腺垂体功能减退症的实验室检查-课件.pptx

1、腺垂体功能减退症的实验室检查 内分泌功能检查u激素及其代谢产物的检测u代谢紊乱反映的内分泌功能异常u内分泌功能试验如何提高激素测定对疾病诊断的价值1 1、多次测定激素2 2、成对测定上下级激素3 3、内分泌功能试验1 1、多次测定激素 在典型的或严重的内分泌功能异常时,一次测定血浆激素水平或尿液激素排量即可做出诊断。一些轻型、部分性、暂时性或代偿状态下的内分泌功能紊乱,可结合病情做下列检查:多次激素测定,部分疾病的早期其激素水平处于正常与异常的边缘状态,需反复多次血尿激素水平,有时需数月时间才可得出诊断;计算激素的平均值,部分激素分泌呈脉冲性,如FSHFSH、LHLH,约70709090分钟有

2、一次峰值,要确定其 血中水平,可在清晨每小时取血一次,连续3 3次 求平均值,以幸免一次血值落在峰值或谷值上;激素分泌的昼夜节律,如血浆ACTHACTH、F F午夜最低,清晨(7:007:009:00am9:00am)最高,通常采集上午8 8时,下午4 4时,午夜11111212时血标本检测。2 2、成对测定上下级激素 几乎所有激素都在反馈调控下,同时检测上下级激素可得到更多信息。少数例外的激素如:正常男性的雌激素和正常女性的雄激素是例外。同时测定上下两级激素,假如两级激素均降低,提示原发病变在分泌上一级激素的内分泌腺体。两级激素一高一低,则提示原发病变在下一级内分泌腺体。两级激素均升高,病变

3、的部位估计为 上一级内分泌腺体促激素分泌过量或有异位促激素分泌现象;周围组织分泌垂体激素释放激素,使垂体激素分泌过量;周围组织对靶激素的抵抗。3 3、内分泌动态功能试验 在某些情况下,由于激素分泌本身的特点、或疾病的早期、轻症病例等因素,仅仅测定激素的水平特别难确定有无激素分泌的异常,需要通过一些干预的方法来判断其功能是否存在异常。兴奋试验内分泌动态功能试验 抑制试验兴奋试验的常用方法 使用上一级激素后检测靶腺激素分泌状况或靶腺其他功能,如促甲状腺激素释放激素(TRHTRH)兴奋试验、促肾上腺皮质激素(ACTHACTH)兴奋试验等;通过改变代谢物质的血浓度变化,了解相关内分泌腺体的功能,如胰岛

4、素低血糖兴奋生长激素(GHGH)试验、高渗盐水试验等;观察生理性促激素分泌的刺激因素对病人激素分泌的作用,如运动试验,检测GHGH;禁水试验,检测尿比重、尿渗透压和血浆精氨酸加压素(AVPAVP););使用药物扰乱激素内源性调控机制,测定激素轴的反应能力,如甲吡酮试验、氯菧酚胺(克罗米芬)试验;怀疑内分泌功能减退,但激素水平在正常低值,或难以定量时;鉴别原发性或继发性内分泌功能减退;白日的激素测定难以说明情况时,如青春早期血浆促性腺激素仅在夜间升高;诊断潜在的激素受体疾病。兴奋试验的临床应用抑制试验 利用激素或激素的衍生物为抑制剂,如地塞米松抑制试验;利用生理性抑制激素分泌的因素为抑制剂,如饥

5、饿试验(估计抑制胰岛素分泌););用药物阻断激素的作用,如立其丁试验。临床疑有内分泌功能亢进性疾病,但需除外空腹或基础血激素水平的升高是由于应激等其它因素所致时,如口服葡萄糖后血GHGH水平不被抑制提示有垂体GHGH分泌功能自主,其空腹GHGH水平估计不是受应激等因素的影响。腺垂体功能减退症:原发性:由垂体本身病变引起的;继发性:由垂体柄以上损害。疑有腺垂体功能减退的患者需要进行垂体-靶腺激素的测定和下丘脑-垂体-靶腺轴功能的评估腺垂体靶腺激素测定可更好判定靶腺功能减退为原发性或继发性,靶腺激素水平降低伴有垂体促激素水平不适当降低(低于正常值或在正常值下限)能够确诊为腺垂体功能减退。内分泌功能

