肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展培训课件.ppt

1、讨论内容讨论内容1肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022肿瘤化疗所致血小板减少症（肿瘤化疗所致血小板减少症（CITCIT）u CIT（Chemotherapy-induced thrombocytopenia）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其）是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板板100109LCIT常导致化疗减量或延期或终止常导致化疗减量或延期或终止CIT影响肿瘤的疗效，生存期和生活质量影响肿瘤的疗效，生存

2、期和生活质量通常在化疗后通常在化疗后3至至14天出现天出现uCIT的出现及下降幅度和所用的化疗药物、剂量、的出现及下降幅度和所用的化疗药物、剂量、是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关2肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022Shipp MA et al.J Clin Oncol.1995;13:2916-2923Kabger Cj et al.Semin Oncol.1999;26:12-18不同的化疗方案导致不同程度的不同的化疗方案导致不同程度的CIT3肿瘤化疗

3、所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022u一个一个47,159例美国癌症门诊患者历时例美国癌症门诊患者历时7年（年（2000-2007年年）的流行病学调查）的流行病学调查u乳腺癌（乳腺癌（19.5），非小细胞肺癌（），非小细胞肺癌（14.9），肠癌（），肠癌（11.9），卵巢癌（），卵巢癌（3.1），和头颈部癌（），和头颈部癌（2.5）u包括铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗方案包括铂类、蒽环类、吉西他滨、紫杉类为基础的化疗方案u共统计共统计75,243个化疗方案周期个化疗方案周期u血小板减少定义为血小板计数血小板

4、减少定义为血小板计数150109/L1级（75.0-150.0109/L）,2级（50.0-75.0109/L）3级（25.0-50.0109/L），4级（PLT25.0109/L）Clinical Therapeutics/Volume 31,Theme Issue,20094肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022Clinical Therapeutics/Volume 31,Theme Issue,20095肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展1

5、0/21/2022Clinical Therapeutics/Volume 31,Theme Issue,20096肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022Clinical Therapeutics/Volume 31,Theme Issue,20097肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022Clinical Therapeutics/Volume 31,Theme Issue,2009本研究本研究CIT发生率高于国内的可能原因有发生率

6、高于国内的可能原因有u国外化疗方案剂量更大；跟踪更严密（国外化疗方案剂量更大；跟踪更严密（CIT发生常在第一次出院后，第二次入院前）发生常在第一次出院后，第二次入院前）u可能与人种有关可能与人种有关8肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT发生率与程度随化疗周期数上升发生率与程度随化疗周期数上升本研究本研究320例随着化疗例随着化疗周期数累加，血小板减周期数累加，血小板减少发生率逐渐增加少发生率逐渐增加Bassam et al.Asian Pacific Journal of Cancer Preventio

7、n,Vol 12,2011:2841-2845.Hoekman K et al.J Natl Cancer Inst 1991;83:1546-15539肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022血小板减少影响患者肿瘤治疗及预后血小板减少可导致出血，推迟化疗或减低剂量减少化疗剂量可影响患者生存Elting LS,et al.J Clin Oncol.2001 Feb 15;19(4):1137-46.Bonadonna G,et al.N Engl J Med.1995 Apr 6;332(14):901-6.609

8、例实体瘤和淋巴瘤患者进行化疗，其中1262个化疗周期出现了血小板减少.386例进行乳房切除的乳腺癌患者，随机分为放疗后无化疗组和辅助化疗组，其中辅助化疗组207例采用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶（CMF）方案，中位随访19.4年10肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CITCIT导致出血风险增加导致出血风险增加uPLT低于低于50109/L时可引起皮肤或粘膜出时可引起皮肤或粘膜出血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查血，不能承受手术治疗和侵袭性操作检查uPLT低于低于20109/L有自发出血的有自发出血的高高危险

9、性危险性（器官出血和脑出血）（器官出血和脑出血）uPLT低于低于10109/L有自发出血的有自发出血的极高极高危险危险性（器官出血和脑出血）性（器官出血和脑出血）Clin Oncol.2001 Feb 15;19(4):1137-46.11肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT的诊断标准的诊断标准u血小板计数血小板计数100109/Lu发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化发病前有确切应用某种能引起血小板减少的化疗药物疗药物u停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复停药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复

