病生-应激反应发生机制课件.ppt

1、 概 述1 应激的发生机制34应 激 时 机 体 的 代 谢 和 功 能 变 化 应激与疾病 病 理 性 应 激 防 治 的 病 生 基 础 指机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的，也称（stress response)。Walter Cannon (18711945)美国生理心理学家20世纪20-30年代，从动物实验来研究应激，发现交感神经的兴奋；据此提出高等生物在紧急状态下依靠交感神经兴奋来维持机体内环境的稳定。他称之为紧急反应(emergence reaction)Science，1933，78（2012）：43-48Fight or flight response格

2、斗-逃逸反应血压升高心率加快心输出量增加骨骼肌血管舒张分解代谢加快 Hans Selye（19071982）加拿大生理学家20世纪3040年代，Hans Selye研究了实验动物在创伤、寒冷、高热及毒物等作用下的变化，指出下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应是应激的主要特征，并提出了应激的非特异性反应学说。Nature,1936,138:32 心跳、呼吸加快、血管收缩、外周阻力、BP 全身肌肉紧张、胃肠松弛 代谢旺盛、分解加速、负氮平衡 血糖、血浆急性期反应蛋白 全身性非特异性适应反应 应激的发现 特异性变化非特异性反应手术烧伤感染缺氧强光噪音一定强度焦 虑恐 惧血糖升高紧 张心率增加 指机体在受到各

3、种指机体在受到各种内外环境因素及社会、心理内外环境因素及社会、心理因素刺激因素刺激时所出现的时所出现的，也称，也称（stress response)stress response)。包 括 1976年,美国华盛顿大学医院精神病专家Holmes等通过对5000多人进行社会调查和实验所得资料编制了社会再适应评定量表。变化事件LCU变化事件LCU1.配偶死亡10023.子女离家292.离婚7324.姻亲纠纷293.夫妇分居6525.个人取得显著成就284.坐牢6326.配偶参加或停止工作265.亲密家庭成员丧亡6327.入学或毕业266.个人受伤或患病5328.生活条件变化257.结婚5029.个人

4、习惯的改变(如衣着、习俗248.被解雇47交际等)9.复婚4530.与上级矛盾2310.退休4531.工作时间或条件的变化2011.家庭成员健康变化4432.迁居2012.妊娠4033.转学2013.性功能障碍3934.消遣娱乐的变化1914.增加新的家庭成员(如出生、过继、老人迁入）3935.宗教活动的变化(远多于或少于正常)1915.业务上的再调整3936.社会活动的变化1816.经济状态的变化3837.少量负债1717.好友丧亡3738.睡眠习惯变异1618.改行3639.生活在一起的家庭人数变化1519.夫妻多次吵架3540.饮食习惯变异1520.中等负债3141.休假1321.取消赎

5、回抵押品3042.圣诞节1222.所担负工作责任方面的变化2943.微小的违法行为(如违章穿马路)11生活变化单位（LCU）量化表（Holms，1967）LCUlife change units(生活变化单位）LCU患病比例不患病心理应激与疾病的关系对机体的影响程度躯体应激（理化、生物因素）心理应激（心理、社会因素）应激原的性质生理性应激（良性应激）病理性应激（劣性应激）应激原的作用时间急性应激（天灾人祸等因素）慢性应激（长期高压学习等因素）指应激原，且作用时间的应激（如短暂运动、体育竞赛、适度娱乐、中奖、提升、考试等），是机体对轻度的内外环境变化及社会心理刺激的它有利于调动机体潜能又不致对机

6、体产生严重影响。应激原过于或持续时间的应激（如休克、大面积烧伤、长期情绪紧张、竞争的失败、丧失亲人等），机体适应机制失效，可直接引起，导致代谢障碍和组织损伤，甚至危及生命 l 应激对机体的影响：双重性 概 述1 应激的发生机制 交感-肾上腺髓质上行下行1.基本组成 脑干蓝斑（敏感区域）及去甲肾上腺素能神经元l 边缘系统导致情绪、认知、行为功能变化l 至脊髓侧角调节交感张力以及肾上腺髓质 中CAs的分泌。（LC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（Locus ceruleus-norepinephrine neurons-sympathetic/adrenal medulla axis）p中

7、枢效应：兴奋、警觉、紧张、焦虑、启动HPA轴p外周效应：血浆中迅速 2、基本效应血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高 外周效应代偿意义 2 对呼吸的影响：支气管扩张、肺泡通气量 3 对代谢的影响：血糖、游离脂肪酸 4 促进其它激素的分泌：如ACTH、生长素等 1 对心血管的兴奋作用：心率、收缩力、心输出量血液重新分布（LC-NE）（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 激素激素作用作用受体受体ACTH ACTH 胰高血糖素胰高血糖素 生长素生长素 甲状腺素甲状腺素 甲状旁腺素甲状旁腺素 降钙素降钙素 肾素肾素 促红细胞生成素促红细胞生成素 胃泌素胃泌素 胰岛素胰岛素促进促进 促进促进 促进促进 促

