六章心血管系统药物课件.ppt

1、(7-1)CHCOOC2H5C2H5OCCH3CH3COOC2H5Cl(7-2)CH2ClOCCH3COOC2H5C2H5(7-3)COClOCCH3COOCH(CH3)CH3(7-4)COOHCH3O(CH2)3CCH3CH3H3C(7-7)CH3OCCCOOHCH3(7-8)ClOCF3CHCOOCH2CH2NHCOCH3(7-9)OCCH3CH3COOC2H5Cl312ClOHCH3COCH3，CHCl3，NaOHOCCH3CH3ClCOONaOCCH3CH3COOC2H5ClHClOCCH3CH3ClCOOHC2H5OH，H2SO420RCNHOO3COClOCCH3COOCH(CH3

2、)CH32COOHCH3O(CH2)3CCH3CH3H3C(7-7)吉非罗齐吉非罗齐白色结晶性粉末。在水和酸性溶液中不溶，可溶于碱。白色结晶性粉末。在水和酸性溶液中不溶，可溶于碱。溶于乙醇后，加溶于乙醇后，加2%的的KI溶液和溶液和4%的的KIO3试液，加热试液，加热1min，冷却，加淀粉指示剂，呈蓝色。，冷却，加淀粉指示剂，呈蓝色。机理尚不明确。可能为降低机理尚不明确。可能为降低VLDL和和TG的合成和分泌，加的合成和分泌，加速其降解，降低总血脂水平。速其降解，降低总血脂水平。NCOOH(7-10)NNCH3(7-11)烟酸烟酸尼古丁尼古丁NCO NH2(7-12)R=NRCOORCOOOO

3、CROOCRRCOOCH3H3CCH3RCOOOOCROOCROH(7-13)(7-14)(7-15)R=NR C O OR C O OO O C RO O C RR C O OC H3H3CC H3R C O OO O C RO O C RO H(7-1 3)(7-1 4)(7-1 5)烟酰胺烟酰胺戊四烟酯戊四烟酯尼可莫尔尼可莫尔环烟酯环烟酯CH3OOHOOOH3CCH3H3C*活性活性必须必须开环后起作用活性必须19971997年上市，年上市，19991999年进入中国。上市后全球共有年进入中国。上市后全球共有5252例因例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解死亡的报告。致死原因主要服用拜斯亭导致横

4、纹肌溶解死亡的报告。致死原因主要是因为被破坏的肌肉细胞通过肾脏排泄引起肾功能的衰是因为被破坏的肌肉细胞通过肾脏排泄引起肾功能的衰竭。竭。20052005年年 8 8月月9 9日，中国国家药品监督管理局亦同意日，中国国家药品监督管理局亦同意将拜斯亭撤出中国市场，并通知全国药品经营部门和医将拜斯亭撤出中国市场，并通知全国药品经营部门和医疗机构立即暂停销售和使用拜斯亭。疗机构立即暂停销售和使用拜斯亭。(CH3)2CHCH2CH2ONOCH2ONO2CHONO2CH2ONO2OOO2NOHHONO2CH2ONO2CHONO2CH2ONO2OONO2OHHHHO2NOCH2OHCHHOCHHOCOHHC

5、H2OHCHHOH2SO4OOHHHHOOHHHNO3，H2SO4OONO2OHHHHO2NO脱水脱水酯化酯化654321N O2NC O O R2H3CC H3R1O O CHN O2NH3CC H3C O O C H3H3C O O CH(7-2 5)(7-2 6)(7-2 7)(7-2 8)R1R2 C H3 C2H5 C H2(C H3)2(C H2)2O C H3 C H3(C H2)2N C H2C6H5C H3156432N O2NC O O R2H3CC H3R1O O CHN O2NH3CC H3C O O C H3H3C O O CH(7-2 5)(7-2 6)(7-2 7

6、)(7-2 8)R1R2 C H3 C2H5 C H2(C H3)2(C H2)2O C H3 C H3(C H2)2N C H2C6H5C H3156432NO2CHOCH3COCH2COOCH3NH4OHNO2NH3CCH3COOCH3H3COOCH+甲醇邻硝基苯甲醛邻硝基苯甲醛 乙酰乙酸甲酯乙酰乙酸甲酯 100mg 100片，片，2.69元元30mg*7s，42元元大连辉瑞大连辉瑞CH3OCH3ONCH(CH3)2CH3CNOCH3OCH31234343OCH3CH2CH2N(CH3)2SNOHOCOCH3H12345顺式NCH2CHCHNCH13412NNNHClClH咪唑烷咪唑烷HN

7、NClClHNNNNHClClH可乐定、氢氯噻嗪、野菊花、槐花米、珍珠层粉可乐定、氢氯噻嗪、野菊花、槐花米、珍珠层粉 CH3ONNOOOCH3CH3OOCOCH3OCH3OCH3H酯酯酯酯利血平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻利血平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻 亦局部用于男性斑秃亦局部用于男性斑秃 H3CHONCH2NNH苯酚苯酚咪唑咪唑3214513NNNH2H3COH3CONN COOHCl14412356781NNN H2H3C OH3C ON N COOH C l2345喹唑啉喹唑啉哌嗪哌嗪肝脏分泌肝脏分泌血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素Ang肾上腺素合成肾上腺素合成心肌收缩力增强心肌收缩

8、力增强血压升高血压升高肾素肾素ACE醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留NCOCHCH3CH2COOHHS123巯基巯基脯氨酸脯氨酸中美上海施贵宝制药公司 H2NCON H C H2C H2NC2H5C2H5(7-55)CH3CH3OCH3NH2烃胺HClOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHCH2CHCH2ClOOHOCH2CHCH2ClOHNaI，NH2Pr(i)OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH+C5H5NHCl(C2H5)2OOCH2CHCH2NHCH(CH3)2OHHCl()()阿斯利康公司阿斯利康公司OCH2CH2CH2CH3COOCH2CH2N(C2H5)2IIHCl165432743562121酮基NHNH2NO2NO2NHNO2NO2NC2，4二硝基苯肼二硝基苯肼2，4二硝基苯腙二硝基苯腙 NH2NOHN(7-58)NOCH3NCHN(7-59)米力农米力农