癫临床若干新进展课件.ppt
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- 临床 若干 进展 课件
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1、癫临床若干新进展癫临床若干新进展内内 容容13ILAE癫癎病因学分类与难治性癫癫癎病因学分类与难治性癫癎癎诊治策略诊治策略ILAE发布癫癎新定义发布癫癎新定义2近年近年AEDs治疗热点荟萃治疗热点荟萃2内内 容容13ILAE癫癎病因学分类与难治性癫癫癎病因学分类与难治性癫癎癎诊治策略诊治策略ILAE发布癫癎新定义发布癫癎新定义2近年近年AEDs治疗热点荟萃治疗热点荟萃32005版癫癎定义Fisher RS,et al.Epilepsia.2005;46:470-472.2005版癫癎定义存在的问题2005版定义常常让医生和患者感到困惑:Conceptual Definition52014年IL
2、AE发布癫癎新定义2014年年4月在线发表于月在线发表于Epilepsia杂志杂志癫癎是一种脑部疾病癫癎是一种脑部疾病,符合以下任一情况即可诊断为癫癎,符合以下任一情况即可诊断为癫癎:1.至少两次非诱发性(或反射性)发作,间隔至少两次非诱发性(或反射性)发作,间隔24 h2.单次非诱发性(或反射性)发作,以及未来单次非诱发性(或反射性)发作,以及未来10年内再次发作年内再次发作风险与两次非诱发性发作后再发风险相当(至少风险与两次非诱发性发作后再发风险相当(至少60%)3.诊断为癫癎综合征诊断为癫癎综合征下列情况可认为下列情况可认为癫癎不再发作癫癎不再发作:1.已超过年龄依赖性癫癎综合征诊断年龄
3、已超过年龄依赖性癫癎综合征诊断年龄2.或至少或至少10年无癫癎发作,且停用抗癫癎药物至少年无癫癎发作,且停用抗癫癎药物至少5年患者年患者Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.Operational Definition6新定义认为癫癎是一种脑部疾病,而不是脑功能障碍传统上癫癎被认为是一种脑功能障碍,而不是一种疾病,是为强调它是由多种不同疾病和致病条件共同作用的结果功能障碍意味着异常并非持续存在,而疾病多指的是功能异常持续状态(但不总是)功能障碍一词很难被大众理解,很少能反应癫癎的严重性ILAE和国际癫癎局(IBE)最近一致认为癫癎最好被认为是一种疾病功能障碍功能
4、障碍疾病疾病Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.新定义强调相隔24h以上的至少2次非诱发发作由于瞬间因素(如脑震荡,发热或酒精戒断)造成的诱发发作不能诊断为癫癎术语“诱发发作”可作为“反应性发作”或“急性症状性发作”的同义词术语“非诱发发作”缺乏短暂性或可逆性诱因新定义为两次非诱发发作设定了相隔至少24h以上的时间限制,认为24h内成簇的发作与一次发作后再发的风险大致相同Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.8新定义对不符合两次非诱发发作的特殊情况进行了补充说明一般而言,在两次非诱发性癎性发作后的复发风险约为 60%90%复发风
5、险是一个时间函数,距离上一次发作时间越长,风险越低如有信息提示第二次癎性发作的风险超过通常被认为是癫癎的风险(大约60%),那么可认为该患者存在癫癎在缺乏复发风险明确的信息,甚至毫无任何信息,癫癎的默认定义应依据于第二次非诱发性癎性发作Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.9新定义涵盖了反射性癫癎、癫癎综合征由光刺激引起的反射性癫癎发作的情况代表有诱发因素的发作,也被定义为癫癎反射性癫癎与反复发生癫癎发作的异常倾向有关,即使发作是被诱发的,由该诱因引起的反复发作的趋势符合癫癎的定义Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.如果证据表明
