《药物分析》第6章芳酸类非甾体抗炎药物的分析解析课件.ppt

1、 第六章第六章 Contents4Chemical structure&feature123IdentificationDetection of specific impurities Assay特 点v均有苯环、羧酸或其酯v水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连v除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团v分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同（2 2）水杨酸类：）水杨酸类：代表药物有水杨酸、代表药物有水杨酸、阿阿司匹林司匹林、对氨基水杨酸钠等药物。、对氨基水杨酸钠等药物。（1 1）苯甲酸类：）苯甲酸类：代表药物如代表药物如苯甲酸及其苯甲酸及其钠盐钠盐、丙磺舒、泛

2、影酸、氨甲苯酸等。、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等。（3 3）其他芳酸类：）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等。COOHSO2-N(CH2CH2CH3)2一、苯甲酸类一、苯甲酸类苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）丙磺舒丙磺舒COOH(Na)CH3COOHNHCH3甲芬那酸甲芬那酸（一）典型药物（一）典型药物1 1、大多为固体，具有一定的、大多为固体，具有一定的m.pm.p。2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂。有机溶剂。3 3、具有苯环和其他特征官能团，均具

3、有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR特征吸特征吸 收光谱。收光谱。4 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀。5 5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠。6 6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴 定法测定含量。定法测定含量。（二）主要理化性质（二）主要理化性质COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）COONaOHNH2对氨基水杨酸钠?COOHOH水杨酸（pKa2.98）双水杨酯?COOHOOOH贝诺酯贝诺酯OCOCH3COONH

4、COCH3salicylic acidAspirinsodium aminosalicylatebenorilate二、水杨酸类二、水杨酸类（一）典型药物（一）典型药物COOHOCOCH3阿司匹林阿司匹林水解后才发水解后才发生三氯化铁生三氯化铁反应反应水解后生成水解后生成水杨酸水杨酸杂质杂质pKa=3.49H直接中和法直接中和法两步滴定法两步滴定法1 1、大多为固体，具有一定的、大多为固体，具有一定的m.pm.p。2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于有机溶剂。易溶于有机溶剂。3 3、酸性较强。水杨酸酸性（、酸性较强。水杨酸酸性（pKa2.

5、95)pKa2.95)阿司匹林阿司匹林（pKa3.49pKa3.49）苯甲酸（苯甲酸（pKa4.25)pKa4.25)碳酸（碳酸（pKa6.3)pKa6.3)。4 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNONaNO2 2法测定。法测定。5 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR 特征吸收光谱。特征吸收光谱。6 6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解。（二）主要理化性质（二）主要理化性质三三、其它芳酸类其它芳酸类COOHRRRClOCCH3CH3COOC2H5氯贝

6、丁酯氯贝丁酯(clofibrate)布洛芬布洛芬(ibuprofen)CHCH2CHCH3CH3COOHCH3（一）典型药物（一）典型药物（二）主要理化性质（二）主要理化性质1 1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。易溶于有机溶剂，难溶于水。可加碱水解。2 2、布洛芬为固体，具一定、布洛芬为固体，具一定m.pm.p。易溶于有机溶剂，。易溶于有机溶剂，难溶于水。难溶于水。3 3、均具有、均具有UVUV和和IRIR特征吸收光谱。特征吸收光谱。4 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定。四、结

7、构分析（总结）包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基或其酯或其酯 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）五、性质五、性质 （一）物理性质（一）物理性质 （1 1）固体）固体 具有一定的熔点具有一定的熔点 （2 2）溶解性）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。难溶于有机溶剂。（二）化学性质（二）化学性质 1.1.芳酸具游离羧基，芳酸具游离羧基，呈酸性呈酸性，属中等强度酸或弱酸。，属中等强度酸或弱酸。X X、NONO2 2、OHOH等吸电子基存在使酸

