重型肝炎并发症的处理课件1.ppt

1、重型肝炎并发症的处理（优选）重型肝炎并发症的处理1.重症肝炎Lucke 于 1944年提出2.暴发性肝衰竭Trey等于1970年提出 起病8周内出现肝性脑病3.急性肝衰竭的概念英国Gimson 等于1986年提出起病8周内出现肝性脑病 缓发性肝衰竭起病824周内出现肝性脑病4.法国Bernuau等 1986年 血浆凝血因子II和凝血因子V降至50%以下 无肝性脑病者AHF 起病2周内发生肝性脑病称为FHF 起病212周发生肝性脑病亚暴发性肝衰竭是多种原因引起的广范围的肝细胞坏死、急遽严重的肝功能破坏所致的凶险的临床综合征 以凝血因子血浆含量降低、低于50%（凝血酶原活动度低于40%）为标准 肝

2、性脑病是AHF的重要特征由病毒性肝炎及其发展的慢性肝病所引起的肝衰竭，在我国命名为重型肝炎急性肝衰竭（广义）暴发性肝衰竭 2周内 亚急性肝衰竭 28周 迟发性肝衰竭 26月终末期肝衰竭 主要是肝硬化急性重型肝炎 2周内亚急性重型肝炎 15天24周慢性重型肝炎二、我国重型病毒性肝炎的特点我国重型病毒性肝炎的特点病原学我国重肝的病因以HBV为主，占89.7%（507/565）丙型肝炎病毒1.2%戊型肝炎病毒1.6%甲及庚型肝炎病毒各占0.2%病毒不明及重叠感染各3.5%其中乙丙重叠6例，1.1%；乙戊4例，0.7%；乙甲3例，0.5%；乙庚3例，0.5%；乙+CMV、乙甲戊、乙甲丙、乙丙庚各1例

3、虽然各型肝炎病毒均可引起重肝，但乙肝占绝大多数。各型重肝的发生率565例中急性重型9例，1.6%亚急性重型36例，6.4%慢性重型520例，92%我国的重型肝炎中以慢性重型为主，也就是慢性肝衰竭。国际上只有急性肝衰竭和亚急性肝衰竭，没有慢性肝衰竭。急性与亚急重肝主要是没有肝病史的患者重型肝炎变重的诱因急性、亚急性重型往往与感染病毒后，机体的强烈免疫反应有关。慢性重型（包括无症状带毒者）往往有以下原因 重叠感染或病毒变异 极度疲劳、紧张、生气、吵架后 症状已明显，但未引起重视，未休息 饮酒一次较大量 感染，尤其是不佳饮食后的胃肠炎，大量内、外毒素侵入肝脏 情绪不好免疫功能降低 重感冒 机体免疫反

4、应性改变慢性重肝的发病基础1.有慢性肝炎史或肝硬化病史2.慢性无症状乙肝病毒携带史3.无肝炎病史及乙肝病毒携带史，但具有慢性肝病体征、影象学改变及生化检测改变4.肝活组织检查支持重肝5.慢性乙肝或丙肝重叠其他肝炎或其他病毒感染时要具体分析，排除甲、戊、庚等肝炎病毒引起的急性或亚急性重肝837 1.常规治疗：卧床休息，低钠饮食，利尿剂。The Liver Dialysis Unit consists of a catheter that is placed in a patients femoral vein.（五）水、电解质和酸碱平衡紊乱突然低血压 休克以乳果糖为主的综合性治疗肝性脑病与病死率

5、（520例）36小时后减至1/4量，如再出血或止血疗效差时可加大用量至每分钟0.中空纤维型生物反应器II型HRS肾功能衰竭较轻，进展慢，主要是造成难治性腹水，中位生存期612个月。要根据基础疾病和临床反应来决定。降低ALT和总胆红素、内毒素11例经混合型人工肝支持系统治疗肝支持系统治疗肝细胞迅速坏死得到控制,最终好转出院支链氨基酸支链/芳香氨基酸比率异常，但多中心大组病例对照试验未能证明其对脑病的治疗价值甘氨酸 升高内镜下静脉曲张套扎术三、重型肝炎并发症与预后重型肝炎肝外脏器主要病理改变 大脑大脑病理改变病理改变急性亚急性重型急性亚急性重型%慢性重型慢性重型%肝硬化肝硬化%脑出血脑出血2515

6、-脑水肿脑水肿918036脑脑 疝疝2520-重型肝炎肝外脏器主要病理改变 肺部肺部病理改变病理改变急性亚急性重型急性亚急性重型%慢性重型慢性重型%肝硬化肝硬化%肺水肿肺水肿 72 58 58 肺出血肺出血 24 18 8 肺部感染肺部感染 27 25 17 重型肝炎肝外脏器主要病理改变 心脏心脏病理改变病理改变急性亚急性重型急性亚急性重型%慢性重型慢性重型%肝硬化肝硬化%心肌浊肿变性心肌浊肿变性 10 7-内、外膜下出血内、外膜下出血 17 9 3 心肌断裂心肌断裂 21 11-重型肝炎肝外脏器主要病理改变 肾脏及肾上腺肾脏及肾上腺病理改变病理改变急性、亚急急性、亚急性重型性重型%慢性重慢性

