新型抗肿瘤药物VEGFR市场研究及临床试验疗效分析(2021年)课件.pptx

1、表表 43：国国内内已获批已获批 VEGFR 药物药物药物靶点企业适应症阿帕替尼VEGFR-2，c-Kit恒瑞医药晚期 HCC(2L)；晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌(3L)；呋喹替尼VEGFR1/2/3和记黄埔化疗经治以及接受过或不适合接受抗 VEGF、抗 EGFR 治疗(RAS 野生型)的转移性 CRC(mCRC)患者瑞戈非尼VEGFR1/2/3，BCR-ABL，Trk-A，Braf，Raf 等拜耳化疗经治以及接受或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗(RAS 野生型)的 mCRC 患者；既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期 的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GI

2、ST)患者；既往索拉非 尼治疗后的 HCC索凡替尼VEGFR1/2/3，FGFR1，CSF和记黄埔无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好(G1、G2)的非胰 Net阿昔替尼VEGFR-1/2/3，PDGFR，c-Kit，PTK，Bcr-Abl T315I辉瑞肾细胞癌(RCC)成人患者(2L)安罗替尼VEGFR-1/2/3，PDGFR，c-Kit，FGFR，PDGFR，FGFR1/2/3/4正大天晴不可切除的局部晚期/转移性甲状腺髓样癌患者；SCLC(3L)、NSCLC(3L，EGFR-TKI/ALK-TKI 和至少两种化疗)；腺泡状软组织肉 瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过

3、含蒽环类治疗后进展或复发的其 他晚期软组织肉瘤患者舒尼替尼VEGFR-1/2/3，PDGFR，PDGFR，c-Kit，FLT3(CD135)，CSF，CSF-1，PDGFR，VEGFR，RET，CSF-1R辉瑞不能手术的晚期 RCC；伊马替尼治疗失败或不能耐受的 GIST；不可切 除的，转移性高分化进展期 Pnet(pNET)成年患者帕唑帕尼VEGFR-1/2/3，Braf，PDGFR，c-Kit，CSF-1R，Lck，VEGFR，FGFR诺华晚期 RCC(1L)；曾接受细胞因子治疗的晚期 RCC(2L)仑伐替尼VEGFR-1/2/3，PDGFR，c-Kit，FGFR，FGFR4/3/1，RE

4、T，Thymidine kinase，VEGFR卫材药业放射性碘难治性分化型甲状腺癌；单药在中国用于治疗既往未接受过全 身系统治疗的不可切除的 HC 患者(1L)索拉非尼VEGFR-1/2/3，Braf，Raf，PDGFR，MAPK，c-Kit，FLT3(CD135)拜耳局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性(RAI)分化型甲状腺癌(DTC)；治疗无法手术或远处转移的 HCC；不能手术的晚期 RCCVEGFR：多靶点：多靶点抑制剂，多点开花抑制剂，多点开花国内上市的针对 VEFGR 的靶向药物包括帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼、阿昔替尼等。1表 4 3：国内已获批 V E G F R

5、药物药物靶点企业适应症阿帕2除以上已获批上市的VEFG 类靶向药外，江苏豪森药业的卡博替尼、再鼎医药的 瑞普替尼、泽璟生物的多纳非尼以及礼来的雷莫芦单抗均处于上市申请中，再鼎 医药(上海)用于 HCC 的布立尼布处于 III 期临床，百济神州、长春金赛药业、成 都康弘等适用于晚期/转移性 CA、胃食管交界处癌等癌种的新药处于 II 期临床，逐步步入收获期。表表 44：国国内内在研在研 VEGFR 类类药物药物进度药物靶点企业适应症卡博替尼VEGFR-3，VEGFR-2，VEGFR-1，c-Met，UFO，RET，FLT3(CD135)，Trk-B，TIE-2，c-Ros，TYRO3，Mer，c

