消化性溃疡临床用药课件.ppt

1、消化性溃疡临床用药消化性溃疡临床用药 消化性溃疡临床用药1一、消化系统的生理学与病理生理学一、消化系统的生理学与病理生理学 1.精神因素精神因素 消化系统的运动、分泌功能都受自主神经系统消化系统的运动、分泌功能都受自主神经系统肠神经系统肠神经系统的支配，而下丘脑是自主神经系统的皮层下中枢，也是联络的支配，而下丘脑是自主神经系统的皮层下中枢，也是联络CNS与与低位神经系统的重要中间环节。低位神经系统的重要中间环节。2.胃肠激素胃肠激素 在胃肠道和胰腺内存在多种能分泌肽类的内分泌细胞，其分在胃肠道和胰腺内存在多种能分泌肽类的内分泌细胞，其分泌的肽类激素也存在于脑内，为神经信息的传递递质，称脑泌的肽

2、类激素也存在于脑内，为神经信息的传递递质，称脑-肠肽，肠肽，又称为调节肽。又称为调节肽。胃肠激素分泌紊乱可使胃肠运动、分泌功能出现异常，甚而胃肠激素分泌紊乱可使胃肠运动、分泌功能出现异常，甚而致病。如：促胃泌素分泌过多可致致病。如：促胃泌素分泌过多可致Zollinger-Ellison综合征，血管活综合征，血管活性肠肽性肠肽(VIP)过多可致肠性霍乱等。测定胃肠激素的浓度可帮助诊断过多可致肠性霍乱等。测定胃肠激素的浓度可帮助诊断疾病。疾病。3.菌群菌群结肠腔内的菌群可帮助酵解某些成分，制造若干维生素，当这结肠腔内的菌群可帮助酵解某些成分，制造若干维生素，当这种微生态环境遭破坏时，会出现疾病。除

3、结肠外，胃内还可能存在种微生态环境遭破坏时，会出现疾病。除结肠外，胃内还可能存在幽门螺杆菌幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)，它与慢性活动性胃炎、消化性，它与慢性活动性胃炎、消化性溃疡和胃癌的发病有关，特别是也与胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤溃疡和胃癌的发病有关，特别是也与胃粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤有关。有关。4.免疫功能免疫功能胃肠道有丰富的淋巴组织，肝脏有大量的诸如胃肠道有丰富的淋巴组织，肝脏有大量的诸如kuffer细胞等的细胞等的单核单核-吞噬细胞。吞噬细胞。消化性溃疡临床用药2消化性溃疡临床用药3二、消化性溃疡二、消化性溃疡 消化性溃疡（消化性溃疡（peptic u

4、lcerpeptic ulcer）主要指发生在胃和十）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcergastric ulcer，GUGU）和）和十二指肠溃疡（十二指肠溃疡（duodenal ulcerduodenal ulcer，DUDU），因溃疡的形成），因溃疡的形成与胃酸一胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的粘膜与胃酸一胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。消化性溃疡临床用药4（一）流行病学（一）流行病学消化性溃疡是人类的常见病，呈世界性分布，估计消化性溃疡是人类的常见病，呈

5、世界性分布，估计约有约有1010的人口一生中患过此病。的人口一生中患过此病。据西方记载，据西方记载，1919世纪时本病少见，且世纪时本病少见，且GUGU多于多于DUDU。进。进人人2020世纪后，发病率逐步上升，到世纪后，发病率逐步上升，到5050年代达高峰，主要年代达高峰，主要是男性是男性DUDU的增多，但的增多，但7070年代以后，有下降趋势。年代以后，有下降趋势。据胃镜检查发现率我国南方高于北方，城市高于农据胃镜检查发现率我国南方高于北方，城市高于农村。北京某医院统计，近二十多年来村。北京某医院统计，近二十多年来GUGU患病率无改变，患病率无改变，但但DUDU见上升趋势。见上升趋势。临床

6、上临床上DUDU较较GUGU为多见，两者之比约为为多见，两者之比约为3 3：1 1。DUDU好发好发于青壮年，于青壮年，GUGU的发病年龄较迟，平均晚十年。消化性溃的发病年龄较迟，平均晚十年。消化性溃疡的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。疡的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。消化性溃疡临床用药5 （二）发病机制（二）发病机制 侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、药物和其他有害物质。药物和其他有害物质。防御和修复机制：粘液碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、防御和修复机制：粘液碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮

7、生长因子等。粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素之间失去平衡的修复因素之间失去平衡的结果。这种失平衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防结果。这种失平衡可能是由于侵袭因素增强，亦可能是防御一修复因素减弱，或两者兼有之。御一修复因素减弱，或两者兼有之。GUGU和和DUDU在发病机制上有不同之处：前者主要是防御、在发病机制上有不同之处：前者主要是防御、修复因素减弱，后者主要是侵袭因素增强。修复因素减弱，后者主要是侵袭因素增强。消化性溃疡

8、临床用药6 1.1.幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 近十多年来的大量研究充分近十多年来的大量研究充分证明，幽门螺杆菌（证明，幽门螺杆菌（HPHP）感染是消化性溃疡的主要病因。）感染是消化性溃疡的主要病因。(1)(1)消化性溃疡患者中消化性溃疡患者中HpHp感染率高感染率高(2)(2)根除根除HPHP可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率(3)Hp(3)Hp感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的感染改变了粘膜侵袭因素与防御因素之间的平衡：平衡：Hp Hp凭借其毒力因子的作用，在胃型粘膜（胃和凭借其毒力因子的作用，在胃型粘膜（胃和有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和

9、免疫反应，有胃化生的十二指肠）定植，诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御修复机制；损害局部粘膜的防御修复机制；另一方面对另一方面对HpHp感染可增加促胃液素和胃酸的分感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。泌，增强了侵袭因素。这两方面的协同作用造成了胃十二指肠粘膜损这两方面的协同作用造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡形成。害和溃疡形成。消化性溃疡临床用药7 Hp Hp感染引起消化性溃疡的机制有多种假说：感染引起消化性溃疡的机制有多种假说：“漏屋顶漏屋顶”假说把粘膜屏障比喻为假说把粘膜屏障比喻为“屋顶屋顶”，保护，保护其下方粘膜组织免受胃酸（其下方粘膜组织免受胃酸（“雨雨”）的损伤。当

10、粘膜受）的损伤。当粘膜受到到HPHP损害时（形成损害时（形成“漏屋顶漏屋顶”，就会造成，就会造成“泥浆水泥浆水”闲闲“反弥散），导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调反弥散），导致粘膜损伤和溃疡形成。这一假说强调了了 HP HP感染所致的防御因素减弱，可解释感染所致的防御因素减弱，可解释HpHp相关相关GUGU的发生。的发生。六因素假说将胃酸六因素假说将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎里里HpHp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个因素综合起来，解释合起来，解释HpHp在在DUDU发病中作用。发病中作用。消化性溃疡临床用

11、药8 2.2.胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡的最终形成是由于胃酸、胃蛋白酶自身消消化性溃疡的最终形成是由于胃酸、胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在化所致，这一概念在“Hp“Hp时代时代”仍未改变。仍未改变。(1)(1)胃蛋白酶胃蛋白酶 (2)(2)胃酸的存在是溃疡发生的决定因素胃酸的存在是溃疡发生的决定因素 DUDU患者胃酸分泌增多，主要与下列因素有关：患者胃酸分泌增多，主要与下列因素有关：壁细胞总数增多：壁细胞总数增多：壁细胞对刺激物敏感性增强：壁细胞对刺激物敏感性增强：胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷：胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷：迷走神经张力增高：迷走神经张力增高：消化性

12、溃疡临床用药93.3.非甾体抗炎药非甾体抗炎药 4.4.遗传因素遗传因素随着随着HpHp在消化性溃疡发病中重要作用得到认识，在消化性溃疡发病中重要作用得到认识，遗传因素的重要性受到了挑战。首先，消化性溃疡遗传因素的重要性受到了挑战。首先，消化性溃疡的家庭群集现象究竟是遗传因素还是环境因素起主的家庭群集现象究竟是遗传因素还是环境因素起主要作用？要作用？但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察但遗传因素的作用不能就此否定。孪生儿观察表明，单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵表明，单卵双胎同胞发生溃疡的一致性都高于双卵双胎；在一些罕见的遗传综合征中，如多内分泌腺双胎；在一些罕见的遗传综合征中，如多

