教培用血脂和高脂血症课件.ppt
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1、血脂和高脂血症文档ppt 鉴于不少病人常伴有鉴于不少病人常伴有HDL降低,有人建议采降低,有人建议采用脂质异常血症(用脂质异常血症(Dyslipidemia)以更全面反)以更全面反映血脂代谢紊乱状态。映血脂代谢紊乱状态。表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高,即表现为某一类或某几类脂蛋白水平升高,即高脂蛋白血症(高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)指血浆中胆固醇(指血浆中胆固醇(Cholesterol,C)或)或/和和甘油三酯(甘油三酯(Triglyceride,TG)含量升高)含量升高 高脂血症(高脂血症(Hyperlipidemia)B.高高 脂脂 血血 症症 一、高脂血症
2、分类一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症家族性高脂血症 四、继发性高脂血症继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗五、高脂血症的药物治疗 1.1.病因分类:病因分类:继发性继发性 原发性原发性 2.2.表型分型:表型分型:指继发于某些全身疾病的血脂异常指继发于某些全身疾病的血脂异常常见于:糖尿病、甲减、肾病综合症、肾功能衰竭、肝脏疾病、系统性红斑狼疮、糖原累积症、骨髓瘤、口服避孕药等。经排除继发性原因后,可考虑为原发性经排除继发性原因后,可考虑为原发性大多原因不明,部分由先天性基因缺陷所致,属遗传性脂代谢紊乱疾病。WHOWHO分型法分型法 简易分型法
3、简易分型法 高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHO分型分型(1970)表型表型 TC TG CM VLDL LDL 血浆血浆4过夜外观过夜外观 I 奶油上层,下层清 IIa 透明 IIb 透明 III 奶油上层,下层混浊 IV 混浊 V 奶油上层,下层混浊 高脂血症简易分型高脂血症简易分型 分分 型型 TC TG 相当于相当于WHO表型表型 高胆固醇血症 IIa 高甘油三酯血症 IV、I 混合型高脂血症 IIb(III、IV、V)B.高高 脂脂 血血 症症 一、高脂血症分类一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症家族性高脂血症 四、继发性高脂血症继发性高脂血症
4、 五、高脂血症的药物治疗五、高脂血症的药物治疗 1 1血脂水平升高血脂水平升高 2 2动脉粥样硬化动脉粥样硬化 增多的脂质易在大中动脉血管内皮下沉积并引发 炎症反应,形成动脉粥样硬化病灶,可导致冠心病、脑血管疾病和周围血管疾病。3 3黄色瘤黄色瘤 脂质也可在真皮和肌腱内沉积,形成各种扁平、疹性、结节性黄色瘤。中国中国(1997(1997年年)项目项目 血浆总胆固醇水平血浆总胆固醇水平 血浆甘油三酯血浆甘油三酯水平水平 mmol/L mg/dl mmol/L mmol/L mg/dl mmol/L md/dlmd/dl ,NCEP-ATPIII(2001NCEP-ATPIII(2001年年)项目
5、项目 血浆总胆固醇水平血浆总胆固醇水平 血浆甘油三血浆甘油三酯水平酯水平 mmol/L mg/dl mmol/L mmol/L mg/dl mmol/L md/dlmd/dl合适水平合适水平 5.20 5.20 200 200 1.7 1.7 150150合适水平合适水平 5.2 5.2 200 200 1.7 1.7 150150临界水平临界水平 5.2-6.2 200-240 1.7-2.3 150-200 5.2-6.2 200-240 1.7-2.3 150-200临界水平临界水平 5.23-5.69 201-219 5.23-5.69 201-219高脂血症高脂血症 5.72 5.7
6、2 220 220 1.7 1.7 150150高脂血症高脂血症 6.2 6.2 240 240 2.3 2.3 200200低低HDL-CHDL-C血症血症 0.91 0.91 35 35 低低HDL-CHDL-C血症血症 1.0 1.0 4040高脂血症诊断标准高脂血症诊断标准B.高高 脂脂 血血 症症 一、高脂血症分类一、高脂血症分类 二、高脂血症的临床表现二、高脂血症的临床表现 三、家族性高脂血症家族性高脂血症 四、继发性高脂血症继发性高脂血症 五、高脂血症的药物治疗五、高脂血症的药物治疗 家族性高脂血症家族性高脂血症(familial hyperlipidemia)是指由于遗传基因异
7、常所致一大类高脂血症,具有家族聚集性的特点。常见家族性高脂血症常见家族性高脂血症 常 用 名 基 因 缺 陷 表 型 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 LDL 受体缺陷 IIa,IIb 家族性载脂蛋白家族性载脂蛋白B100缺陷症缺陷症 ApoB100缺陷 IIa,IIb 家族性混合型高脂血症家族性混合型高脂血症 不明 IIa、IIb、IV或V 家族性异常家族性异常b b脂蛋白血症脂蛋白血症 ApoE异常 III 家族性高甘油三脂血症家族性高甘油三脂血症 LPL异常 IV病 因 和 发 病 机 理临床上常有多发性黄色瘤和早发性冠心病。常染色体显性遗传性疾病。(一一)家族性高胆固醇血症家族性高