6、-Kit豪森药业晚期/转移性 RCC，HCC上市申请 中瑞普替尼VEGFR-2，PDGFR，PDGFR，c-Kit，Braf，TIE-2再鼎医药胃肠道间质瘤，晚期/转移性胃肠道间质瘤多纳非尼Raf，PTK，RET，VEGFR，PDGFR泽璟生物晚期/转移性 HCC雷莫芦单抗VEGFR-2礼来HCC，CA，胃食管交界处癌SelpercatinibRET，FGFR，VEGFR-3，VEGFR-1，FGFR3，FGFR1礼来RET 突变的甲状腺髓样癌，RET变异晚期/转移性 NSCLC厄达替尼FGFR，FGFR3，FGFR4，FGFR1，FGFR2，CSF-1R，c-Kit，PDGFR，PDGFR，

7、RET，VEGFR-2西安杨森制 药晚期/转移性尿路上皮癌III 期临床布立尼布VEGFR-2，FGFR1，FGFR3，FGFR4，FGFR2，VEGFR-1，VEGFR-3再鼎医药(上海)HCC泊那替尼VEGFR，BCR-ABL，PDGFR，c-Kit，FLT3(CD135)，FGFR，VEGFR-2，BCR，RET，Src，ABL1，TIE-2，Lck，Lyn武田药品(中 国)费城染色体阳性 ALL凡他尼布VEGFR-2，EGFR，RET，VEGFA，FLT3(CD135)，PTK-6阿斯利康晚期/转移性甲状腺癌替拉替尼VEGFR-3，VEGFR-2，PDGFR，c-Kit泰州亿腾景昂CA

8、，晚期/转移性实体瘤ENMD-2076VEGFR，FLT3(CD135)，FGFR3，AURK，ARK-2(Aurora 1)，c-Kit，ARK-1(Aurora 2)，CSF-1R，VEGFR-2，Fyn，Src，Lck，YES，Blk，HCK，Lyn，FRK，Fgr，SRMS，FGFR，PDGFR美国英创远 达晚期/转移性三阴乳腺癌II 期临床Mer，VEGFR-3，VEGFR-2，VEGFR-1，Tropomyosin，MSPR(CD136)，PTK，c-Kit，EPHA1，c-Met，UFO，TIE-2，RET，TRKSitravatinib百济神州(北京)生物晚期/转移性实体瘤金妥

9、昔单抗VEGFR-2长春金赛药业晚期/转移性胃食管交界处癌KH903VEGFR成都康弘晚期/转移性 CA，胃食管交界处腺癌，晚期/转移性 CRC2 除以上已获批上市的V E F G 类靶向药外，江苏豪森药业的卡博3度维替尼VEGFR，PDGFR，c-Kit，FLT3(CD135)，FGFR3，CSF-1，FGFR，PDGFR诺华制药晚期/转移性 HCCHB002VEGFR，VEGF，TGF-1，VEGFR-2华博技术(上海)湿性年龄相关性黄斑变性西奥罗尼VEGFR，AURK，ARK-2(Aurora 1)，VEGFR-1，VEGFR-3，VEGFR-2深圳微芯生物NHL，卵巢癌AK112PD-

10、1，VEGF，VEGFR中山康方晚期/转移性实体瘤，晚期/转移性NSCLC德立替尼VEGFR-3，VEGFR-2，VEGFR-1，Raf，PDGFR，PDGFR，c-Kit，FGFR，FGFR3，FGFR1，VEGFR上海海和药 物研究开发胸腺癌2 阿帕替尼：获批于阿帕替尼：获批于三三线线 CA，多种适应症拓展进行中多种适应症拓展进行中2014 年 12 月，恒瑞医恒瑞医药药主要靶主要靶向向 VEGFR-2 的的阿阿帕替尼片获批上帕替尼片获批上市市，用用于于治疗治疗 既往至少既往至少接受接受过过2 种系种系统统化疗后进展或复发化疗后进展或复发的的晚晚期期胃腺癌或胃食管结胃腺癌或胃食管结合合部部

11、腺腺癌患癌患 者者，是全球第一个在晚期 CA 被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，降 低晚期 CA 患者(3L)30%的死亡风险，同靶点的雷莫芦单抗(礼来)正处于国内上市 申请阶段，具体疗效还需要头对头试验进一步验证。2021 年年 1 月月 8 日，日，阿阿帕替帕替 尼获批准用于晚期尼获批准用于晚期 HCC 二二线用线用药药，针对无法/不愿意手术的中晚期HC 患者(II 期)临床试验结果可与索拉非尼 II 期结果媲美(两者 mTTP 基本相同)，阿帕替尼mOS 具有一定的优势。表表 45：阿阿帕帕替尼治疗替尼治疗 CA 的的 III 期临期临床试验床试验的的主要主要有有效期效期性性结果