6、检查1 1、垂体前叶功能不足的直截了当证据2 2、垂体前叶功能不足的间接证据一、垂体前叶功能不足的直截了当证据1 1、腺垂体分泌激素减少 FSHFSH、LHLH、TSHTSH、ACTHACTH、GHGH、PRLPRL水平低下2 2、垂体兴奋试验 GnRHGnRH、TRHTRH、CRHCRH、GHRHGHRH兴奋试验 原发于垂体的表现为相应垂体激素分泌减低 继发于下丘脑的垂体功能减退垂体激素反应延迟 ACTHACTH与GHGH胰岛素低血糖兴奋试验 ACTHACTH、GHGH受低血糖刺激的反应低下二、垂体前叶功能不足的间接证据1 1、垂体靶腺激素水平低下肾上腺皮质激素:血皮质醇、尿游离皮质醇,甲状

7、腺激素:T3T3、T4T4、FT3FT3、FT4,FT4,性腺激素:雌二醇E2E2、睾酮T T水平低。2 2、垂体促激素ACTHACTH兴奋试验由垂体原因导致的,血皮质醇水平反应延迟如肾上腺病变,则无反应。CRHACTH Cortisol 下丘脑-垂体-肾上腺轴Hypothalamus Pituitary-Adrenal gland AxisACTHACTH兴奋试验原理:ACTH分泌有昼夜节律变化,清晨最高,午夜最低,ACTH受促上腺皮质激素释放激素(CRH)调控,皮质醇在下丘脑和垂体水平反馈抑制ACTH分泌。方法:1 1、8h8h静滴法:试验前收集24h24h尿,测尿游离皮质醇(或17-OH

8、CS17-OHCS和1717KSKS)。ACTH25UACTH25U加5 5葡萄糖溶液500ml500ml,静脉滴注维持8h8h(平均1616滴/分),),滴注后,1 1、4h4h和滴完后抽血测皮质醇,收集试验24h24h尿测尿游离皮质醇(或1717OHCSOHCS和1717KSKS)。2 2、快速法:晨8 8时空腹抽血测血皮质醇基础值,静脉滴注ACTH25UACTH25U,注射后30min30min和60min60min抽血检测皮质醇。标本采集:于8am8am采静脉抗凝血2ml2ml,依照要求用EDTAEDTA或肝素抗凝。正常参考值(化学发光免疫分析法):):NDND4646、0 ng/L(

9、8am)0 ng/L(8am)(ND(ND 代表未测出)临床意义:库欣氏综合征的鉴别诊断:原发垂体肿瘤和异位肿瘤 ACTHACTH增高肾上腺瘤或癌 ACTHACTH降低 肾上腺皮质功能减退的鉴别诊断:下丘脑和垂体功能损害 ACTHACTH降低原发肾上腺皮质功能减退 ACTHACTH升高注意事项:半衰期为1010分钟,预冷塑料管、EDTAEDTA抗凝。标本抽取后应尽快44低温离心,-20-20以下冰箱保存。各种应激可使ACTHACTH水平增高。肾上腺皮质功能已明显低下者,有诱发危象估计试验前及试验日 0 0、75-1mg 75-1mg 地塞米松胰岛素低血糖兴奋试验一、原理和习惯症:低血糖对下丘脑

