有机酸血症诊治进展课件.ppt

1、有机酸血症诊治进展有机酸血症诊治进展有机酸血症诊治进展主要内主要内容p有机酸血症概述有机酸血症概述p有机酸血症检测技术有机酸血症检测技术p有机酸血症新生儿筛查有机酸血症新生儿筛查p有机酸血症临床患者检测有机酸血症临床患者检测p几种常见有机酸血症的诊治几种常见有机酸血症的诊治 p 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症戊二酸血症I型、多种羧化酶缺乏症型、多种羧化酶缺乏症2021/1/122主要内容有机酸血症概述2 0 2 1/1/1 2 2有机酸血症概述p定义：有机酸是氨基酸、脂肪和糖在代谢过程中所定义：有机酸是氨基酸、脂肪和糖在代谢过程中所产生的

2、羧基酸，有机酸代谢障碍是由于某种酶的缺产生的羧基酸，有机酸代谢障碍是由于某种酶的缺乏，导致相关羧基酸及代谢产物的蓄积，称为乏，导致相关羧基酸及代谢产物的蓄积，称为“有有机酸血症或机酸血症或“有机酸尿症有机酸尿症p患病率：意大利患病率：意大利:：1:21422；美国：；美国：1:21488；中；中国：国：1:1944231/60万万2021/1/123有机酸血症概述定义：有机酸是氨基酸、脂肪和糖在代谢过程中所产有机酸血症病因及发病机制有机酸血症病因及发病机制氨基酸、有机酸、糖等代谢途径氨基酸、有机酸、糖等代谢途径特异酶基因突变特异酶基因突变血酰基肉碱增高血酰基肉碱增高有机酸增高有机酸增高氨基酸增

3、高氨基酸增高尿相应有机酸增高尿相应有机酸增高酸中毒酸中毒全血细胞减少全血细胞减少高乳酸高乳酸高血氨高血氨尿酮体阳性尿酮体阳性有机酸血症有机酸血症呕吐，嗜睡，喂养困难，抽搐，智力、语言、运动发育落后，精神呕吐，嗜睡，喂养困难，抽搐，智力、语言、运动发育落后，精神及心理异常，脑及心理异常，脑MRI异常等异常等2021/1/124有机酸血症病因及发病机制氨基酸、有机酸、糖等代谢途径特异酶基有机酸血症种类p 支链氨基酸：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、支链氨基酸：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、3-甲基甲基巴豆酰辅酶巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症羧化酶缺乏症p 其他氨基酸：戊二酸血症其他氨基酸：

4、戊二酸血症I型型p 脂肪酸脂肪酸 氧化障碍：二羧酸尿症氧化障碍：二羧酸尿症p 丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症、丙酮酸激酶缺乏症激酶缺乏症p 三羧酸循环：延胡索酸尿症三羧酸循环：延胡索酸尿症p 酮体：酮体：-酮硫解酶缺乏症酮硫解酶缺乏症p 多种酶缺陷：多种羧化酶缺乏症多种酶缺陷：多种羧化酶缺乏症p 其他：甘油酸、其他：甘油酸、2-羟基戊二酸尿症、羟基戊二酸尿症、4-羟丁酸尿症羟丁酸尿症2021/1/125有机酸血症种类支链氨基酸：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血有机酸血症的检测技术有机酸血症的检测技术p串联质谱技术：检测血酰

5、基肉碱及氨基酸串联质谱技术：检测血酰基肉碱及氨基酸p气相质谱技术：检测尿有机酸气相质谱技术：检测尿有机酸p基因检测：检测基因突变位点基因检测：检测基因突变位点p二代测序：一次实验，检测数十种级基因二代测序：一次实验，检测数十种级基因突变突变p酶活性检测：相关酶活性测定酶活性检测：相关酶活性测定2021/1/126有机酸血症的检测技术串联质谱技术：检测血酰基肉碱及氨基酸2 0常见有机酸血症的诊治p甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症MMAp丙酸血症丙酸血症p异戊酸血症异戊酸血症p戊二酸血症戊二酸血症I型型GA-Ip多种羧化酶缺乏症多种羧化酶缺乏症MCD2021/1/127常见有机酸血症的诊治甲基丙二酸血

