酒精性和非酒精性脂肪肝的研究培训课件.ppt
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1、酒精性和非酒精性脂肪酒精性和非酒精性脂肪肝的研究肝的研究脂肪肝的基本概念脂肪肝的基本概念n狭义的定义狭义的定义n肝内甘油三酯储积肝脏湿重的肝内甘油三酯储积肝脏湿重的5%5%,光镜下每单位,光镜下每单位面积肝实质细胞脂变面积肝实质细胞脂变30%.30%.n广义的定义广义的定义n脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致、病脂肪肝是遗传环境代谢应激相关因素所致、病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病变主体在肝小叶、以肝细胞脂肪变性为主的临床病理综合征,是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。理综合征,是全身性疾病在肝脏的一种病理改变。相关综合征包括:代谢综合征,胰岛素抵抗综合征,相关综合征包括:代谢综
2、合征,胰岛素抵抗综合征,肥胖综合征等肥胖综合征等酒精性和非酒精性脂肪肝的研究2n脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病n脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管脂肪肝已成为消化、内分泌代谢、营养、心血管等学科共同关注的焦点等学科共同关注的焦点 n脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社会问题会问题n以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类以病因分为酒精性和非酒精性脂肪肝两类酒精性和非酒精性脂肪肝的研究3肝细胞脂肪变性的发病机制肝细胞脂肪变性的发病机制n食物中脂肪供应过多食物中脂肪供应过多n血浆游离脂肪酸过多血浆
3、游离脂肪酸过多n肝内脂肪酸利用减少肝内脂肪酸利用减少n肝内甘油三脂合成能力增强肝内甘油三脂合成能力增强n极低密度脂蛋白合成及分泌障碍极低密度脂蛋白合成及分泌障碍n脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用甘油三脂在甘油三脂在肝细胞内沉积肝细胞内沉积肝细胞肝细胞脂肪变性脂肪变性酒精性和非酒精性脂肪肝的研究4诱发脂肪肝的危险因素n不合理的膳食结构;不合理的膳食结构;n不良的饮食习惯;不良的饮食习惯;n嗜酒;嗜酒;n多坐少动的生活方式;多坐少动的生活方式;n精神萎靡生活散漫;精神萎靡生活散漫;n有肥胖相关疾病的家族史。有肥胖相关疾病的家族史。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究5非酒精
4、性脂肪性肝病诊断标准(NAFLD)(2002年10月第2版)n非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小非酒精性脂肪性肝病是一种病变主体在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征叶以肝细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特征但无过量饮酒史的临床综合征。但无过量饮酒史的临床综合征。n包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种主要类型。硬化三种主要类型。n患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或患者常伴有体重过重或肥胖、糖耐量异常或2 2型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。型糖尿病、以及血脂紊乱等易患因素。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究6n 无饮酒史或饮酒折合乙醇量每周无
5、饮酒史或饮酒折合乙醇量每周40g40gn排除病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致脂肪肝排除病毒性肝炎、全胃肠外营养等导致脂肪肝的特定疾病的特定疾病n乏力、腹胀、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大乏力、腹胀、肝区隐痛等症状,可伴肝脾肿大n血清转氨酶可升高,并以血清转氨酶可升高,并以ALTALT增加为主,常伴有增加为主,常伴有GGT/TGGGT/TG等水平增高等水平增高n肝脏影象学肝脏影象学n肝脏组织学肝脏组织学具备下列第具备下列第1-41-4项项和第和第5 5或第或第6 6项中任何一项者即诊断为项中任何一项者即诊断为酒精性和非酒精性脂肪肝的研究7酒精性肝病酒精性肝病(ALD)临床诊断标准临床诊断标准 (20
