新生儿真菌感染课件.pptx

1、Lorem ipsum dolor sit amet1l 近年，真菌感染已成为NICU院内感染重要的原因，发病率逐年上升；深部真菌感染皮肤粘膜浅表感染指侵袭深部组织、内脏和全身的真菌感染，包括深部组织感染和真菌败血症。21.23.15.522.90510152025真菌血症1.2%VLBW3.1%ELBW5.5%病死率22.9%发病率发病率发病率我国调查6家NICU,体重小于1000g的ELBW念珠菌血症感染率10-28%；美国一项多中心研究报道，1981-1995年新生儿念珠菌感染发生率由0.25%上升到2.85%在NICU的VLBW中，念珠败血症是晚发性感染的第4位的病因。3l 新生儿期间

2、主要致病菌：念珠菌念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌或曲霉菌等；念珠菌63%隐球菌9%组织胞浆菌9%毛霉菌或曲霉菌19%主要病原菌分布主要病原菌分布念珠菌隐球菌组织胞浆菌毛霉菌或曲霉菌白色念珠菌平滑念珠菌热带念珠菌及光滑念珠菌 可产生内毒素 主要造成院内感染上升 条件致病菌 4 念珠菌属，最常见，尤以白色念珠菌为主。近年来，非白色念珠菌如近平滑念珠菌的感染呈上升趋势 曲霉菌属，仅次于念珠菌的常见病原菌，寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位，可通过皮损或呼吸道侵入人体 隐球菌属，多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其T细胞功能缺陷(如人类免疫缺陷病毒)组织细胞质菌，为最主要的

3、真性致病菌，仅存在于鸟类粪便及土壤中，孢子经呼吸道吸入机体引起感染。5 菌名菌名 85-92年年()96-2002年年(%)白念珠菌白念珠菌 80-90 43-75热带念珠菌热带念珠菌 10-13 10-15近平滑念珠菌近平滑念珠菌 1-6 14-21光滑念珠菌光滑念珠菌 3-4 12-24克柔念珠菌克柔念珠菌 1 5-27葡萄芽念珠菌葡萄芽念珠菌 1 2-5新型隐球菌新型隐球菌 1 1-56机体免疫功能差 早产儿、低体重尤其VLBW 使用糖皮质激素 营养不良医源性 胃肠延迟喂养 长期广谱抗生素(尤其3代头孢和碳青烯类)气管插管、深静脉置管、PICC其他 腹部、心脏手术 脂肪乳剂 NEC 高血

4、糖 7血管内插管血管内插管使用广谱抗生素使用广谱抗生素89%88%56%45%28%15%0%20%40%60%80%100%血管内插管血管内插管使用广谱抗生素使用广谱抗生素外科手术外科手术重症监护重症监护实体肿瘤实体肿瘤激素治疗激素治疗8l NICU患儿皮肤、消化道白色念珠菌定植率如下：入院时5%患儿；1周后50%，1个月后75%患儿；l 传播方式：传播方式：母亲产道垂直母亲产道垂直传播传播母乳喂养传播医护人员直接传播真菌感染 9起病平均年龄多在出生后20-40天；新生儿深部真菌感染的临床表现非特异性，较难与其他细菌感染或新生儿其他现象区别，如低体温，溢乳，少哭少动、呼吸暂停、低血压、心动过

5、缓、腹胀、呼吸功能下降等，甚至临床表现迅速恶化而无明显诱因；新生儿有感染临床表现，而经积极抗感染治疗仍然无效，提示可能真菌感染；新生儿真菌感染常常出现早发性中性粒细胞减少，是VLBW真菌定植的高危因素，血小板减少也是真菌感染的一个重要指标；新生儿真菌感染也可发生在各个脏器。10 临床表现的复杂性、多样性 两高：高发病率和高死亡率 两低：低临床诊断率和低实验室诊断率 一快：病情发展快Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore

6、 magna aliqua.Ut enim ad minim veniam,quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut 11 对存在真菌感染高危因素，怀疑发生真菌感染者，应进行血清学检查，真菌培养和涂片、组织学检查；可做眼部、腹部、头颅超声及超声心动图等，如可疑真菌感染可做腰穿检查、尿培养或直接镜检；Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua

7、.Ut enim ad minim veniam,quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut 12l 1.1.血清学检测血清学检测（对真菌的抗原、抗体及代谢产物的检测对真菌的抗原、抗体及代谢产物的检测）G实验GG是一种真菌检测试验，主要是对真菌的细胞壁成分-(1,3)-D-葡聚糖进行检测。G试验检测的是真菌的细胞壁成分-(1,3)-D-葡聚糖，人体的吞噬细胞吞噬真菌后，能持续释放该物质，使血液及体液中含量增高（浅部真菌感染无类似现象）。1-3-D-1-3-D-葡聚糖葡聚糖可特异性激活鲎（Limulus）变形细胞裂解物中的G因子，引起裂解物