6、症MMA 2 0 2 1/1/1发病机制发病机制有机酸血症有机酸血症亮氨酸亮氨酸异亮氨酸异亮氨酸缬氨酸缬氨酸2-氧代异乙酸氧代异乙酸2-氧代氧代-3-甲基戊酸甲基戊酸2-氧代异戊酸氧代异戊酸异戊酰异戊酰CoA2-甲基丁酰甲基丁酰CoA异丁酰异丁酰CoA3-甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA2-甲基甲基-3-羟基丁酰羟基丁酰CoA3-羟异丁酰羟异丁酰CoA3-羟羟-3-甲基戊二甲基戊二酰酰CoA2-甲基甲基-3-氧代丁氧代丁酰酰CoA丙酰丙酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA甲基丙二酸甲基丙二酸CoA琥珀酰琥珀酰CoA钴

7、胺素钴胺素同型胱氨酸同型胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸生物胞素生物胞素生物素生物素丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX枫糖尿病枫糖尿病2021/1/128发病机制有机酸血症亮氨酸异亮氨酸缬氨酸2-氧代异乙酸2-氧代甲基丙二酸血症甲基丙二酸血症Methylmalonic Acidemia，MMAp定义：甲基丙二酸血症定义：甲基丙二酸血症MMA是由于甲基丙二酰是由于甲基丙二酰变位酶酶自身或辅酶变位酶酶自身或辅酶VitB12缺乏活性降低导致缺乏活性降低导致MMA在体内蓄积，导致机体有机酸代谢紊乱的一种在体内蓄积，导致机体有机酸代谢紊乱的一种有机酸血症，属于常染色体隐性遗传病，于有机酸血症，属于

8、常染色体隐性遗传病，于1967年年首次报道。首次报道。p患病率患病率p 国际：国际：1:50000-1:127000p 国内：串联质谱筛查新生儿国内：串联质谱筛查新生儿54万例，诊断万例，诊断MMA15例，患病率：例，患病率：1/360782021/1/129甲基丙二酸血症Me t h y l ma l o n i c A c i d e mi甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酰辅酶甲基丙二酰辅酶A甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶琥珀酰辅酶琥珀酰辅酶A腺苷钴胺素腺苷钴胺素钴胺素腺苷转移酶钴胺素腺苷转移酶cblB CbI 钴胺素复原酶钴胺素复原酶cblA，cblH溶酶体溶

9、酶体CbI CbI cblC,cbID甲基钴胺素甲基钴胺素蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶，cbIG线粒体线粒体 XcblF2021/1/1210甲基丙二酸血症发病机制甲基丙二酰辅酶A 甲基丙二酰C o A 变位酶MMA分型分型p根据酶缺陷的类型分为：根据酶缺陷的类型分为：甲基丙二酰辅酶变位酶缺陷：无活性者为甲基丙二酰辅酶变位酶缺陷：无活性者为mut0型型；有剩余活性者为；有剩余活性者为mut-型型 辅酶钴胺素代谢障碍辅酶钴胺素代谢障碍6个亚型：个亚型：cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和和cblHp根据根据Vi

10、tB12疗效分为：疗效分为：VitB12有效型与有效型与 VitB12无效型无效型 p根据血或尿同型半胱氨酸浓度分为：根据血或尿同型半胱氨酸浓度分为：单纯单纯MMA:MUT、cblA、cblB和和cblH MMA合并同型半胱氨酸血症：合并同型半胱氨酸血症：cblC、cblD、cblF 2021/1/1211MMA 分型根据酶缺陷的类型分为：甲基丙二酰辅酶变位酶缺陷：无MMA发病机制发病机制 继发性甲基丙二酸尿症继发性甲基丙二酸尿症 胃肠道手术胃肠道手术慢性胃肠与肝胆疾病慢性胃肠与肝胆疾病长期素食长期素食多内分泌腺自身免疫性疾病多内分泌腺自身免疫性疾病内因子缺乏内因子缺乏钴胺素转运蛋白钴胺素转运