8、性增强；等吸电子基存在使酸性增强；CHCH3 3、NHNH2 2等斥电子基存在使酸性减弱；等斥电子基存在使酸性减弱；酸性：酸性：邻位取代邻位取代 间位、对位取代；间位、对位取代；邻位酚羟基与羧基形成分子内氢健，酸性增强。邻位酚羟基与羧基形成分子内氢健，酸性增强。2.2.芳酸芳酸碱金属盐碱金属盐易溶于水，水溶液易溶于水，水溶液呈碱性呈碱性，可用，可用酸滴定，但产物游离酸不溶于水，所以其含量测定酸滴定，但产物游离酸不溶于水，所以其含量测定方法为方法为双相滴定法双相滴定法。3.3.芳酸酯可芳酸酯可水解水解，利用其水解得到酸和醇的性质，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化

9、钠的可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量；还应检查性质，可用水解后剩余滴定法测定含量；还应检查因水解而引入的特殊杂质。因水解而引入的特殊杂质。4.4.分子结构中具有分子结构中具有苯环和特征官能团苯环和特征官能团，均具有紫外，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。和红外特征吸收光谱，可用于鉴别。5.5.取代芳酸类药物可利用其取代芳酸类药物可利用其取代基取代基的性质进行鉴的性质进行鉴别和含量测定。别和含量测定。第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 紫紫堇堇色色铁铁配配位位化化合合物物 6pH43 FeClOHAr1.1.水杨酸类：水杨酸类：酚羟基或水解

10、后产生酚羟基酚羟基或水解后产生酚羟基p 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚等酚磺乙胺、对乙酰氨基酚等p 间接（水解后）：阿司匹林、贝诺酯间接（水解后）：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林阿司匹林 Ch.P.Ch.P.（20102010）鉴别鉴别 （1 1）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸，放，煮沸，放冷，加三氯化铁试液冷，加三氯化铁试液1 1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。赭色苯甲酸（钠）碱性或中性3FeCl 米米黄黄色色钠钠盐盐丙丙磺磺舒舒3 0.60.5FeClpHNaOH2.2.3.3.4.4

11、.布洛芬、氯贝丁酯等布洛芬、氯贝丁酯等二、重氮化二、重氮化偶合反应偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应，鉴别具芳伯氨基或潜在芳香第一胺类鉴别反应，鉴别具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物芳伯氨基的药物 ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-p 直接：对氨基水杨酸钠直接：对氨基水杨酸钠p 间接（水解后）：贝诺酯间接（水解后）：贝诺酯 三、三、氧化反应氧化反应 甲芬那酸加硫酸溶解，与重铬酸钾成深蓝，随即变棕绿。甲芬那酸加硫酸，加热，溶液成黄色，并产生绿色荧光（JP）。四、水解反应四、水解反应 可可溶溶于于醋醋酸酸铵铵（测测定定熔熔点点），水水杨杨酸酸白白色色双双水水杨杨酯酯稀稀盐盐酸酸 NaOH

12、12醋醋酸酸钠钠水水杨杨酸酸钠钠阿阿司司匹匹林林 32CONa 酸酸臭臭醋醋酸酸水水杨杨酸酸白白 H2SO4 1.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物。苯甲酸苯甲酸钠42SOH五、五、分解产物的反应分解产物的反应2.含硫的药物的氧化反应 如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。24HNO32SOSONaNaOH3丙磺舒另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。七、七、IR IR 六、六、UV UV 八、八、TLC TLC 九、九、HPLC HPLC 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查(一一)合成工艺合成工艺ONaCO2加压，ONa

13、COONaOHCOOHH+COOHOCOCH3(CH3CO)2OH2SO4,7075 C。OH-CO2一、阿司匹林中一、阿司匹林中特殊杂质的检查特殊杂质的检查杂 质 来 源：原 料 残 存杂 质 来 源：原 料 残 存（乙酰化不完全）、中（乙酰化不完全）、中间体、水解产生、副产间体、水解产生、副产物等。物等。1.1.游离游离水杨酸水杨酸（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查 ChP2010采用1%1%冰醋酸甲醇溶液冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液（10mg/ml）,防止阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法检查。由于阿司匹林在制剂过程中易水解生成水杨酸，药典