12、结果既往接受过二线治疗后失败的晚期 CA 患者无法/不愿意手术的中晚期 HC 患者(II 期)局部晚期或转移性 CA/胃腺癌患者局部晚期或转移性 CA/胃腺癌患者药物试验ORRPFSOS临床获益率阿帕替尼 2.84%2.66.542.05%安慰剂阿帕替尼850mg 阿帕替尼0%8.6%1.8MTTP4.24.79.78.79%750mg 阿帕替尼 0%MTTP3.39.8雷莫芦单抗2.15.2安慰剂雷莫芦单抗雷莫芦单抗+紫杉醇1.34.43.89.6安慰剂+紫杉醇2.97.4阿帕替尼纳入 2017 年医保目录，价格为 136 元/120mg，2019 年医保谈判续谈，最新中标价为 115 元/

13、250mg，临床推荐剂量为 850mg/日，用药费用约为 33 V E G F R，P D G F R ，c-K i t，华博技术(上V E G F万元。2020 上半年阿帕替尼销售规模为 10.19 亿元，同比增长 6.23%。图图 28：阿阿帕帕替尼替尼城城市公市公立立医院医院销销售规模售规模恒瑞医药正在进行有关阿帕替尼单药或者联合用药的多项适应症拓展，其中CA、HC、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性 腹膜癌等庞大的候选适应症处于临床III 期，具有庞大的想象空间。2019 年CSCO 公布了阿帕替尼在 CA、肺癌等领域的研究成果，在 CA 领域，卡瑞利珠单抗联

14、 合 CAPOX 方案研究初显成效，ORR 达 58.7%，DCR 达 78.3%，且安全性良 好；在肺癌领域，阿帕替尼单药治疗广泛期 SCLC，ORR 达 19.35%，DCR 达83.87%、PFS 达 6.18m，为广泛期的患者二线治疗提供了新选择，4表表 46：阿阿帕帕替尼替尼在在研临研临床床试验试验阶段适应症试验分类试验状态首次公示日期胰腺癌甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥二线治疗晚期胰腺癌正在进行2018-06-22CA卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期 CA进行中招募中2020-04-26晚期卵巢癌氟唑帕利或/联合阿帕替尼对比安慰剂治疗晚期卵巢癌进行中招募中2020-02-25晚期 HCC

15、SHR-1210 联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期 HC进行中招募中2019-08-05晚期肺癌阿帕替尼治疗晚期 EGFR 野生型肺癌进行中招募中2015-03-04三阴乳腺癌卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇、阿帕替尼治疗乳腺癌进行中招募中2020-04-13III 期乳腺癌氟唑帕利或氟唑帕利联合阿帕替尼治疗乳腺癌进行中招募中2020-03-19HCC卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于 HCC 根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗进行中尚未招募2020-12-08复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌阿帕替尼联合依托泊苷胶囊复发性卵巢癌进行中招募中2019-07-05复发/转移阶段未经系统

16、性治疗的 PD-L1 表达阳性的SHR-1210 联合或不联合阿帕替尼治疗晚期 NSCLC进行中招募中2020-04-20万元。2 0 2 0 上半年阿帕替尼销售规模为 1 0.1 9 亿元，5NSCLC初治的B-期 EGFR 突变型非鳞 NSCLC靶靶联合肺癌研究进行中招募完成2020-06-12CA 一线阿帕替尼联合 Sox 方案一线治疗晚期 CA 的正在进行2017-02-10CA阿帕替尼联合替吉奥维持治疗晚期 CA 及胃食管结合部癌尚未开始2018-12-12CA阿帕替尼联合 DOS 化疗方案新辅助治疗局部进展期CA(LAGC)的单臂、多中心 Simon 二阶段设计临床研究尚未开始20

