授课用-骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用课件.ppt
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1、骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用骨质疏松的概念骨质疏松的概念 骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织微结构破坏,骨质疏松症是一种以骨量减少,骨组织微结构破坏,骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病WHO定义图解T-T-值值正常骨密度正常骨密度骨密度降低骨密度降低骨质疏松症骨质疏松症峰值峰值骨密度骨密度正常正常骨质减少骨质减少骨质疏松症骨质疏松症World Health Organization(WHO),1994 50岁以上髋部骨折发生情况万万骨质疏松白皮书骨质疏松白皮书 年年髋部骨折流行病学髋部骨折流行病学196196349349103510350 03003006
2、0060090090012001200200620062020202020502050髋部骨折发病率每髋部骨折发病率每1010万人万人男性男性女性女性峰值骨密度峰值骨密度绝经后骨质丢失绝经后骨质丢失增龄性骨质丢失增龄性骨质丢失骨量(骨骼总钙含量,克)骨量(骨骼总钙含量,克)年龄(岁年龄(岁)Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-4030岁达到高峰正常椎骨和骨质疏松症椎骨弯腰、驼背、身高变矮1000万 男220万,女780万估计每年直接花费在120-179亿美元,到2040年约500亿1500万骨折Clinical Therapeutics,Vol29,No.
3、8,2007经常发生、费用昂贵、严重影响生活质量Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510椎骨和髋关节骨折后果严重椎骨和髋关节骨折后果严重髋关节骨折的疼痛持续6个月髋关节骨折会有1/3失去活动能力增加死亡率的17%椎骨骨折还会有其它并发症原发和继发性骨质疏松症原发性骨质疏松症:绝经和增龄继发性骨质疏松症:疾病和药物 1.外源性的皮质激素,库兴综合症 2.甲旁亢、甲亢,性腺机能减退 3.多发性骨髓瘤 5.胃肠营养性疾病:神经性厌食症,各种消化道的紊乱.6.肝病、血液系统疾病 8.神经肌肉系统疾病 长期制动、太空旅行
4、10.药物、毒物不可控制因素可控制因素人种(白种人、黄种人)低体重性别(女性)药物(皮质激素等)年龄(女性65岁,男性70岁)雌激素低下(闭经或早绝经)母系骨折家族史吸烟、过度饮酒和咖啡等出生低体重体力活动缺乏引起低骨量的先天性疾病饮食中钙、维生素D缺乏 年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素 绝经后女性和绝经后女性和5050岁以上男性伴有以下情况时岁以上男性伴有以下情况时,应当接受药物治疗应当接受药物治疗 已发生已发生(临床或形态学临床或形态学)髋骨或椎骨骨折者;髋骨或椎骨骨折者;股骨颈或腰椎股骨颈或腰椎T T值值,除外继发原因;,除外继发原因;低骨量低骨量(股骨颈或腰椎股骨颈或腰椎T T值在
5、值在-1.0-1.0 -2.5-2.5 之间之间),使用,使用WHOWHO评估评估骨折绝对风险工具判定的骨折绝对风险工具判定的1010年髋部骨折可能性年髋部骨折可能性3%3%或或1010年所有骨年所有骨质疏松相关骨折可能性质疏松相关骨折可能性20%20%者;者;对对1010年骨折的可能性高于或低于这些水平的患者年骨折的可能性高于或低于这些水平的患者,临床医师判定临床医师判定和和/或患者的选择可以进行治疗。或患者的选择可以进行治疗。NOF NOF 指南需要药物治疗者指南需要药物治疗者可引起骨质疏松症药物长期和过量使用糖皮质激素苯妥英、苯巴比妥、去氧苯巴比妥呋塞米肝素考来烯胺含铝的抗酸剂甲状腺素四