7、重 型型%肝硬化肝硬化%胆汁性肾病胆汁性肾病667338肾小管坏死肾小管坏死1416 6肾浊肿肾浊肿-11 3肾小球病变肾小球病变-9 7间质性肾炎间质性肾炎-11-肾上腺出血坏死肾上腺出血坏死10 7 6重型肝炎肝外脏器主要病理改变 消化系统消化系统病理改变病理改变急性、亚急性急性、亚急性重型重型%慢性重型慢性重型%肝硬化肝硬化%胰腺炎胰腺炎 3 4-肠黏膜水肿肠黏膜水肿10 7 6消化道出血消化道出血314056胃十二指肠溃疡胃十二指肠溃疡 3 7 3胆囊炎胆囊炎 7 7 9施他宁 由于半衰期只有13分钟，需要持续静脉滴入，首剂250g，静注，之后3mg/24h，持续静滴。急性与亚急重肝主

8、要是没有肝病史的患者%凡是确诊为食管胃底静脉曲张，首次大出血，量多，一般治疗不易收效者。严重肝病时V因子合成减少、活性降低，降低了凝血酶原酶激活凝血酶原的作用掌握指征 时机 剂量 疗程无肝炎病史及乙肝病毒携带史，但具有慢性肝病体征、影象学改变及生化检测改变乙甲3例，0.82例急、亚急性重型肝炎生存分析36小时后减至1/4量，如再出血或止血疗效差时可加大用量至每分钟0.持续性血液净化技术的应用2腹水细菌培养阳性；缓慢持续血液透析滤过避免用肾毒药物氨基糖甙类 非固醇类抗炎药病原菌：G杆菌常见 大肠杆菌为主 副大肠杆菌 变形杆菌 克雷伯杆菌 产气杆菌 绿脓杆菌病原菌：G杆菌常见 大肠杆菌为主 副大肠

9、杆菌 变形杆菌 克雷伯杆菌 产气杆菌 绿脓杆菌液量15002000ml（不包括脱水药）连续性静脉静脉血液透析滤过()肾脏缺乏病理组织学异常；夹杂症与合并症病理改变病理改变急性、亚急性急性、亚急性重型重型%慢性重型慢性重型%肝硬化肝硬化%陈旧性脑梗陈旧性脑梗-4-陈旧性心梗陈旧性心梗-2 3冠心病冠心病2135 3心肌萎缩心肌萎缩173620肺气肿肺气肿 711 6陈旧性胸膜炎陈旧性胸膜炎14 2 9重型肝炎的死亡原因死亡原因死亡原因例数例数%肝肾综合征肝肾综合征2125消化道出血消化道出血1720肝性脑病肝性脑病1619原发性腹膜炎原发性腹膜炎1315.5败血症败血症 33.6霉菌感染霉菌感染

10、 33.6脑疝脑疝 55.9肺水肿肺水肿 22.4急性出血坏死性胰腺炎急性出血坏死性胰腺炎 22.4十二指肠溃疡出血十二指肠溃疡出血 11.2急性左心衰急性左心衰 11.2 合计合计84100.0与预后密切相关的因素负相关因素 PA 白蛋白 CHE 直/总胆红素 胆固醇 血小板正相关因素 总胆红素 白细胞 球蛋白 年龄 rG 各型重肝发生合并症的百分比 合并症及预后 急重（n=9）亚 急 重(n=36)慢重(n=520)肝性脑病 77.7 38.9 42.1 腹水 0 5.6 3.5 2 种以上（含腹水）0 55.6 86.5 腹水+肝性脑病和/或其他 0 25.0 39.2 各型重肝发生合并

11、症的百分比各型重肝发生合并症的百分比 82例急、亚急性重型肝炎生存分析例急、亚急性重型肝炎生存分析 回归系数回归系数 标准误标准误 P值值 相对危险度相对危险度R自发性细菌性腹膜炎自发性细菌性腹膜炎 1.741 0.744 0.019 5.704肝性脑病肝性脑病 1.671 0.584 0.004 5.318肝肾综合征肝肾综合征 2.693 1.189 0.024 14.776电解质紊乱电解质紊乱 0.199 0.965 0.837 1.220其他其他 0.724 1.025 0.480 2.063慢重肝并发症与预后 慢重肝患者并发症发生及病死率情况(520例)并发症并发症 发生例数发生例数

12、发生率（）发生率（）病死率（）病死率（）腹水 454 87.3 74.9 胸水 83 16.0 74.7 自发性腹膜炎 265 51.0 74.3 其他感染 129 24.8 76.7 电解质紊乱 396 76.2 80.1 肝性脑病 221 42.5 90.5 脑水肿 92 17.6 100.0 脑疝 31 5.9 100.0 上消化道出血 109 20.8 92.7 肝肾综合征 84 16.2 97.6并发症的多少与预后 并发症的多少与病死率的关系 并发症的种数 病死率（%）无 0.0 13种 10.7 4 6种 69.2 7种 100.0 差异非常显著（P=0.000）重型肝炎的预后与并

13、发症有密切关系对并发症的处理,直接影响到整体的治疗效果7kPa ICP2.清除肝衰竭所产生的各种有害物质贮存库血补充II、VII、VIII、X因子止血药物如维生素K、安络血、止血环酸、止血敏等可以根据需要灵活应用。Arroyo,Gines,&Gerbes,1996；多巴胺每小时24ug/kg4例患者病情无好转死亡。暴发性肝衰竭Trey等于1970年提出活化部分凝血活酶时间缺乏内源性凝血系统中任何一个因子或血循环中有抗凝物质时延长清除肝衰竭所产生的各种有害物质皮肤粘膜出血HemoTherapies makes the Liver Dialysis Unit,which is a modified