11、蛋白-II缺乏缺乏2021/1/1212MMA 发病机制 继发性甲基丙二酸尿症MMA临床表现临床表现p急性期表现急性期表现 新生儿期发病：生后数小时至一周内发病，急性脑病样病症，拒新生儿期发病：生后数小时至一周内发病，急性脑病样病症，拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐，肝肿大，严重时脑食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐，肝肿大，严重时脑水肿、脑出血，甚至死亡水肿、脑出血，甚至死亡 晚期发病：生后数月发病，平素厌食，对蛋白质不耐受，易兴奋晚期发病：生后数月发病，平素厌食，对蛋白质不耐受，易兴奋，易疲劳。发热、感染、饥饿、疲劳、外伤等应激状态时，可诱，易疲劳。发热、感染、饥饿、疲劳、外伤

12、等应激状态时，可诱发急性发作：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐发急性发作：拒食、呕吐、嗜睡、肌张力降低、昏迷和抽搐 间歇性发作：临床常误诊为急慢性脑病、脑发育不良间歇性发作：临床常误诊为急慢性脑病、脑发育不良2021/1/1213MMA 临床表现急性期表现新生儿期发病：生后数小时至一周内发病MMA临床表现临床表现p稳定期表现稳定期表现 运动发育落后：脑损伤所致运动发育落后：脑损伤所致 智力障碍：有报道约智力障碍：有报道约50%mut0型、型、25%cblA及及cblB型患者的型患者的IQ80 手足徐动症、抽搐手足徐动症、抽搐 生长发育障碍：大多患儿体格发育落后，可见小头畸形生长发育障碍

13、：大多患儿体格发育落后，可见小头畸形 肝肾损伤：部分患儿出现肝脏肿大、肾小管、肾病肝肾损伤：部分患儿出现肝脏肿大、肾小管、肾病 血液系统异常：巨幼红细胞性贫血、粒细胞及血小板减少血液系统异常：巨幼红细胞性贫血、粒细胞及血小板减少2021/1/1214MMA 临床表现稳定期表现运动发育落后：脑损伤所致2 0 2 1/1实验室检查实验室检查p常规实验室检查常规实验室检查 血常规：血常规：HB、WBC、PLT减少，尿常规：尿酮体阳性减少，尿常规：尿酮体阳性 血气分析：血气分析：PH、HCO2-下降下降 血乳酸、血氨升高血乳酸、血氨升高p特殊实验室检查特殊实验室检查 血血MS/MS：丙酰肉碱：丙酰肉碱

14、C3及及C3/C2乙酰肉碱增高乙酰肉碱增高 尿尿GC-MS：甲基丙二酸及甲基枸橼酸显著增高：甲基丙二酸及甲基枸橼酸显著增高 血同型半胱氨酸增高血同型半胱氨酸增高 基因检测基因检测2021/1/1215实验室检查常规实验室检查血常规：H B、WB C、P L T 减少，尿MMA治疗治疗p急性期急救治疗急性期急救治疗纠正酸中毒，纠正水、电解质紊乱纠正酸中毒，纠正水、电解质紊乱限制天然蛋白质饮食及静滴氨基酸限制天然蛋白质饮食及静滴氨基酸 保证热量供给以减少机体蛋白分解，可给予保证热量供给以减少机体蛋白分解，可给予10%GS150-200ml/Kg 左旋肉碱：，静滴或口服左旋肉碱：，静滴或口服严重者腹