6、环素Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40WHOWHO使用临床危险因素与股骨颈使用临床危险因素与股骨颈BMDBMD发展出可预测发展出可预测1010年内髋部年内髋部及其他重要骨质疏松性骨折(包括脊椎骨折、髋部骨折、前臂及其他重要骨质疏松性骨折(包括脊椎骨折、髋部骨折、前臂和肱骨)发生的风险测量工具和肱骨)发生的风险测量工具FRAXFRAX。数据模型基于来自全球。数据模型基于来自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲、等多个独立的大样本、前瞻性包括北美、欧洲、亚洲、澳洲、等多个独立的大样本、前瞻性的人群研究原始资料和大样本的荟萃分析,最大程度上减少偏的人群研究原始资
7、料和大样本的荟萃分析,最大程度上减少偏倚的影响,保证数据的有效性。倚的影响,保证数据的有效性。WHOWHO骨折风险评估工具骨折风险评估工具FRAXFRAX model model 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.,1(1):3-8.,1(1):3-8中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.,1(1):3-8.,1(1):3-8每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用16例肾功能衰竭接受血液透析的患者,均存在骨量减少,血清PTH水平升高。2,No1,37-40每3个月一次静脉伊班膦酸钠的有效性和安全性静脉伊班膦酸钠的依从性Haematologica
8、2006,91(7):968-71肌肉骨骼痛 年1月,FDA发布双膦酸盐药物可能导致严重肌肉骨骼痛的警示信息。Klinefelters 综合征男性、老年性骨质疏松症另外,欧洲和 也收到31例患者服用阿仑膦酸钠后被诊断出食道癌的报告。2%1.3%2.饮食中钙、维生素D缺乏5mg orally高剂量组:静脉治疗组(2mg/2月、3mg/3月,年累积剂量均为12mg)WHO使用临床危险因素与股骨颈BMD发展出可预测10年内髋部及其他重要骨质疏松性骨折(包括脊椎骨折、髋部骨折、前臂和肱骨)发生的风险测量工具FRAX。DIVA试验:1395名绝经后骨质疏松症(55-80岁,腰椎BMD T值),所有患者接
9、受钙剂500mg/天和维生素D 400IU/天基础治疗。骨折好发的几个部位和相应的检查腕骨腕骨腰椎腰椎髋髋跟骨跟骨指骨指骨主要:腰椎、髋关节、腕骨规律的日照积极的生活方式健康的饮食骨骼健康骨骼健康非药物干预措施杜绝不良嗜好嗜酒吸烟喝咖啡相关的药物治疗相关的药物治疗药物药物用法和用量用法和用量注意事项注意事项副作用副作用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠(FosamaxFosamax)10mg/10mg/天天70mg/70mg/周周保持直立保持直立3030分钟分钟(食道狭窄或松弛)食道狭窄或松弛)刺激食道、上刺激食道、上消化道症状消化道症状利塞膦酸钠利塞膦酸钠(ActonelActonel)5mg/5mg/天
10、天不能用于严重肾脏疾患的不能用于严重肾脏疾患的患者,补充钙和维生素患者,补充钙和维生素D D,在其它的时间服用抗酸剂在其它的时间服用抗酸剂反胃、腹痛、便秘反胃、腹痛、便秘、腹泻、胀气、眼、腹泻、胀气、眼的并发症和头痛的并发症和头痛伊班膦酸钠伊班膦酸钠(Aiben)Aiben)2.0mg/32.0mg/3月月不要和氨基糖苷类不要和氨基糖苷类药物同时使用药物同时使用个别人有首剂发个别人有首剂发热和流感样症状热和流感样症状降钙素降钙素(MiacalcinMiacalcin)200IU200IU鼻喷鼻喷刺激鼻粘膜刺激鼻粘膜恶心、皮肤潮红恶心、皮肤潮红雷诺昔芬雷诺昔芬(EvistaEvista)60mg
11、60mg每日口服每日口服不能用于小于不能用于小于6060岁的妇女岁的妇女外周和肺部的外周和肺部的栓塞、热潮红栓塞、热潮红特立帕肽特立帕肽(ForteoForteo)20 mcg,20 mcg,每日注射每日注射可能出现新的副作用可能出现新的副作用恶心、头晕、恶心、头晕、腿痛性痉挛腿痛性痉挛治疗治疗OPOP的几种药物的几种药物 双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物不含氮的不含氮的BPsBPs伊替膦酸伊替膦酸帕米膦酸帕米膦酸唑来膦酸唑来膦酸H OH OO HO HO HOOPPCH3O HO HO HO HOOPPClClH OO HO HO HOOP