6、02年年10月第月第2版)版)n1.有长期饮酒史,一般超过有长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇酒年,折合乙醇酒精量精量40g/d,女性,女性20g/d;或;或2周内有大量饮周内有大量饮酒史(酒史(80g/d)。)。n2.禁酒后血清禁酒后血清ALT、AST和和GGT明显下降,明显下降,4周内基本恢复正常,即在周内基本恢复正常,即在2倍正常上限值以下。倍正常上限值以下。肿大的肝脏肿大的肝脏1周内明显缩小,周内明显缩小,4周基本恢复正周基本恢复正常。常。n3诊断时应注意是否合并诊断时应注意是否合并HBV或或HCV感染,感染,除外代谢异常和药物等引起的肝损伤。除外代谢异常和药物等引起的肝损伤。n应注意
7、有遗传易感性等因素时,即使饮酒折合乙醇量应注意有遗传易感性等因素时,即使饮酒折合乙醇量40g/d21 AST/ALT2n2 2 血清糖缺陷转铁蛋白(血清糖缺陷转铁蛋白(CDTCDT)增高)增高n3 3 平均红细胞容积(平均红细胞容积(MCVMCV)增高)增高n4 4 酒精性肝细胞膜抗体阳性酒精性肝细胞膜抗体阳性n5 5 血清谷氨酸脱氢酶(血清谷氨酸脱氢酶(GDHGDH)/鸟氨酸氨甲酰转移酶鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCTOCT)0.60.6n6 6 早期早期CTCT测定肝体积增加(测定肝体积增加(720cm720cm3 3/m2/m2体表面积)。体表面积)。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究9饮酒史饮酒史
8、n 鉴别酒精性和非酒精性最重要的条件是:鉴别酒精性和非酒精性最重要的条件是:n 有无长期饮酒史有无长期饮酒史 ALD ALD饮纯酒精量大于饮纯酒精量大于40g/d40g/d;ALFLDALFLD小于小于20g/d20g/d。ALD ALD来诊前常因大量饮酒症状加重,来诊前常因大量饮酒症状加重,出现黄疸、发热、腹水等症状。出现黄疸、发热、腹水等症状。中国医大调查酒精性肝炎中国医大调查酒精性肝炎1919例和酒精性肝硬化例和酒精性肝硬化 饮酒量饮酒量90g/d90g/d以上,达以上,达2020年者年者85%85%发生肝硬化。发生肝硬化。n 饮酒量在饮酒量在180 g/d180 g/d以上者短时间内发
9、生肝硬化。以上者短时间内发生肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究10Alcohol withdrawaln表现:四肢抖动 全身大汗 神经精神症状n鉴别诊断:肝昏迷、低血糖n 治疗 Chlormethiazole,Chlordiazepoxide酒精性和非酒精性脂肪肝的研究11急性脂肪肝的表现n 主要见于晚期妊娠、四环素或丙戊酸钠中毒、主要见于晚期妊娠、四环素或丙戊酸钠中毒、应用某些核苷酸类似物或针对有丝分裂的抗肿应用某些核苷酸类似物或针对有丝分裂的抗肿瘤药物。瘤药物。n 疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。疲劳、恶心、呕吐、黄疸等急性肝炎的表现。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究12慢性脂肪肝的
10、表现n48-100%NAFLD48-100%NAFLD症状轻微无特异性。症状轻微无特异性。nALDALD多无特异性,有的已发生严重的肝脏损伤,多无特异性,有的已发生严重的肝脏损伤,可无任何症状或体征;可无任何症状或体征;n1 1 由体检或因自愿戒酒而就诊;由体检或因自愿戒酒而就诊;n2 2 因酒精并发症:肺炎、肋骨骨折、颅脑损因酒精并发症:肺炎、肋骨骨折、颅脑损伤等而就诊;伤等而就诊;n3 3 因合并相关疾病:胰腺炎、心肌炎、中枢因合并相关疾病:胰腺炎、心肌炎、中枢和周围神经损伤等来诊。和周围神经损伤等来诊。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究13体征 n NAFLD NAFLD弥漫性肝肿大,多为轻、
11、中度,弥漫性肝肿大,多为轻、中度,n 表面光滑、质地柔软;表面光滑、质地柔软;n NASH NASH或肝硬化病例可有脾肿大。或肝硬化病例可有脾肿大。n 以不适就诊的以不适就诊的NAFLDNAFLD患者中,患者中,n 肝肿大肝肿大75%75%,脾大,脾大4-25%4-25%。n 多数多数ALDALD有肝脏增大,触痛,质地稍硬,有肝脏增大,触痛,质地稍硬,n 表面尚光滑。剑突下肝大明显,表面尚光滑。剑突下肝大明显,n 部分病例可有脾大部分病例可有脾大酒精性和非酒精性脂肪肝的研究14脂肪肝的诊断标准(影像学)脂肪肝的诊断标准(影像学)nB B超诊断超诊断 1 肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于肝