6、患者是癫癎综合征,即使再发风险很低,也可能存在癫癎儿童良性癫癎伴中央-颞区棘波(BECTS)一些特殊综合征病例可能没有明显行为改变的癫癎发作睡眠期持续性棘波Landau-Kleffner 综合征10新定义提出新术语癫癎不再发作(Epilepsy resolved)Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.有助于免除诊断为癫癎后所带来的心理负担患有年龄相关癫癎综合征的患者一旦过了发病年龄,或者 10 年无发作且停用抗癫癎药5年的患者,可以定义为癫癎不再发作必须根据每个患者的具体情况来判断癫癎是否不再发作定义为癫癎不再发作后,说明患者(目前)不再患有癫癎,但是不能保证(
7、以后)不再发11新定义产生的影响新定义可能改善预后 提高了评估一次非诱发性癎性发作后复发风险的意识 对首次非诱发性癎性发作后即开始初始治疗更有依据治疗必须个体化新定义是为临床诊断所用,可能不适用于所有的研究对法律和健康经济产生影响Fisher RS,et al.2014;55(4):475-482.小 结2014年ILAE发布癫癎新定义,新定义认为癫癎是一种脑部疾病,强调至少两次非诱发性(或反射性)发作,间隔24 h可诊断为癫癎,并且提出一个新术语癫癎不再发作新定义的发布对癫癎患者预后、治疗等方面产生一定的影响13内内 容容13ILAE癫癎癫癎病因学分类与难治性癫癎诊治策略难治性癫癎诊治策略I
8、LAE发布癫癎新定义发布癫癎新定义2近年近年AEDs治疗热点荟萃治疗热点荟萃14目前,治疗癫癎的主要方法仍然是口服抗癫癎药物(目前,治疗癫癎的主要方法仍然是口服抗癫癎药物(AEDs)治疗,)治疗,AEDs治疗仍是近年来国际各大年会(美国神经病学会年会、欧洲治疗仍是近年来国际各大年会(美国神经病学会年会、欧洲癫癎学会年会以及亚太癫癎大会等)的关注话题,癫癎学会年会以及亚太癫癎大会等)的关注话题,AEDs治疗的管治疗的管理、特殊人群的理、特殊人群的AEDs治疗仍为热点话题治疗仍为热点话题15AEDs治疗的管理治疗的管理16AEDs治疗的整体管理Mosh SL,et al.Lancet.2014 S
9、ep 23.pii:S0140-6736(14)60456-617AEDs相互作用的管理建议Adapted from PN Patsalos.AED Interactions A Clinical Guide-2nd Ed;2013 Springer and presentation in The European Congress on Epileptology 2014.AED联用治疗方案仅用于某些通过单药治疗无法获益的患者如果患者存在共患病需要治疗,推荐使用那些具有低相互作用风险的AED,如GBP,LTG,LEV,OXC,TPM,TGB,PGB,PMP,LCM,VGB and ZNS在添
10、加药物或是减停药物时仔细观察患者的临床 反应重视某些特定患者群体(如老人,肝肾疾病的患者,孕期妇女),他们更易出现药物相互作用以及不良反应18最小化AEDs不良反应发生率推荐原则根据患者的特征及偏好给予个体化的药物选择进行治疗根据患者的特征及偏好给予个体化的药物选择进行治疗低剂量起始治疗低剂量起始治疗&缓慢进行加量缓慢进行加量以最低的有效药物剂量进行维持治疗以最低的有效药物剂量进行维持治疗进行常规临床监测进行常规临床监测Adapted from Perucca P.Predicting,preventing and managing adverse effects of AEDs.Presen
11、tation in The European Congress on Epileptology 2014.19一线抗癫癎药物治疗的主要利弊 20AEDs不良反应的管理不良反应类型不良反应类型举例举例 管理管理常见,急性常见,急性嗜睡嗜睡头晕头晕认知损伤认知损伤情绪情绪/行为问题行为问题 减少药物剂量减少药物剂量 修改给药计划修改给药计划 若预防或减轻毒性反应的方法若预防或减轻毒性反应的方法 无效,停服无效,停服AED特异体质特异体质皮疹皮疹再生障碍性贫血再生障碍性贫血肝毒性肝毒性青光眼青光眼 立即停用立即停用AED 症状支持治疗症状支持治疗 在低风险的交叉反应或疾病恶在低风险的交叉反应或疾病恶