8、胆固醇血症 familial hypercholesterolemia,FHTC水平和LDL-C水平升高 细胞膜表面LDL受体缺如或异常LDL代谢异常(LDL分解代谢减慢LDL产生过多)Electron micrograph showing a typical foam cell(scavenger cell)filled with numerous lipid droplets.This mature foam cell was observed in a xanthoma excised from a 17-year-old girl with homozygous FH.病 因 和 发
9、病 机 理FDB与FH比较 FDB和和FH 相同点:LDL分解代谢障碍而引起的高胆固醇血症 不同点:FH是LDL受体的遗传缺陷所致 FDB则是LDL受体的配基即Apo B的遗传缺陷所致Apo B100 基因突变(碱基替换:Arg3500Gln)Apo B100的受体结合功能域二级结构的构形发生变化LDL与LDL受体结合障碍 影响LDL的分解代谢(二二)家族性载脂蛋白家族性载脂蛋白B100缺陷症缺陷症 (familial defective apolipoprotein B100,FDB)临 床 有 显 著 特 点发 病 率 较 高发生率1-2%。在60岁以下冠心病者中常见(占11.3),在40
10、岁以下原因不明缺血性脑卒中患者中,FCH为最多见的血脂异常类型。(三三)家族性混合型高脂血症家族性混合型高脂血症 (familial combined hyperlipidemia,FCH)在同一家庭成员甚至同一病人的不同时期,血浆脂蛋白谱可不同:IIa型(以LDL升高为主)IIb型(LDL和VLDL同时升高)IV型(以VLDL升高为主或伴有LDL升高)FCH的发病机理的发病机理尚不十分清楚,可能与以下几方面有关:1 2 3 4 5ApoB 产生过多,VLDL的合成增加 小而密LDL增加 (脂蛋白的结构异常,即LDL颗粒中含apo B相对较多)LPL活性降低(LPL或apo CII的遗传变异)
11、载脂蛋白A1-CIII-AIV基因异常脂肪细胞中脂溶障碍 一般认为,对于一般认为,对于TC,TG水平同时升高者,只要存在水平同时升高者,只要存在 第第1、2和和3点可诊断点可诊断FCH。FCHFCH的临床和生化特征以及诊断要点:的临床和生化特征以及诊断要点:1第一代亲属中有多种类型高脂蛋白症的患者 2早发性冠心病的阳性家族史 3血浆apo B水平增高 4第一代亲属中无黄色瘤检出 5家族成员中20岁以下者无高脂血症患者 6表现为IIa、IIb、IV或V型高脂血症 7LDL-胆固醇apo B比例变低 8HDL2-胆固醇水平降低 病 因 和 发 病 机 理病因:Apo E基因变异,使 CM和VLDL
12、残粒清除障碍 (Apo E2与LDL受体的亲和力仅有正常E3的1-2)四、家族性异常四、家族性异常脂蛋白血症脂蛋白血症 (familial dysbetalipoproteinemia,FD)又名III型高脂蛋白血症apo E2E2是发生FD的必要条件必要条件,但不是唯一条件唯一条件 需有其它遗传或环境因素异常共存。但只有少数Apo E2E2携带者会发展为FD 绝大多数 FD 病人属于apo E2E2纯合子诊断最可靠的生化标记是诊断最可靠的生化标记是Apo EApo E表型或表型或Apo EApo E基因的测定。基因的测定。Apo E2E2Apo E2E2与上述任何一个特征同时存在,即可确立诊
13、断。与上述任何一个特征同时存在,即可确立诊断。FD的临床和生化特征的临床和生化特征 1.1.早发性动脉粥样硬化早发性动脉粥样硬化2.2.掌纹条状黄色瘤掌纹条状黄色瘤3.3.血浆胆固醇和甘油三酯同时升高且程度大体相当血浆胆固醇和甘油三酯同时升高且程度大体相当4.4.b b-VLDL 特征为富含CE(大于25,正常VLDL为15左右)可通过测定VLDL-C/TG(mg/mg)发病率和临床特点病 因 和 发 病 机 理 在儿童时期,FHTG患者并不表现出高甘油三酯血症。提示病除存在某一基因缺陷外,还与某些环境因素有关。患者常同时合并肥胖、高尿酸血症和糖耐量异常,表明可能存在其他遗传缺陷,干扰了TG代
14、谢。具体环境因素及致病机制尚未完全阐明。五、家族性高甘油三酯血症五、家族性高甘油三酯血症 (familial hypertrigridemia,FHTG)人群患病率约为1/300400,血浆TG通常为3.49.0 mmol/L(300800 mg/dl)而LDL-C和HDL-C常低于一般人群的平均值服药时可从小剂量开始,l-3个月内达最大耐受量。运动增加体能消耗,减轻体重,增加胰岛素敏感性,从而减少体内TG的合成及加速脂肪的分解代谢,使TG水平降低;0 mmol/L(300800 mg/dl)辛伐他汀(simvastatin)多发性骨髓瘤 +可不同:IIa型(以LDL升高为主)IIa 透明四、
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