10、正常正常u排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病排除其他可导致血小板减少症的原因（血液病或非化疗药物）或非化疗药物）u伴或不伴出血倾向伴或不伴出血倾向u重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症重新使用该化疗药后再次出现血小板减少症12肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022共识一：共识一：CIT的诊断与评估分级的诊断与评估分级PLT100109/L病情评估病情评估l血小板减少严重程度血小板减少严重程度度度(PLT75.0109/L)度度(50.0-75.0109/L)度度(25.0-50.0109/L)度度(PLT

11、25.0109/L)度度 死亡死亡l出血严重程度出血严重程度有出血症状有出血症状无出血症状无出血症状血液学血液学检查检查非化疗所致血非化疗所致血小板减少小板减少化疗所致血化疗所致血小板减少症小板减少症专家共识专家共识2根据病因根据病因进行治疗进行治疗13肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT的治疗的治疗u输注血小板输注血小板u促进血小板生长的药物促进血小板生长的药物 重组人白细胞介素重组人白细胞介素11（rhIL-11）重组人促血小板生成素（重组人促血小板生成素（rhTPO）TPO受体激动剂：罗米司汀(Ro

12、miplostim)和艾曲波帕(Ehmmbopag)国内未上市14肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022输注血小板输注血小板u快速有效的增加血小板快速有效的增加血小板u减少出血发病率减少出血发病率u降低大出血死亡率降低大出血死亡率Schiffer CA,et al.J Clin Oncol.2001;19:1519-38中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部.中国临床医生中国临床医生.2001,29(3):29-30王芳王芳.内科急危重症杂志内科急危重症杂志.2008.14(2):109-11215肿瘤化疗所致

13、血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022我国卫生部我国卫生部2001年发布的内科输血指南年发布的内科输血指南中规定中规定2001年ASCO和ASH血小板输注指南：PLT10 x109/L16肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022血小板输注带来的问题血小板输注带来的问题u但增加血源性感染风险：艾滋、丙但增加血源性感染风险：艾滋、丙肝肝u反复输注易致无效输注反复输注易致无效输注u有输注后免疫反应有输注后免疫反应17肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所

14、致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022重组人白细胞介素重组人白细胞介素1111的疗效与安全性的疗效与安全性urhIL-11在大肠杆菌中通过在大肠杆菌中通过DNA重组方法产生重组方法产生u可刺激巨核细胞、粒可刺激巨核细胞、粒-巨噬细胞、红细胞的成熟分化巨噬细胞、红细胞的成熟分化u在在rhIL-11作用下，体内发育成熟的巨核细胞在超微结构上作用下，体内发育成熟的巨核细胞在超微结构上是正常的，形成血小板在形态、功能和寿命方面也与正常是正常的，形成血小板在形态、功能和寿命方面也与正常血小板相同血小板相同u可减少重度血小板减少症的发生，缩短其持续时间可减少重

15、度血小板减少症的发生，缩短其持续时间18肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022lL-11的用药方法的用药方法推荐剂量为推荐剂量为2550ug/kg，皮下注射，皮下注射，1次次/d，至少连用，至少连用710 d至化疗抑制作用消失并血小板至化疗抑制作用消失并血小板100109/L 或至血小板较用药前升高或至血小板较用药前升高50109/L以上时以上时停药停药在下一周期化疗开始前在下一周期化疗开始前2d及化疗中不得用及化疗中不得用药药19肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国

16、专家共识和研究进展10/21/2022对于不符合血小板输注指征的血小板减少患者对于不符合血小板输注指征的血小板减少患者，实体瘤患者应在血小板，实体瘤患者应在血小板25109L75 X109L时（时（IIVI级）应用级）应用rhlL-11有白细胞减少症的患者必要时可合并有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF20肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022lL-11常见的常见的副作用副作用轻度的可逆性贫血：其发生与液体储留产轻度的可逆性贫血：其发生与液体储留产生的血液稀释有关生的血液稀释有关水肿：约占水肿：约占20

17、%心律失常：约占心律失常：约占15%肾功能不全者减量肾功能不全者减量老年人，尤其有心脏病史者慎用老年人，尤其有心脏病史者慎用21肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022ONSONS指南重点提示指南重点提示心脏病史的患者慎用心脏病史的患者慎用rhIL-11rhIL-11ONS：Oncology Nursing Society，美国肿瘤护理学会，美国肿瘤护理学会Chemotherapy and Biotherapy Guidelines and Recommendations for Practice(3rd Edit