15、透或血透严重者腹透或血透2021/1/1216MMA 治疗急性期急救治疗纠正酸中毒，纠正水、电解质紊乱2 0 2MMA治疗治疗pVitB12p饮食治疗饮食治疗p总蛋白：婴儿每天；儿童每天总蛋白：婴儿每天；儿童每天30-40g；成人每天；成人每天50-65gp特殊奶粉和蛋白粉不含异亮氨酸、缬氨酸、甲硫特殊奶粉和蛋白粉不含异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和苏氨酸占氨酸和苏氨酸占30-50%p左旋肉碱：左旋肉碱：p 50-100mg/kg，急性期可达，急性期可达200-300mg/kg VitB12负荷试验，负荷试验，1mg，肌注，肌注/d，3-5天，对照治疗前后尿甲基丙二酸天，对照治疗前后尿甲基丙二酸浓

16、度及血酰基肉碱变化，判断对维生素浓度及血酰基肉碱变化，判断对维生素B12治疗是否有效，降低治疗是否有效，降低30%为为有效有效 有效者每周肌注有效者每周肌注1-2次次VitB12，每次，每次1mg羟钴铵优于氰钴铵羟钴铵优于氰钴铵2021/1/1217MMA 治疗V i t B 1 2 饮食治疗V i t B 1 2 负荷试验，1 mg，MMA治疗治疗 甜菜碱：甜菜碱：250-500mg/次，每日次，每日3次，用于合并同型半次，用于合并同型半胱氨酸血症患者胱氨酸血症患者 叶酸叶酸:5-10mg/次，每日次，每日3次次VitB6：5-10mg/次，每日次，每日3次次 降低血氨：苯丙酸钠，负荷量降低

17、血氨：苯丙酸钠，负荷量250mg/Kg/2h，维持，维持量量250mg/Kg/d 康复训练康复训练 肝移植、干细胞移植？肝移植、干细胞移植？2021/1/1218MMA 治疗甜菜碱：2 5 0-5 0 0 mg/次，每日3 次，用于合并丙酸血症丙酸血症p丙酸血症丙酸血症PA是由于丙酰是由于丙酰CoA羧化酶活性降低羧化酶活性降低导致体内大量的丙酰辅酶导致体内大量的丙酰辅酶A蓄积，丙酰肉碱蓄积，丙酰肉碱C3、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸等增多，造羟基丙酸、甲基枸橼酸、丙酰甘氨酸等增多，造成神经系统损害。成神经系统损害。p新生儿期：喂养困难、呕吐、嗜睡、肌张力低下、新生儿期：喂养困难、呕吐、

18、嗜睡、肌张力低下、惊厥和呼吸困难，如治疗不当，那么进展性加重，惊厥和呼吸困难，如治疗不当，那么进展性加重，出现酮症、代谢性酸中毒、高氨血症，死亡率极出现酮症、代谢性酸中毒、高氨血症，死亡率极高。可造成骨髓抑制，引起贫血、粒细胞减少、高。可造成骨髓抑制，引起贫血、粒细胞减少、血小板减少。血小板减少。2021/1/1219丙酸血症丙酸血症P A 是由于丙酰C o A 羧化酶活性降低导致体实验室检查实验室检查p常规实验室检查常规实验室检查p血常规：血常规：HB、WBC、PLT减少，尿常规减少，尿常规:尿尿酮体阳性酮体阳性p血气分析：血气分析：PH、HCO3-下降下降p血乳酸、血氨升高血乳酸、血氨升高

19、p特殊实验室检查特殊实验室检查p血血MS/MS：丙酰肉碱：丙酰肉碱c3增高，增高，C3/C0、C3/C2、甘氨酸增高、甘氨酸增高p尿尿GC-MS：3-羟基丙酸，甲基枸橼酸显著增高羟基丙酸，甲基枸橼酸显著增高2021/1/1220实验室检查常规实验室检查2 0 2 1/1/1 2 2 0治疗治疗p限制蛋白饮食及静滴氨基酸限制蛋白饮食及静滴氨基酸p饮食治疗：总蛋白：婴儿每天；儿童每天饮食治疗：总蛋白：婴儿每天；儿童每天30-40g；成人每天；成人每天50-65g，其中不含，其中不含Ileu、Val、Met、Thr蛋白质特殊奶粉和蛋白粉占蛋白质特殊奶粉和蛋白粉占30-50%。p左旋肉碱：左旋肉碱：5

