抗感染进展课件.ppt

1、抗感染药物临床应用进展o王明贵o复旦大学华山医院抗生素研究所o卫生部抗生素临床药理重点实验室1主要内容2主要内容3美国批准上市的新抗菌药物1983-2007 Modified from Spellberg B.CID 2004;38:127903 吉米沙星吉米沙星 Gemifloxacin03 达托霉素达托霉素 Daptomycin04 替利霉素替利霉素 Telithromycin05 替吉环素替吉环素 Tigecycline07 多立培南多立培南 Doripenem07 Retapamulin 4抗菌新药研发周期抗菌新药研发周期10-12年年 费用费用10亿美元亿美元ideamedicine

2、10-12 yearsBasic researchPre-clinical and clinical developmentPhase IPhase IIPhase III0155101-2 products100 research projects耐药菌产生周期耐药菌产生周期2年年5对耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药抗菌药抗菌药上市上市国家国家抗菌活性抗菌活性适应证适应证利奈唑胺利奈唑胺Linezolid2000美国美国MRSA,VRE,PRSPCAP、HAP、SSTIVRE感染、糖尿病足感染感染、糖尿病足感染达托霉素达托霉素Daptomycin2003美国美国MRSA,万古敏感肠球菌万古

3、敏感肠球菌复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染血流感染、右侧心内膜炎血流感染、右侧心内膜炎替加环素替加环素Tigecycline2005美国美国GPC:MRSA,VREGNB:不动有效，铜绿耐药不动有效，铜绿耐药厌氧菌：有效厌氧菌：有效复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染替利霉素替利霉素Telithromycin20012004德国德国美国美国对红霉素、青霉素耐药肺对红霉素、青霉素耐药肺链有效链有效AECB、急性细菌性窦炎、急性细菌性窦炎CAP6其他近年上市的广谱新抗菌药抗菌药抗菌药上市上市国家国家抗菌活性抗菌活性适应证适应证厄他培南厄他培南Ertapene

4、m2001美国美国与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿铜绿、不动、肠球耐药铜绿、不动、肠球耐药腹腔感染、盆腔感染腹腔感染、盆腔感染cSSTI、CAP、cUTI比阿培南比阿培南Biapenem2002日本日本与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿腹腔感染、腹腔感染、LRTIcUTI多立培南多立培南Doripenem20052007日本日本美国美国与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿对铜绿假单胞菌作用略增强对铜绿假单胞菌作用略增强复杂性尿路感染复杂性尿路感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染吉米沙星吉米沙星Gemifloxacin2003美国美国对多重耐药肺炎链球菌有活对多重耐药肺炎链球菌有活性性AECB、CAP(包括多重包括多

5、重耐药肺炎链球菌所致耐药肺炎链球菌所致)巴洛沙星巴洛沙星Balofoxacin2002韩国韩国抗菌活性及适应证与环丙沙星基本抗菌活性及适应证与环丙沙星基本相仿相仿帕珠沙星帕珠沙星Pazufloxacin2002日本日本半衰期半衰期1.7-2.1 h鲁利沙星鲁利沙星Prulifloxacin2002日本日本7主要内容8头孢比普头孢比普Ceftobiproleo为广谱头孢菌素为广谱头孢菌素,与与PBP2a的结合力强的结合力强 o第一个对第一个对MRS有效的头孢菌素有效的头孢菌素o对革兰阳性菌的抗菌活性强：对对革兰阳性菌的抗菌活性强：对MRS、VRSA及及VISA均均具抗菌活性，具抗菌活性，MRSA

6、 MIC90 2 mg/Lo对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿o半衰期为半衰期为3 h，70以上由尿液排出以上由尿液排出 o目前已完成目前已完成期临床试验期临床试验,治疗治疗HAP、CAP及复杂性皮肤及复杂性皮肤软组织感染软组织感染o主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎 9多立培南 Doripenem10替吉(加)环素 Tigecycline11替吉(加)环素 Tigecycline12阿奇霉素缓释口服混悬液A

7、zithromycin extended-release oral suspension13已上市药物新指证14主要内容1543rd ICAAC专题Chicago,IL,2003 Why is Big Pharma Getting Out of Anti-infective Drug Discovery?为什么大制药公司退出抗感染药的为什么大制药公司退出抗感染药的研发？研发？1647th ICAAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源Where will future antibiotics come from:sources of new antimicrobials 1747th IC

8、AAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源Where will future antibiotics come from:sources of new antimicrobials 1847th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟氟罗沙星氟罗沙星1947th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药2047th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药 21抗真菌药的研发、上市0246810121416181950 1955 1960 1965 197

9、0 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005ABCD 96L-AmB 97ABLC 95特比奈芬特比奈芬制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素 B 58灰黄霉素灰黄霉素氟胞嘧啶氟胞嘧啶 72咪康唑咪康唑酮康唑酮康唑Year氟康唑氟康唑 9090伊曲康唑伊曲康唑 9292卡泊芬净卡泊芬净0101伏立康唑伏立康唑0202阿尼芬净阿尼芬净 06米卡芬净米卡芬净02J 05US泊沙康唑泊沙康唑 0622米卡芬净 Micafungin 23阿尼芬净 Anidulafungin24泊沙康唑泊沙康唑(Posaconazole)为伊曲康唑的衍生物，抗真菌活性优于其他所有三唑类药为伊曲康唑

10、的衍生物，抗真菌活性优于其他所有三唑类药物，对球孢子菌属、组织胞浆菌属、毛孢子菌属、接合菌物，对球孢子菌属、组织胞浆菌属、毛孢子菌属、接合菌均具抗真菌作用均具抗真菌作用组织分布广，终末期半衰期为组织分布广，终末期半衰期为2531h2006.9 美国批准上市，用于骨髓干细胞移植或肿瘤化疗引美国批准上市，用于骨髓干细胞移植或肿瘤化疗引起粒缺病人曲霉及念珠菌感染的起粒缺病人曲霉及念珠菌感染的预防预防只有口服制剂（口服液只有口服制剂（口服液40mg/ml），），200mg tid,饭后服用饭后服用不良反应不良反应胃肠道反应，皮疹胃肠道反应，皮疹低钾，血白细胞、血小板下降低钾，血白细胞、血小板下降肝功能异常肝功能异常与多种药物存在相互作用与多种药物存在相互作用25泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-5926泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-59 27泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-59 28泊沙康唑预防GVHD真菌感染 Ullmann AJ,et al.NEJM 2007;356:33529303132个人观点供参考，欢迎讨论！