13、内分泌腺瘤病瘤病I I型、系统性肥大细胞增多症等个，消化性溃疡型、系统性肥大细胞增多症等个，消化性溃疡为其临床表现的一部分。为其临床表现的一部分。消化性溃疡临床用药105.5.胃十二指肠运动异常胃十二指肠运动异常 6.6.应激和心理因素应激和心理因素 7.7.其他危险因素其他危险因素 吸烟吸烟 饮食饮食 病毒感染病毒感染消化性溃疡临床用药11 （三）症状和体征（三）症状和体征 1.1.症状症状 上腹痛为主要症状，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，上腹痛为主要症状，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，但也可仅有饥饿样不适感。但也可仅有饥饿样不适感。Du Du患者中患者中2/32/3的疼痛呈节律性：早餐后的疼痛

14、呈节律性：早餐后1-31-3小时开始小时开始出现，如不服药或进食则要持续至午餐，食后出现，如不服药或进食则要持续至午餐，食后2-42-4小时又小时又痛，也需进食缓解，约半数有午夜痛，常被痛醒。痛，也需进食缓解，约半数有午夜痛，常被痛醒。GU GU也可发生规律性疼痛，但餐后出现较早，约在餐也可发生规律性疼痛，但餐后出现较早，约在餐后后1/21/21 1小时出现。溃疡痛是一种内脏痛，具有上腹痛而小时出现。溃疡痛是一种内脏痛，具有上腹痛而部位不很确定的特点。部位不很确定的特点。2.2.体征体征溃疡活动时剑突下可有一固定而局限的压痛点，缓解溃疡活动时剑突下可有一固定而局限的压痛点，缓解时无明显体征。时

15、无明显体征。消化性溃疡临床用药12（四）治疗原则和目标（四）治疗原则和目标 1.1.治疗原则：治疗原则：抑制攻击因子；抑制攻击因子；增强已减弱的防御因子；增强已减弱的防御因子；恢复胃和十二指肠正常形态和功能。恢复胃和十二指肠正常形态和功能。2.2.治疗目标：治疗目标：促进溃疡愈合和维持缓解。促进溃疡愈合和维持缓解。近年来，近年来，溃疡愈合质量溃疡愈合质量问题逐渐受到重视，认为对问题逐渐受到重视，认为对溃疡愈合不仅要注意粘膜缺失的修复，还要注意粘膜下溃疡愈合不仅要注意粘膜缺失的修复，还要注意粘膜下组织结构的修复重建，强调抑酸加粘膜保护剂治疗溃疡，组织结构的修复重建，强调抑酸加粘膜保护剂治疗溃疡，

16、以改善溃疡愈合质量。以改善溃疡愈合质量。消化性溃疡临床用药13（五）临床用药（五）临床用药 .抑酸治疗抑酸治疗 1.1.抑酸药：常与其它碱性药物和胃粘膜保护药组抑酸药：常与其它碱性药物和胃粘膜保护药组成复方，如胃得乐，复方铝酸铋片等。成复方，如胃得乐，复方铝酸铋片等。(1)(1)国际通用的难吸收抗酸药组成复方一般由下列国际通用的难吸收抗酸药组成复方一般由下列成分组成：成分组成：氢氧化铝：易引起便秘，并有微量铝吸收。氢氧化铝：易引起便秘，并有微量铝吸收。氢氧化镁和三硅酸镁：后者在体内可产生二氧化氢氧化镁和三硅酸镁：后者在体内可产生二氧化硅，部分被吸收从尿排出，长期服用可形成肾结石；肾硅，部分被吸

17、收从尿排出，长期服用可形成肾结石；肾功能不全者慎用。功能不全者慎用。消化性溃疡临床用药14(2)(2)抗酸剂的合理应用：抗酸剂的合理应用：一般剂量抗酸剂与安慰剂相比，对溃疡愈合率无明显一般剂量抗酸剂与安慰剂相比，对溃疡愈合率无明显差别；对低泌酸者和高泌酸者，有效剂量差别较大。差别；对低泌酸者和高泌酸者，有效剂量差别较大。餐后服用效果比餐前为佳，因其排空延缓，可产生更餐后服用效果比餐前为佳，因其排空延缓，可产生更多的缓冲作用。多的缓冲作用。液体或凝胶制剂比片剂为佳，因有的片剂崩解度差，液体或凝胶制剂比片剂为佳，因有的片剂崩解度差，影响效果。影响效果。在溃疡愈合后持续服用，有预防和减少复发的作用。

