肿瘤患者消化道症状的管理课件.ppt
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- 肿瘤 患者 消化道 症状 管理 课件
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1、1肿瘤患者消化道症状的管理一、一、二、二、主要内容主要内容2肿瘤患者消化道症状的管理 药物 -化疗相关恶心呕吐(CINV)-阿片类止痛药相关恶心呕吐 放疗相关恶心呕吐(RINV)肿瘤切除手术所致恶心呕吐(PONV)3肿瘤患者消化道症状的管理化疗导致恶心呕吐的病理生理机制化疗导致恶心呕吐的病理生理机制中枢机制中枢机制l化疗药物直接刺激化学感受器触发化疗药物直接刺激化学感受器触发区区 (CTZ(CTZ:位于血脑屏障之外:位于血脑屏障之外)l激活的激活的CTZCTZ引发多种神经递质释放,引发多种神经递质释放,进而刺激呕吐中枢进而刺激呕吐中枢外周机制外周机制l化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜化疗药物刺激和
2、损伤胃肠道粘膜导致多种神经递质的释放导致多种神经递质的释放l受体激活后经迷走神经向呕吐中受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递信号枢传递信号4肿瘤患者消化道症状的管理Navari RM.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2009;10(4):629-644.5肿瘤患者消化道症状的管理多巴胺多巴胺急性急性CINV CINV 5-HT 5-HT 急性急性CINVCINV、RINVRINVP P物质物质急性、延迟性急性、延迟性CINVCINV炎症因子炎症因子延迟性延迟性CINVCINV6肿瘤患者消化道症状的管理预期性呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐急性呕吐
3、Acute 延迟性呕吐延迟性呕吐 Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续的恶心呕吐反应至少持续3天天化疗化疗24小时小时爆发性呕吐爆发性呕吐难治性呕吐难治性呕吐解救性止吐解救性止吐预防性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败治疗失败治疗失败阿霉素类阿霉素类u前一次化疗中出现恶心前一次化疗中出现恶心/呕吐的患者,经历过多个疗程的化呕吐的患者,经历过多个疗程的化疗,有过严重呕吐者。疗,有过严重呕吐者。u多由条件反射引起。多由条件反射引起。u年轻人发生率高于老年人年轻人发生率高于老年人u条件刺激:光线、味道、声音、护士的衣着颜色。条件刺激:光线、味道、声
4、音、护士的衣着颜色。u可能有长期存在的现象可能有长期存在的现象(2(2年后仍可有年后仍可有50%50%患者持续患者持续)。u发生率发生率7080%7080%急性呕吐:用药后数分钟急性呕吐:用药后数分钟到数小时内出现,一般到数小时内出现,一般24小小时内缓解,一般用药后时内缓解,一般用药后5-6小时最高峰小时最高峰 延迟性呕吐:化疗后延迟性呕吐:化疗后24小时以后发生,小时以后发生,往往持续往往持续24天,高峰期大约在天,高峰期大约在4872小时小时,2093%可能出现。可能出现。最常出现延迟性呕吐的药物:最常出现延迟性呕吐的药物:DDP最明最明显,含有显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。的方
5、案亦常见到。DDP引起的延迟性呕吐常于给药后引起的延迟性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰,可持续小时达最高峰,可持续6-7天。天。指在给予预防性止吐治疗指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐。的呕吐。指预防性或解救指预防性或解救性止吐治疗均失性止吐治疗均失败的患者。败的患者。7肿瘤患者消化道症状的管理化疗致吐风险分为化疗致吐风险分为4 4个等级个等级致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)10%20042004年意大利佩鲁贾会议达成
6、共识年意大利佩鲁贾会议达成共识后被后被MASCCMASCC、NCCNNCCN、ASCOASCO采用采用8肿瘤患者消化道症状的管理常见的高中致吐风险化疗药物HIGHMODERATEAC方案*(蒽环类+环磷酰胺)卡莫司汀250mg/m2顺铂环磷酰胺1500mg/m2氮烯咪胺阿霉素60mg/m2表柔比星 90mg/m2异环磷酰胺2 g/m2(每次)氮芥链脲菌素白介素12-15万U/m2氨磷汀300mg/m2三氧化二砷阿扎胞苷苯达莫司汀白消安卡铂*卡莫司汀*250mg/m2氯法拉滨环磷酰胺1500mg/m2阿糖胞苷200mg/m2放线霉素*正定霉素*阿霉素*60mg/m2表阿霉素*90mg/m2去甲氧
7、基柔红霉素异环磷酰胺*2 g/m2(每次)干扰素1000万IU/m2伊立替康*马法兰美法仑50mg/m2甲氨蝶呤*250mg/m2奥沙利铂替莫唑胺(口服)*在特定患者中可能为高致吐NCCN clinical practice guidelines in Oncology:Antiemesis(2015.V1)9肿瘤患者消化道症状的管理v 治疗前评估恶心呕吐原因及相关因素治疗前评估恶心呕吐原因及相关因素、基础、基础 疾病、类型、分级疾病、类型、分级,制定个体化方案,制定个体化方案 -止吐药选择止吐药选择 -止吐药使用时间止吐药使用时间 -注意止吐药的不良反应注意止吐药的不良反应u精神心理因素及生
