临床科研思维及研究方法课件.ppt

1、临床科研思维临床科研思维及研究方法及研究方法1 临床上为什么要做科研临床上为什么要做科研 临床科研思维及研究方法临床科研思维及研究方法 初衷和希望初衷和希望 追求追求 进步进步 成功成功 学术是前提学术是前提2近年来获资助项目支持着近20名博士、博士后及硕士生的工作经费来源经费来源经费（万元）经费（万元）承担任务承担任务1国家自然科学基金国家自然科学基金18.0负责负责2国家自然科学基金重点国家自然科学基金重点120.0负责负责3国家杰出青年基金国家杰出青年基金 80.0负责负责4跨世纪优秀人才跨世纪优秀人才30.0负责负责5自然科学基金重点项目自然科学基金重点项目90.0合作合作6北京大学北

2、京大学“985”项目项目20.0负责负责7211工程工程40.0合作合作8国家教委启动基金国家教委启动基金5.0负责负责9北京市自然基金重点项目北京市自然基金重点项目50.0负责负责10北京市科委重点项目北京市科委重点项目60.0合作合作11中华医学人才专项基金中华医学人才专项基金13.0负责负责3每年发表论文数比较每年发表论文数比较05101520253035404550200020012002200320042005英文中文篇数篇数（8.4:2.8）4科研相关指标院内及全国风湿病学界均名列前茅院内及全国风湿病学界均名列前茅获国家自然科学基金资助获国家自然科学基金资助 最多最多(199920

3、05)（面上、重点、杰出青年）（面上、重点、杰出青年）参加全国及国际性学术会议参加全国及国际性学术会议 最多科室之一最多科室之一 (副高以上人均副高以上人均)发表核心期刊论文（人均）发表核心期刊论文（人均）最多最多(均数的均数的3倍倍 8.4:2.8)发表英文论文（人均）发表英文论文（人均）最多最多(7篇，篇，1.4:0.15)50100002000030000400001999200020012002200320042005人次良好的管理与学科发展年收入（万）年收入（万）01002003004005006007008009001998199920002001200220042005病房出院人

4、次（人）病房出院人次（人）风湿免疫实验室每年化验人次比较风湿免疫实验室每年化验人次比较人人 次次篇数篇数05101520253035404550200020012002200320042005英文中文每年发表论文数比较每年发表论文数比较（8.4:2.8）6临床为什么要做科研临床为什么要做科研 临床上未被认识的机制临床上未被认识的机制/现象需要研究现象需要研究 SLE白细胞减少，白细胞减少，RA血小板增高，血小板增高，Sm抗体阴性抗体阴性SLE,亚临床亚临床SLE 临床诊治水平的提高需要研究临床诊治水平的提高需要研究 血清阴性血清阴性SS;早期早期RA;UCTD 临床医师的职责临床医师的职责 学

5、术型医师学术型医师 vs.“三无三无”医师医师 学术界的期望学术界的期望 稿件、临床之需要稿件、临床之需要医疗意识，发展意识医疗意识，发展意识78910选题的基本原则选题的基本原则 创新性创新性：白塞病新抗原白塞病新抗原(Kinectin,AECA)；RA非抗原多肽，非抗原多肽，RA 新抗原筛选新抗原筛选 科学性：科学性：指严谨性。如：患者的性别比例、指严谨性。如：患者的性别比例、诊断标准、用药的影响诊断标准、用药的影响 举例：抗举例：抗CCP阳性率低；阳性率低；HS1基因作假基因作假 实用性：实用性：可解决临床实际问题可解决临床实际问题 CyA治疗治疗SLE血液系统疾患血液系统疾患顶天顶天-

6、立地立地1112HLA-DR1TCRHLA-DRB1对对CII、Hsp、Clip、Hb、HA的识别的识别131415专专 论论作者作者题目题目杂志杂志栗占国.规范类风湿关节炎的内科治疗继续医学教育2005年07期李茹.孙晓云.栗占国.自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进展中国实验诊断学 2005年01期 穆荣.栗占国.糖皮质激素在类风湿关节炎治疗中的应用中华全科医师杂志 2005年03期李茹.栗占国.类风湿关节炎的治疗进展实用医学杂志 2005年13期刘栩.栗占国系统性红斑狼疮血小板减少的治疗及研究进展中国处方药 2005年9期安媛.栗占国类风湿关节炎的诊断及内科治疗基础医学与临床 2005

7、年 9期论论 著著苏茵.贾汝琳.栗占国.自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年01期苏茵.关菁.贾汝琳.李霞 栗占国雌激素受体基因多态性与女性类风湿关节炎相关性的研究中华风湿病学杂志 2005年03期陈海英.贾汝琳.栗占国.抗细胞膜DNA抗体的测定及其在系统性红斑狼疮诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年04期穆荣.王素梅.刘传慧.栗占国.小剂量激素治疗类风湿关节炎不良反应的回顾性临床分析中华风湿病学杂志 2005年05期赖蓓.陈巧林.张翠华.王振刚.栗占国.免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体及其在干燥综合征诊断中的意义中华风湿病学杂志 2005年07期

8、安媛.李茹.栗占国.C反应蛋白在鉴别系统性红斑狼疮活动与合并感染中的意义中华风湿病学杂志 2005年05期穆荣.孙晓云.栗占国类风湿因子和抗环胍氨酸多肽抗体联合检测在类风湿关节炎诊断中的意义北京大学学报（医学版）2005年10月37卷5期病病 例例 报报 道道穆荣.刘栩.栗占国类风湿关节炎合并干燥综合征及POEMS综合征一例中华内科杂志 2005年 10期16怎样选题（一）怎样选题（一）提出问题比解决问题更重要提出问题比解决问题更重要1.临床疑难问题临床疑难问题(诊断、治疗、病因诊断、治疗、病因)是科研选题的源泉。是科研选题的源泉。例如：例如：RA早期诊断；尿微量白蛋白和早期诊断；尿微量白蛋白

