雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用培训教材课件.ppt
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1、雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用吸入疗法的概念吸入疗法的概念u吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2u吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效21.中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.2008;46(10):745-7532.洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出强调ICS是哮喘长期控制的一线药物GI
2、NA指南2014指出:吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法,推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗;吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.2.GINA Report 2014.作用直接迅速局部药物浓度高,疗效好所用药物剂量小避免或减少全身用药可能产生的副作用吸入疗法的优点吸入疗法的优点吸入吸入装置装置年龄范围年龄范围 5 years雾化器雾化器Adults气雾剂气雾剂+面面罩式储雾罐罩式储雾罐气雾剂气雾剂+吸吸嘴型储雾罐嘴型储雾罐干粉剂干粉剂理想的装置理想的装置
3、可用的装置可用的装置不推荐的装置不推荐的装置不同年龄适用的装置不同年龄适用的装置洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.雾化吸入治疗起效快,适用人群广雾化吸入治疗起效快,适用人群广与口服治疗相比,雾化吸入疗法:与口服治疗相比,雾化吸入疗法:药物被直接送到病变部位,作用于局部受体药物被直接送到病变部位,作用于局部受体起效快起效快全身副作用小全身副作用小可同时吸入几种药物可同时吸入几种药物无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者无需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者雾化吸入糖皮质激素作用
4、迅速,安全、高效雾化吸入糖皮质激素作用迅速,安全、高效直接进入直接进入 支气管和肺部支气管和肺部减少了全身减少了全身药物的用量药物的用量使用安全使用安全可靠可靠雾化吸入糖皮质激素雾化吸入糖皮质激素迅速发挥迅速发挥作用作用副作用小副作用小无需特殊无需特殊吸入技巧吸入技巧雾化吸入糖皮质激素的优点雾化吸入糖皮质激素的优点洪建国.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.2008:206-16.吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.经口FeNO(ppb)GINA Guideline 2014.Allergy 1997;52(suppl 39):1-34.哮喘防治新
5、进展专题笔谈.哮喘防治新进展专题笔谈.2011;37:39.丙酸倍氯米松系统清除率快优于布地奈德和氟替卡松为减少口咽部副作用,可采取下列措施Lipworth BJ,et al.北京:人民卫生出版社.为减少口咽部副作用,可采取下列措施儿童:单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药,每次0.儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.GINA Guideline 2014.北京:人民卫生出版社.GINA 2014指南推荐与口服治疗相比,雾化吸入疗法:儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志.u布地奈德混悬液(Budesonide)u目前国内常用的雾化吸入药物u丙酸倍氯米松混悬液(Beclomethaso
6、ne dipropionate)2013年7月在中国上市,0.8mg/支,意大利生产u丙酸氟替卡松混悬液(Fluticasone propionate)u尚未在中国正式上市洪建国等洪建国等.中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志.2012,27(4):265-269.雾化吸入糖皮质激素药物雾化吸入糖皮质激素药物儿童雾化用药经典新选择丙酸倍氯米松【适应症】本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状,研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎,喉炎等下呼吸道炎症。【规格】2ml:0.8mg【用法用量】成人:单剂量药瓶经雾化器给药,每次1支,每天12次。儿童:单剂量药瓶的一半剂量经雾化器给药,每次0.5支,每天1
7、2次。单剂量药瓶上用刻度标记出一半剂量。使用前请充分摇匀。超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低北京:人民卫生出版社.【适应症】本品适用于治疗哮喘及改善支气管阻塞症状,研究进展适应症包括用于治疗毛支炎、肺炎,喉炎等下呼吸道炎症。中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.根据美国国立医学图书馆(NLM)的MESH定义Pubmed Medical Subject Headings(MeSH).中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出2008:206-16.局部药物浓度高,疗效好GINA Guideline 2014.药物被直接送到病变部位,作用于局部受体GINA Guideline
8、2014.经口FeNO(ppb)与口服治疗相比,雾化吸入疗法:为减少口咽部副作用,可采取下列措施结果显示:宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物(EBC)中 IL-5浓度、鼻EBC pH、经口FeNO浓度等指标显著改善。为减少口咽部副作用,可采取下列措施雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用Int Arch Allergy Immunol.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社.雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状J Allergy Clin Immunol 1998;102:S36-S51.为减少口咽部副作用,可采取下列措施目前国内常用的雾化吸入药物超过这个范围会