12、 化的情况下替换另一种化的情况下替换另一种AED常见,慢性常见,慢性骨密度下降骨密度下降体重增加体重增加/下降下降 症状治疗或替代治疗症状治疗或替代治疗 若需要停用若需要停用AED药物相互作用药物相互作用添加添加LTG到到VPA治疗后皮疹风险增加治疗后皮疹风险增加 根据临床反应调整剂量,若有根据临床反应调整剂量,若有 必要,调整血药浓度必要,调整血药浓度Perucca P,et al.Lancet Neurol 2012;11:792-802.21AEDs不良反应的管理Risk of Recurrence of a Skin Rash after Switching to Another AE
13、D in Patients Had a Rash on the First Drug22难治性癫癎的难治性癫癎的AEDs选择选择23难治性癫癎&耐药性癫癎 持续的癫癎无发作是癫癎患者生活质量 的决定因素,而有1/3 的癫癎患者经药 物治疗未达到此目标1ILAE认为癫癎患者若在充分接受两种可 耐受的、选择合理且应用过的AEDs 治疗方案后仍无效,无论是单药治疗抑 或联合治疗,均应被视为耐药性癫癎,临床中亦可称为药物难治性癫癎2临床上某些癫癎从诊断开始就可能为难治性癫癎,如特殊类型的癫癎综合征,特殊病因引起的症状性癫癎31.Mosh SL,et al.Lancet.2014 Sep 23.pii:
14、S0140-6736(14)60456-62.Kwan P,et al.Epilepsia.2010 Jun;51(6):1069-773.中华医学会.临床诊疗指南(癫癎分册).人民卫生出版社,2007耐药性耐药性癫癎癫癎难治性癫癎难治性癫癎24联合用药广泛应用于治疗耐药性癫癎单药替代?单药替代?联合用药?联合用药?尽管无对照研究表明尽管无对照研究表明:用另一种单药替用另一种单药替代治疗或联合用药哪个更有效,联合用代治疗或联合用药哪个更有效,联合用药仍广泛应用于临床,且没增加更多的药仍广泛应用于临床,且没增加更多的不良反应不良反应Mosh SL,et al.Lancet.2014 Sep 23
15、.pii:S0140-6736(14)60456-625难治性癫癎的AEDs治疗选择发作类型发作类型推荐药物推荐药物证据级别证据级别难治性部分性发难治性部分性发作作(refractory partial seizure)成人难治性部分性发作成人难治性部分性发作添加治疗:添加治疗:GBP,LTG,TPM,OXC,LEV,ZNSA级级儿童难治性部分性发作儿童难治性部分性发作添加治疗:添加治疗:GBP,LTG,TPM,OXCA级级单药治疗:单药治疗:LTG,TPM,OXCN/A(A级级?)难治性全面性发难治性全面性发作作(refractory generalized seizure)成人与儿童难治性
16、全面性强直阵挛发成人与儿童难治性全面性强直阵挛发作作TPMA级级LGS综合症中相关跌倒发作综合症中相关跌倒发作LTG,TPMA级级-疗效基本近似疗效基本近似-不良反应明显减少不良反应明显减少-癫癎患者生活质量显著提高癫癎患者生活质量显著提高新型新型AEDs(第二代)(第二代)vs 传统传统AEDs何种何种AEDs依据患者情况个体化依据患者情况个体化用药用药吴洵昳.癫癎研究进展.中国医学论坛报.2014年5月8日26第三代新型AEDs在难治性癫癎中的推荐27小 结癫癎的AEDs治疗需长期管理,联合用药时需注意对AEDs的相互作用及不良反应的管理耐药性癫癎是常见难治性癫癎,目前临床常用联合用药法来
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