17、19-01-09甲状腺低分化及未分化癌瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗复发或转移性甲状腺低分化或未分化癌正在进行2020-06-10II 期HC卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于难切性 HCC 新辅助治疗及对高危复发风险患者辅助治疗尚未开始2020-11-28HC阿帕替尼联合 TACE 治疗中晚期不可切除的 HC正在进行2020-11-27妇科肿瘤阿帕替尼治疗局晚期或晚期复发、转移性妇科肿瘤正在进行2020-11-28含铂治疗失败的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及 原发性腹膜癌阿帕替尼联合依托泊苷胶囊复发性卵巢癌进行中招募中2020-05-22复发性卵巢癌患者氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼片用于复发性卵巢癌进行

18、中招募中2020-09-093 呋喹替尼：呋喹替尼：mCRC3L 疗法疗法，2020 销售规模约销售规模约 2.2 亿亿呋喹替尼于 2018 年 9 月国内批准上市，作用靶点为 VEGFR1/2/3，适用于既往 接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适 合接受抗 VEGF、EGFR 治疗(RAS 野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者(3L)。目前呋喹替尼适用于晚期/转移性 CA、晚期/转移性胃食管交界处癌、非鳞状NSCLC 的临床试验均处于 III 期临床，获批后加速品类放量。表表 47：呋呋喹喹替尼替尼针针对二对二线线及以及以上上化疗失化疗失败败的转的转移移

19、性性 CRC 患患者者的临床的临床疗疗效效ORRPFSOS疾病控制率呋喹替尼4.70%3.79.362.20%安慰剂0%1.86.612.30%呋喹替尼 2019 年医保谈判成功，价格降至 378 元/5mg、94.5 元/1mg，推荐剂 量为 5mg/日，服药 3 周停药 1 周(4 周为一个治疗周期)，据和黄医药业绩公告显 示，2020 年呋喹替尼销售规模约为 2.2 亿，相同比增长 91%。5 N S C L C 初治的B-期 E G F R 突C A 一线阿帕替尼图图 29：和和黄黄医药医药呋呋喹替尼喹替尼 2020 年年业业绩绩公告公告4 安罗替尼安罗替尼：填补国内肺癌患者两种系统化

20、疗后无标准填补国内肺癌患者两种系统化疗后无标准治治疗疗市场市场正大天晴多靶点药物安罗替尼 2018 年 5 月国内获批上市，可作用于VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR/、c-Kit、Ret 等多靶点，适用于不可切除的 局部晚期/转移性甲状腺髓样癌、SCLC(3L)、NSCLC(3L，EGFR-TKI/ALK-TKI 和至少两种化疗)、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环 类治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者，填填补补了了接受接受过过两种两种系系统化统化疗疗 后无标准治疗的市后无标准治疗的市场场，其在局部晚期/转移性 NSCLCIII 期临床试验中，安罗替尼 组

21、 mOS 显著延长(9.46 月)。表表 48：安安罗罗替尼替尼临临床试床试验验疗效疗效ORRPF SOS疾病控制率至少两种系统化疗后失败的晚期/转移性 NSCLC 患者1)安罗替尼9.18%80.95%安慰剂-1.437.06%可测病灶、既往至少接受过含蒽环类化疗方案后进展或复发晚期软组织 肉瘤2)安罗替尼10.10%6.2安慰剂1.30%1.55.39.4766.3715.212.6具有可测量病灶、既往至少接受过 2 种化疗方案治疗后进展或复发的SCLC 患者3)安罗替尼4.17.371.60%安慰剂4.9%-0.74.913.20%6图 2 9：和黄医药呋喹替尼 2 0 2 0 年业绩公

22、告4 安罗替尼安罗替尼纳入 2018 年医保谈判，2020 年续谈成功，价格为 306.88 元/12mg，推荐剂量为每日 1 次 12 mg，服药 2 周停 1 周(一疗程)直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。2019 年安罗替尼销售超 20 亿元，2020 年上半年为 12.26 亿 元，同比增长 55.46%。图图 30：安安罗罗替尼替尼城城市公市公立立医院医院销销售规模售规模此外，安罗替尼用于晚期/转移性 RCC，胃食管交界处癌，鳞状 NSCLC，胃腺 癌，晚期/转移性SCLC，晚期/转移性 HCC 等多种癌症临床试验正在开展当中。7表表 49：安安罗罗替尼替尼在在研临研临床床试验试

