CCB与脑卒中-从CCB抗动脉粥样硬化作用看-对脑血管保护课件.ppt

1、Chin J hyper vol 12 No.6 487-489患病率患病率患病人数患病人数高血压高血压18.8%18.8%1.61.6亿亿糖尿病糖尿病2.6%2.6%20002000万万糖耐量异常糖耐量异常1.90%1.90%20002000万万超重超重22.80%22.80%2 2亿亿肥胖肥胖7.10%7.10%60006000万万高高TC(5.72mmol/L)TC(5.72mmol/L)2.90%2.90%1.61.6亿人次亿人次高高TG(1.7mmol/L)TG(1.7mmol/L)11.90%11.90%低低HDL(0.91mmol/L)HDL(0.91mmol/L)7.40%7.

2、40%知晓率知晓率%治疗率治疗率%控制率控制率%19911991年年 26.3 12.1 2.8 26.3 12.1 2.820192019年年 30.2 24.7 6.1 30.2 24.7 6.16 6 高血压与脑卒中高血压与脑卒中(中国中国)l脑卒中发生率很高脑卒中发生率很高 (247/100,000,(247/100,000,北京北京)l舒张压舒张压(DBP)5mmHg,(DBP)5mmHg,脑卒中脑卒中46%46%l血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，血压升高对脑出血与脑梗塞的相对危险相同，分别为分别为 5.44 5.44 与与 5.245.24高血压作为重要的危险因素高血压作为

3、重要的危险因素在脑卒中的发生及再发生中在脑卒中的发生及再发生中 起着重要的作用起着重要的作用0 0101020203030404050506060stroke(per man)stroke(per man)LVH(%)LVH(%)normalnormaldipper groupdipper groupnon-dippergroupnon-dippergroup6543210Shimada K et al.J Hypertens 1992;10:875-878.导致脑卒中的重要原因：导致脑卒中的重要原因：1 1、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成、血压的过度波动会加快动脉硬化的形成2 2、夜间过

4、高的血压负荷会激活交感，加重动、夜间过高的血压负荷会激活交感，加重动 脉硬化的过程脉硬化的过程3 3、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展、凌晨高血压同样加重动脉硬化的进展35-45%35-45%减少中风事减少中风事件的发生件的发生降压达标减少脑血管事件的发生降压达标减少脑血管事件的发生 2019 JNC7 减少中风的减少中风的死亡死亡6-10%6-10%高血压治疗药物选择高血压治疗药物选择 2019年高血压治疗指南年高血压治疗指南 六类药六类药 ：利尿剂利尿剂 B-B-受体阻滞剂受体阻滞剂 CCBCCB ACEI ACEI ARB ARB a-a-受体阻滞剂受体阻滞剂 两种治疗方式：两种治疗方式

5、：处方临时联合处方临时联合 固定复方制剂固定复方制剂 减少卒中的发生及死亡减少卒中的发生及死亡 降压是重要的降压是重要的 降压时不仅要考虑血压降低的幅度降压时不仅要考虑血压降低的幅度 还要注意对异常血压形态的纠正，还要注意对异常血压形态的纠正，更要考虑到药物的抗动脉硬化效果更要考虑到药物的抗动脉硬化效果 CCB是否是这样的一种药物是否是这样的一种药物？药物药物 T/P T/P 值值 SBP T/PSBP T/P值值 DBP T/P DBP T/P 值值 平均平均 T/PT/P值值硝苯地平控释片硝苯地平控释片 101.8 88.2 95.0 101.8 88.2 95.0非洛地平非洛地平 75

6、68 71.5 75 68 71.5氨氯地平氨氯地平 68 67 67.5 68 67 67.5T/PT/P值反映血压长效、稳性值反映血压长效、稳性 可以减少血压的波动可以减少血压的波动 减轻压力对血管壁的冲击减轻压力对血管壁的冲击 延缓动脉硬化的形成延缓动脉硬化的形成 预防脑血管事件的发生。预防脑血管事件的发生。LDLOxidised LDL动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面动脉壁损伤后细胞粘附于内皮表面内皮功能失调、渗透性增加内皮功能失调、渗透性增加生长因子生长因子eg.PDGF,FGF,TGF-b平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖 CCB药物的特点药物的特点 在减少脑中风中起重要作用在减少脑中风中

