2章-临床药动学-课件.ppt

1、第第二二章章临临床床药药1PPT课件第第一一节节药药物物泄转运n代谢、排泄消除2PPT课件3PPT课件 概念：概念：4PPT课件5PPT课件6PPT课件7PPT课件血脑屏障：血脑屏障：具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。通过。胎盘屏障：胎盘屏障：几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。不同。8PPT课件定义：定义：药物在体内发生的化学变化。药物在体内发生的化学变化。代谢的场所代谢的场所：肝脏、肠、肾等。肝脏、肠、肾等。通过代谢可以产生通过代谢可以产生4

2、方面的结果：方面的结果：1）成为无活性物质；）成为无活性物质；2）使无活性药物变为有活性的代谢产物；）使无活性药物变为有活性的代谢产物；3）转化为其它活性物质；）转化为其它活性物质；4）产生有毒物质。）产生有毒物质。9PPT课件1 1、药物转化的方式、步骤、药物转化的方式、步骤 第一步第一步：药物药物氧化、还原、水解氧化、还原、水解代谢产物代谢产物（葡萄糖醛酸）（葡萄糖醛酸）结合结合 第二步：第二步：药物或药物或代谢物代谢物 结合产物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）10PPT课件2 2、肝药酶的诱导剂和抑制剂、肝药酶的诱导剂和抑制剂（1）药酶诱导药）药酶诱导药 凡能够增强药酶活性

3、的药物凡能够增强药酶活性的药物 如如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。等。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。应增加其他药的剂量。11PPT课件（2）药酶抑制药）药酶抑制药 凡能够减弱药酶活性的药物。凡能够减弱药酶活性的药物。如如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。等。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。减少其他药的剂量。12PPT课件排泄排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。是指药物及其代谢物被排出体

4、外的最终过程。排泄途径：排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺 肾脏肾脏是主要的排泄器官是主要的排泄器官13PPT课件肠肠肝肝的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。n此现象主要发生在经胆胆汁汁排排泄泄的药物中。14PPT课件血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线15PPT课件16PPT课件第第三三节、节、常常用用（F）n表观分布容积n半衰期n清除率n稳态血药浓度

5、17PPT课件18PPT课件血血药药浓浓度度mg/l时间时间残留期残留期持续期持续期药峰时间药峰时间潜伏期潜伏期药峰浓度药峰浓度最低中毒浓度最低中毒浓度最低有效浓度最低有效浓度安安全全范范围围转化排泄过程转化排泄过程一次给药的药时曲线一次给药的药时曲线19PPT课件生生物物利利用用度度（bioavyF(1(1）绝对生物利用度：）绝对生物利用度：F=F=口服制剂口服制剂AUC/AUC/静注制剂静注制剂AUCAUC100%(2(2）相对生物利用度：）相对生物利用度：F=F=被试制剂被试制剂AUC/AUC/参比制剂参比制剂AUC100%20PPT课件21PPT课件表表观观分分布布d的体内药量（D）与

6、血药浓度的比值。Vd=D/C反映药物在体内分布的广泛程度或与组织中生物大分子结合的程度。22PPT课件半半间。nt1/2=0.693/kk为消除速率常数反映药物从体内消除快慢的指标,是制定给药方案的重要依据。一次给药后经过3.32个t1/2体内剩10%，经过6.64 t1/2各体内剩1%。23PPT课件清清分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。nCL=k*Vd24PPT课件稳稳态态血血药药浓浓s眠药通常只给一次剂量，但多数药物都是重复多次才能带到期望的浓度，然后维持在有效浓度范围内。多次给药时制定间隔，给予一定剂量X0，后一次给药的血药浓度超过前一次，不断积累，随着给药次数的增加，积累速率逐渐减慢，直至达稳态水平。此时每一间隔内相应时间的血药浓度是相同的，此时称稳态血药浓度。25PPT课件