23、验III 期临床II 期临床晚期/转移性 RCC，胃食管交界处癌，鳞状 NSCLC，胃腺癌，晚 期/转移性 HCC骨肿瘤，甲状腺髓样癌，CRC，DLBCL，晚期/转移性实体瘤，晚期/转移性 CRC，晚期/转移性头颈部癌，晚期/转移性 CA，甲状腺癌，胆 囊癌，食管鳞状细胞癌，肝内胆管细胞癌，晚期/转移性胃食管交界处 癌，晚期/转移性神经内分泌肿瘤，晚期/转移性尿路上皮癌，晚期/转 移性鼻咽癌，晚期/转移性肿瘤5 神经神经内内分分泌泌瘤瘤：索索凡凡替替尼尼率率填填补补国国内内 nPnet 治治疗，疗，Pnet 适应适应症症审审批中批中神经内分泌瘤(Net)通常分为胰腺 Net(Pnet)和非 P

24、net(nPnet)，其中 Pnet 约占新 发病例的 1%-3%，60%-70%的 Pnet 患者确诊时已经发生了转移，早期诊断率安罗替尼纳入 2 0 1 8 年医保谈判，2 0 2 0 年续谈成功，价8低。据 Frost&Sullivan 估计，2018 年美国 Net 新发病例 1.9 万例，我国约新发6.76 万例，按我国发病率与流行率比例估算，共有约 30 万例 Net 患者，其中约80%为 Npnen，目前国目前国内内获批的靶向药物有获批的靶向药物有舒舒尼尼替替尼尼、索凡替尼、依、索凡替尼、依维维莫莫司司。2020 年年 12 月和黄医药月和黄医药的的索凡替尼胶囊获批索凡替尼胶囊获

25、批上上市市，用于治疗晚用于治疗晚期期nPnet，这是和这是和 黄医药于我国获批黄医药于我国获批的的第第二二款肿瘤药物。款肿瘤药物。索凡替尼可通过VEGFR 和 FGFR 阻断肿 瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1 受体(CSF-1R)调节肿瘤相关巨噬细胞，具有抗血管生成和免疫调节双重活性，2020 年年 9 月用于治疗晚月用于治疗晚期期 Pnet 的新药上的新药上 市申请已获受理市申请已获受理，2020 年12 月已向FDA 滚动提交用于治疗胰腺和nPnet(NETs)的新药上市申请的第一部分，计划于 2021 年上半年完成新药上市申请提，此 外和黄医药已经与君实生物、百济神州、信达生物等中

26、国创新药企的肿瘤免疫 PD-1 抗体开展联合用药研究，以期扩大索凡替尼的适应证。表表 50：部部分分针对针对 Net 的靶的靶向向药药物物的临床的临床疗疗效对比效对比nPnetPnet舒尼替尼进展期不可切除的 Pnet局部晚期或转移性 PnetORRmPFSOS1)索凡替尼组 10.3%9.2安慰剂组索凡替尼1)索凡替尼组0%19.2%3.813.9安慰剂组4.61)舒尼替尼 9.30%10.238.6安慰剂 0.00%5.429.1依维莫司 4.8%11安慰剂依维莫司局部晚期或转移性胃肠道依维莫司0%2%4.611或肺源 Net安慰剂1%3.92020 年 1 月 16 日，索凡替尼完成河南

27、首单销售，价格为 101 元/50mg，推荐剂 量为每日一次 300mg(6 粒)，连续服药(4 周为一个治疗周期)，一个疗程价格为1.69 万元，低保患者可获得最多 12 周期的治疗援助，且对于非低保患者有援助 计划(2 周期+2 周期)，PNEN、nPNEN 患者年用药费用分别约为10、7 万元，其其 上市后两个月取得上市后两个月取得未未审审计计的销售收入约的销售收入约 3191 万元，如果纳入医保将万元，如果纳入医保将有有助助于于快速快速放量。放量。6 肝癌肝癌：我国肝癌：我国肝癌 mOS 仅仅约约 1 年，亟需突破性新药年，亟需突破性新药我国肝我国肝癌癌(HC)高高发发，预后差预后差，