14、规定其制剂均照原料药方法与色谱条件检查水杨酸。离子对色谱离子对色谱 离子抑制技术离子抑制技术 有机弱酸，弱碱物质有机弱酸，弱碱物质 离子对技术离子对技术 酸酸/碱性较强或强电离物质碱性较强或强电离物质（1 1）分离原理）分离原理 流动相中加入反离子，使与组分离子形成疏水离子对，流动相中加入反离子，使与组分离子形成疏水离子对，在固定相上有适宜的保留。在固定相上有适宜的保留。A A+B+B-（A A+B B-）A A+组分离子（亲水）组分离子（亲水）B B-反离子（带较大疏水基团）反离子（带较大疏水基团）A A+B B-离子对（疏水）离子对（疏水）(三三)HPLCHPLC法及其原理法及其原理 US

15、P USP 反相离子对反相离子对HPLCHPLC法法（2 2）反相离子对色谱条件选择）反相离子对色谱条件选择u固定相：固定相：C18 C18、C8C8柱柱u流动相：含一定量反离子、一定流动相：含一定量反离子、一定pHpH值的缓冲盐值的缓冲盐-甲醇体系甲醇体系u反离子及反离子及pHpH的选择的选择酸性药物（酸性药物（A A-）：选用季胺盐作为离子对试）：选用季胺盐作为离子对试碱性药物（碱性药物（A A+）：选用烷基磺酸）：选用烷基磺酸/硫酸盐作为离硫酸盐作为离 子对试剂子对试剂pHpH值的选择：使被测物完全离解，尽可能都形成值的选择：使被测物完全离解，尽可能都形成 离子对。离子对。阿司匹林阿司匹

16、林 Ch.P.Ch.P.（20102010）取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）液显中性）20ml20ml，溶解后，加酚酞指示液，溶解后，加酚酞指示液3 3滴，用氢氧化滴，用氢氧化钠滴定液（钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）滴定。每）滴定。每lmllml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。第四节第四节 含量测定含量测定一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法1.1.直接滴定法直接滴定法-原料原料苯甲酸苯甲酸p

17、Ka 4.20pKa 4.20水杨酸水杨酸pKa 2.98pKa 2.98酸性较强酸性较强COHOHO 羧酸邻位羧酸邻位-OH-OH，吸电子基团，使，吸电子基团，使酸性增加；酸性增加；分子内氢键，更增加了其极性分子内氢键，更增加了其极性。直接滴定直接滴定Aspirin、丙磺舒、丙磺舒(BP.JP等等)、苯甲酸苯甲酸(Ch.P等等)均采用本法均采用本法COONaOCOCH3中性乙醇中性乙醇反应摩尔比反应摩尔比 1 1：1 1原理原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂COOHOCOCH3+NaOH中和乙酸中和乙酸溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯键水解防止酯键水解终点滴定

18、酚酞中性乙醇NaOH solSCOOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O讨论：讨论：（1 1）乙醇：防止阿司匹林）乙醇：防止阿司匹林酯结构在滴定时水解酯结构在滴定时水解（2 2）中性乙醇：对指示剂中性乙醇：对指示剂(酚酞酚酞)而言为中性，可消除而言为中性，可消除滴定误差滴定误差（3 3）滴定时应在不断振摇）滴定时应在不断振摇下稍快地进行，以防止局部下稍快地进行，以防止局部碱度过大而水解。碱度过大而水解。（4 4）供试品中所含水杨酸）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用直超过规定限度时，不宜用直接滴定法测定。接滴定法测定。mlmg18.02Lg18.02 1molg180.

19、16Lmol0.1nCMT滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/Lmol/L被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/molg/mol1 mol1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即反应摩尔比，即1n1n%100W101.0CV02.18%3 ）含量（含量（%100WFTV%含量含量浓度校正因子浓度校正因子标准实测CCF 供试品的质量（供试品的质量（g g）供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积（体积（mlml）阿司匹林阿司匹林USPUSP（2424）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g1.