14、 kidney dialysis machine.免疫调节 胸腺肽、胸腺素1、8鸟氨酸加压素（Ornipressin）由低钠血症而导致的低晶体渗透压,是浮肿、脑水肿、腹水的成因之一,通过改善血钠而提高渗透压,有利于这些问题的解决The sorbent is the filtering device,which is made up of charcoal and cation exchangers.血浆渗透压低时无利尿效应，应先输血浆或白蛋白严格各种治疗的无菌操作多巴胺每小时24ug/kg新鲜血可补充V因子、血小板尿/血肌酐比 30:1 30:1 700ml/d 69g/d有明显低血症镁NaK

15、ATP酶激活剂，缺乏时Na内流，K外溢 门冬氨酸钾镁2040ml（K10.612.2mg/10ml；Mg3.94.5mg/10ml）钙低镁血症时，血钙想骨骼内转移脑水肿520例中92例 17.6%病死率100.0%暴发性乙肝中脑水肿80%以上发生机制血管性 血脑屏障损伤 血浆蛋白漏出，细胞外积蓄了富含蛋白的液体细胞外水肿细胞毒性 细胞膜渗透调节异常，脑细胞肿胀 这两种病变有不能分开的共同原因NaKATP酶的抑制，毒性物质引起的血脑屏障通透性改变和神经细胞的原发损害 频频恶心呕吐，头痛逐渐加重频频恶心呕吐，头痛逐渐加重 脉缓有力脉缓有力 血压升高血压升高 脉压差增大脉压差增大 视力模糊视力模糊

16、失明失明 呼吸节律改变呼吸节律改变 球结膜水肿球结膜水肿 嗜睡嗜睡 烦躁烦躁 昏迷加深昏迷加深脑水肿表现脑水肿表现防治脑水肿防治脑水肿头部抬高头部抬高3030度，安静，减少刺激，避免咳嗽，呕吐，注意输液量和血管度，安静，减少刺激，避免咳嗽，呕吐，注意输液量和血管 扩张剂的应用扩张剂的应用纠正加重脑水肿的因素：缺氧纠正加重脑水肿的因素：缺氧 高碳酸血症等高碳酸血症等监测血压：低血压降低脑血流量，必须纠正；高血压是对颅内压增高的监测血压：低血压降低脑血流量，必须纠正；高血压是对颅内压增高的 补偿性反应，但收缩压补偿性反应，但收缩压 20Kpa20Kpa，给予降颅压，给予降颅压直接监测颅内压（直接监

17、测颅内压（Intracranial pressureIntracranial pressure，ICPICP）：硬膜外导管）：硬膜外导管 维持维持ICPICP2.7kPa ICP2.7kPa ICP2.72.73.3kPa3.3kPa时，时，甘露醇甘露醇250ml 1/4-12h250ml 1/4-12h 戊巴比妥戊巴比妥100100150mg150mg静注，静注，1/15 1/15分钟，分钟，4 4次次 然后持续静滴每小时然后持续静滴每小时1 13mg/kg 3mg/kg 脑灌注压（脑灌注压（CPP=CPP=平均动脉压平均动脉压-颅内压）颅内压）:维持维持6.7kPa6.7kPa，过低易致脑

18、缺血性损伤，过低易致脑缺血性损伤甘露醇的应用收缩压收缩压 20Kpa20Kpa或或ICPICP2.72.73.3kPa3.3kPa时时肾功能正常可反复快速输注肾功能正常可反复快速输注血浆渗透压血浆渗透压310310，每次输注可利尿，每次输注可利尿250ml250ml血浆渗透压低时无利尿效应，应先输血浆或白蛋白血浆渗透压低时无利尿效应，应先输血浆或白蛋白反复输注导致高渗透性和细胞脱水，在少尿病人用后反复输注导致高渗透性和细胞脱水，在少尿病人用后未能利尿，应在未能利尿，应在3030分钟后超滤掉分钟后超滤掉3 3倍的输入量倍的输入量用此治疗的病人半数可发生肾功能不全，故宜用较小用此治疗的病人半数可发

19、生肾功能不全，故宜用较小量量0.30.4mg/kg0.30.4mg/kg已有明显肾功能不全时已有明显肾功能不全时血液透析、血液透析、PDFPDF（二）出血原因：原因：凝血功能障碍 1.肝脏凝血因子合成 因子 2.活化的凝血因子清除 3.纤维蛋白溶解 4.凝血抑制因子如抗凝血酶III合成 5.血小板数量 功能异常 促凝活性异常 6.DIC1.维生素K依赖性凝血因子合成减少II、VII、IX、X 不能合成正常的维生素K依赖性凝血因子，只能合成一种无r羧基的异常因子，这种因子的分子结构缺乏Ca的结合位点2.对凝血酶敏感的凝血因子合成减少V、VIII和纤维蛋白原 严重肝病时V因子合成减少、活性降低，降