20、0-100mg/Kg，急性期可达，急性期可达200-300mg/kgp降低血氨：精氨酸，降低血氨：精氨酸，2021/1/1221治疗限制蛋白饮食及静滴氨基酸2 0 2 1/1/1 2 2 1异戊酸血症异戊酸血症亮氨酸亮氨酸2-氧代异已酸氧代异已酸异戊酰异戊酰CoA3-甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA3-羟羟-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA支链支链a-酮酸脱氢酶酮酸脱氢酶BCKD复合体复合体枫糖尿病枫糖尿病异戊酰异戊酰CoA脱氢酶脱氢酶异戊酸血症异戊酸血症3-甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA羧化酶羧化酶3-MCC3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰Co

21、A水解酶水解酶3-MCH3-羟羟-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA裂裂解酶解酶3-HMG2021/1/1222异戊酸血症亮氨酸2-氧代异已酸异戊酰C o A 3-甲基巴豆酰C o异戊酸血症临床表现异戊酸血症临床表现p新生儿期：呕吐、嗜睡、昏迷，低体温，新生儿期：呕吐、嗜睡、昏迷，低体温，抽搐抽搐p特征性气味：汗脚臭味特征性气味：汗脚臭味p婴幼儿期：应激时诱发，如感染或手术，出现婴幼儿期：应激时诱发，如感染或手术，出现酸中毒、酮症和昏迷。少数并发高血糖症，易酸中毒、酮症和昏迷。少数并发高血糖症，易误诊为糖尿病。可并发胰腺炎误诊为糖尿病。可并发胰腺炎p发育缓慢，小儿畸形运动失调、震颤、锥体外发育缓慢

22、，小儿畸形运动失调、震颤、锥体外系病症系病症2021/1/1223异戊酸血症临床表现新生儿期：呕吐、嗜睡、昏迷，低体温，抽搐2IVA实验室检查实验室检查p常规：血常规、代酸、高血氨常规：血常规、代酸、高血氨+-,低血糖低血糖+-，尿酮，尿酮+p血串联质谱检测：异戊酸肉碱血串联质谱检测：异戊酸肉碱C5增高增高p尿气相质谱检测：尿气相质谱检测：3-羟基异戊酸，异戊酰甘羟基异戊酸，异戊酰甘氨酸增高氨酸增高2021/1/1224I V A 实验室检查常规：血常规、代酸、高血氨+-,低血糖IVA治疗治疗限制蛋白质饮食天然蛋白质：限制蛋白质饮食天然蛋白质：异戊酸血症奶粉：不含亮氨酸异戊酸血症奶粉：不含亮氨

23、酸甘氨酸：，维持量：甘氨酸：，维持量：800mg/d左旋肉碱：左旋肉碱：2021/1/1225I V A 治疗限制蛋白质饮食天然蛋白质：2 0 2 1/1/1 2 2多种羧化酶缺乏症多种羧化酶缺乏症p定义定义p 多种羧化酶缺乏症多种羧化酶缺乏症MCD是由于丙是由于丙酰辅酶酰辅酶A羧化酶，羧化酶，3-甲基巴豆酰辅酶甲基巴豆酰辅酶A羧化羧化酶和丙酮酸羧化酶功能缺陷导致的有机酸酶和丙酮酸羧化酶功能缺陷导致的有机酸血症血症p分型分型p全羧化酶合成缺乏症全羧化酶合成缺乏症HOSDp生物素酶缺乏症生物素酶缺乏症BTD 2021/1/1226多种羧化酶缺乏症定义2 0 2 1/1/1 2 2 6多种羧化酶缺