8、进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 促进促进 抑制抑制 脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核CRH神经元CRH释放增多 启动HPA轴 2.基本效应 正常：2537mg/D 应激:100mg/D 名称名称 分泌部位分泌部位 变化变化 作作 用用 警觉期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短机体处于“应战状态”交感肾上腺髓质反应逐渐减弱 再度出现警告反应期的症状但GC受体数量和亲和力均下降,防御储备能力逐渐消耗机体抵抗能力耗竭（四）全身适应综合征(GAS)(General adaptation

9、 syndrome)急性期反应蛋白（Acute Phase Proteins,AP）感染、炎症或组织损伤等应激原可使血浆中某些蛋白的浓度迅速升高，这些蛋白质称为AP，属分泌型蛋白质。概念来源表.急性期蛋白的基本构成和可能功能急性期反应蛋白（Acute Phase Proteins,AP）生物学功能抑制蛋白酶活化-1抗胰蛋白酶减轻组织损伤2.清除异物和坏死组织3.抑制自由基产生铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化4.其他 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复【概念】细胞在热应激（或其它应激）时 新合成或合成增多的一组蛋白质。非分泌型蛋白质HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等【分

10、类】热休克蛋白（Heat shock proteins，HSP）热休克蛋白(molecular chaperon)HSPOther proteins完成对新生蛋白质的时空控制,450个氨基酸残基N200个氨基酸残基CHSE HSPsHSP90HSP70StressorHSF1 概 述1 应激的发生机制应 激 时 机 体 的 代 谢 和 功 能 变 化一、代谢变化二、功能变化应激原蛋白质分解糖异生作用葡萄糖利用应激性高血糖 应激性糖尿脂肪分解糖异生作用生长激 素糖原分解二、功能变化（1）中枢神经系统（CNS）的变化（2）心血管系统二、功能变化应激原交感-肾上腺髓质系统兴奋心率加快心肌收缩力增强血

11、流速度加快心输出量增加周围小血管收缩 总外周阻力或血压升高心、脑 血管扩张血流重新分布（2）心血管系统二、功能变化心肌缺血心室颤动猝死（3）消化系统l食欲，消化功能减退，神经性厌食症l食欲肥胖症l缺血性损伤 应激性溃疡l 肠平滑肌收缩、痉挛便意、腹痛腹泻或便秘（4）免疫系统：二、功能变化GC、CAs（5）血液系统二、功能变化WBC 、核左移，Plt数目、粘附力，凝血因子、等，血黏度，血沉二、功能变化（6）泌尿生殖系统二、功能变化（6）泌尿生殖系统应激时机体的功能代谢变化紧张，专注程度升高，维持良好情绪及认知学习能力等焦虑、害怕、愤怒及抑郁等心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等心肌

12、缺血、易诱发心律失常、猝死等WBC、Plt数目凝血因子浓度等贫血 概 述1 应激的发生机制3应 激 时 机 体 的 代 谢 和 功 能 变 化4 应激与疾病第五节 应激与疾病三、应激相关心理、精神障碍1、急性心因性反应2、延迟性心因性反应3、适应障碍l 高考后考生应适度放松，科学调整，不能彻底打乱生物钟，否则易对身体造成损害。从复习、高考到等待录取通知书这个阶段，考生承受着较大的身心压力，考后如果骤然过度放松，不合理安排和调整生活，甚至完全不学习，容易导致暑假后在新的学习环境中形成焦虑、抑郁、人际交往困难等适应性障碍。以往，有不少大学新生出现这种情况。Z1.排除应激原 Z2.恰当的心理治疗、护理Z3.补充糖皮质激素 Z4.综合治疗（及时诊断、治疗应激性损伤）病例本章掌握内容本章掌握内容何谓应激何谓应激?全身适应综合征如何分期？全身适应综合征如何分期？简述交感简述交感-肾上腺髓质兴奋的代偿意义。肾上腺髓质兴奋的代偿意义。简述简述GC分泌增多的代偿意义。分泌增多的代偿意义。何谓应激性溃疡何谓应激性溃疡?简述其发病机制。简述其发病机制。何谓热休克蛋白？何谓热休克蛋白？何谓急性期反应蛋白？简述其功能。何谓急性期反应蛋白？简述其功能。