20、低了凝血酶原酶激活凝血酶原的作用 严重肝病时纤维蛋白原合成减少或合成异常纤维蛋白原，使血液凝固发生障碍 VIII因子使可溶纤维蛋白单体复合物发生交链，生成不溶性纤维蛋白，合成减少，使纤维蛋白生成减少或异常，致使出血症状加重凝血功能障碍-肝脏凝血因子合成减少血小板数量 寿命缩短，功能异常，促凝活性异常 造血细胞受损或被抑制 造血原料缺乏叶酸、维生素B12 产生抗血小板抗体和补体被激活 脾肿大或脾功能亢进，破坏血小板增加 并发DIC，血小板消耗增多 凝血功能障碍纤维蛋白溶解亢进全身血管内皮损害 内皮细胞合成分泌组织纤溶酶原活化剂（t-PA）、尿激酶纤溶酶原活化剂活性（u-PA）增强 PAI活性减低

21、纤溶酶生成增多，水解纤维蛋白原和多种凝血因子 清除t-PA、u-PA减少 DIC 凝血功能障碍内毒素血症加重凝血机制的紊乱 内毒素损害肝细胞，释放组织凝血活酶样物质，激活外源凝血系统 损害内皮细胞，激活内源凝血系统和纤溶系统 诱发血小板减少，使血小板凝集、破坏 致中性粒细胞增多，释放多种促凝物质 损害肝细胞，加重凝血因子合成减少凝血功能障碍肝衰竭肝衰竭DIC发病机理发病机理肝衰竭肝衰竭肝细胞坏死肝细胞坏死-组织凝血活酶入血组织凝血活酶入血凝血因子和抗凝血因子合成减少凝血因子和抗凝血因子合成减少活化的凝血因子清除减少活化的凝血因子清除减少肝素灭活减少肝素灭活减少单核巨噬细胞系统功能低下单核巨噬细

22、胞系统功能低下内毒素血症血管内毒素血症血管活性物质增加活性物质增加凝血和抗凝血和抗凝血系统凝血系统失衡失衡DICDIC微循环障碍微循环障碍出血出血消化道消化道出血性糜烂出血性糜烂急性溃疡急性溃疡肾肾急性肾小管坏死急性肾小管坏死肺肺肺水肿肺水肿胰胰急性出急性出血坏死血坏死性胰腺性胰腺炎炎脑脑脑水肿脑水肿肝功能衰竭肝功能衰竭DIC体外难以传代培养,缺乏继续分化功能肝性脑病与病死率（520例）微循环障碍和血管内皮细胞损害血管通透性增加不能合成正常的维生素K依赖性凝血因子，只能合成一种无r羧基的异常因子，这种因子的分子结构缺乏Ca的结合位点心血管系统并发症的治疗善宁 人工合成的8肽的生长抑素，保持了1

23、4肽主要功能集团，既提高了生物活性，又显著延长了半衰期（90分钟），有广泛的临床价值。呼碱：治疗原发病预防，单纯性不需处理，必要时可氧气间断吸入。法国Bernuau等 1986年11例经混合型人工肝支持系统治疗肝支持系统治疗肝细胞迅速坏死得到控制,最终好转出院严格各种治疗的无菌操作套扎器的外罩接于内镜前端，带硅橡胶套圈的内环滑入外罩的内柱圈，其牵引线由活检孔牵出，内镜对准曲张的静脉，负压吸引进入内环呈红色，提拉牵引线使硅橡胶圈弹起套住静脉，结扎后静脉表面成紫红色息肉状，然后缺血坏死，12周后橡皮圈自行脱落随大便排出，局部形成小溃疡，两周后溃疡愈合。胆酸、胆红素、细胞因子、硫醇、酚类、药物或毒物

24、治疗前常规应用地塞米松或10%葡萄糖酸钙、肝素,用量应根据患者的具体情况而定。重型肝炎的死亡率达5080暴发性肝衰竭Trey等于1970年提出肾功能衰竭 血浆置换+血液透析（滤过）除外其他造成肾衰竭的原因轻微HE （亚临床HE）晚期肝病肝移植的围手术期治疗前一日尿量+300500ml/d，有稀释性低血钠及功能性肾衰者呕血、便血消化道出血引起凝血异常的其他原因循环抗凝物质增多肥大细胞产生肝素增多，肝脏产生的肝素酶减少，血小板第4因子活性减低肝脏合成异常凝血因子异常凝血酶、异常纤维蛋白原分子结构的涎酸含量多，聚合功能低微循环障碍和血管内皮细胞损害血管通透性增加出血的表现表现 皮肤粘膜出血 鼻衄 呕

25、血、便血消化道出血 颅内出血 DICPT延长代表因子II、V、VII、X的凝血活性低于正常人的25%肝促凝血活酶试验（HPT）能较精确反映半衰期较短的II、X、VII的变化，不能反映V的变化活化部分凝血活酶时间缺乏内源性凝血系统中任何一个因子或血循环中有抗凝物质时延长出血的诊断处理确定出血部位区别是上消化道出血还是下消化道出血。上消化道出血有呕血和黑便，而下消化道出血往往没有呕血。大便的颜色与出血部位有关，上消化道出血多表现为柏油便或成形黑便，下消化道出血的大便颜色往往是咖啡色、果酱色或鲜红色。估计出血量根据排出血液的多少来判定，每天出血超过5ml出现大便潜血阳性，每天出血超过50ml出现黑便