12、PSCl氯屈膦酸氯屈膦酸替鲁膦酸替鲁膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸伊班膦酸伊班膦酸利塞膦酸利塞膦酸含氮的含氮的 BPsBPs伊班膦酸钠是含氮的双膦酸盐类药物H2NH OH OO HO HO HOOPPHONOO=PPOHOHOHOHH OOOPPO HO HO HO HH2NO HO HO HOONPPO HH OCH3CH3NNOOPPH OO HO HO HO H结构结构 /功能的关系功能的关系与骨矿物质相连与骨矿物质相连作用于破骨细胞作用于破骨细胞 体内的作用效果体内的作用效果R2POHOHOOPOHOHCR1Semin Arthritis Rheum 37:1-12 双膦酸盐类药物可能的作用机制
13、细胞凋亡细胞凋亡破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞抑制抑制破骨细胞的功能破骨细胞的功能双膦酸盐双膦酸盐骨骨骨形成骨形成羟基磷灰石羟基磷灰石持续持续Semin Arthritis Rheum 37:1-12常用双膦酸盐类药物的给药方式常用双膦酸盐类药物的给药方式口服剂型口服剂型静脉剂型静脉剂型阿仑膦酸阿仑膦酸利塞膦酸利塞膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸唑来膦酸唑来膦酸每日口服10mg的阿仑膦酸钠最常见的副作用Product information Fosmax brand of alendronate sodium.Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,Marc
14、h 1996口服双膦酸盐的服药程序口服双膦酸盐的服药程序繁琐繁琐6-86-8盎司白水服用盎司白水服用不可用矿化水、咖啡、茶、果汁不可用矿化水、咖啡、茶、果汁前后前后3030分钟空腹、不能躺下分钟空腹、不能躺下Product information Fosmax brand of alendronate sodium.Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,March 1996有严重低血钙有严重低血钙肾脏疾病肾脏疾病孕妇孕妇需要护理的患者需要护理的患者严重上消化道问题的患者严重上消化道问题的患者Product information Fosmax brand of
15、alendronate sodium.Merck&Co.,Inc.,West Point,PA 19486,March 1996口服阿仑不能给药的人群双膦酸盐类药物的静脉给药方式双膦酸盐类药物的静脉给药方式伊班膦酸唑来膦酸每3月1次,2mg每年1次,5mg伊班膦酸钠是静脉治疗骨质疏松症的药物 但第三代的伊班膦酸静脉安全性好,作用效果与阿仑相当,由于没有口服给药的消化道症状和繁琐的服药程序,且安全性在所有的双膦酸中是最好的,与安慰剂相当0L2-4静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症N=353N=353mg/2mo ivmg/2mo iv N=365N=365 3mg/3mo 3mg/3mo iv
16、iv N=377N=3772.5mg orally2.5mg orally静脉治疗的效果优于口服 Arthritis Rheum.2006 Jun;54(6):1838-46艾本的临床试验试验组CTX于治疗3、6、12月时均显著低于对照组(),提示伊班膦酸钠静脉注射液较口服阿仑膦酸钠能够更明显地抑制骨吸收。SFDA于 年1月批准艾本2mg每3个月静滴一次,治疗绝经后骨质疏松症!艾本与金标准的阿仑磷酸钠同样能增加骨密度,且疗效相当腰椎股骨颈大转子85.3%静脉伊班组(n=75)口服阿仑组(n=76)85.3%68.0%84.5%71.1%65.8%骨密度治疗有效率骨密度治疗有效率()骨质疏松症国
17、外诊断并治疗的流程骨折风险骨折风险评估口服治疗不能口服治疗口服双磷酸盐静脉双磷酸盐无效/无法耐受无效特立帕肽严重轻到中度The American Journal of Managed Care,2007,13(11),S290-S308骨质疏松症骨质疏松症国国 外外 临临 床床 应应 用用骨质丢失 肾移植肾移植伊班膦酸钠的药物治疗范围原发骨质疏松症绝经后骨质疏松症男性、老年性骨质疏松症继发骨质疏松症糖皮质激素引发的骨质疏松症KlinefelterKlinefelters s 综合征综合征肾性骨病伊班膦酸钠治疗骨质疏松症后伊班膦酸钠治疗骨质疏松症后BMDBMD增加的百分比增加的百分比随机双盲对照
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