10、-垂体是一种特别强的应激因素。正常人当血糖降至2 2、2mmol/L2mmol/L以下时,即显著兴奋GHGH、ACTH-ACTH-皮质醇、TSHTSH和儿茶酚胺的分泌。本试验是利用一种标准量的胰岛素引起低血糖,以检测GHGH的储备功能,亦同时测定垂体-肾上腺轴、垂体-甲状腺轴的功能。二、方法 受试者于午夜后禁食,次日晨起床前静脉滴注生理盐水以保持通道,普通胰岛素 0 0、1-01-0、15U/kg 15U/kg(正常人)加入生理盐水中一次静脉注射。肥胖、Cushing Cushing 综合征或肢端肥大症为0 0、2U/kg-02U/kg-0、3U/kg3U/kg,怀疑垂体功能低下的患者可用 0

11、 0、05U/kg 05U/kg 体重。采血测 GH GH 的同时测血糖,血糖低于 2 2、8mmol/L8mmol/L(有学者要求达到 2 2、2mmol/L2mmol/L)或比注射前降低 50%50%以上为有效刺激。试验前及试验后3030,4545,60,9060,90,120 120 分钟采血测血糖、GH GH、ACTHACTH、皮质醇。三、临床意义和结果解读 1 1、正常人用胰岛素后,当血糖降至 2 2、2nmol/L 2nmol/L 或降到用胰岛素前对比值血糖的 50%50%以下时,GH GH 应明显升高,峰值出现在 30 30 分钟 -60-60 分钟,峰值可达 15g/L15g/

12、L30g/L30g/L。2 2、正常儿童 GH GH 反应阳性率在 74%-100%74%-100%,有少部分假阴性,一般高峰值为 15g/L-30g/L15g/L-30g/L。3 3、垂体性侏儒和垂体前叶功能低下者,用胰岛素后 GH GH 无反应或反应特别低,一般峰值多在 5 5、0g/L 0g/L 以下。4 4、皮质醇增多症、甲状腺功能低下症、甲状腺功能亢进症、肥胖症和应用大剂量的糖皮质激素后可使反应减弱。5 5、体质性矮小症、性发育障碍者(如 Turner Turner 综合征等),),本实验可正常。四、注意事项:1 1、此试验有一定危险性,尤其是小儿需慎重。2 2、整个试验过程中需要有

13、医生在场紧密观察,多数患者在注射胰岛素后20-3520-35分钟出现低血糖反应,低血糖反应严重,有中枢神经系统征象或症状者,应终止试验,并马上静脉给予 50%50%葡萄糖 20ml-50ml20ml-50ml,或者口服葡萄糖液、进食等。3 3、此试验禁用于老年人、有心、脑血管疾病以及颠痫病史者。甲吡酮兴奋ACTHACTH试验原理:11-11-羟化酶受阻,阻碍11-11-脱氧皮质醇皮质醇,了解垂体前叶储备功能方法:24h24h给药法(500mg Q6h)500mg Q6h);测血ACTHACTH、皮质醇和尿17-OHCS17-OHCS临床意义:v正常:ACTHACTH可升高2 23 3倍;尿17

14、-OHCS17-OHCS升高1 1倍,皮质醇降低至基础值的1/31/3以下v垂体前叶功能衰竭,无反应CRHCRH兴奋试验原理:对下丘脑垂体肾上腺轴疾病有定位诊断价值方法:清晨安静状态下查血ACTHACTH和皮质醇,CRH 1ug/kgCRH 1ug/kg静脉注射;1515、3030、6060和90min90min抽血查ACTHACTH和皮质醇临床意义:v正常:15minACTH15minACTH分泌增高,30-60min30-60min皮质醇达高峰v垂体性肾上腺皮质功能减退患者基础值减低,无反应v下丘脑性基础值减低,为延迟反应v原发性者ACTHACTH基础值增高,反应过强v 异位ACTHACT

