药物性肝损伤诊治进展课件.ppt

1、Chin J Dig,Nov,2007,Vol.27,No.11,P 765203203例例引起药物性肝损害的主要原因引起药物性肝损害的主要原因Ref:世界华人消化杂志世界华人消化杂志 2004年年 2月月;12(2):488-490，2826.6%12.1%急性肝损伤急性肝损伤Lewis JH.Drug-induced liver disease.Best Practice of Medicine.January 2000.高水溶性代谢物高水溶性代谢物第一相反应（氧化）第一相反应（氧化）第二相反应（结合）第二相反应（结合）脂溶性药物脂溶性药物水溶性代谢产物水溶性代谢产物P450细胞色素氧化酶

2、细胞色素氧化酶葡萄糖醛酶葡萄糖醛酶谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH）历有名.中华肝脏病杂 2004;12:445药物药物Lee et al.Aliment Pharmacol Ther 1993;7:477-483;Sherlock SDooley Alcohol and the liver.Diseases of the liver and biliary system.1993;322-389亲电子基团亲电子基团自由基自由基脂质过氧化物脂质过氧化物 代谢产物代谢产物CYP450烷化物烷化物 肝纤维化肝纤维化 肝细胞损伤、坏死肝细胞损伤、坏死与肝细胞共价结合与肝细胞共价结合肝硬化肝硬化脂肪变时，对

3、药物损伤脂肪变时，对药物损伤敏感性敏感性 5倍倍1 1、5454例药物性肝病临床分析例药物性肝病临床分析 刘琴刘琴 吴亚云吴亚云 程明亮程明亮 肝脏肝脏20072007年年lOlO月第月第l2l2卷第卷第5 5期期2 2、药物性肝损害、药物性肝损害112 112 例临床分析例临床分析 殷汉华殷汉华 广东医学院学报广东医学院学报 第第23 23 卷第卷第5 5 期期2005 2005 年年10 10 月月3 3、8787例药物性肝损害病因和临床表现分析例药物性肝损害病因和临床表现分析 张涛张涛,贾继东贾继东 中国临床医生中国临床医生20062006年第年第3434卷第卷第3 3期期Polson

4、J,Lee WM.AASLD Position Paper:Hepatology 2005;41:1179-97 类别类别 药物药物细胞膜、细胞器膜修复剂细胞膜、细胞器膜修复剂 易善复易善复 凯西莱凯西莱促进细胞代谢、解毒促进细胞代谢、解毒 还原性谷胱甘肽还原性谷胱甘肽 降酶作用为主降酶作用为主 五味子类（如护肝片、联苯双酯）五味子类（如护肝片、联苯双酯）甘草甜素类（如美能、甘利欣）甘草甜素类（如美能、甘利欣）褪黄褪黄 腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁 茵陈茵陈淤胆或瘙痒淤胆或瘙痒 熊去氧胆酸熊去氧胆酸促肝细胞生长促肝细胞生长 促肝细胞生长素促肝细胞生长素药物、毒物药物、毒物肝脏

5、代谢肝脏代谢活性中间体活性中间体直接结合直接结合GSH酶催化下结合酶催化下结合GSH谷胱甘肽谷胱甘肽-硫硫-转移酶转移酶灭活并增加水溶性灭活并增加水溶性小分子结合物小分子结合物从胆汁排出从胆汁排出大分子结合物降大分子结合物降解为硫醇尿酸解为硫醇尿酸从肾脏排出从肾脏排出易善复易善复易善复易善复收集详细的临床表现和用药史，查阅药物收集详细的临床表现和用药史，查阅药物说明书说明书 查找其他肝损伤病因查找其他肝损伤病因肝炎病毒肝炎病毒(包括包括HAVHAV、HBVHBV、HCVHCV、HDVHDV、HEV)HEV)、胆道病变、胆道病变、嗜酒、低血压、休克、心、嗜酒、低血压、休克、心力衰竭、自身免疫性疾

6、病、力衰竭、自身免疫性疾病、遗传或代谢性肝脏病变、环遗传或代谢性肝脏病变、环境毒物等境毒物等疑诊药物性肝损疑诊药物性肝损害害 出现肝功能损伤出现肝功能损伤 肝损伤的时序特征肝损伤的时序特征用药至肝损伤的时间在用药至肝损伤的时间在5 590 d90 d内内停药后肝脏异常指标迅速恢停药后肝脏异常指标迅速恢复复再次服用该药后又出现肝脏再次服用该药后又出现肝脏指标明显异常指标明显异常 RUCAM RUCAM 评分评分量化，量化，有条有条件可行肝穿件可行肝穿刺活检刺活检排除药物排除药物性肝损伤性肝损伤确诊确诊药物药物性肝损伤性肝损伤不确定不确定明显肝功能明显肝功能血清异常血清异常ALTALT或结合胆红素或结合胆红素22倍；或倍；或AST/ALPAST/ALP和总胆红素同时升高，至少和总胆红素同时升高，至少1 1项项22倍倍轻度肝功能异常轻度肝功能异常监测、复查肝功监测、复查肝功能能其 他 病 因其 他 病 因肝 功 能 损肝 功 能 损害害分度：分度：轻症轻症肝 功 能 衰肝 功 能 衰竭竭分型：分型：肝细胞性肝细胞性胆汁淤积性胆汁淤积性混合性混合性谢谢观赏！2020/11/542