8、凝固，故称G试验。用于早期诊断深部真菌感染，具有较好的敏感性和特异性，切迅速、简便、并能提示抗真菌药物的疗效，检测仅需2小时，不受内毒素或抗生素的影响，敏感性90%，特异性100%。13l2.真菌培养和涂片；l （1）血培养：证据可靠但阳性率不高；应多次采集标本，多次培养；l （2）痰培养：单纯意义不大，镜检发现大量念珠菌真假菌丝，说明念珠菌处于致病状态，结合临床症状具有诊断意义。【深部痰液或支气管肺泡灌洗液】；l （3）尿培养：导尿管采集或耻骨上穿刺采集，菌数计数104 均认为阳性；l （4）组织学检查：5种形态（孢子、菌丝、真假菌丝、颗粒和球囊或内孢囊）14伴发白色念珠菌尿或怀疑/证实存在

9、念珠菌血症应给予一下检查：头颅影像学检查（至少要进行头颅超声检查）；肾脏超声；超声心动图；眼底镜检查；15l 深部真菌感染金标准深部真菌感染金标准：血、尿、脑脊液或其他清洁部位的真菌分离标本+临床表现；患儿存在高危因素且有临床表现，或有高危因素且有微生物标准；拟诊标准 患儿存在高危因素、有临床表现、微生物标准或拟诊、抗真菌治疗有效；临床诊断 为组织病理学检查发现真菌孢子或菌丝或者血液、脑脊液、胸腔积液等无菌体液中真菌培养阳性，非无菌部位分离出真菌则需与污染及真菌定植进行辨别；确诊依据 16真菌感染真菌感染深部真菌感染真菌性肺炎真菌性颅内感染或其他脏器浅表真菌感染皮肤粘膜念珠菌病真菌败血症 17

10、 18 .多烯类：两性霉素B，为抗真菌全身用药的首选药物，0.5-1mg/kg.d静脉滴注，疗程7-14天，直到血培养阴性，如果存在特殊器官感染，疗程更长。两性霉素B脂质体（AmB-L）:较两性霉素B抗真菌活性更强而副作用更低。起始剂量0.1mg/kg.d，第二天增加到0.25-0.50mg/kg.d 剂量逐渐递增至维持量1-3mg/kg.d 19.三唑类：氟康唑（新生儿最常用的三唑类药物）氟康唑6-12mg/kg.d 每天一次，口服或静滴，疗程同上；.核苷类似物：新生儿中最常用的是 氟胞嘧啶；对于中枢真菌感染的患儿，该药常与两性霉素B联合应用（协同作用）；氟胞嘧啶只有口服剂型：50-150m

11、g/kg.d 分4次给药，即Q6H.需监测药物浓度；20.棘白菌素类：卡泊芬净、阿尼芬净，米卡芬净等；卡泊芬净：广谱抗真菌药物 1mg/kg.d 口服或静滴，疗程同上；.制霉菌素：主要用于治疗鹅口疮，常用50万u与5ml水制成混悬液（10万u/ml）口腔涂擦，每6小时一次，10-14天，理想治疗是治愈后继续涂抹几天。可用2%制霉素药膏涂擦皮肤受损部位；.其他：用2%咪康唑药膏或1%克霉唑药膏涂擦皮损部位，1-4%碳酸氢钠液可用于擦洗口腔，也可以先用再擦制霉素混悬液；21 百分比百分比(%)Wolfgang G et al.J Infect 1993;26:133-146 22目标目标治疗治疗

12、-伏立康唑Pfaller MA et al J Clin Microbiol.2003;41:1440-1446.白色念珠菌(n=916)光滑念珠菌(n=235)近平滑念珠菌(n=198)热带念珠菌(n=150)克柔念珠菌(n=43)葡萄牙念珠菌(n=24)99%93%100%100%100%100%2001年全年全球球61个研个研究中心究中心1586株血株血液和其它液和其它正常无菌正常无菌部位的体部位的体液中分离液中分离的念珠菌的念珠菌的研究资的研究资料显示料显示伏立康唑浓度72小时小时死亡率死亡率(%)自首次血培养阳性开始计时自首次血培养阳性开始计时 33 治疗期间：血、尿、脑脊液培养、间接眼底镜、超声心动图、肾脏和头颅超、血清电解质、血肌酐、尿量、肝功能测试等；长期随访 神经功能发育、伴发眼内炎或早产儿、眼科随访。Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.Ut enim ad minim veniam,quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut 34 35