24、乏症发病机制多种羧化酶缺乏症发病机制生物胞素生物胞素生物素生物素生物素酶生物素酶D-生物酰生物酰-腺苷酸腺苷酸全羧化酶合成酶全羧化酶合成酶脱羧化酶蛋白脱羧化酶蛋白丙酰辅酶丙酰辅酶A羧化酶、羧化酶、3-甲基巴豆酰辅酶甲基巴豆酰辅酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶羧化酶、丙酮酸羧化酶XXX2021/1/1227多种羧化酶缺乏症发病机制生物胞素生物素生物素酶D-生物酰-腺临床表现临床表现p急性期酸中毒：呼吸急促、嗜睡、抽搐、严重肌张力急性期酸中毒：呼吸急促、嗜睡、抽搐、严重肌张力低下和反射消失，昏迷，甚至死亡低下和反射消失，昏迷，甚至死亡p皮疹：红斑性皮疹，可出现口周炎、眼角炎、结皮疹：红斑性皮疹，可出现口周

25、炎、眼角炎、结膜炎及肛周炎膜炎及肛周炎p神经系统损害：肌张力低下、肌张力过高、手足徐动和神经系统损害：肌张力低下、肌张力过高、手足徐动和角弓反张，运动失调角弓反张，运动失调p视神经和听神经损害：视力下降和听力障碍视神经和听神经损害：视力下降和听力障碍p脱发症：睫毛、眉毛、头发稀少和缺失脱发症：睫毛、眉毛、头发稀少和缺失2021/1/1228临床表现急性期酸中毒：呼吸急促、嗜睡、抽搐、严重肌张力低下和MCD实验室检查实验室检查p血常规：血常规：HB、WBC、PLT减少减少p血气分析：血气分析：PH、HCO2-、BE下降下降p血串联质谱检测：血串联质谱检测：3-羟基异戊酰肉碱羟基异戊酰肉碱C5-O

26、H，可伴丙酰肉碱，可伴丙酰肉碱C3增高，增高，C3/C2增高增高p尿气相质谱检测：尿气相质谱检测：3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、羟基异戊酸、3-羟基丙酸、丙酮酸、乳酸羟基丙酸、丙酮酸、乳酸显著增高显著增高2021/1/1229MC D 实验室检查血常规：H B、WB C、P L T 减少2 0 2 1/1MCD治疗治疗p急性期：急性期：生物素：生物素：10-15mg/次，每日次，每日3次次左旋肉碱：左旋肉碱：p稳定期稳定期 生物素：生物素：5-10mg/d2021/1/1230MC D 治疗急性期：2 0 2 1/1/1 2 3 0戊二酸血症戊二酸血症-I型型glut

27、aric acidemia type I,GA-I色氨酸色氨酸赖氨酸赖氨酸酵母氨酸酵母氨酸2-氨基已二半醛氨基已二半醛2-氨基已二烯半醛氨基已二烯半醛2-氧代已二酸氧代已二酸戊二酰戊二酰CoA戊烯二酰戊烯二酰CoA巴豆酰巴豆酰COA戊二酸戊二酸GA-I戊二酰肉碱戊二酰肉碱3-羟戊烯二酰羟戊烯二酰COA3-羟戊烯二酸羟戊烯二酸戊二酰戊二酰COA脱氢脱氢酶酶XX2021/1/1231戊二酸血症-I 型g l u t a r i c a c i d e mi a t y戊二酸血症戊二酸血症I型临床表现型临床表现 大头畸形，急性发作时肌张力低下、易怒或呕吐，肌张大头畸形，急性发作时肌张力低下、易怒或呕