7、起重要作用CCBCCB的特点：的特点：051015ACEIb b 阻滞剂阻滞剂钙拮抗剂钙拮抗剂利尿剂利尿剂-NSNSP0.005HypertensionHypertension出血性卒中出血性卒中AtherosclerosisAtherosclerosis缺血性缺血性卒中卒中其他致其他致动脉硬化因素动脉硬化因素血栓血栓心绞痛心绞痛/心肌梗死心肌梗死52%52%35%35%59%59%0255075100IMTIMT增厚增厚斑块斑块IMTIMT增厚增厚+斑块斑块%赵冬赵冬Zanchetti,201930%增厚增厚1%l正常正常17%增厚增厚50%正常正常82%斑块斑块预期观察预期观察实际观察实际

8、观察20%20%斑块斑块内膜中层厚度变化内膜中层厚度变化(mm)络活喜络活喜 安慰剂安慰剂 0.033 0.013P=0.007 CCB CCB与安慰剂比较与安慰剂比较 依那普利组患者颈动脉依那普利组患者颈动脉IMT减少了减少了0.08mm,而服用络活喜而服用络活喜的患者颈动脉的患者颈动脉IMT减少了减少了0.11mm,P0.05.ESC Congress 2019.氨氯地平斑块消退试验氨氯地平斑块消退试验（ARES）随机、双盲；218名高血压患者；络活喜组5-10mg/d，依那普利组10-20mg/d；随访两年 CCB CCB与与ACEIACEI比较比较 Blood pressure(mmH

9、g)180170160150140100908070CCB利尿剂利尿剂SystolicDiastolicBaselineYear 1Year 2Year 3Year 4 blood pressure controlModified from Brown M,et al.Lancet 2000;356:36672.INSIGHT CCB CCB与利尿剂比较与利尿剂比较 carotid wall thickness(IMT)IMT progression(mm/year)0.0080.0060.0040.00200.002Year 2Year 3Year 4Study endNifedipine（

10、CCB)Hydrochlorothiazide+amiloride(利尿剂）利尿剂）*p0.01*p0.001 vs zero within treatment groupSimon A,et al.Circulation 2019;103:294954.INSIGHT CCB CCB与利尿剂比较与利尿剂比较 -25-20-15-10-50阿替洛尔阿替洛尔拉西地平拉西地平n=959n=972n=959n=972SBPDBPmmHgCirculation.2019;19:2422-2427 CCB CCB与与B-B-受体阻受体阻 滞剂比较滞剂比较 0.01460.01450.00570.0087

11、00.0050.010.0150.020.025PP ITT人群人群mm阿替洛尔阿替洛尔拉西地平拉西地平-61%-40%p=0,0010p=0,0073Circulation.2019;19:2422-2427 CCB CCB与与B-B-受体受体 阻滞剂比较阻滞剂比较 高血压缺血性脑卒中的本质：高血压缺血性脑卒中的本质：动脉粥样硬化动脉粥样硬化 动脉硬化的过程由钙离子的参与动脉硬化的过程由钙离子的参与Ca+1)1)内皮细胞内皮细胞(内皮素内皮素)2)2)血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞3)3)巨噬巨噬/泡沫细胞泡沫细胞4)4)LDL/LDL/胆固醇代谢胆固醇代谢STONE(2019)STONE(2

12、019)Syst-Eur(2019)Syst-Eur(2019)Syst-China(2019)Syst-China(2019)STOP-2(2019)STOP-2(2019)NICS-EH(2000)NICS-EH(2000)INSIGHT(2000)INSIGHT(2000)NORDIL(2000)NORDIL(2000)脑卒中脑卒中 57%,57%,心血管事件心血管事件 60%60%脑卒中脑卒中 42%,42%,心血管事件心血管事件 26%,26%,痴呆痴呆 50%50%脑卒中脑卒中 38%,38%,心血管事件心血管事件 37%37%降低心血管事件作用与利尿剂降低心血管事件作用与利尿剂/