28、五年生存率低于五年生存率低于 15%。HC 是我国特有的高发癌种，8 低。据 F r o s t&S u l l i v a n 估计，2 0 1 8 92019 年新发病例数达 36.94 万例，约占全球 HC 病例的 47.5%，中华预防医学 会统计，其新发病例数在过去 20 年中增长了 2 倍，80%以上患者有乙肝感染病史，我国现有近 1 亿的乙肝病毒携带者。目前我国治疗早期 HC 的方法有切除手 术、放疗、消融、放射免疫疗法等，晚期 HCC 治疗方法主要包括小分子靶向疗 法、检查点抑制剂及化疗，57%患者首诊已是晚期或终末期，仅可以从化疗与分 子靶向药疗法中获益，且由于 HCC 对化疗

29、相对不敏感，因此靶向药意义重大。2020CSCO 指南中指南中，对对于于晚期晚期 HC 患者但肝功能患者但肝功能稍稍好的患者好的患者，I 级推荐索拉级推荐索拉非非尼、尼、仑伐替尼、多纳非仑伐替尼、多纳非尼尼等等靶靶向药物治疗。向药物治疗。1）索拉非尼：在针对晚期 HC 患者的 III 期临床试验中，索拉非尼组的 mOS 为10.7 个月，比未接受治疗的患者多 2.8 个月。2）仑伐替尼：在与索拉非尼针对晚期 HCC 患者的头对头期临床研究中，仑伐 替尼组 mOS 较索拉非尼组有延长趋势(13.6vs.12.3)；在 mPFS、mTTP、ORR均显著改善，中国患者仑伐替尼组数据更佳，2018 年

30、欧洲 EMEA、美国 FDA 和 中国 NMPA 已相继批准了仑伐替尼一线治疗不可切除 HCC 的适应证。3）瑞戈非尼(拜万戈)：2017 年 4 月、12 月分别被 FDA 和 NMPA 批准用于索 拉非尼治疗失败的晚期 HCC 二线治疗，作为晚期 HCC 患者的二线治疗依然能 带来明显的生存获益，目前瑞戈非尼已经进入医保，价格为 5488 元每盒(7 天)。4）多纳非尼：泽璟制药的多纳非尼是索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代 甲基而形成的全新的专利药物，与索拉非尼相比明显具有更优异的药代动力学和 药效学性能。在针对不可手术或转移性HCC 患者II/III 临床床试验中，多纳非尼 组与索拉

31、非尼组的 mOS 为 12.1、10.3 月，mPFS 为 3.7、3.6 月，ORR 为4.6%、2.7%，且多纳非尼组各级不良反应均显著低于索拉非尼组，目前多纳非 尼已国家药监局药审中心纳入拟优先审评审批品种公示名单。表表 51：我我国国已上市已上市 HC 靶靶向药向药物物临床试临床试验验结果结果无法切除的 HCC 患 索拉非尼 者(1L)TTP：7.910.7多纳非尼晚期 HCC(1L)实验组/对照组 ORRPFS(月)OS(月)控制率索拉非尼安慰剂32.67%控制率 14.4%TTP：2.87.9仑伐替尼 24%7.313.6既往未接受治疗的索拉非尼9%3.712.3仑伐替尼不可切除

32、HCC 患其中大陆地区：(1L)仑伐替尼9.215.0索拉非尼3.610.2多纳非尼 4.6%3.712.1索拉非尼 2.7%3.610.39 2 0 1 9 年新发病例数达 3 6.9 4 万例，约占全球 H C10治疗经索拉非尼治疗后出现进展的HC 患者(2L)瑞戈非尼11%3.110.6瑞戈非尼安慰剂4%1.57.82008 年索拉非尼在我国获批上市，2017 年纳入医保谈判，2019 年续谈，2020 年上半年销售规模为 6.34 亿元，目前索拉非尼(200mg)已被纳入第四批集采，重 庆药友(26.6 元)、山香药业(24.48 元)中标，价格降幅均超 70%；瑞戈非尼纳入2018