9、和LN；CTX小冲击治疗小冲击治疗SLE；HCQ和早期和早期RA治疗。治疗。2.善于在临床上发现问题善于在临床上发现问题 例如：血小板增高和例如：血小板增高和RA活动；活动；SS和腮腺炎史和腮腺炎史3.文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。文献阅读是学术型医师的必修课，更是选题的依据。例如：非抗原肽和三分子复合物；例如：非抗原肽和三分子复合物；AnuA,mDNA,P68。174.学习班学习班/学术会议和交流可激发灵感，早期了解学术会议和交流可激发灵感，早期了解 研究动态研究动态 例如：例如：FOXP3/小剂量小剂量CTX 5.与其他科室联合与其他科室联合 parvovirus Abs

10、皮肤型狼疮，亚甲炎，皮肤型狼疮，亚甲炎，MDS6.与其他专业联合与其他专业联合 北大化学院，医学部免疫系北大化学院，医学部免疫系怎样选题（二）怎样选题（二）不做重复性选题！不做重复性选题！18选题举例选题举例SLE:FK506对对SLE血小板减少的治疗作用血小板减少的治疗作用 肾小管功能测定在诊断肾小管功能测定在诊断SLE早期肾损伤的意义早期肾损伤的意义 抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值抗神经细胞抗体在狼疮脑病诊断中的价值RA:抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在抗瓜氨酸化纤维蛋白原抗体在RA诊断的意义诊断的意义 HCQ在早期在早期RA治疗中的作用治疗中的作用 MRI在在RA治疗效果判定中的价值治疗

11、效果判定中的价值SS:口腔口腔Shirmers试验在试验在SS诊断中意义诊断中意义 芪麦煎剂对芪麦煎剂对SS治疗作用的研究治疗作用的研究 19临床研究方法临床研究方法 1.随机：随机：性别、年龄、病程、用药（激素、性别、年龄、病程、用药（激素、DMARD）、）、化验（化验（ANA）2.客观：客观：真实性。客观的数据更可信真实性。客观的数据更可信 （低阳性率、低疗效等）（低阳性率、低疗效等）百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究百忧解治疗风湿病合并抑郁的研究 14例（例（SLE,RA,OA,AS等共等共11种）种）例数例数 药物药物 第一周第一周 第四周第四周 激素组激素组 14 强的松强的松 20mg

12、/d 10mg/d 14 扶他林扶他林 150mg/d 50mg/d 对照组对照组 14 强的松强的松 20mg/d 15mg/d 14 扶他林扶他林 150mg/d 100mg/d203.3.资料的积累资料的积累 临床为基础临床为基础 疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）疑难病症及现象（文摘卡，特殊病例登记）善于提出问题的意识善于提出问题的意识 在重复中求变异，在个别中求规律在重复中求变异，在个别中求规律 挑战权威，追求发展挑战权威，追求发展214.4.资料资料/数据的利用（数据的利用（1 1）(1).充分利用充分利用 与临床特征的关系与临床特征的关系 AnuA阳性阳性 与其他实验室指标的

13、关系与其他实验室指标的关系 其他自身抗体阴性时其他自身抗体阴性时AnuA的阳性率的阳性率(2).正确处理正确处理/对比对比 小剂量小剂量CTX与大剂量与大剂量CTX冲击治疗冲击治疗SLE 的疗效比较的疗效比较临床指标临床指标 小剂量小剂量CTX组（组（n29）大剂量大剂量CTX组（组（n37）P值值 治疗后治疗后 治疗后治疗后SLEDAI 5.442.40 6.173.02 0.0524h尿尿pro（g）0.4670.56 0.360.45 0.05C3（g/L）0.730.11 0.580.06 0.05dsDNA（例数）（例数）1 1 0.05ANA （例数）（例数）32 36 0.052

14、2两组两组SLE患者治疗前后病情患者治疗前后病情改善程度改善程度的比较的比较临床指标临床指标小剂量小剂量CTX组（组（n=29）（治疗后（治疗后治疗前）治疗前）大剂量大剂量CTX组（组（n=37）（治疗后（治疗后治疗前）治疗前）SLEDAI8.395.118.284.7324小时尿蛋白（小时尿蛋白（g）3.11.14.31.4C3（g/L）0.370.090.200.13ANA转阴率转阴率(%)05.3抗抗dsDNA抗体转阴率抗体转阴率94.12%94.74%P P值值0.050.050.050.050.050.050/050/050.050.054.4.资料资料/数据的利用（数据的利用（2

15、2）(2).正确处理正确处理/对比对比 (改正后改正后)23(3).统计处理统计处理 P 0.05，P 0.01 具有重要意义具有重要意义5.真实真实（1）.可信度增加可信度增加（2）.可引出进一步研究和探索：可引出进一步研究和探索：dsDNA抗体阳性率低抗体阳性率低 方法学比较方法学比较 SSB抗体阳性率低抗体阳性率低 M3受体抗体受体抗体 联合检测联合检测 24 希望希望 在认识上提高在认识上提高 科研是医疗水平提高的前提科研是医疗水平提高的前提 从点滴做起从点滴做起 临床资料的积累与思考临床资料的积累与思考 (建立试验方法，病例登记）建立试验方法，病例登记）在探索中成长在探索中成长 做有作为的医师做有作为的医师(医疗科研医疗科研)25会当凌绝顶，会当凌绝顶，一览众山小一览众山小26