18、ion)ONS指南重点提示指南重点提示对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤对于既往有液体潴留、充血性心功能衰竭、房颤或冠状动脉疾病史的患者使用或冠状动脉疾病史的患者使用rhIL-11应慎重；具有上应慎重；具有上述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物述症状风险的患者，如老年或使用大剂量蒽环类药物预处理的患者应小心监测。预处理的患者应小心监测。22肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022IL-11IL-11与心律不齐和肺水肿等心血管事件相与心律不齐和肺水肿等心血管事件相关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用

19、关，已有心脏停搏的报道，房颤患者使用应谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期应谨慎，只有考虑患者的潜在风险和预期获益后才可使用获益后才可使用FDAFDA提示提示心脏病史的患者慎用心脏病史的患者慎用rhIL-11rhIL-1123肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022重组人血小板生成素重组人血小板生成素(rhTPO)(rhTPO)u三生特比澳于三生特比澳于2005年成功年成功上市上市u是全球首家上市的是全球首家上市的rhTPOu中国人拥有独立知识产权中国人拥有独立知识产权24肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板

20、减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO的作用特点的作用特点uTPO在体内外均可刺激巨核细胞系的增殖和在体内外均可刺激巨核细胞系的增殖和分化，调控血小板生成各阶段分化，调控血小板生成各阶段u血小板生成的特异性调控因子，特异性升高血小板生成的特异性调控因子，特异性升高血小板血小板 25肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022国外：国外：TPOTPO降低凋亡率，提高存活率降低凋亡率，提高存活率MEGAKARYOCYTES,Immature megakaryocyt

21、es undergo apoptosis in the absence of thrombopoietin Experimental Hematology 27(1999)131138使用使用TPO不使用不使用TPO，巨核细胞，巨核细胞存活率存活率随着培随着培养时间推移养时间推移显著下降显著下降。使用使用TPO，巨核细胞，巨核细胞存活率存活率随着培养随着培养时间时间显著上升显著上升。不使用不使用TPO，巨核细胞，巨核细胞凋亡率随凋亡率随着培养着培养时间推移时间推移明显上升明显上升。使用使用TPO，巨核细胞，巨核细胞凋亡率随凋亡率随着培养时着培养时间推移间推移变化不大变化不大。不使用不使用TPO

22、26肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO的作用特点的作用特点u减轻减轻CIT的程度和缩短血小板减少的持续的程度和缩短血小板减少的持续时间，减少血小板的输注时间，减少血小板的输注u在化疗环境下对巨核细胞有明显的保护在化疗环境下对巨核细胞有明显的保护作用作用uVadhan-Raj S及陆舜等研究显示提前用及陆舜等研究显示提前用药可提高疗效药可提高疗效u目前未发现目前未发现rhTPO有中和性抗体有中和性抗体27肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共

23、识和研究进展10/21/202228肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPO的用药方法的用药方法恶性肿瘤化疗时，可于给药结束后恶性肿瘤化疗时，可于给药结束后624 h皮下注射皮下注射推荐剂量为推荐剂量为300U/kg，皮下注射，皮下注射，1次次/d，化疗结束后化疗结束后6-24小时内开始使用，连用小时内开始使用，连用714 d对于上一周期发生过对于上一周期发生过3级以上级以上CIT的患者或的患者或出血风险较大的患者建议更早使用，可取出血风险较大的患者建议更早使用，可取得更好疗效得更好疗效29肿瘤化疗所致血

24、小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，时，rhTPO可分别与可分别与rhGCSF或或rhEPO合合并应用并应用使用过程中应定期检查血常规，一般应隔使用过程中应定期检查血常规，一般应隔日日1次，血小板达到所需指标时，应及时停次，血小板达到所需指标时，应及时停药药停药指征：停药指征：30肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022共识二：共识二：CIT的治疗的治疗使用使用rhTPO

25、/rhIL-11输注血小板输注血小板输注血小板输注血小板+rhTPO是否是否出血出血肿瘤化疗肿瘤化疗所致血小所致血小板减少症板减少症PLT10 x109/L 是否75109/LPLT100109/L10 x109/LPLTPLT75109/L无出血者，需使用使用rhTPO/rhIL-11以达手术要求。3、rhIL-11在肾功能受损患者须减量使用。蒽环类药物引起的骨髓抑制，rhIL-11应慎用。4、对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，rhIL-11不推荐使用。31肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我

