头孢吡肟四代头孢菌素?细胞膜的穿透性更强?-内酰胺酶稳定更强,亲和其它-内酰胺类抗生素?头霉素类:抗需氧菌作用与头孢菌素类似;对厌氧菌作用强;适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染
10、。常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦?碳青霉烯类:抗菌谱最广,抗菌作用最强;对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌(伯克霍尔德)作用差。常用品种:亚胺培能、美洛培能、帕尼培能(克蓓宁)。其它-内酰胺类抗生素?头霉素类:抗需氧菌作用与头孢菌素类?单环酰胺类:对G-菌包括绿脓有强效,对G+菌、厌氧菌无效。主要品种:氨曲南(君刻单)?氧头孢烯类:拉氧头孢(噻吗灵)、氟氧头孢(氟吗宁)?单环酰胺类:对G-菌包括绿脓有强效,对G+菌、厌氧菌无效。-内酰胺类使用注意事项?半衰期短,大多半衰期为0.52小时,需分次给药(头孢曲松为68小时)?溶液易分解,现用现配。(青霉素在溶液中,很易形成青霉烯酸+体内蛋白、
11、青霉噻唑蛋白IgE结合 过敏性休克)(0.1%肾上腺素0.5 1.0ml肌注)?存在交叉过敏-内酰胺类使用注意事项?半衰期短,大多半衰期为0.5 2 小氨基糖苷类?-对G 菌有强效+对部分G 菌(葡萄球菌)有效?对厌氧菌无效氨基糖苷类?-对G 菌有强效+对部分G 菌(葡萄球菌)有效?对氨基糖苷类使用注意事项?碱性条件下抗菌作用强?耳、肾毒性?神经肌肉接头阻滞(不能静脉推)氨基糖苷类使用注意事项?碱性条件下抗菌作用强?耳、肾毒性?神大环内酯类?-+对G、G 菌抗菌活性不强?主要使用在内酰胺抗生素无效的非典型病原体:支原体,衣原体,军团菌等大环内酯类?-+对G、G 菌抗菌活性不强?主要使用在 内酰
12、胺常用大环内酯类抗菌药物常用大环内酯类抗菌药物分类分类药药 物物红霉素(红霉素(Brythromycin)半衰期(半衰期(b)1.4特特 点点用用 法法对对 G(+)菌,军团菌)菌,军团菌 0.250.5Tid衣原体,支原体等有效衣原体,支原体等有效罗红霉素(罗红霉素(Rxithromycin)14员环员环克拉霉素(克拉霉素(Clarithromycin)134.7对细菌作用比红霉素差对细菌作用比红霉素差 0.15Q12 或或0.3Qd对对 G(-)菌、军团菌、)菌、军团菌、0.250.5Q12b支原体等作用强支原体等作用强地红霉素(地红霉素(Dirithromycin)15员环员环16员环员
13、环阿齐霉素(阿齐霉素(Azthromycin)罗他霉素(罗他霉素(Rokitamycin)交沙霉素(交沙霉素(Joaamycin)20-5012-142.01.7对金葡菌作用差对金葡菌作用差与克拉霉素相似与克拉霉素相似作用较红霉素差作用较红霉素差作用稍好于红霉素作用稍好于红霉素0.5Qb0.25Qd(第一天第一天)Q12h0.2Tid0.20.3Qid常用大环内酯类抗菌药物分类药 物红霉素(B r y喹诺酮类药物是近年来发展最快的化学合成抗菌药物,作用于细菌的DNA旋转酶。对G+,G-菌均有较强的作用,对厌氧菌也有一定的作用。常用品种诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星、环丙沙星、甲氟沙星、左旋氧氟沙
14、星、司巴沙星、加替沙星、莫西沙星等喹诺酮类药物是近年来发展最快的化学合成抗菌药物,作用于细菌的其它抗菌药物?磷霉素:是化学合成的广谱抗生素、作用于细?胞壁合成的早期,分子量 180,无抗原性,很少引起过敏。万古霉素(去甲万古霉素)对 G+菌有强效,对G-菌无效。注意滴注速度,滴速过快可引起红人综合症。替考拉宁(他格适):新的糖肽类抗生素,半衰期长(27-37h),一天一次给药,仅用于G+菌感染。其它抗菌药物?磷霉素:是化学合成的广谱抗生素、作用于细?胞其它抗菌药物?四环素类:四环素、多西环素、米诺环素等?林可霉素类:林可霉素、克林霉素等?多粘菌素类:多粘菌素B其它抗菌药物?四环素类:四环素、多
15、西环素、米诺环素等?林可霉妊娠期抗菌药物的应用药代动力学改变:?吸收:胃排空减慢,吸收减少,达峰延迟,生?物利用度不变,吸收过程影响不大-常规剂量分布:妊娠期血容量增多,血浆蛋白量减少,血药浓度较正常为低-剂量可适当大一点排泄:血流增速,经肾脏清除加快-略高于一般剂量代谢:肝脏负荷增加,易发生肝损,四环素、红霉素酯化物应避免使用妊娠期抗菌药物的应用药代动力学改变:?吸收:胃排空减慢,吸收抗菌药物对胎儿的影响:?禁用有致崎及明显毒性药物:四环素类(骨骼影响)、磺胺药(新生儿黄疸)、氯霉素(再障)、甲硝唑和利福平(早期禁用)?避免使用对母体和胎儿有一定毒性的药物:氨基糖苷类、万古霉素、喹诺酮类药物
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