8、活习惯调整精神心理因素及生活习惯调整10肿瘤患者消化道症状的管理5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂皮质类固醇皮质类固醇NKNK1 1受体拮抗剂受体拮抗剂抗精神失常药抗精神失常药抗胆碱能药抗胆碱能药抗组胺药抗组胺药苯二氮卓类苯二氮卓类大麻类大麻类 呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以呕吐机制最终的共同途径尚不明确,所以尚没有一种止吐药可以对所有类型呕吐提尚没有一种止吐药可以对所有类型呕吐提供全面保护供全面保护11肿瘤患者消化道症状的管理Navari RM.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2009;10(4):629-64
9、4.NCCN Clinical practice guidelines in oncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.多巴胺受体多巴胺受体拮抗剂拮抗剂5-HT5-HT3 3RARA多巴胺多巴胺RARANK-1NK-1RARA 吩噻嗪类吩噻嗪类 丁酰苯类丁酰苯类 昂丹司琼昂丹司琼 格拉司琼格拉司琼 托烷司琼托烷司琼 多拉司琼多拉司琼 雷莫司琼雷莫司琼 阿扎司琼阿扎司琼 帕洛诺司琼帕洛诺司琼 第二代第二代 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 阿瑞吡坦阿瑞吡坦 福沙吡坦福沙吡坦 沃氟匹坦沃氟匹坦 卡索匹坦卡索匹坦第一代第一代12肿瘤患者消化道症状的管理Tortorice PV
10、,et al.Pharmacotherapy.1990;10:129-145.Navari RM.J Support Oncol.2003;1:89-103.大脑皮层:大脑皮层:大麻大麻苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物化学感受区:化学感受区:吩噻嗪类吩噻嗪类丁酰苯类丁酰苯类甲氧氯普胺甲氧氯普胺5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂呕吐中心:呕吐中心:抗组胺类抗组胺类抗胆碱类抗胆碱类内脏传入系统:内脏传入系统:甲氧氯普胺(高剂量)甲氧氯普胺(高剂量)5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂13肿瘤患者消化道症状的管理止吐药物:止吐强度止吐药物:止吐强度 高治疗指数止吐药高治疗指数止吐药 低治疗指数止吐药低治疗指数止吐
11、药 -甲氧氯普胺甲氧氯普胺 -吩噻嗪类吩噻嗪类(氯丙嗪)(氯丙嗪)-丁酰苯类丁酰苯类(氟哌啶醇)(氟哌啶醇)-大麻酯大麻酯14肿瘤患者消化道症状的管理Navari RM.Expert Opinion on Pharmacotherapy.2009;10(4):629-644.15肿瘤患者消化道症状的管理恩丹西酮 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼第一代第一代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:与与5-HT5-HT3 3受体亲和力相似受体亲和力相似,半衰期均半衰期均99小时小时 肝肾功能异常不必调整剂量肝肾功能异常不必调整剂量 个体差异大个体差异大,建议用最小
12、有效剂量建议用最小有效剂量对各类呕吐控制率对各类呕吐控制率:对延迟性呕吐控制不佳对延迟性呕吐控制不佳:CR:CR率率:28%:28%对预期性恶心呕吐控制不佳对预期性恶心呕吐控制不佳常见的副作用常见的副作用:头晕头晕/头痛、腹部不适、便秘头痛、腹部不适、便秘,、嗜睡、嗜睡、腹泻、偶有转氨酶升高腹泻、偶有转氨酶升高CR:无呕吐和没有明显的恶心无呕吐和没有明显的恶心第一代第一代5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂16肿瘤患者消化道症状的管理第二代第二代5-HT3受体拮抗剂的特点:受体拮抗剂的特点:5-HT3受体亲和力是第一代的受体亲和力是第一代的30-100倍倍 药物血浆半衰期长达药物血浆半衰
13、期长达40小时小时临床疗效临床疗效:对急性恶心呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂对急性恶心呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对延迟性呕吐的控制率明显优于第一代对延迟性呕吐的控制率明显优于第一代 副作用与第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻受体拮抗剂相似或较轻17肿瘤患者消化道症状的管理第一代短效第一代短效5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂帕洛诺司琼帕洛诺司琼结构结构吲哚为母核吲哚为母核异喹啉环为母核异喹啉环为母核作用机理作用机理竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制,变构抑制竞争性抑制,变构抑制分类分类短效短效长效长效半衰期半衰期4-9h4-9h40h40h作用时间作用时间1 1天
14、天2-32-3天天给药方式给药方式每天给药每天给药0.25mg0.25mg隔日给药隔日给药适用范围适用范围急性呕吐急性呕吐急性和延迟性呕吐急性和延迟性呕吐不良反应不良反应低低相似或更低相似或更低18肿瘤患者消化道症状的管理v与大脑中的NK-1受体高选择性的结合,拮抗P物质。P物质为位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽,通过NK-1受体介导发挥作用。v阿瑞吡坦(Aprepitant)增加了5-HT受体拮抗剂的止吐作用,并且增强地塞米松抑制急性和延迟性呕吐的作用。v阿瑞吡坦还是CYP3A4的中度抑制剂,停药后产生暂时的轻度诱导作用19肿瘤患者消化道症状的管理20肿瘤患者消化道症状的管理 机制机
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