PCT鉴别细菌感染及指导抗生素应用课件.ppt
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- PCT 鉴别 细菌 感染 指导 抗生素 应用 课件
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1、第一页,共38页。P C T 鉴别细菌感染及指导抗生素应用P C T 鉴别细菌感染及指导抗感染诊断现状感染诊断现状WHO(2021,2021)的统计数据提示:感染是造成人类死亡最重要的因素约占全球每年总体死亡率的25.5%(大约1500 万人每年全球死亡人数(单位:百万)Anthony S.Fauci,M.D.,et al.N Engl J Med 2021;366:454-461其中呼吸道感染那么是导致患者死亡最主要的感染性疾病每年约造成430万人死亡第二页,共38页。感染诊断现状WH O(2 0 2 1,2 0 2 1)的统计数据提示:每年70%的LRTI患者使用抗生素治疗.但是大局部LR
2、TI是病毒性感染1!欧洲抗生素滥用情况抗生素使用现状1.Evans AT,et al.Lancet 2002,359:1648-1654.2.Briel M,Swiss Med Wkly 2006;136:241-7 3.Filippnini M,Health POlicy,2006051015202530法国希腊葡萄牙意大利卢森堡克罗地亚波兰冰岛爱尔兰西班牙捷克芬兰保加利亚瑞典匈牙利德国拉脱维亚瑞士DDD每1000人每天斯洛伐克荷兰奥地利丹麦挪威斯洛文尼亚比利时英国爱沙尼亚第三页,共38页。7 0%的L R T I 患者使用抗生素治疗.但是大局部L R抗生素耐药菌感染死亡率增加Roberts
3、 R.R.et al.,Clinical Infectious Diseases 2021;49:117584预测死亡率耐药菌非耐药菌APACHE 评分 第四页,共38页。抗生素耐药菌感染死亡率增加R o b e r t s R.R.e t a感染诊断现状:临床诊断方法感染诊断现状:临床诊断方法 临床病症和体征:缺乏特异性 辅助检查血常规白细胞和中性粒细胞:严重感染时,由于骨髓抑制,白细胞反而不升高,不能客观的反响感染的真实情况胸部影像 胸片:敏感性和特异性较差,可能漏诊31%的疑似病例胸部CT:敏感性和特异性优于胸片,但不适用于危重患者,且不便随访微生物学检查“金标准,耗时长,且到达急诊室的
4、CAP患者中多达30%已承受了抗感染治疗,影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯.2021年第四期第5页 第五页,共38页。感染诊断现状:临床诊断方法临床病症和体征:缺乏特异性叶枫,感染诊断现状:寻求理想的辅助诊断方法很有意义!“理想”的生物标记物早期感染早期发生显著变化不受非感染因素影响,有助于早期诊断鉴别可区分病原体类型指导可指导抗菌药物的使用评估有助于评估感染严重程度和预后第六页,共38页。感染诊断现状:“理想”的生物标记物早期鉴别指导评估第六页,19931993年,发表在年,发表在LancetLancet的关于的关于PCTPCT在儿童脓毒症及在儿童脓毒症及感染患者的首项前瞻性研究
5、感染患者的首项前瞻性研究79名疑似感染儿童重度感染:PCT 656 ng/ml无全身表现的局部感染和病毒感染:PCT 0.31.5 ng/ml 重度感染者抗生素治疗后PCT水平下降首次将PCT与细菌性感染及指导抗生素治疗联系起来Assicot M,et al.Lancet 1993;341:515-8第七页,共38页。1 9 9 3 年,发表在L a n c e t 的关于P C T 在儿童脓毒症及感染19941994年:在安康受试者中注射内毒素,发现年:在安康受试者中注射内毒素,发现PCTPCT的的动力学特点动力学特点血浆浓度时间(小时)PCTCRPIL-6TNF-IL-10在一次内毒素刺激
6、的人体试验中PCT的动力学变化快速、高特异性的增长在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减 半衰期约20-24 小时,可以快速反映治疗效果Dandona P,et al.J Clin Endocrinol Metab.1994;79(6):1605-8第八页,共38页。1 9 9 4 年:在安康受试者中注射内毒素,发现P C T 的动力学特点PCTPCT的生物学特点的生物学特点血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5 kDa 由116个氨基酸组成的糖蛋白质 无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原 PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素
7、正常情况下第九页,共38页。P C T 的生物学特点血清降钙素(C T)的前肽物质1 1 号染色体上在细菌感染在细菌感染/脓毒血病症态下,脓毒血病症态下,PCT在各个组织、器在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统官大量形成并释放进入血液循环系统PCT 正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCTMller B.et al.,JCEM 2001PCT 降钙素原第十页,共38页。在细菌感染/脓毒血病症态下,P C T 在各个组织、器官大量形成并PCT的生物学特点快速:感染开场后3小时即可测得,6-1
8、2小时后到达峰值峰值最高可达1000 ng/ml半衰期:接近24 hrs几乎不受肾功能状态影响正常情况下,是降钙素的前体健康人血液中浓度非常低,0.05ng/ml。当细菌感染时,PCT可生成并释放入血液循环第十一页,共38页。P C T 的生物学特点快速:感染开场后3 小时即可测得,6-1 2 小PCT鉴别细菌感染 儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 恶性疾病细菌感染引起的发热 可疑的白细胞增多或减少症细菌感染引起的发热 外科术后/大面积创伤和烧伤 重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌PCT指导抗生素的合理应用 PCT指导RTIs患者抗生素使用 PCT指导ICU患者抗生素使用 PCT指导抗生素使用-
9、中国研究第十二页,共38页。P C T 鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎P C T 指导抗Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997在儿科患者中,PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT 水平 0.5 ng/ml 提示病毒性脑膜炎PCT水平 0.5 ng/ml 诊断细菌性脑膜炎敏感性94%,特异性100%诊断CSF 细胞(/l)CSF 蛋白水平(g/l)CRP 水平(g/l)PCT 水平(g/l)细菌性脑膜炎(n=18)51564336(250 17500)2.3 1.2(0.4-4.74)14.4 69(28-311)54.53
