难治性肺炎支原体肺炎诊治策略课件.ppt
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- 难治 性肺炎 支原体 肺炎 诊治 策略 课件
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1、难治性肺炎支原体肺炎难治性肺炎支原体肺炎的诊治策略的诊治策略概述概述 肺炎支原体肺炎肺炎支原体肺炎(Mycoplasma PneumoniaePneumonia,MPP)(Mycoplasma PneumoniaePneumonia,MPP)是由肺炎支原体是由肺炎支原体(myeoplasma pneumoniae,MP(myeoplasma pneumoniae,MP)所引起。)所引起。近年来近年来,小儿小儿MPMP发病率在逐年增加。已成为儿童呼吸道感染发病率在逐年增加。已成为儿童呼吸道感染,尤其是社区获得性肺炎尤其是社区获得性肺炎的常见病原体之一。的常见病原体之一。MP MP全球感染率达全球
2、感染率达9.69.6-66.7-66.7。20072007年年MPPMPP的发生率已是的发生率已是19991999年的年的1010倍。倍。近几年难治性肺炎支原体肺炎(近几年难治性肺炎支原体肺炎(refractory Mycoplasma Pneumoniae pneumoniarefractory Mycoplasma Pneumoniae pneumonia,RMPPRMPP)病例有逐年增加的倾向。)病例有逐年增加的倾向。MPMP感染的概念感染的概念 根据根据MPMP感染后检测滴度结果可分为以下类型感染后检测滴度结果可分为以下类型 隐性感染隐性感染 初次感染初次感染,近期感染近期感染 既往感
3、染既往感染 再感染再感染(持续感染持续感染,或称反复感染或称反复感染)混合感染混合感染(二重感染二重感染)难治性肺炎支原体肺炎(难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的定义)的定义 大环内酯类抗生素治疗效果不佳(正规应用大环内酯类抗生素1 周左右,患儿病情仍未见好转;患儿合并肺外多系统并发症,病情重(除严重肺部病变外还伴肺外多系统损害);病程较长(3-4 周),甚至迁延不愈,而且其中相当一部分是重症支原体肺炎。日本学者最近提出了RMPP 的定义为应用大环内酯类抗生素1周或以上,患儿仍表现发热,临床症状和影像学表现继续加重。MPP发病机制发病机制 呼吸道上皮吸附作用:呼吸道上皮吸附作用:MP MP被呼
4、吸道吸入后,通常存在于纤毛上皮被呼吸道吸入后,通常存在于纤毛上皮之间,不侵入肺实质,通过细胞膜上神经氨酸受之间,不侵入肺实质,通过细胞膜上神经氨酸受体位点,吸附于宿主呼吸道上皮细胞表面,抑制体位点,吸附于宿主呼吸道上皮细胞表面,抑制纤毛活动、破坏上皮细胞。纤毛活动、破坏上皮细胞。免疫学发病机制:免疫调节异常免疫学发病机制:免疫调节异常 MPMP与人体某些组织存在部分共同抗原,感染后可与人体某些组织存在部分共同抗原,感染后可形成相应组织的自身抗体,导致多系统免疫损害形成相应组织的自身抗体,导致多系统免疫损害。RMPP病因与发病机制病因与发病机制1 1、患儿对大环内酯类抗生素耐药、患儿对大环内酯类
5、抗生素耐药2 2、免疫机制、免疫机制3 3、混合感染、混合感染4 4、误诊误治、误诊误治5 5、黏液纤毛系统、黏液纤毛系统(MC)(MC)损害损害RMPP病因与发病机制病因与发病机制耐药机制耐药机制1 1、靶位改变这主要是由于基因突变或甲基化所致。、靶位改变这主要是由于基因突变或甲基化所致。2 2、主动外排、主动外排 M M 表型耐药表型耐药:mef:mef 基因编码针对基因编码针对1414、1515元环大环内元环大环内酯类药物耐药酯类药物耐药,但对但对16 16 元环大环内酯类及链阳霉素仍敏感元环大环内酯类及链阳霉素仍敏感;MS MS 表型耐药表型耐药:而而msr msr 基因编码针对基因编
6、码针对1414、15 15 元环大环元环大环内酯类及链阳霉素耐药,内酯类及链阳霉素耐药,对对16 16 元环大环内酯类及林可霉元环大环内酯类及林可霉素仍敏感。素仍敏感。耐药机制主要为基因编码一种特殊的细菌膜蛋白耐药机制主要为基因编码一种特殊的细菌膜蛋白,该该膜蛋白通过耗能过程将药物排出体外从而阻止药物作用于膜蛋白通过耗能过程将药物排出体外从而阻止药物作用于靶位点,靶位点,以此降低药物的抑以此降低药物的抑3 3、药物灭活、药物灭活RMPP病因与发病机制病因与发病机制免疫应答反应异常免疫应答反应异常免疫应答免疫应答 RMPP MPP CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞 CD4T/CD8+T C
