重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位培训课件.ppt

1、重症患者真菌感染聚焦重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位念珠菌和氟康唑的地位提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑2重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑3重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位ICU 感染患者感染患者n感染性疾病诊治n感染的预防与控制p重症感染入住重症感染入住ICUpICU获得感染获得感染（ICU-ac

2、quired infections）pICU内获得性感染的预防与控制内获得性感染的预防与控制感染相关问题是ICU永恒主题ICU 工作要点之一是感染4重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位p75 countriesp1265 ICUSp13 796 patientsp7087(51.4%)infected patientsp9084(71%)receiving antibioticspICU mortality rate 25%(infected)&11%(non-infected)(p 165 species)C.Albican 白念白念Non C.Albicans 非白念非白念32重症患者

3、真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Pulmonary treeBowelVaginaEsophageal/GI33重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Candida:Infection sites34重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位The Source of CandidemiaClinical Infectious Diseases.2001,33:1959-6735重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位36重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位37重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位GI tractGI tractModel for Invasive Candidiasi

4、sBlijlevens,Donnelly,De Pauw.Brit J Haematol 2002;117:259-64insultinjurytranslocationinfectionantibioticsselectionCentral venous catheterCandidaGI tract38重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Lancet Infect Dis.2003.3:685-70239重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位40重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位41重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Nat Rev Microbiol.2013.10(2)

5、:112-12242重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Nat Rev Microbiol.2013.10(2):112-12243重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位44重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位念珠菌来源念珠菌来源p外源性：导管位置、导管护理p内源性：胃肠粘膜保护、肠内营养p定植&高负荷定植&感染45重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑46重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位系统性抗真菌药：全球系统性抗真菌药

6、：全球Amphotericin BAzolesCandins47重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Phospholipid bilayerof the fungal cellmembraneFungalcell wallb b-(1,3)-glucanb b-(1,6)-glucanb b-(1,3)-glucan synthaseGlucan Synthesis InhibitorEchinocadinCaspofunginMicafungin(FK463)Anidulafungin(LY303,306)ErgosterolPolyenes(AmB,LFAB)Azoles Flucon

7、azole,ItraconazoleVoriconazolePosaconazoleRavuconazole(BMS-207,147)Antifungal Mechanisms of Action:“Newer”Antifungal AgentsnucleusNucleoside Analogs Flucytosine48重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Mayo Clin Proc.2011;86(8):805-81749重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位General patterns of susceptibility of Candida Spp.IDSA Guidelin

8、es.CID 2009,48:5033550重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位51重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位CHIF-NET 201052重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Journal of clinical microbiology.2010,48(4):13661377 53重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位In vitro susceptibilities of Candida spp.to fluconazole and voriconazoleJournal of clinical microbiology.2010,48(4):13661377 5

9、4重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位55重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位56重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位57重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位 IDSA：Candidiasis Guideline 200958重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位59重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Intensive Care Med.2009,35:20621460重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Carmeli like score61重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Antifungal systemic therapy according to C

10、armeli-like score62重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Carmeli-like score extended antifungal therapy algorithm 63重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p抗真菌药物p选择n唑类、多烯类、棘白菌素类n机制n抗真菌谱n严重程度n粒细胞n三唑类暴露n局部的流行病学nCarmeli Score64重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位提提 要要pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑

11、65重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位The Dosage of FluconazoleAAC.1998,42(5):1105-1109T MICCmax/MICAUC/MIC66重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位抗真菌药物按抗真菌药物按PK/PD分类分类Int J Antimicrob Agents.2012 Jan;39(1):1-10.67重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Fluconazole dose&Cmax and AUC68重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Fungal densities in kidneys of mice treated with

12、various Fluconazole69重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Dose-response curve71重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位p=0.00972重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位AAC.2007,51(10):3599-360473重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Correlation of MIC data with Fluconazole treatment success74重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Correlation of Dose/MIC and AUC/MICversus outcomes 75重症患者真菌感染聚

13、焦念珠菌和氟康唑的地位氟康唑剂量氟康唑剂量/MIC50时临床有效率可达时临床有效率可达86%以上以上氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率Pfaller MA.Clinical Microbiology Reviews.2006;19(2):435-47.三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果剂量/MIC有效率(%)68%86%95%98%55%0204060801006.2550-75100-300 40036/6552/7753/62135/142123/1256.25-12.576重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位PK/PD of Fl

14、uconazoleDose Dependent AgentAUC/MIC 45-90Dose/MIC 50-100S 8mg/l 6mg/kg/dSDD 16-32mg/l 12mg/kg/dR 64mg/l 20mg/kg/dAndesD.Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Antifungals.Infect Dis Clin North Am.2006,20:679-697 IDSA Guidelines.CID 2009,48:5033577重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位5mg/kg/d10mg/kg/dCases3030Clin

15、ical response rate 60%83%Eradication of C.albicans from the blood 28/3030/30Death related to fungal infection 8/301/30Eradication of other sites of infection 9/2511/23Fluconazole at a dose of 10 mg/kg/day would seem to be an effective and safe drug for the management of C.albicans fungaemia Graninge

16、r W et al.J Infect.1993;26:133-146 78重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位Current Medical Research and Opinion.2007,23(5):1057-106579重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位80重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位氟康唑首剂负荷剂量氟康唑首剂负荷剂量AUC更高更高真菌症学術集会抄録集：真菌症学術集会抄録集：27，2003(L20030303006)AUC/MIC81重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位关于氟康唑关于氟康唑p剂量依赖pAUIC;Dose/MIC 50-100p剂量 与 结局pLoading dose82重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位小小 结结pICU与感染与感染p危重病人侵袭性真菌感染危重病人侵袭性真菌感染p念珠菌来源念珠菌来源p抗真菌药物及选择抗真菌药物及选择p关于氟康唑关于氟康唑83重症患者真菌感染聚焦念珠菌和氟康唑的地位