10、5.1(4.8-110)病毒性脑膜炎(n=41)391 648(20 3200)0.620.47(0.12-2.72)14.814.1(0-48)0.320.35(0-1.7)与CRP相比,PCT有着更好的浓度落差第十三页,共38页。G e n d r e l e t a l -C l i n i c a l I n f e c对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断Schttrumpf S.et al.,CID 2006,43:468-473 感染引起 药物引起 肿瘤引起PCT PCT水平在细菌感染引起的发热患者中水平最高,显著高于非感染/药物/肿瘤 引起的发热患者;证明PCT
11、可以作为鉴别细菌感染引起的发热的生物标志物 CRP水平仅在感染组和药物组间 有显著差异,其他组无显著差异,因而不能作为鉴别发热是否由感染引起的标志物CRP0100200300400500600CRP血浆浓度(mg/L)024681416PCT血浆浓度(g/L)P.001P.001P.001P 2ng/ml敏感性:96.5%特异性:97%Hatzistilianou M.et al.Clin Invest Med Vol 30,no 2,April 2007发热/不发热,未感染患者PCT 30或40 ng/ml,或者更高,临床在经历性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染 Hettwer S,et a
12、l.Med Klin Intensivmed Notfmed.2021;107(1):53-62.革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌厌氧菌-4.00-2.000.002.004.006.008.00.00.002.003.00GNB,N=63;M=25 SD=100GNB,N=23;M=15.9 SD=28.9Anaerobe,N=5;M=10.0 SD=20.0ANOVA P=0.861革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的,平均25;其次是革兰氏阳性菌,平均15.9;然后是厌氧菌,平均10。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素,可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。L
13、nPCT第十七页,共38页。革兰氏阳性菌与阴性菌P C T 浓度比较目前国外普遍认为:P C T 升PCT鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎恶性疾病细菌感染引起的发热可疑的白细胞增多或减少症细菌感染引起的发热外科术后/大面积创伤和烧伤重症脓毒症患者革兰氏阳性菌与阴性菌PCT指导抗生素的合理应用PCT指导RTI患者抗生素使用PCT指导ICU患者抗生素使用PCT指导抗生素使用-中国研究第十八页,共38页。P C T 鉴别细菌感染儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎P C T 指导抗研究方法研究背景在西方国家,下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最常见的指征目前临床病症、体征以及常用的实验室检查,
14、均无法分辨LRTI的病原体(细菌?病毒?),因此约75%的患者承受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒感染针对细菌感染,PCT是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用 前瞻性/随机分层对照/单盲干预试验243名疑似下呼吸道感染患者分两组:标准组(n=119);PCT组(n=124)Christ-Crain M,et al.Lancet 2004;363(9409):600-7.第十九页,共38页。研究方法研究背景在西方国家,下呼吸道感染(L R T I)是应用抗PCT 指导抗生素治疗方法0.5g/L无细菌感染无细菌感染可能细菌感染很可能细菌感染不使用抗生素!不
15、使用抗生素?建议使用抗生素?建议使用抗生素!6-24小时后控制PCT水平可以考虑抗生素:呼吸道或血液循环不稳定威胁生命的共存慢性病需要转入ICU可以考虑抗生素:伴随严重合并症局部感染(脓肿,积脓)宿主防御免疫不全(例如:使用非皮质激素类免疫抑制剂)慢性潜伏感染(心内膜炎)3,5,7天后重新测量:测量PCT值使用上述一样的界点值停顿抗生素3,5,7天后重新测量:测量PCT值使用上述相同的界点值停止抗生素如果PCT持续较高水平,那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素对于临床评价认为需要抗生素治疗但其PCT值较低(0.25ng/ml)的患者,建议不应使用抗生素对于有极低PCT值(0.1ng/m
16、l)的患者,应强烈制止抗生素治疗抗生素应用原那么第二十页,共38页。P C T 指导抗生素治疗方法3,COPD GOLD标准第四级以上g/l:CAP和PSI IV或者CURB 2,COPD和GOLD III局部感染(脓肿,积脓)宿主防御免疫不全(例如:使用非皮质激素类免疫抑制剂)伴隨感染,需要使用抗生素。考虑PCT过程如果已经使用了抗生素:在第3,5,7天的时候重新测量PCT值;使用上述一样的界点值停顿抗生素;如果一开场PCT水平10 g/l,那么当PCT峰值下降80-90%后停顿抗生素;如果PCT持续较高水平,考虑治疗失败(例如抗性菌株,积脓症,ARDS)门诊病人:根据上次PCT结果断定抗生
17、素使用的时间 0.25-0.5 g/l:3天 0.5-1.0 g/l:5天 1.0 g/l:7天PCT 指导抗生素治疗方法第二十一页,共38页。6-2 4 小时后控制P C T 水平考虑P C T 过程P C T 指导抗生素主要结论 PCT能明显减少下呼吸道感染(LRTI)患者抗生素的使用,且PCT指导抗生素撤药平安,不影响临床预后血清PCT0.1 g/L,可认为患者无细菌感染,可停用抗生素治疗血清PCT0.1 g/L,可作为严重病例急性恶化的抗生素撤药界值哮喘急性恶化亚组中,PCT可以预防老年患者抗生素的过度使用第二十二页,共38页。主要结论 血清P C T 0.1 g/L,可认为患者无细针
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