9、导致受体亲和力增加的同时活性降低为减少口咽部副作用,可采取下列措施哮喘防治新进展专题笔谈.吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2Wurthwein G,er al.雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.GINA(2014)指出:使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药(如环索奈德和倍氯米松),可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率。GINA Guideline 2014.2008:206-16.Derendorf H,et al.为减少口咽部副作用,可采取下列措施丙酸倍氯米
10、松经肺吸入后的水解过程丙酸倍氯米松经肺吸入后的水解过程BDP是受体亲和力低的前体药物,95%的BDP吸入后在肺内迅速被酯酶水解(半衰期10.4分钟)为活性代谢物17BMP,最终水解为无活性的倍氯米松排出体外。17BMP在肺内的稳定性较高,2h内仅有10%水解为B,保证长效抗炎。Wurthwein G,er al.Biopharm Drug Dispos 1990;11(5):381-94.Daley-Yates PT,et al.Br J Clin Pharmacol 2001;51:400-9.17,21-二丙酸倍氯米松(BDP)RRA=5317-单丙酸倍氯米松单丙酸倍氯米松(17-BMP)
11、RRA=134521-单丙酸倍氯米松(21-BMP)RRA=0.9倍氯米松(B)RRA=7695%?1717丙酸倍氯米松的受体亲和力高丙酸倍氯米松的受体亲和力高亲和力提高70%Bodor N,Buchwald P.Curr Pharm Des.2006;12(25):3241-60.17丙酸倍氯米松具有适中的亲水性丙酸倍氯米松具有适中的亲水性Pedersen S,OByrne P.Allergy 1997;52(suppl 39):1-34.亲水性(亲水性(g/ml)17-丙酸丙酸倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德丙酸丙酸氟替卡松氟替卡松氟尼缩松氟尼缩松曲安奈德曲安奈德丙酸丙酸倍氯米松倍氯米松无
12、需患者主动吸气配合,特别适用于幼儿、年老体弱或急性期患者Pedersen S,OByrne P.吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2哮喘防治新进展专题笔谈.Pubmed Medical Subject Headings(MeSH).局部药物浓度高,疗效好Int Arch Allergy Immunol.2008:206-16.避免或减少全身用药可能产生的副作用GINA(2014)指出:使用进入肺部后才活化为活性形式的前体药(如环索奈德和倍氯米松),可减少漱口次数以及口咽部念珠菌病的发生率。北京:人民卫生出版社.2013;161(1):53-64.Lipworth BJ,et al.单剂
13、量药瓶上用刻度标记出一半剂量。北京:人民卫生出版社.2006;12(25):3241-60.哮喘防治新进展专题笔谈.Profita M et al.一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入166例轻中度喘息发作学龄前患儿。一种化合物,在给药后,必须经过各种代谢过程的化学转化,成为具有药理学活性的药物,则这种化合物是一种前体药物。2008:206-16.鼻呼出气冷凝物(EBC)pHGINA 2014指南推荐17丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性丙酸倍氯米松具有适中的亲脂性肺内滞留时间长肺内滞留时间长Kelly HW.J Allergy Clin Immunol 1998;102:S36-S51.相对
14、亲脂性相对亲脂性丙酸丙酸倍氯米松倍氯米松17-丙酸丙酸倍氯米松倍氯米松布地奈德布地奈德氟尼缩松氟尼缩松氟替卡松氟替卡松曲安奈德曲安奈德地塞米松地塞米松亲脂性高于布地奈德,亲脂性高于布地奈德,ICS亲脂性的最佳范围为亲脂性的最佳范围为3.5-4.5超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低超过这个范围会导致受体亲和力增加的同时活性降低雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症雾化吸入丙酸倍氯米松有效控制哮喘气道炎症Profita M et al.Int Arch Allergy Immunol.2013;161(1):53-64.一项随机双盲、安慰剂对照试验,纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿(年
15、龄8-14岁),随机给予宝丽亚(400g,bid,n=20)和安慰剂(n=20)治疗,总疗程4周。结果显示:宝丽亚组在经口、鼻呼出气冷凝物(EBC)中 IL-5浓度、鼻EBC pH、经口FeNO浓度等指标显著改善。鼻呼出气冷凝物(EBC)IL-5(pg/ml)鼻呼出气冷凝物(EBC)pH经口FeNO(ppb)雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状雾化吸入丙酸倍氯米松有效改善哮喘症状Profita M et al.Int Arch Allergy Immunol.2013;161(1):53-64.雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童雾化吸入丙酸倍氯米松短期治疗学龄前儿童轻中度喘息发作有效轻中度
16、喘息发作有效一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究纳入166166例轻中度喘息发作学龄前患儿。随机接受雾化丙酸倍氯米松+沙丁胺醇或安慰剂+沙丁胺醇治疗,短期治疗1 1周,研究结果表明:0.8mg/0.8mg/日雾化丙酸倍氯米松显著提高喘息无症状百分比,有效改善咳嗽症状。Papi A et al.Ital J Pediatr.2011;37:39.丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和丙酸倍氯米松血浆蛋白结合率与布地奈德和氟替卡松类似氟替卡松类似Derendorf H,et al.Eur Respir J 2006;28:1042-50.血浆蛋白结合率(%)丙酸倍氯米松布地奈德环索奈德des-环
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