28、吐，肌张力障碍或手足徐动和僵硬，拳头紧握或舌头伸出，易误力障碍或手足徐动和僵硬，拳头紧握或舌头伸出，易误诊为脑炎，脑病发作的平均年龄为诊为脑炎，脑病发作的平均年龄为14个月个月一些患者没有急性发作，呈慢性神经退化的过程。一些患者没有急性发作，呈慢性神经退化的过程。表现为痉挛、肌张力障碍性脑瘫和智力缺陷表现为痉挛、肌张力障碍性脑瘫和智力缺陷 出汗过多，反复出现不明原因的发热，易怒，脾气坏，出汗过多，反复出现不明原因的发热，易怒，脾气坏，厌食和失眠。部分有肝脏肿大厌食和失眠。部分有肝脏肿大2021/1/1232戊二酸血症I 型临床表现大头畸形，急性发作时肌张力低下、易怒或戊二酸血症戊二酸血症I型实

29、验室检查型实验室检查很少出现酮症、低血糖、高血氨以及转氨酶升高很少出现酮症、低血糖、高血氨以及转氨酶升高肌酸激酶显著增高横纹肌溶解肌酸激酶显著增高横纹肌溶解 MRI特征性出现额颞叶萎缩，伴有大脑侧裂间隙增宽，特征性出现额颞叶萎缩，伴有大脑侧裂间隙增宽，基底节信号增强，硬膜下积液，可有水囊瘤基底节信号增强，硬膜下积液，可有水囊瘤 串联质谱分析：戊二酸肉碱串联质谱分析：戊二酸肉碱C5DC显著增高显著增高尿有机酸分析：戊二酸，尿有机酸分析：戊二酸，3-羟基戊二酸，戊二烯羟基戊二酸，戊二烯酸酸2021/1/1233戊二酸血症I 型实验室检查很少出现酮症、低血糖、高血氨以及转氨戊二酸血症戊二酸血症I型治

30、疗及预后型治疗及预后限制蛋白质饮食低色氨酸和赖氨酸限制蛋白质饮食低色氨酸和赖氨酸左旋肉碱：左旋肉碱：100mg/Kg/d肌酸，肌酸，VitB12:100-300mg/d急性期及时积极静脉补充葡萄糖、水及电解质急性期及时积极静脉补充葡萄糖、水及电解质2021/1/1234戊二酸血症I 型治疗及预后限制蛋白质饮食低色氨酸和赖氨酸2小结小结p有机酸血症并不少见，甲基丙二酸血症最常见有机酸血症并不少见，甲基丙二酸血症最常见p有机酸血症常见表现：食欲下降、呕吐、精神状态差、有机酸血症常见表现：食欲下降、呕吐、精神状态差、嗜睡、昏迷嗜睡、昏迷p难纠正的酸中毒难纠正的酸中毒p需要串联质谱和气相质谱检测进展诊

31、断需要串联质谱和气相质谱检测进展诊断p大部分有机酸血症治疗效果较好大部分有机酸血症治疗效果较好p部分患儿无病症部分患儿无病症p串联质谱及气相色谱质谱检测羊水可用于产前诊断串联质谱及气相色谱质谱检测羊水可用于产前诊断2021/1/1235小结有机酸血症并不少见，甲基丙二酸血症最常见2 0 2 1/1/1谢谢谢谢2021/1/1236谢谢2 0 2 1/1/1 2 3 6谢谢欣赏！2020/11/537谢谢欣赏！2 0 2 0/1 1/5 3 7NoImage内容总结有机酸血症诊治进展。多种酶缺陷：多种羧化酶缺乏症。酶活性检测：相关酶活性测定。戊二酸血症I型GA-I。VitB12有效型与 VitB12无效型。血乳酸、血氨升高。纠正酸中毒，纠正水、电解质紊乱。叶酸:5-10mg/次，每日3次。限制蛋白质饮食天然蛋白质：。多种羧化酶缺乏症MCD是由于丙酰辅酶A羧化酶，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶和丙酮酸羧化酶功能缺陷导致的有机酸血症。视神经和听神经损害：视力下降和听力障碍内容总结有机酸血症诊治进展。多种酶缺陷：多种羧化酶缺乏症。酶