26、，胃储存血量超过400ml即出现呕血。根据血红蛋白下降程度来判断失血量，每1g（%）血红蛋白相当于300ml血，在失血早期血液处于浓缩状态，用液体补足后的血红蛋白值计算失血量才准确。急性大出血根据血压、脉压差、脉搏和休克指数来判定失血量 收缩压（收缩压（kPakPa）1010.7.7-1212 8 8-10.10.7 7 822 估计失血量（估计失血量（L L）1 1-1.51.5 1 1.5 5-2 2 2 2-2 2.5 5 一般治疗 卧床休息，观察神志和肢体皮肤冷湿或温暖情况，记录血压、脉搏、出血量和尿量，建立静脉通路，保持呼吸通畅，避免呕血引起的窒息，大量出血应禁食至出血停止后三天，少

27、量出血可适当进流食，出血量大烦躁时可用镇静剂。药物治疗止血药物止血药物如维生素K、安络血、止血环酸、止血敏等可以根据需要灵活应用。立止血是从巴西蝮蛇毒液中提取，具有凝血酶和凝血激酶的作用，12ku/24小时，可以肌肉或静脉注射。凝血酶是从猪血中提取的，可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，起到止血作用。由于是动物蛋白，只能口服或局部喷洒，不能肌肉或静脉注射。新鲜血浆或全血贮存库血补充II、VII、VIII、X因子新鲜血可补充V因子、血小板 大量输血会使循环负担和微循环障碍加重 红细胞破坏产生的红细胞素等促凝因子、胆红素增加新鲜血浆是较好的血小板和凝血因子补充剂浓缩的凝血酶原复合物补充II、VII、IX

28、、X输入血小板只有短暂效果DIC的处理首先处理感染、休克、脱水等新鲜血液输入有效可用新鲜血浆和红细胞肝素可改善DIC凝血参数，但增大出血危险上消化道大出血的处理保留灌肠 1/晚差异非常显著（P=0.肝衰竭的病情恶化 HE 昏迷对凝血酶敏感的凝血因子合成减少V、VIII和纤维蛋白原治疗前常规应用地塞米松或10%葡萄糖酸钙、肝素,用量应根据患者的具体情况而定。根据肾功能衰竭的进展和剧烈程度分为两型，技术在肝脏支持方面虽有一定作用,但效果不令人满意024 14.丙种球蛋白在慢性重型肝炎中的发生率16.每次2 mg，1/6h，控制出血后改为1mg，1/6h，持续应用18小时。565例中急性重型9例，1

29、.2%（84/520）致病菌：G杆菌（大肠杆菌属 沙雷氏菌 变形杆菌）肠球菌 链球菌A 急性肝衰竭相关HEAMC Bioreactor(Amsterdam Medical Center)丙种球蛋白肝细胞的大规模培养方法024 14.降低门静脉压力垂体后叶素和血管加压素l垂体后叶素l三甘氨酰加压素生长抑素类似物l施他宁l奥曲肽垂体后叶素和血管加压素 作用机理是使内脏小动脉和毛细血管前括约肌收缩，增加毛细血管前后阻力比值，从而使汇入内脏循环的血流量减少，门静脉压力随之降低，达到止血目的。垂体后叶素20U加入5%葡萄糖液200ml，以每分钟0.20.4U速度静脉滴入，持续用1224小时，控制出血后将

30、用量减至半量。36小时后减至1/4量，如再出血或止血疗效差时可加大用量至每分钟0.50.6U。血管加压素疗效快、半衰期短，停输注后仅能维持降低门静脉压力约30分钟，如需停药应按上面方法逐渐减量进行，切忌骤然停药。输注速度过快可致肠绞痛。年龄较大病人，有缺血性心脏病者慎用。长期使用可诱发心衰，与硝酸甘油、酚妥拉明或钙通道阻滞剂合用可减少此类并发症，不影响其降低门静脉压力的作用。可利新(特利加压素)是一种长效血管加压素类似物。作用机制与垂体后叶素相似，对心脏无明显影响，不减少反而增加肝动脉血灌注量，并能使平滑肌收缩维持更长时间，从而使降低门静脉压力的时间延长。每次2 mg，1/6h，控制出血后改为

31、1mg，1/6h，持续应用18小时。止血有效率70%，与垂体后叶素无显著差异，而不良反应发生率却有降低，因而是一种安全、有效的新药。生长抑素及其人工合成物 生长抑素是1973年分离出来的由14个氨基酸组成的肽类激素。半衰期短，且价格昂贵，无药用价值，现临床常用其人工合成物。能够选择性收缩内脏血管，减少内脏循环血量，降低门静脉压力。对食管下段静脉血管丛有收缩作用，导致食管曲张静脉的血流量减少，降低奇静脉血流量。并且强力抑制各种胃肠激素，减少胃酸和胃蛋白酶分泌，减慢胃肠蠕动。不良反应有恶心、呕吐、眩晕、颜面发红、高或低血糖反应、腹痛、腹泻等，上述不良反应多经停药后能自行缓解。孕归、哺乳期妇女、儿童