7、D3/HLA-DR CD3/CD25 IL-2 sIL-2R IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、IFN-血清血清NO 和和TNF-RMPP病因与发病机制病因与发病机制合并其他病原体感染合并其他病原体感染 同时混合有细菌、病毒的感染同时混合有细菌、病毒的感染 呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、肺炎衣呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒、肺炎衣原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原体混合原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等病原体混合感染。感染。MP感染时亦可直接影响患儿的细胞免疫功能,感染时亦可直接影响患儿的细胞免疫功能,患儿机体的抗感染能力下降,一些条件致病菌亦患儿机体的抗感染能力下降,一些条件致
8、病菌亦会乘虚而入。会乘虚而入。RMPP病因病因 诊断治疗不及时诊断治疗不及时 医生对医生对MPMP肺炎的流行病学、临床症状和体征肺炎的流行病学、临床症状和体征缺乏清醒的认识缺乏清醒的认识,按一般抗感染治疗疗效欠佳时不按一般抗感染治疗疗效欠佳时不能及时调整诊断及治疗思路能及时调整诊断及治疗思路,使病情延误。使病情延误。临床上也常见有的医生对临床上也常见有的医生对MPMP肺炎了解不够肺炎了解不够,不了解正确采血时间不了解正确采血时间,常常于自然病程的常常于自然病程的7d7d以内采以内采血检查血检查MPMP抗体抗体,结果是阴性时就想当然的认为一定结果是阴性时就想当然的认为一定不是不是MPMP肺炎肺炎
9、,单纯应用青霉素类和头孢类或抗生素单纯应用青霉素类和头孢类或抗生素不断升级不断升级,导致病情延误。导致病情延误。RMPP病因与发病机制病因与发病机制误诊误治误诊误治 易发生误诊误治原因:易发生误诊误治原因:早期临床表现常不典型,早期临床表现常不典型,X 线胸片也可无特征性改变,线胸片也可无特征性改变,外周血白细胞计数正常范围或略高于正常,外周血白细胞计数正常范围或略高于正常,血清血清MP-IgM 抗体检测的最佳阳性时间为抗体检测的最佳阳性时间为1周左右,不适合周左右,不适合早期诊断,早期诊断,部分患儿早期还可以无呼吸道症状而以其他多系统损伤的部分患儿早期还可以无呼吸道症状而以其他多系统损伤的表
10、现为首发症状。表现为首发症状。RMPP病因与发病机制病因与发病机制 黏液纤毛系统黏液纤毛系统(MC)(MC)损害损害 临床可以观察到临床可以观察到,难治性难治性MPMP肺炎患儿后期痰液黏稠肺炎患儿后期痰液黏稠,不不易咳出易咳出,影像学上易出现肺不张影像学上易出现肺不张,我们分析与黏液我们分析与黏液2 2纤毛系纤毛系统功能损害有关。难治性统功能损害有关。难治性MPMP肺炎患儿支气管镜下可见腺体肺炎患儿支气管镜下可见腺体增生增生,形成黏膜突起形成黏膜突起,有黏液栓壅塞有黏液栓壅塞,提示腺体分泌亢进提示腺体分泌亢进,加加之支原体感染可引起支气管上皮细胞脱落之支原体感染可引起支气管上皮细胞脱落,纤毛破
11、坏纤毛破坏,造成造成MCMC损害损害,导致分泌物增多导致分泌物增多,排除障碍排除障碍,形成肺不张形成肺不张临床表现临床表现 一般一般MPPMPP 大多起病缓慢,潜伏期大多起病缓慢,潜伏期1 13 3周,周,发热、热型不规则、热程发热、热型不规则、热程2 23 3周。周。刺激性咳嗽为突出表现,多为阵发刺激性呛咳,有的刺激性咳嗽为突出表现,多为阵发刺激性呛咳,有的酷似百日咳。咳少量痰、可咳粘稠痰,甚至带血丝。酷似百日咳。咳少量痰、可咳粘稠痰,甚至带血丝。年长儿可诉咽痛、胸闷、胸骨下痛,年长儿可诉咽痛、胸闷、胸骨下痛,婴幼儿则起病急,病情重,以呼吸困难、喘憋和双肺婴幼儿则起病急,病情重,以呼吸困难、