12、区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于 脾脏和肾脏,少数表现为灶性高回声脾脏和肾脏,少数表现为灶性高回声 2 2 远场回声衰减,光点稀疏远场回声衰减,光点稀疏 3 3 肝内管道结构显示不清肝内管道结构显示不清 4 4 肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝酒精性和非酒精性脂肪肝的研究15酒精性肝病酒精性肝病 多数病例有肝脏增大,尾状叶增大是较多数病例有肝脏增大,尾状叶增大是较特征性改变,大约特征性改变,大约1/3-1/41/3-1/4的病例有尾的病例有尾状叶增大超过中线,少数病例尾状叶非状叶增大超过中线,少数病例尾状叶非常大,接近常大,接近1/3 1/3 的肝脏大小。的肝脏
13、大小。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究16脂肪肝的诊断标准(影像学)脂肪肝的诊断标准(影像学)CT n肝大肝大,密度普遍低于脾脏密度普遍低于脾脏n或肝或肝/脾脾CTCT比值比值11n弥漫型或局限型肝脂肪,局灶性与肝癌鉴别。弥漫型或局限型肝脂肪,局灶性与肝癌鉴别。nALDALD在在CTCT上有特征性的改变,上有特征性的改变,n弥漫型酒精性肝脂肪变,尾状叶增大具有特异性弥漫型酒精性肝脂肪变,尾状叶增大具有特异性酒精性和非酒精性脂肪肝的研究17肝/脾CT比值1.0为轻度;肝/脾CT比值0.7,肝内血管显示不清者为中度;肝脏密度显著降低甚至呈负值,肝/脾CT比值0.5为重度。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究1
14、8酒精性和非酒精性脂肪肝的研究19酒精性和非酒精性脂肪肝的研究20酒精性和非酒精性脂肪肝的研究21Appearance comparison between alcoholic rat and control rat酒精性和非酒精性脂肪肝的研究22脂肪肝的诊断标准(组织学)脂肪肝的诊断标准(组织学)n非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性肝细胞脂肪变性n组织学诊断组织学诊断单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化和肝硬化酒精性和非酒精性脂肪肝的研究23单纯
15、性脂肪肝组织学诊断 低倍镜下视野内30%以上的肝细胞脂肪变性,但无炎症、坏死和纤维化其他明显组织学改变者为单纯性脂肪肝。n30%50%的肝细胞脂肪变者为轻度脂肪肝;n50%75%肝细胞脂肪变者为中度脂肪肝;n75%以上肝细胞脂肪变者为重度脂肪肝。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究24酒精性脂肪肝病理诊断标准 n肝小叶内30%肝细胞发生脂肪变,依脂肪变范围分轻、中和重度。脂肪变肝细胞达30%50%者为轻度,50%75%者为中度,75%者为重度,脂肪变以大泡性为主,偶见脂肪性肉芽肿。少数酗酒者可发生小泡性脂肪变。禁酒后24周轻度脂肪变可消失。酒精性和非酒精性脂肪肝的研究25Normal hepatic
16、histologic manifestation酒精性和非酒精性脂肪肝的研究26Hepatic histopathologic change of alcoholicHepatic histopathologic change of alcoholic rat at the end of 8w(HE rat at the end of 8w(HE 400)400)酒精性和非酒精性脂肪肝的研究27脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变酒精性和非酒精性脂肪肝的研究28脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变酒精性和非酒精性脂肪肝的研究29脂肪肝的病理改变脂肪肝的病理改变窦周、汇管区周围纤维化窦周、汇管区周围纤维
17、化酒精性和非酒精性脂肪肝的研究30Electron microscope picture of normal liver 酒精性和非酒精性脂肪肝的研究31The change of hepatic cell under electron microscopeof model rat the end of 16w 4000酒精性和非酒精性脂肪肝的研究32脂肪肝的后果脂肪肝的后果非酒精性脂肪肝的病情演变非酒精性脂肪肝的病情演变脂肪肝脂肪肝纤维化纤维化肝硬化肝硬化脂肪堆积脂肪堆积致肝肿大致肝肿大可逆转可逆转疤痕组织疤痕组织形成形成疤痕组织疤痕组织无法逆转无法逆转结缔组织生成结缔组织生成破坏肝细胞破坏
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