全身炎症反应综合征讲义培训课件.ppt
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1、全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征讲义讲义三、三、防治原则防治原则二、二、多器官功能障碍多器官功能障碍一、一、全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征四、小结四、小结2全身炎症反应综合征讲义1 1、定义、定义2 2、诊断标准、诊断标准3 3、主要临床特征、主要临床特征4 4、病因、病因5 5、始动环节始动环节6 6、发病机制、发病机制3全身炎症反应综合征讲义(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。败血症也可以指由感染引起的全身炎症反应综合症。4全身炎症反应综合征讲义1
2、9911991年年ACCP/SCCMACCP/SCCM(美国胸科医师学会与危重病医学会)公布的(美国胸科医师学会与危重病医学会)公布的SIRSSIRS临床诊断临床诊断标准标准如下:如下:凡是符合两个或两个以上标准的可诊断为凡是符合两个或两个以上标准的可诊断为SIRSSIRS。表1SIRS临床诊断标准5全身炎症反应综合征讲义 持续高代谢持续高代谢:耗氧量耗氧量、通气量增加、高血糖症、蛋白消耗增多、负氮平衡以、通气量增加、高血糖症、蛋白消耗增多、负氮平衡以及高乳酸血症及高乳酸血症等。等。高动力循环状态高动力循环状态:高:高心输出量、低心输出量、低外周血管阻力。外周血管阻力。过度过度的炎症反应的炎症
3、反应:除全身炎症的典型症状外,还包括多种炎症介质和细胞因:除全身炎症的典型症状外,还包括多种炎症介质和细胞因子的失控性释放。子的失控性释放。6全身炎症反应综合征讲义1 1)感染性因素感染性因素70%左右的SIRS由感染引起,临床多见继发于急性腹膜炎、大面积烧伤等的大肠杆菌和绿脓杆菌所致的败血症。肺部感染也是常见的原因,主要发生在老年人。2 2)非感染性因素非感染性因素严重的组织创伤,如多发性骨折、大面积烧伤、大手术或低血容量性休克等情况下,患者有全身性感染的典型症状,但血中检测不到细菌或内毒素,主要是由创伤的直接损害作用和坏死组织介导的炎症级联反应导致的。急性出血性坏死性胰腺炎也是引起SIRS
4、的一个重要原因。图1SIRS的病因7全身炎症反应综合征讲义1 1、内毒素的全面启动作用内毒素的全面启动作用2 2、器官血流量减少和再灌注损伤器官血流量减少和再灌注损伤3 3、肠屏障功能受损及肠细菌移位肠屏障功能受损及肠细菌移位8全身炎症反应综合征讲义1 1)内毒素的全面启动作用内毒素的全面启动作用内毒素,即脂多糖(LPS)。LPS进入血液循环后,与脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)结合形成复合物。这种复合物通过与单核细胞或巨噬细胞表面高亲和力的受体CD14结合再作用于TLR4受体,引起靶细胞激活并释放一系列的炎症介质。图2内毒素启动全
5、身炎症反应综合征9全身炎症反应综合征讲义图3LPS导致炎症介质泛滥的机制1 1)内毒素的全面启动作用内毒素的全面启动作用10全身炎症反应综合征讲义2 2)器官血流量减少和再灌注损伤器官血流量减少和再灌注损伤严重创伤、休克、急性出血性坏死性胰腺炎、烧伤时重要器官微循环血液灌注减少,引起缺血缺氧,造成器官组织损伤。在复苏治疗后的患者,体内发生缺血-再灌注损伤。缺血再灌注导致大量氧自由基和炎症介质产生、细胞内钙超载、微血管内中性粒细胞与内皮细胞黏附增加,发生广泛的炎症级联反应,造成组织损伤。11全身炎症反应综合征讲义3 3)肠屏障功能受损及肠细菌移位肠屏障功能受损及肠细菌移位有些SIRS患者没有明显
6、的感染灶,但其血培养中可见到肠道细菌,为什么呢?可能原因是多种病因造成肠黏膜的机械屏障结构或功能受损,使大量细菌和内毒素吸收入血,通过门静脉系统进入肝,而且危重病人常有单核巨噬细胞系统功能明显降低,即肝枯否细胞对内毒素的滤过灭活能力下降,造成细菌和内毒素进入体循环,继而激活各处的效应细胞释放炎症介质,导致SIRS的发生和发展。图4肠屏障功能受损及肠细菌移位12全身炎症反应综合征讲义1炎症细胞活化2炎症介质泛滥(1)细胞因子泛滥(2)脂类炎症介质泛滥(3)粘附分子类表达增多(4)氧自由基与NO(5)血浆源性炎症介质大量活化(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛
7、滥入血(二)(二)促炎介质促炎介质/抗炎介质平衡失调抗炎介质平衡失调13全身炎症反应综合征讲义炎症细胞包括:中性白细胞、单核-巨噬细胞、血小板和内皮细胞。它们一旦受到刺激,会发生细胞变形,分泌炎症介质、溶酶体酶或凝血因子,形态上伴有脱颗粒的变化以及细胞表面表达黏附分子,这个过程称为炎症细胞激活(activation of inflammatory cells)(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血14全身炎症反应综合征讲义炎症细胞激活后会释放炎症介质。在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质(inflammato
8、ry mediators)。来源于细胞和血浆;通过受体介导发挥作用;可使靶细胞产生第二级炎症介质;一种介质可作用于一种或多种靶细胞;有潜在的致损伤能力。(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血15全身炎症反应综合征讲义炎症介质按其来源分为细胞源性和血浆源性,细胞源性又分为细胞因子、脂类炎症介质、黏附分子和自由基。(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血表2炎症介质的分类16全身炎症反应综合征讲义细胞因子(cytokine)是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。
9、细胞因子都是蛋白质;主要由免疫细胞分泌;通过靶细胞上的高亲合性受体作用。细胞因子按其功能分为:肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、转化生长因子-家族、趋化因子等。目前研究最多和最清楚的是肿瘤坏死因子(TNF-)。(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血17全身炎症反应综合征讲义a.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-)TNF-的发现:P.Bruns 发现细菌感染后肿瘤坏死(1900);W.Coley 用细菌提取物进行肿瘤治疗;Shear从细菌提取物分离到与肿瘤坏死有关的LPS(1944);G.Algire 发现L
10、PS通过诱发低血压、肿瘤细胞缺氧而导致肿瘤出血性坏死;OMalley 发现LPS的作用是由一种血清因子(tumor-negrotizing factor)介导;1985 被命名为肿瘤坏死因子(TNF)。(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血18全身炎症反应综合征讲义TNF-是参与SIRS和MODS最重要的炎症介质,其细胞来源极为广泛,包括各种免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、表皮细胞、成骨细胞等。TNF-的功能:启动瀑布式炎症级联反应;参与组织细胞损伤;参与创伤后的高代谢;激活凝血系统和补体系统。(一)(一)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血炎症细胞过度
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