33、年医保，2020 年续谈，2020 年 9 月最新可见中标为 196 元/40mg，疗效优 于索拉非尼，2020 年上半年销售规模为 3.22 亿元，同比增长 104.90%；仑伐替 尼纳入 2020 年医保谈判，2020 上半年销售规模为 1.56 亿元，同比增长73.75%。表表 52：我我国国已上市已上市 HC 靶靶向药向药物物城市公城市公立立医院医院销销售情售情况况及用及用药药情况情况201820192020H1推荐剂量(日)规格最新披露中标单价(元)索拉非尼99，448124，57863，361200mg*2200mg集采中标价格 24.48-26.6瑞戈非尼3，01737，6093

34、2，23740mg*440mg1964mg*3/2(体重60kg 分界)4mg560仑伐替尼15，96323，65615，585我国治疗 HC 的方法疗效有限，中位无进展生存期不足 10 个月，中位总生存期 仅约一年，亟需更有效的新型的治疗方案。据弗若斯特沙利文数据，2018 年我国 晚期 HCC 一线小分子靶向药市场为 8.1 亿元，可惠及人口渗透率为 4.6%，美国 为 23.3%，据 Frost&Sullivan 数据，随着市场教育推进、患者支付能力提高、医保对接、新药上市等，预计我国 2030 年渗透率将提升至 43.2%，整体市场规 模将达到 160 亿元。(不考虑索拉非尼纳入集采导

35、致降价与渗透率提升相互作用，预计将导致晚期 HC 一线靶向药物存量市场降低 10%左右)。1 0 治疗经索拉非尼治瑞戈非尼1 1%3.1 1 0.6 瑞戈非尼安慰图图 31：我我国国晚期晚期 HC 一一线小分线小分子子靶向药靶向药物物市场市场180160.7160151.6136.5140125.5120111.799.210086.68072.858.3604840.74020020202021202220232024202520262027202820292030117 肾癌肾癌：一二线靶向药均已医保谈判成功：一二线靶向药均已医保谈判成功2020CSCO 推荐对于转移性或不可切除性透明细胞

36、型 RCC，一线推荐舒尼替 尼、培唑帕尼、索拉非尼等小分子靶向药物，阿昔替尼可用于 TKI 失败后的二线 疗法，此外帕博利珠单抗适用于一线高危 RCC 以及二线治疗。表表 53：转转移移性或性或不不可切可切除除性透性透明明细胞型细胞型 RCCI 级推荐II 级推荐III低危舒尼替尼(1A 类)、培唑帕尼(1A 类)、索拉非尼(2A 类)阿昔替尼(2A 类)、卡博替尼(2B 类)、帕博利珠单抗+阿昔替尼(1A 类)帕博利珠单抗(2B 类)、Avelumab+阿昔替尼(2A 类)、贝 伐珠单抗+INFA-2b(1A 类)一线帕博利珠单抗+阿昔替尼(1A 类)、纳 武利尤单抗+伊匹木倒立(1A 类)

37、、卡 博替尼(2A 类)、舒尼替尼(1A 类)、培 唑帕尼(1A 类)、索拉非尼(2A 类)阿昔替尼(2A 类)、帕博利珠单抗(2B 类)、贝伐珠单抗+INFA-2b(1A 类)、替西罗莫司(1A 类)高危安罗替尼TKI 失败阿昔替尼(1A 类)、帕博利珠单抗(1A 类)、卡博替尼(2A 类)、仑伐替尼+依 维莫司(2A 类)、依维莫司(1B 类)舒尼替尼(2A 类)、培唑帕尼(2A 类)、索拉非尼(2A 类)、帕博利珠单抗(2B 类)、帕博利珠单抗+阿昔替尼(2B 类)Avelumab+阿昔替尼(2B 类)、纳武利尤单抗+伊匹木倒立(2B 类)、仑伐替尼+帕博利珠单抗(2B 类)二线卡博替尼