32、不宜用。有糖尿病者应在用药期间监测血糖、尿糖。善宁 人工合成的8肽的生长抑素，保持了14肽主要功能集团，既提高了生物活性，又显著延长了半衰期（90分钟），有广泛的临床价值。首剂100g静注，接着以每小时2550g静脉连续滴注，也可以皮下给药1次/812小时。施他宁 由于半衰期只有13分钟，需要持续静脉滴入，首剂250g，静注，之后3mg/24h，持续静滴。出血停止后，再继续使用2448小时即可停药。抑制胃酸分泌的药物H2受体阻断剂l西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、等等质子泵抑制剂l奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑胃粘膜保护剂l丽珠得乐、思密达、硫糖铝、麦滋林局部用药冰盐水100

33、ml+去甲肾上腺素8mg 间断口服或胃管注入口服凝血酶500u 间断口服或胃管注入 双气囊三腔管压迫止血术双气囊三腔管压迫止血术 双气囊三腔管压迫术是治疗食道胃底静脉曲张破裂出血的有效方法。凡是确诊为食管胃底静脉曲张，首次大出血，量多，一般治疗不易收效者。药物，输血等治疗24小时出血仍然不止者。未进入深昏迷，尚能配合操作，无剧烈咳喘者，均可行三腔管压迫治疗。气囊压迫一般持续1224小时，出血停止后，可以放气，仍将管保留在胃内，再观察24小时，不再出血，方可拔管。三腔管止血率达到72%92%，即使肝功能Child C级的病人也有68%的疗效。内镜治疗 内镜下喷药内镜下电凝内镜下激光内镜下射频内镜

34、下注射内镜下套扎 内镜下静脉曲张套扎术 套扎器的外罩接于内镜前端，带硅橡胶套圈的内环滑入外罩的内柱圈，其牵引线由活检孔牵出，内镜对准曲张的静脉，负压吸引进入内环呈红色，提拉牵引线使硅橡胶圈弹起套住静脉，结扎后静脉表面成紫红色息肉状，然后缺血坏死，12周后橡皮圈自行脱落随大便排出，局部形成小溃疡，两周后溃疡愈合。（三）肝肾综合征肝肾综合征 （HRS）定义定义Arroyo,Gines,&Gerbes,1996Arroyo,Gines,&Gerbes,1996；Moreau&Lebrec 2003Moreau&Lebrec 2003严重肝病严重肝病+门静脉高压门静脉高压可逆性、功能性的肾衰可逆性、功

35、能性的肾衰肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)+(GFR)+肾血浆流量肾血浆流量(RPF)-(RPF)-显著减少显著减少除外其他造成肾衰竭的原因除外其他造成肾衰竭的原因 -功能性肾衰竭功能性肾衰竭 肾脏缺乏病理组织学异常；肾脏缺乏病理组织学异常；原位肝移植或肝功能恢复后肾功能随之好转；原位肝移植或肝功能恢复后肾功能随之好转；肾脏移植给慢性肾衰竭者后肾脏有功能；肾脏移植给慢性肾衰竭者后肾脏有功能；静脉使用氨基酸后保留有肾功能贮备。肾皮质外静脉使用氨基酸后保留有肾功能贮备。肾皮质外层血管的收缩，而皮质内层与髓质血流不变，严层血管的收缩，而皮质内层与髓质血流不变，严重的肾脏低灌流重的肾脏低灌流（三）肝

36、肾综合征肝肾综合征 （HRS）腹水病人年发病率约腹水病人年发病率约8%8%Bataller,Gines,Guevara,&Arroyo,1997:Semin Liv Dis Bataller,Gines,Guevara,&Arroyo,1997:Semin Liv Dis 17,233.17,233.在慢性重型肝炎中的发生率在慢性重型肝炎中的发生率16.2%（84/520）肝肾综合征（HRS）发生机制血管舒张理论 门脉高压 动脉血管扩张 有效血容量减少 肾血管收缩肝肾综合征Schrier,Arroyo,&Bernardi,et al.,1988 肝硬化临床表现Arroyo,V.,et al.1

37、996，Hepatology,23,164176.根据肾功能衰竭的进展和剧烈程度分为两型，I型和II型I型HRS肾功能衰竭重，进展快，2周内血肌酐超过2.5 mg/dL。I型HRS通常肝衰竭严重，预后差，中位生存期仅2周II型HRS肾功能衰竭较轻，进展慢，主要是造成难治性腹水，中位生存期612个月。严重循环功能不全肾脏灌注不足急性循环功能损害，如SBP肾脏萎缩肾脏血管扩张肾脏血管收缩I型 HRS严重肝病+门静脉高压动脉血管扩张 心功能不全交感神经系统肾素-血管紧张素-醛固酮抗利尿激素兴奋性增加促进内脏血管扩张肾脏血管持续收缩II型 HRSI型和II型HRS预后比较THE LANCET Vol

38、362 November 29,2003 1821HRS的诊断-除外其他原因造成的肾衰竭HRS的诊断1996，the International Ascites Club主要指标必须具备下列6项慢性或急性肝病严重肝功能不全和门脉高压肾小球滤过率(GFR)降低，血肌酐1.5 mg/dL 或24小时肌酐清除率40 mL/min.无休克、细菌感染、体液丢失和新近应用肾脏毒性药物无肾功持续改善（血肌酐减少1.5 mg/dL 或24小时肌酐清除率增加40 mL/min）尿蛋白500 mg/d超声检查无尿路梗阻和实质性肾脏疾病 HRS的诊断次要指标这些指标在HRS常见，但不是诊断HRS必须的指标尿量500

