教培用认识免疫重建炎症综合征课件.ppt
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- 关 键 词:
- 教培用 认识 免疫 重建 炎症 综合征 课件
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1、认识免疫重建炎症综合征Case ReportInfectious Disease Reports ;volume 6:5576Case ReportHe was readmitted to the hospital 5 weeks later with recurrent headaches and fevers.MRI of his brain showed no change.Infectious Disease Reports ;volume 6:5576HIV infection is characterized by a gradual reduction in the counts
2、 of CD4+lymphocytes发现命名 起初:免疫修复疾病(im une reeonstitutiodisease,IRD)免疫重建病(immune reconstitution syndrome,IRS)鉴于宿主的炎性反应在发病中的重要作用,DeSimone 等首次提出免疫重建炎性综合征。(immune reconstitution inflammation syndrome,IRIS)分枝杆菌引起的淋巴结病、结核病的异常表现 进展性多灶性脑白质病的恶化 耶氏肺孢子菌肺炎 弓形虫病的复发 巨细胞病毒性视网膜炎 病毒性肝炎 有些则可能表现为自身免疫性疾病临床表现 根据涉及的感染性或非感
3、染性因子的不同而不同IRIS which may manifest as a newly identified opportunistic infection(OI)in previously asymptomatic individuals(unmasking IRIS)or with paradoxical clinical worsening of a known OI(paradoxical IRIS).IRIS的危害 部分患者不能耐受现有的治疗或对ART药物的作用产生怀疑自行停止ART;服药的依从性降低,导致诱发HIV耐药变异的产生与传播,影响ART的远期治疗效果和未来治疗的选择;增
4、加住院率,降低患者生活质量,提高艾滋病防治工作成本;IRIS的表现常被误判为抗OI病原体治疗无效所引起的一系列表现,导致对其治疗方案的不适当调整。少数患者因IRIS死亡;影响患者的远期免疫功能重建,研究表明部分发生IRIS的患者,ART 3-4年后CD 细胞的恢复仍受到影响。Int J Infect Dis,;15:e408-e14.Med Mycol Case Rep,;5:16-9.Curr Infect Dis Rep ;15:583-93.艾滋病患者在接受ART后6个月内IRIS的发病率:欧美发达国家为10 15。资源有限的发展中国家为20 25。绝大多数发生于治疗的前3个月。IRIS
5、的发病率Jpn J Idea Dis,61:205-9.AIDS,22:601-10.体液免疫相关的辅助性T细胞在介导机体与外源性抗原的免疫反应中起重要作用。同源性配体激发Th0细胞(初始CD4+T细胞)在不同细胞因子的作用下进行分化。Th1细胞能分泌干扰素(interferon,IFN-),引起前炎症反应。Th2细胞能分泌抗炎和免疫抑制性细胞因子如interleukin 10,IL-10)。Th3细胞能分泌转化生长因子(transforming growth factor,TGF-)。Th2细胞能抑制Th1细胞的转化及其细胞功能。一个正常功能的免疫系统是基于Th1和Th2功能的平衡。IRIS
6、的发病机制Schematic diagram demonstrating the proposed pathogenesis of PR/IRIS in relation to time,mycobacterial load,and the immune response.The lower panel shows pathogenesis in the non-PR/IRIS context,wherein mycobacterial burden and the immune response/inflammation are closely coupled temporally,and
7、where inflammation(and clinical features)resolves in tandem with mycobacterial burden when treatment is initiated.The upper panel shows pathogenesis in the context of PR/IRIS,wherein the baseline immunocompromised phenotype means there is excessive mycobacterial outgrowth in a poorly inflamed enviro
8、nment.When treatment is initiated that reverses immunocompromise,an excessively exuberant inflammatory response develops(PR/IRIS)with symptoms temporally distinct from those arising as part of the original untreated infection.L.C.K.Bell et al./International Journal of Infectious Diseases 32()3945 43
9、IRIS的发病机制 免疫抑制状态缓解所诱发的病原特异性免疫及炎症反应的重建是IRIS最可能的发病基础。目前认为IRIS的发生可能与以下方面的因素有关:感染性或非感染性抗原的存在;ART后机体免疫功能的变化。体外及动物实验研究显示,新生隐球菌具有免疫调节能力,能抑制Th1细胞,同时诱导Th2细胞反应。隐球菌性脑膜炎患者体内可检测到IFN-和肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor,TNF)的表达下调,伴或不伴有脑脊液中IL-10水平升高。在治疗中枢神经系统隐球菌病患者的过程中,会出现与临床症状改善并行的脑脊液中IFN-表达升高。格特隐球菌感染的脑膜炎患者在接受有效抗真菌治疗后,真菌
10、从原有病灶完全被清除,但免疫反应会出现Th2向Th1反应的转变,并伴随炎症性临床表现加重。Clin Infect Dis,2004,39(8):e78-e82隐球菌感染性或非感染性抗原的存在 机会感染的抗原负荷可能是IRIS的危险指标 ART前患播散性结核或肺外结核的患者与单纯肺结核比较,ART后发生IRIS的可能性更大。伴有播散性隐球菌血症的患者与无隐球菌血症的单纯隐球菌感染者相比,IRIS的发病率高6倍。脑脊液中隐球菌抗原滴度高和真菌培养持续阳性者是开始ART后发生IRIS的危险因子。这种抗原可能是完整的“临床静止的病原体”、死亡或将要死亡的病原体,因临床隐匿感染显性化而引起的IRIS,以
11、非典型性加重的炎性反应为特征,提示抗原特异性免疫反应的重建。这些特征可与某些ART患者因免疫修复迟缓而发生的机会感染相区别。感染性或非感染性抗原的存在ART后机体免疫功能的变化 基线CD 细胞计数 既往未进行过ART并有艾滋病晚期疾病的患者中较常发生IRIS,CD 细胞350 cells l的患者中极少发生。IRIS与ART后患者免疫重建的程度的关系 早期诊断IRIS时将CD4细胞上升作为主要依据。近来一些病例研究表明,CD 细胞百分率或CD4CD8比值的升高与IRIS相关。研究结果的不同可能与人种及研究方案的不同有关;另外,也可能与IRIS缺乏统一的诊断标准,不同病原体引起的IRIS的免疫病
12、理机制存在差异有关。淋巴细胞质量或表型的变化 ART后CD 细胞数量的增加。较早出现的是记忆细胞的活化(CD4+CD45RO+)这种抗原特异性免疫反应的有限恢复至少与IRIS的早期病例有关。而白介素2和粒-巨细胞集落刺激因子可能促进抗原特异性CD 细胞的增殖,有助于细胞内病原体(如分枝杆菌)的快速清除,可能作为IRIS免疫治疗的一个突破点。是高抗原负荷的结果?是重建的免疫系统的过度反应?是炎性细胞因子过多?是因为不能产生调节性细胞因子所致的免疫失调?上述因素间可能相互作用:对IRIS易感的患者,ART后免疫稳态失衡,在抗原的激发下,炎性反应加剧,控制炎性反应的机制被打破,出现病理的炎性反应。在
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