15、H分泌综合征时ACTHACTH基础值增高,无反应注意事项:副作用和影响药物TSHTRHT3,T4下丘脑-垂体-甲状腺轴Hypothalamus Pituitary-Thyroid gland Axis促甲状腺激素释放激素(TRH)(TRH)兴奋试验原理:注射TRHTRH,测血清TSHTSH,了解垂体及甲状腺的储备功能,鉴别原发性、继发性或三发性甲状腺功能减退症方法:基础水平测定;不需禁食;测定时间0 0、1515、3030、6060、9090分钟;目前常用3030分钟一次抽血法。临床意义:正常:基础值10uU10uUmlml,峰值时间15153030分钟,较基础值增高2 25 5倍或增加3 3

16、20uU/ml20uU/ml;T3T3峰值在2 24 4小时出现,可增高30307070;原发性甲减:基础值增高,亚临床型可正常或轻度增高,兴奋后呈过强反应;垂体性:基础值低,反应低或无;下丘脑性:基础值低,延迟反应;甲亢:基础值低,反应低或无注意事项:副反应、年龄与反应性关系、影响药物。二、基础代谢率测定三、FT3FT3、FT4FT4、TSHTSH、TGAbTGAb、TMAbTMAb、TPOAbTPOAb测定四、甲状腺吸I131I131率五、T3T3抑制试验 鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢以及治疗后复查 L-T3 20ug TidL-T3 20ug Tid*6 6 甲状腺粉60mg Tid60mg

17、 Tid*7 7 服药前后测吸碘率GnRHLHFSHT,E2,Prog下丘脑-垂体-性腺轴Hypothalamus Pituitary-Sex gland Axis一、性激素及LHLH、FSHFSH的测定二、促黄体素(GnRHGnRH)兴奋试验 了解垂体分泌LHLH的功能,将100g GnRH 100g GnRH 溶于5ml5ml生理盐水中,静脉注射,于3030秒钟内注完。于注射前和注射后1515、3030、6060、120120分钟采血 三、克罗米酚兴奋试验 在下丘脑与雌激素竞争受体结合位点,阻断雌激素对下丘脑、垂体的负反馈四、绒毛膜促性腺激素(hCG)hCG)兴奋试验 HCGHCG主要含有

18、LHLH的活性,能兴奋睾九间质细胞分泌睾酮 成年男性每患肌内注射4000U(10004000U(10006000U)6000U)共4d4d。正常反应是第3 3、4 4天血清睾酮至少升高一倍 PRLGH下丘脑-垂体-泌乳素Hypothalamus Pituitary-Prolaction下丘脑-垂体-生长激素Hypothalamus Pituitary-growth hormone生长激素(GHGH)分泌特点:浓度低、昼夜变化大 胰岛素低血糖 兴奋试验 精氨酸 运动左旋多巴 胰岛素低血糖兴奋试验:原理:注射胰岛素以造成低血糖(2 2、2mmol/L2mmol/L),),兴奋下丘脑垂体轴,可刺激G

19、HGH、ACTHACTH、PRLPRL分泌而了解垂体储备功能。适用于疑诊垂体前叶功能减退和垂体性侏儒症患者方法:v禁食过夜,次晨卧床进行;测定时间0 0、3030、6060、9090分钟,测定血糖和GHGHv剂量范围0 0、05-005-0、15U/kg15U/kg,用生理盐水稀释成1ml1ml,快速静注。v结束后给予5050葡萄糖40ml40ml静注,或饮糖水临床意义:正常人基础值1 15ug/L5ug/L或更低,峰值时间为45456060分钟,成人峰值可达202035ug/L35ug/L;若峰值增高不明显(5ug/L5ug/L)提示生长激素分泌不足正常儿童 GH GH 峰值7ug/L7ug/L,如生长激素缺乏时常3ug/L3ug/L。介于3 37ug/L7ug/L提示垂体生长激素储备功能不足注意事项:严密观察下进行,发生明显低血糖、心绞痛、休克或意识丧失者马上终止试验;癫痫、冠心病或严重甲减者不宜进行感谢您的聆听！