39、 mL/24h尿钠血浆渗透压尿红细胞50/hp视野血钠130 meq/L诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 HRS 肾前氮质血症肾前氮质血症 急性肾小管坏死急性肾小管坏死促发因素促发因素 可有可有 体液丢失体液丢失 肾毒性药物、肾毒性药物、脓毒症、休克脓毒症、休克尿钠尿钠(mmol/L)10 10尿量尿量 少尿少尿 少尿少尿 少尿少尿 尿渗透压尿渗透压 血渗透压血渗透压 血渗透压血渗透压 等渗等渗尿尿/血肌酐比血肌酐比 30:1 30:1 20:1尿沉淀物镜检尿沉淀物镜检 正常正常 正常正常 管型、碎片管型、碎片扩容反应扩容反应 无无 良好良好 不定不定肝肾综合征（肝肾综合征（HRSHRS）的治疗）

40、的治疗门脉高压 动脉血管扩张 有效血容量减少 肾血管收缩肝肾综合征Schrier,Arroyo,&Bernardi,et al.,1988 肝硬化 肝移植TIPS血管收缩药物白蛋白肝肾综合征（肝肾综合征（HRSHRS）的治疗）的治疗发病基础严重肝病，门静脉高压治疗原则加强支持保持水、电解质平衡，维护内环境恒定促进肝细胞再生防治可能出现或已经出现的诱因及并发症肝肾综合征（肝肾综合征（HRSHRS）的治疗）的治疗扩容低右扩容低右 白蛋白白蛋白 血浆等血浆等补液量不宜过多，速度不宜过快，以免血容量骤增诱发补液量不宜过多，速度不宜过快，以免血容量骤增诱发静脉破裂出血静脉破裂出血肝肾综合征（肝肾综合征（

41、HRSHRS）的治疗）的治疗血管活性药物，改善肾血流量血管活性药物，改善肾血流量 山莨菪碱、前列腺素山莨菪碱、前列腺素E1E1、多巴胺每小时多巴胺每小时2 24ug/kg 4ug/kg 巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸12.5mg12.5mg25mg/25mg/次次 每日每日2 2次次 加压素加压素 8 8鸟氨酸加压素（鸟氨酸加压素（OrnipressinOrnipressin）特利加压素（特利加压素（terlipressinterlipressin）0.52mg0.52mg，1/4h1/4h肝肾综合征（肝肾综合征（HRSHRS）的治疗）的治疗2222例例 （1515例例I I型，型，7 7例例IIII型

42、）型）特利加压素（特利加压素（terlipressinterlipressin）24 mg/d 24 mg/d白蛋白白蛋白 2 x 20 g/d 6d(314).2 x 20 g/d 6d(314).病死率病死率64%64%（I I型型 80%80%，IIII型型 29%29%）对照病死率对照病死率 100%(p0.05)100%(p0.25109/L；2腹水细菌培养阳腹水细菌培养阳性；性；3没有明显腹没有明显腹腔感染源（穿孔及原腔感染源（穿孔及原发病灶）。发病灶）。培养阴性中性白细胞性腹水培养阴性中性白细胞性腹水（CNNA）1腹水中性细胞计数腹水中性细胞计数0.5109/L；2腹水致病菌培养

43、阴性；腹水致病菌培养阴性；3无腹腔内感染的原发病灶；无腹腔内感染的原发病灶；430天内未应用过抗生素；天内未应用过抗生素；单一细菌性非中性白细胞性单一细菌性非中性白细胞性腹水腹水1腹水中性白细胞计数腹水中性白细胞计数0.25109/L。2腹水培养为单纯一种细菌腹水培养为单纯一种细菌生长。生长。3无明显腹腔内感染的其它无明显腹腔内感染的其它病因病因肺部感染肺部感染：间质性：间质性 小叶性为主小叶性为主 病原菌：金黄色葡萄球菌病原菌：金黄色葡萄球菌 粪链球菌粪链球菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 链球链球菌菌 表皮葡萄球菌等表皮葡萄球菌等 真菌感染真菌感染：肺部感染多见：肺部感染多见 病原：白念（病原

44、：白念（71.9%71.9%）居首位）居首位 其次为假热带念珠菌其次为假热带念珠菌 酵母酵母菌菌 弗状菌弗状菌 曲菌曲菌 毛霉菌等毛霉菌等尿路感染尿路感染：有时无尿路感染症状：有时无尿路感染症状 病原菌：病原菌：G G杆菌常见杆菌常见 大肠杆菌为主大肠杆菌为主 副大肠杆菌副大肠杆菌 变形杆变形杆菌菌 克雷伯杆菌克雷伯杆菌 产气杆菌产气杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌 其他感染其他感染感染的防治感染的防治加强肝衰竭的早期诊治加强肝衰竭的早期诊治 积极控制肝衰竭发展积极控制肝衰竭发展 减少诊治中的各种侵入性操作减少诊治中的各种侵入性操作 动态微生物学监测动态微生物学监测 提高机体免疫力：胸腺肽提高机体免疫力