13、b b-阻滞剂阻滞剂降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致降低心血管事件作用与利尿剂一致脑卒中脑卒中 20%20%1.Gong L et al,J Hypertension,2019;14:1237;2.Staessen JA et al,Lancet,2019;350:757;3.Forette F et al,Lancet,2019;352:1347;4.Liu L,et al,J Hypertension,2019;16:18235.Hansson L et al,Lancet 2019;354:17516.Kuramoto K et

14、al,Hypertension,2019;356:3667.Brown MJ et al,Lancet 2000;34:11298.Hansson L et al,Lancet 2000;356:359卒卒 中中不同活性药的比较不同活性药的比较随机治疗随机治疗ACE vs D/BBCA vs D/BBACE vs CA试验数试验数696病例病例数数474496846725767BP(mmHg)2/00/01/10.5 1.0 2.0RR(95%CI)1.09(1.00,1.180.93(0.86,1.011.12(1.01,1.25Relative Risk前者更好前者更好后者更好后者更好第二

15、轮分析第二轮分析 ABPL 利尿剂利尿剂安慰剂安慰剂30%30%45%45%37%50%37%50%氨氯地平氨氯地平7%7%CCB vs CCB vs 利尿剂利尿剂 高血压的临床试验高血压的临床试验 VALUE CCBCCB降低卒中优于降低卒中优于ARBARB6543210Time(months)0612 18 24 30 36 42 48 54 60 66Proportion of Patients With First Event(%)Valsartan-based regimenAmlodipine-based regimenHR=1.15;95%CI=0.981.35;P=0.08 1

16、5 高血压的临床试验高血压的临床试验 INSIGHT CCBCCB预防脑卒中优于利尿剂预防脑卒中优于利尿剂利尿剂联合用药利尿剂联合用药拜新同拜新同 3210 02.12.3脑卒中发生率脑卒中发生率(%)INSIGHT试验试验MJ Brown,CR Palmer,A Castaigne,et al.Lancet 2000;356:366 高血压的临床试验高血压的临床试验 CCB vs CCB vs 利尿剂利尿剂 20%P=0.04p=0.04 RR 高血压的临床试验高血压的临床试验 CCB vs B-B/CCB vs B-B/利尿剂利尿剂 ASCOT-BPLA ASCOT-BPLA 研究研究23

17、%联合降压治疗联合降压治疗CCB+ACEI CCB+ACEI 优于优于 B-B+B-B+利尿剂利尿剂1 1、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的、高血压是导致动脉硬化及脑卒中重要的 危险因素。危险因素。2 2、CCBCCB是治疗高血压的重要药物，具有降是治疗高血压的重要药物，具有降 压平稳、有效的特点。压平稳、有效的特点。3 3、CCBCCB的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒的临床抗动脉硬化证据最多，预防脑卒 中的效果较好，在脑卒中的一级预防中中的效果较好，在脑卒中的一级预防中 具有重要的地位。具有重要的地位。肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是

18、原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。按肿瘤的形态可分为结节型、巨块型和弥漫型。原发性肝癌在我国属于高发病，一般男性多于女性。中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，乙肝后也会发展为肝癌。目前我国发病人数约占全球的半数以上，占全球肝癌病人的55%，已经成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手，其危险性不容小视。1 发病原因发病原因总的来说，原发性肝癌的病因至今未能完全阐明，但已证明与以下因素密切相关：1、病毒

19、性肝炎：流行病学统计表明，乙肝流行的地区也是肝癌的高发地区，患过乙肝的人比没有患过乙肝的人患肝癌的机会要高10倍之多。长期的临床观察中发现，肝炎、肝硬化、肝癌是不断迁移演变的三部曲。近来研究表明，与肝癌有关的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（BCV），而其中又以乙型肝炎最为常见。2、酒精：俗话说“饮酒伤肝”，饮酒并不是肝癌的直接病因，但它的作用类似于催化剂，能够促进肝癌的发生和进展。有长期酗酒嗜好者容易诱发肝癌。这是因为酒精进入人体后，主要在肝脏进行分解代谢，酒精对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍，引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多，脂肪肝也就越严重，进而引起肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生。最好的专业文档，免费在线浏览，下载后可以修改编辑，欢迎下载收藏。