12、喘憋和双肺哮鸣音突出。哮鸣音突出。部分患儿可多系统受累,部分患儿可多系统受累,可直接以肺外表现起病。可直接以肺外表现起病。二个不一致:咳嗽重而肺部体征轻;二个不一致:咳嗽重而肺部体征轻;体征轻而胸部影像改变重。体征轻而胸部影像改变重。临床表现临床表现 RMPP病情比一般病情比一般MP 肺炎进展迅速,可短时间内肺炎进展迅速,可短时间内出现肺部大面积受累。出现肺部大面积受累。中到大量胸腔积液、胸膜增厚、肺脓肿、气中到大量胸腔积液、胸膜增厚、肺脓肿、气胸等。胸等。严重者可致闭塞性支气管炎、肺不张甚至全严重者可致闭塞性支气管炎、肺不张甚至全身炎症反应综合征身炎症反应综合征临床表现临床表现 体征体征体征
13、肺部体征极轻微体征肺部体征极轻微,甚至全无甚至全无,少少数病儿于肺部可听到干、湿啰音数病儿于肺部可听到干、湿啰音,但多很快消失但多很快消失,临床体征与剧咳及临床体征与剧咳及高热等很不一致。大多数患儿肺部高热等很不一致。大多数患儿肺部病变经数周后吸收病变经数周后吸收,但也有因病情但也有因病情较重造成肺部病变迁延者。较重造成肺部病变迁延者。咽充血鼓膜炎症(大泡性鼓膜炎)咽充血鼓膜炎症(大泡性鼓膜炎)、扁桃体渗出、颈淋巴结触痛、皮、扁桃体渗出、颈淋巴结触痛、皮疹肺部有少量干、湿罗音或局部呼疹肺部有少量干、湿罗音或局部呼吸音减低,亦可有胸腔积液吸音减低,亦可有胸腔积液临床表现临床表现RMPPRMPP可
14、累及多个肺外器官。可累及多个肺外器官。肺外损害发生率高达肺外损害发生率高达2525-50-50,血液系统血液系统 50 50 皮肤皮肤 25 25 胃肠道胃肠道 25 25 骨和关节肌肉骨和关节肌肉 14 14 中枢神经系统中枢神经系统 1 1-6.7-6.7 心血管系统心血管系统 1 1-8.5-8.5RMPPRMPP诊断诊断 1 1、临床表现:发热伴咳嗽(、临床表现:发热伴咳嗽(39-4039-40)1 1周以上,周以上,病情重或出现严重肺外并发症。病情重或出现严重肺外并发症。2 2、单用大环内酯类抗生素治疗、单用大环内酯类抗生素治疗1 1周无周无反应,反应,3 3、病程超过、病程超过1
15、1个月仍迁延不愈个月仍迁延不愈 4 4、符合儿科学制定的小儿重症、符合儿科学制定的小儿重症肺炎的诊断标肺炎的诊断标 准。准。5 5、各种实验室检查对该病早期明确、各种实验室检查对该病早期明确诊断意义。诊断意义。重症支原体肺炎的诊断标准重症支原体肺炎的诊断标准 1 1、临床表现:发热伴咳嗽(、临床表现:发热伴咳嗽(39-4039-40)1 1周以上,周以上,病情重或出现严重肺外并发症。病情重或出现严重肺外并发症。2 2、有全身炎症反应综合征表现。、有全身炎症反应综合征表现。3 3、中枢神经系统损害,脑脊液、中枢神经系统损害,脑脊液MP-MP-IgMIgM阳性。阳性。4 4、符合儿科学制定的小儿重
16、症、符合儿科学制定的小儿重症肺炎的诊断肺炎的诊断 标准。标准。5 5、单用大环内酯类抗生素治疗、单用大环内酯类抗生素治疗1 1周无周无反应,或病反应,或病 程超过程超过6 6周仍迁延不愈的为重症支周仍迁延不愈的为重症支原体肺炎。原体肺炎。实验室检查实验室检查 1 1、肺炎支原体培养:、肺炎支原体培养:金标准,金标准,标本:咽拭子、气管吸出物、肺泡灌洗标本:咽拭子、气管吸出物、肺泡灌洗液等。液等。MP MP培养条件苛刻,需要含胆固醇的特殊培养条件苛刻,需要含胆固醇的特殊培养基,培养基,生长缓慢,一般需生长缓慢,一般需7-10d7-10d,作出正确判定需,作出正确判定需3-3-4 4 周,周,常用
17、于科研,临床应用受到一定限制。常用于科研,临床应用受到一定限制。实验室检查实验室检查2 2、血清学检测、血清学检测 血清学检测依然是目前临床诊断和流行病学调查血清学检测依然是目前临床诊断和流行病学调查MPP MPP 的主要手段。的主要手段。血清特异性抗体的检测方法多种多样,常见的有以血清特异性抗体的检测方法多种多样,常见的有以下下4 4种:种:补体结合试验(补体结合试验(CFTCFT)酶联免疫吸附试验(酶联免疫吸附试验(ELISAELISA)冷凝集试验及间接凝集试验。冷凝集试验及间接凝集试验。ELISA ELISA 方法敏感性高、特异性强、且快速、经济,方法敏感性高、特异性强、且快速、经济,为
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