26、国专家共识和研究进展10/21/202232肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO治疗化疗所致血小板减少症治疗化疗所致血小板减少症的疗效和安全性的疗效和安全性/期及补充多中心随机对照临床试验汇总分析期及补充多中心随机对照临床试验汇总分析吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）33肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022病例纳入情况病例纳入情况u3个试验共入组

27、受试者个试验共入组受试者276例例:期63例、期154例，补充59例。剔除5例，脱落41例符合方案（per-protocol，PP）数据集:230例u所有患者均经组织学或细胞学证实为患有实体肿瘤所有患者均经组织学或细胞学证实为患有实体肿瘤u期临床和补充临床为随机交叉自身对照试验，期临床和补充临床为随机交叉自身对照试验，期分为期分为随机交叉部分和非随机交叉两部分随机交叉部分和非随机交叉两部分u接受接受rhTPO用药的试验周期定义为用药周期，未用用药的试验周期定义为用药周期，未用rhTPO的周期定义为空白对照周期的周期定义为空白对照周期治疗期rhTPO平均用药时间：10.883.57du试验期间的

28、化疗方案和剂量均维持不变试验期间的化疗方案和剂量均维持不变吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）34肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022疗效评价指标疗效评价指标吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）35肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO显著降低血小板损伤水平显著降低血小板损伤水平意向性治疗

29、（意向性治疗（intention-to-treatintention-to-treat，ITTITT）分析集及）分析集及PPPP分析集（纳入符合方案分析集（纳入符合方案 pre-pre-protocolprotocol，PPPP）均显示出非常显著的一致性变化）均显示出非常显著的一致性变化ITT集集P=0.002(109/L)PP 集集P=0.005吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）36肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO可显著升

30、高血小板计数可显著升高血小板计数大幅提高血小板恢复水平大幅提高血小板恢复水平(109/L)P=0.000P=0.000吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）37肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO可显著升高血小板计数可显著升高血小板计数P=0.000P=0.000P=0.000109L109L吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）P=0.00038肿瘤化疗所致血小板减少症诊

31、肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO显著缩短血小板达最低值的时间显著缩短血小板达最低值的时间P=0.002P=0.000PP集ITT 集中位数：11 vs.14 d中位数：11 vs14d吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）39肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO显著缩短血小板损伤时间显著缩短血小板损伤时间P=0.002P=0.000109/L109/L

32、P=0.000109/L中位数：0 vs.12 d中位数：13 vs.18 d均值(天)中位数：16 vs.23 d吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）均值(天)均值(天)109/L109/L40肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO可显著减少血小板输注比例可显著减少血小板输注比例降低血小板输注比例降低血小板输注比例在在PLT低于低于50109/L患者中更为显著患者中更为显著P=0.017P=0.0082吴全睿，等吴全睿，等.中国肿

33、瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）41肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022rhTPOrhTPO显著减少血小板输注次数及输注量显著减少血小板输注次数及输注量降低血小板输注次数（次）降低血小板输注次数（次）P=0.010P=0.009降低血小板输注量（单位）降低血小板输注量（单位）吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）42肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展

34、10/21/2022rhTPOrhTPO的安全性的安全性发热6例（度2例，度4例）寒战2例（度）头晕1例（度）呕吐1例（度）白细胞升高1例u 严重不良事件：严重不良事件：2 2例例1 1例卵巢癌患者于对照周期死亡，未应用例卵巢癌患者于对照周期死亡，未应用rhTPOrhTPO1 1例例NHL-TNHL-T患者于用药周期发生患者于用药周期发生型呼吸衰竭提前退出本研究型呼吸衰竭提前退出本研究研究者均判定其与研究者均判定其与rhTPOrhTPO用药无关用药无关吴全睿，等吴全睿，等.中国肿瘤生物治疗杂志中国肿瘤生物治疗杂志.2013年年12月，月，20（6）43肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小

35、板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022罗米司亭，罗米司亭，AmgenAmgen艾曲波帕，艾曲波帕，GSKGSK关于TPO类似物44肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022TPO及类似物的作用机理及类似物的作用机理TPO/rhTPO TPO/rhTPO 罗米司亭罗米司亭 艾曲波帕艾曲波帕 非活性型受体非活性型受体 受点受点 活性型受体活性型受体细胞膜细胞膜细胞质细胞质信号传导信号传导血小板水平提升血小板水平提升45肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共