20、5g，精密称定，精密称定,加入加入氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）50.0m150.0m1，混合，缓，混合，缓缓煮沸缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（液（0.25mo1/L0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每结果用空白试验校正。每1ml1ml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l0.5mol/l）相当于）相当于45.04mg45.04mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。(二)水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 (酯的一

21、般含量测定方法酯的一般含量测定方法)OCOCH3COOH2NaOHH2OOHCOONaCH3COONa2NaOH H2SO4 Na2SO4 2H2O讨论：讨论：（1 1）需做空白试验。需做空白试验。（2 2）可应用于不含羧基的酯类药物）可应用于不含羧基的酯类药物（3 3）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用此滴定法）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用此滴定法测定。测定。1000ASA21ASANaOHNaOHWVMTab毫摩尔质量mlmg/04.45g04504.020002.180MT0.51001)(%ASA0WMMV-VT规定的硫酸浓度为0.25mol/L100125.0)(0

22、4504.00WMV-V取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林阿司匹林0.3g0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 3滴，滴加氢氧化钠滴定液（滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）至溶液显粉红色，）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1，置水浴上加，置水浴上加热热1515分钟并时

23、时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每每lmllml的氢氧化钠滴定液（的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。(三三)两步滴定法两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片如阿司匹林片的测定如阿司匹林片的测定Aspirin片片HOCCOOHCH2COOHCH2COOH枸橼酸枸橼酸Citric acidHOCHCOOHCHCOOHHO酒石酸酒石酸Trat

24、aric acid水解产物水解产物水杨酸水杨酸SASAHAcHAc第一步第一步 中和中和COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH +NaOH 酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算第二步第二步 水解后剩余滴定水解后剩余滴定 反应摩尔比为反应摩尔比为1111+NaOH COONaCH3COONaOHCOONaOCOCH3定量过量定量过量 OHSONaSOHNaOH224242 剩余剩余计算：称取计算：称取10片重片重1.8240g片粉重片粉重0.5312g0.5312gCN

25、aOH：0.1032mol/LC 0.05120mol/L H2SO4标示量标示量 0.1g V-3.02ml V0-20.18ml%100)(%ASA0 标示量为标示量称样片重WMWMV-VT%7.108%1001.05312.005.01824.005120.0)02.318.20(01802.0-游离SA偏高游离SA偏高时结果偏高时结果偏高不能完全排出干扰不能完全排出干扰缺点优点操作简便操作简便水杨酸干扰少水杨酸干扰少结果准确，避免游结果准确，避免游离SA及片剂中稳定离SA及片剂中稳定直接滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 eg:eg:对氨基水杨酸钠对氨

26、基水杨酸钠三、双相滴定法三、双相滴定法如苯甲酸钠如苯甲酸钠 ChP(2005)ChP(2005)取本品取本品1.5g1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水，精密称定，置分液漏斗中，加水25m125m1、乙醚乙醚50ml50ml及甲基指示液及甲基指示液2 2滴，用盐酸滴定液（滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚加乙醚20m120m1，继续用盐酸滴定液，继续用盐酸滴定液0.5mo1

27、/L)0.5mo1/L)滴定，随滴定滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml1ml的盐酸滴定液的盐酸滴定液（0.5mol/L0.5mol/L）相当于）相当于72.06mg72.06mg的的C C7 7H H5 5NaONaO2 2。原理原理 易溶于乙醚易溶于乙醚COONa+HClCOOH+NaCl易溶于水易溶于水甲基橙甲基橙酸性较强酸性较强水水乙醚乙醚 芳酸碱金属盐芳酸碱金属盐 水溶液呈碱性，用标准酸滴定水溶液呈碱性，用标准酸滴定 溶剂：水溶剂：水-乙醚乙醚 操作中要充分振摇操作中要充分振摇乙醚的作用：乙醚的作用：p萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度

28、，使反应向右萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右进行到底进行到底p消除沉淀，终点清晰消除沉淀，终点清晰苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断溶于水，不利于终点的正确判断,因此，利用苯甲因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法。四、四、UVUV1.1.直接直接UVUV法法2.2.离子交换离子交换-UV-UV法法 氯贝丁酯在氯贝丁酯在226nm226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰关物质亦有吸收，干扰UVUV

29、法的测定。根据氯贝丁酯为酯结法的测定。根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UVUV法测定。法测定。3 3、柱分配色谱、柱分配色谱紫外分光光度法紫外分光光度法 阿司匹林胶囊中阿司匹林和水杨酸的测定阿司匹林胶囊中阿司匹林和水杨酸的测定(USP):(USP):可同可同时定量测定阿司匹林和水杨酸。时定量测定阿司匹林和水杨酸。(1).(1).水杨酸的限量测定水杨酸的限量测定色谱柱的制备：色谱柱的制备：于玻璃柱中装入两种填充剂，上层为于玻璃柱中装入两种填充剂