38、(2A 类)、舒尼替尼(2B 类)、培唑帕尼(2B 类)、仑伐替尼+依维莫 司(2B 类)、仑伐替尼+帕博利珠单抗(2B 类)免疫联合治疗失败临床研究索拉非尼、依维莫司图 3 1：我国晚期 H C 一线小分子靶向药物市场1 8 0 1 1 7全球已批准了十几药物用于转移性 RC 的治疗，包括抗 VEGF/VEGFR 途径(索 拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、贝伐珠单抗、卡博替尼、仑伐替尼)、抑制 mTOR 途径(依维莫司和替西罗莫司)和免疫检查点抑制剂(纳武利尤单 抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、帕博利珠单抗+阿昔替尼)，目前我国批准上市的 用于转移性 RC 的靶向药物包括索拉非尼、舒尼替

39、尼、培唑帕尼、依维莫司和阿 昔替尼。表表 54：我我国国批准批准上上市的市的用用于转移性于转移性 RC 的靶的靶向向药物药物的的临床试临床试验验疗效疗效实验组/对照组ORRPFS OS舒尼替尼既往未经治疗的晚期 RCC 患者(1L)中国晚期/转移性 RCC 患(MRCC)舒尼替尼IFN-舒尼替尼27.50%11.85.30%5.531.10%15.433.4培唑帕尼局部晚期和/或转移性 RCC 患者30%3%局部复发或转移性肾透明细胞癌患者晚期 RCC 患者(中国 1L)培唑帕尼 安慰剂 培唑帕尼 舒尼替尼 培唑帕尼 舒尼替尼35%20%9.24.28.428.39.529.18.3NR8.3

40、29.5安罗替尼晚期 RC 一线治疗(1L)安罗替尼 舒尼替尼30.3%27.9%17.516.630.930.5卡博替尼未接受过早期治疗的晚期 RCC 患者(1L)接受至少 1 种抗血管生成治疗的晚期 RCC 患者(2L)卡博替尼(显著)20%对照组9%卡博替尼17%依维莫司3%8.630.35.37.43.821.416.5索拉非尼至少接受过一次化疗或免疫治疗的不能手术或转移性 RC 患者(2L)1)索拉非尼 安慰剂5.62.8阿昔替尼既往一线全身治疗疾病进展的 mRCC 患者(2L)阿昔替尼 索拉非尼1223.70%10.10%6.517.24.818.1其中 1)既往舒尼替尼治疗亚组阿

41、昔替尼14.90%4.714.9索拉非尼5.90%2.814.9其中 2)既往细胞因子治疗亚组阿昔替尼32.40%10.1NE索拉非尼14.30%6.5NE舒尼替尼、培唑帕舒尼替尼、培唑帕尼尼、阿阿昔替尼均昔替尼均于于2018 年医保年医保谈谈判成功判成功，2020 年续谈，年续谈，其中 舒尼替尼 2020 年直接纳入乙类医保。2020 上半年舒尼替尼销售规模为 2.15 亿 元，同比增长 37.08%，辉瑞 2020 年中标价为 155 元/12.5mg，用于胃肠间质瘤 和晚期 RCC 的推荐剂量是 50 mg，每日一次，服药 4 周停 2 周，对于 Pnet，全球已批准了十几药物用于转移性

42、 R C 的治疗，包括抗 V E G1337.5 mg/日/次，目前已有石药欧意和豪森药业获批上市，石药欧意最新中标价 格为 107 元/12.5mg，仿制药的上市有助于用药渗透率的提高；培唑帕尼 2020 年续谈价格为 160 元/200mg，272 元/400mg，2020 上半年销售规模为 1.64 亿 元，同比增长 186.11%；阿昔替尼最新中标价为 207 元/5mg，2020 上半年销售 规模为 1.12 亿元，同比增长 208.68%。表表 55：我我国国已上市已上市 RC 靶靶向药向药物物城市公城市公立立医院医院销销售情售情况况及用及用药药情况情况201820192020H1推荐剂量(日)规格最新披露中标单价(元)舒尼替尼26，15239，62821，54050mgor37.5mg12.5mg107-155培唑帕尼1，91714，84116，374800mg160 元/200mg，272 元/400mg阿昔替尼4，56010，07011，2425mg*25mg2071 3 3 7.5 m g/日/次，目前已有石药欧意和豪森药业获批上