36、识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022关于TPO类似物u罗米司亭（罗米司亭（Romiplostim,AMG531，Amgen公司）公司）2008年8月FDA 批准上市用于难治性且出血危险增加的ITP患者严重不良事件有可逆性骨髓网硬蛋白沉积、抗AMG-531的中和性抗体，更长期的安全性和有效性结果尚在进一步观察中目前尚无肿瘤相关的血小板减少症的适应症，有相关研究正在进行u艾曲波帕（艾曲波帕（eltrombopag，Promacta，葛兰素史克公司）：，葛兰素史克公司）：2008年11月美国FDA批准上市用于难治性ITP潜在风险包括骨髓网状形成和长期治疗骨髓纤维化过程中血小板过度

37、增加导致血栓形成的风险。FDA将艾曲波帕肝毒性风险引为黑框警示。随机对照的临床研究还发现，艾曲波帕停药后，增加血小板减少和出血的风险。目前尚无肿瘤相关的血小板减少症的适应症，有相关研究正在进行46肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022注册的TPO类似物CIT研究总结u题目：Romiplostim应用于CIT 开始时间：2014年2月；招募受试者中；样本量60u题目：AMG 531成人淋巴瘤CIT的1-2期研究 开始时间：2006年2月；2011年6月结束；样本量39u题目：Romiplostim 在NSCLC接受

38、吉西他滨和铂类导致CIT的剂量探索研究 开始时间：2006年2月；2013年9月结束；样本量63u题目：Romiplostim提高多发性骨髓瘤CIT血小板最低值 开始时间：2012年8月；招募受试者；样本量14u题目：romiplostim 二级预防4度非霍奇金淋巴瘤CIT的研究 开始时间：2012年2月；招募受试者；样本量20u题目：Eltrombopag用于实体瘤吉西他滨单药或联合铂后发生CIT的疗效和安全性 开始时间：2010年5月；招募受试者；样本量130u题目：Eltrombopag 预防CIT （吉西他滨、多西他赛化疗）开始时间：2011年12月：被终止（没有招到受试者）u题目：E

39、ltrombopag 治疗妇瘤CIT的疗效和安全性 开始时间：2014年3月；招募受试者；样本量8347肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT的预防的预防二级预防二级预防用药是指对于上一次化疗出现严重血小板减少或出血风险高出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。二级预防用药以预防化疗后血小板减少或保证化疗能够按照预定计划进行为目的48肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10

40、/21/2022CIT出血的高风险因素出血的高风险因素 既往有出血史 化疗前血小板计数75x109/L接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗 骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分差（2分）既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等49肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT的二级预防的二级预防(1)患者有出血高风险因素：化疗结束后624 h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11(2)患者无出血高风险因素：血小板75109L时开始使用rhTPO和(或)rhlL-1l50肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致

41、血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022CIT二级预防的注意事项二级预防的注意事项(1)对于上一个周期血小板最低值50109L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前l014 d注射rhTPO，300 Ukg，每日或隔日1次，连续710 d(2)rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC或GP方案上一个周期血小板最低值50109L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U/kg51肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022共识

42、三：CIT的二级预防化疗结束后化疗结束后6-24小时内开始小时内开始使用使用rhTPO或或rhIL-11是否有出是否有出血的高风血的高风险因素险因素是否PLT75x109/L时开始时开始使用使用rhTPO或或rhIL-11CIT出血的高风险因素出血的高风险因素 既往有出血史既往有出血史 化疗前血小板计数化疗前血小板计数 75x109/L 接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗蒽环类等药物的化疗 骨髓浸润所造成的血小板减少骨髓浸润所造成的血小板减少 体能评分体能评分 2 既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等既往接受过放疗，如骨盆、胸骨等注：1、二级预防用药是

43、针对于前一周期化疗后发生过严重血小板降低或有出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重血小板减少或出血，而预防应用血小板生长因子以保证化疗顺利进行的方法。2、对于上一周期血小板最低值小于50109/L，已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO，300U/kg，每日或隔日1次，连续7-10天。3、rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50109/L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO，300U/kg/次。52肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022谢谢大家谢谢大家53肿瘤化疗所致血小板减少症诊肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗我国专家共识和研究进展疗我国专家共识和研究进展10/21/2022