45、：胸腺肽4040200mg/200mg/日日 丙种球蛋白丙种球蛋白 新鲜血液新鲜血液微生态制剂：丽珠肠乐微生态制剂：丽珠肠乐 整肠生整肠生 乳酸菌素片等乳酸菌素片等 选择性肠道去污染疗法：新霉素选择性肠道去污染疗法：新霉素 甲硝唑甲硝唑 头孢唑林等头孢唑林等合理使用抗生素合理使用抗生素选择抗菌药物的原则针对性强 对病原菌的敏感性高，感染部位能达到有效抑菌浓度避免使用在肝内代谢，经肝胆系统排泄，或有肝毒性的药物掌握指征掌握指征 时机时机 剂量剂量 疗程疗程真菌感染小剂量应用氟康唑 成人首次400mg，以后200400mg/d 714日雾化吸入（五）水、电解质和酸碱平衡紊乱水、电解质和酸碱平衡紊乱

46、碱血症：低氧血症碱血症：低氧血症 低钾低钾 高氨血症高氨血症 大量腹水大量腹水 不当不当使用碳酸氢钠或谷氨酸钠使用碳酸氢钠或谷氨酸钠 大量利尿大量利尿 酸血症：低氧血症酸血症：低氧血症 脑病脑病 肾衰肾衰 感染感染 出血出血 腹泻腹泻 含含氯制剂氯制剂 肺部感染肺部感染 肺水肿肺水肿 低钠血症：不适当利尿低钠血症：不适当利尿 放腹水放腹水 乳果糖致腹泻乳果糖致腹泻 过多过多输液输液 顽固性低钠血症顽固性低钠血症 125mmol/L125mmol/L低钾血症：消化道症状低钾血症：消化道症状 负氮平衡负氮平衡 未补钾未补钾高钾血症：补钾高钾血症：补钾 用保钾利尿剂用保钾利尿剂 忽视存在肾功能不全忽

47、视存在肾功能不全血浆容量减少血浆容量减少呕吐呕吐腹泻腹泻纳差纳差低镁血症低镁血症高醛固酮血症高醛固酮血症肝功能衰竭时低钾血症发生的机理肝功能衰竭时低钾血症发生的机理增加钾的排泄增加钾的排泄低钾血症低钾血症肾小管性肾小管性酸中毒酸中毒碱中毒碱中毒水、电解质失衡的治疗水、电解质失衡的治疗 常规治疗：卧床休息，低钠饮食，利尿剂。常规治疗：卧床休息，低钠饮食，利尿剂。总液体补充量总液体补充量一般为一般为l2Ld。记录出入量。记录出入量 称体重称体重腹水：限制钠盐、水量及合理应用利尿剂。尿钠浓度为腹水：限制钠盐、水量及合理应用利尿剂。尿钠浓度为10 50mmol/L用小量利尿剂。接近用小量利尿剂。接近0

48、 mmol/L应用中等剂量，大应用中等剂量，大约为约为0 mmol/L，说明所用利尿剂剂量不够。，说明所用利尿剂剂量不够。安体舒通安体舒通80100mg/d，速尿，速尿2040mg/d，每，每35天视尿量调天视尿量调整剂量。当剂量分别至整剂量。当剂量分别至400mg/d和和200mg/d，治疗仍无反应，治疗仍无反应者则认为存在利尿剂抵抗现象。者则认为存在利尿剂抵抗现象。水、电解质失衡的治疗水、电解质失衡的治疗低钾血症：低钾血症：氯化钾氯化钾612g/天，天，0.3%。0.6%0.9%时，速度不得超过时，速度不得超过0.5g/h，并应在心电监护下进行。钙和镁。，并应在心电监护下进行。钙和镁。高钾

49、血症：高钾血症：高于高于5.5mmol/L。停用含钾药物和食物，。停用含钾药物和食物，10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙20ml，高渗葡萄糖静脉输注，高渗葡萄糖静脉输注，5%碳酸氢钠碳酸氢钠100200ml静静 排钾利尿剂。血液透析排钾利尿剂。血液透析水、电解质失衡的治疗水、电解质失衡的治疗低钠血症：低钠血症：钠钠125mmol/L，乏力、恶心、呕吐、嗜睡、昏迷等，补，乏力、恶心、呕吐、嗜睡、昏迷等，补钠。钠钠。钠120mmol/L，可用，可用3%氯化钠氯化钠200ml 静脉点滴，静脉点滴，1/d。低镁血症：低镁血症：低于低于0.6mmol/L应补充氯化镁应补充氯化镁1.01.5g口服，口服，1/d，

50、25%硫硫酸镁酸镁5ml肌肉注射，肌肉注射，2/d。10%硫酸镁硫酸镁10ml静滴。静滴。水、电解质失衡的治疗水、电解质失衡的治疗 呼碱：治疗原发病预防，单纯性不需处理，呼碱：治疗原发病预防，单纯性不需处理，必要时可氧气必要时可氧气间断吸入。间断吸入。代酸：防治各种并发症尤其是感染、肝肾综合征和上消化代酸：防治各种并发症尤其是感染、肝肾综合征和上消化道出血。严重代酸或呼酸合并代酸补充碳酸氢钠。道出血。严重代酸或呼酸合并代酸补充碳酸氢钠。呼碱合并代碱：消除医源性因素如合理应用利尿剂、皮质呼碱合并代碱：消除医源性因素如合理应用利尿剂、皮质激素、慎用碱性药物。精氨酸激素、慎用碱性药物。精氨酸 氯化钾