30、，上层为硅硅藻土藻土和和新制三氯化铁尿素试剂新制三氯化铁尿素试剂的混合物的混合物，下层为硅藻土，下层为硅藻土和和磷酸液磷酸液的混合物。的混合物。：水杨酸与三氯化铁水杨酸与三氯化铁-尿素试剂生成紫色水杨酸铁配尿素试剂生成紫色水杨酸铁配位化合物，保留于硅藻土色谱柱上，用氯仿洗脱阿司匹林，位化合物，保留于硅藻土色谱柱上，用氯仿洗脱阿司匹林，弃去洗脱液；再以冰醋酸弃去洗脱液；再以冰醋酸-水饱和乙醚洗脱，紫色配位化合水饱和乙醚洗脱，紫色配位化合物解离，水杨酸游离出来，继而被氯仿洗脱。于物解离，水杨酸游离出来，继而被氯仿洗脱。于306nm306nm波长波长处测定吸收度。处测定吸收度。讨论：讨论：（1 1）

31、洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液）洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液带黄色，影响测定结果，故在带黄色，影响测定结果，故在而避免干扰。而避免干扰。（2 2）在洗脱）在洗脱SASA时，可能有尿素被洗下，故接收液时，可能有尿素被洗下，故接收液中加入适量盐酸保持酸性。中加入适量盐酸保持酸性。（3 3）制备供试液以及整个操作宜快，避免）制备供试液以及整个操作宜快，避免ASAASA水解。水解。（4 4）高浓度尿素使水杨酸铁配位化合物移动较慢，）高浓度尿素使水杨酸铁配位化合物移动较慢，谱带较窄。谱带较窄。原理原理：在硅藻土碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林：在硅藻土碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐

32、保留于柱上，先用氯仿洗脱除去及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用氯仿洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游离，被氯仿洗脱后测得其含量。离，被氯仿洗脱后测得其含量。(水杨酸酸性较强水杨酸酸性较强不能游离而被保留不能游离而被保留)色谱柱的制备色谱柱的制备：填充剂为硅藻和新制碳酸氢钠液：填充剂为硅藻和新制碳酸氢钠液（112)112)的混合物。的混合物。测定对象：测定对象：ASA+SAASA+SA ChP2010采用离子抑制离子抑制-反相高效液相色反相高效液相色谱法谱法测定含量。（例P217）五、五、HPLCHPLC1 1鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液

33、是鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A.碘化钾 B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾 2.2.乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法 3.3.两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每每1ml1ml氢氧化钠溶液（氢氧化钠溶液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于阿）相当于阿司匹林（分子量司匹林（分子量=180.16=180.16）的量是）的量是A.18.02mg B.180.2mgC.90.08mg D.45.04mgE.450.0mg 4 4苯甲

34、酸钠的含量测定，中国药典采用苯甲酸钠的含量测定，中国药典采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为双相滴定法，其所用的溶剂体系为A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 5.5.双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠 6.6.阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.苯酚 B.乙酰水杨酸C.水杨酸 D.醋酸钠 E.醋酸苯酯 7.7.水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的产物的反应，

35、要求溶液的pHpH值是值是 A.pH10.0 B.pH2.0C.pH78 D.pH46 E.pH2.00.1 8.8.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定 9 9对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚 E.苯胺 10.10.能用与能用与FeC1FeC13 3试液反应产生现象鉴别试液反应产生现象鉴别的药物有的药物有 A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可的松 E丙酸睾酮 1.1.掌握代表性药物乙酰水杨酸及其鉴别、检查掌握代表性药物乙酰水杨酸及其鉴别、检查方法。方法。2.2.重点掌握反应：重点掌握反应：FeClFeCl3 3反应、重氮化反应、重氮化-偶合反偶合反应应。3.3.概念：中性乙醇。概念：中性乙醇。本章小结本章小结