18、在溃疡愈合后持续服用，有预防和减少复发的作用。抗酸剂的常用制剂多为复方制剂，兼有铝盐和镁盐，抗酸剂的常用制剂多为复方制剂，兼有铝盐和镁盐，以减少便秘、腹泻的不良反应。有的含铋剂具有收敛作用，以减少便秘、腹泻的不良反应。有的含铋剂具有收敛作用，长期服用铋剂可引起神经毒性。要充分了解制剂成分及钠长期服用铋剂可引起神经毒性。要充分了解制剂成分及钠含量，对于心脏病或肾脏病人必须控制钠的摄入量，国外含量，对于心脏病或肾脏病人必须控制钠的摄入量，国外有低钠制剂。有低钠制剂。消化性溃疡临床用药15 2.H 2.H2 2-R-R拮抗药拮抗药 胃粘膜壁细胞表面有胃粘膜壁细胞表面有3 3种受体与胃酸分泌有关：种受

19、体与胃酸分泌有关：H H2 2-R-R、乙酰胆碱受体和胃泌素受体。后二者的拮抗剂因、乙酰胆碱受体和胃泌素受体。后二者的拮抗剂因临床疗效不如临床疗效不如H H2 2-R-R拮抗药，且拮抗药，且ADRADR较多，因此临床已很少较多，因此临床已很少使用。使用。目前上市的目前上市的H H2 2-R-R拮抗药有拮抗药有5 5种：西咪替丁、雷尼替种：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。它们在抑酸强度、丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。它们在抑酸强度、药动学参数等有所不同，但临床疗效并无明显差异。药动学参数等有所不同，但临床疗效并无明显差异。消化性溃疡临床用药16西咪替丁（西咪替丁（Cimet

20、idineCimetidine，甲氰咪胍，商品名：泰胃美，甲氰咪胍，商品名：泰胃美 TagametTagamet）【药理作用与机制】【药理作用与机制】抑制基础和夜间胃酸分泌，也可抑制组胺、五肽胃泌素、抑制基础和夜间胃酸分泌，也可抑制组胺、五肽胃泌素、胰岛素和试餐等刺激引起的泌酸作用。胰岛素和试餐等刺激引起的泌酸作用。对实验性粘膜出血有止血作用。对实验性粘膜出血有止血作用。轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜轻度抑制胃蛋白酶分泌，保护胃粘膜细胞和增加胃粘膜血流量作用。血流量作用。对人类窦房结、子宫回肠、支气管平滑肌、皮肤血管床、对人类窦房结、子宫回肠、支气管平滑肌、皮肤血管床、甲状旁

21、腺和甲状旁腺和T T淋巴细胞的受体也有一定拮抗作用。淋巴细胞的受体也有一定拮抗作用。【适应证】【适应证】胃和十二指肠溃疡；胃和十二指肠溃疡；急性胃粘膜出血和应激性溃疡；急性胃粘膜出血和应激性溃疡；急性上消化道出血；急性上消化道出血；胃泌素瘤（卓胃泌素瘤（卓-艾综合征）；艾综合征）；反流性食管炎。反流性食管炎。消化性溃疡临床用药17【禁忌症】【禁忌症】孕妇、哺乳期妇女忌用，儿童慎用；肾孕妇、哺乳期妇女忌用，儿童慎用；肾功能减退者减半应用；慢性萎缩性胃炎不宜使用。功能减退者减半应用；慢性萎缩性胃炎不宜使用。【ADRADR】较安全，较安全，ADRADR发生率低，可有头昏、乏力、发生率低，可有头昏、乏

22、力、口干、轻泻、肌痛，轻度男性乳房发育、溢乳，一过性转口干、轻泻、肌痛，轻度男性乳房发育、溢乳，一过性转氨酶升高，间质性肾炎等。老年人和重危病人可出现可逆氨酶升高，间质性肾炎等。老年人和重危病人可出现可逆性精神错乱或吸入性肺炎、中毒性肝炎等。性精神错乱或吸入性肺炎、中毒性肝炎等。【药物相互作用】【药物相互作用】抗酸剂和甲氧氯普胺可减少其抗酸剂和甲氧氯普胺可减少其20-30%20-30%的吸收。的吸收。与酮康唑或阿司匹林合用时，使后二者吸收减少与酮康唑或阿司匹林合用时，使后二者吸收减少约约50%50%。抑制肝抑制肝P450P450并减少肝血流量，因而可抑制华法林并减少肝血流量，因而可抑制华法林等

23、抗凝剂、茶碱、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘等抗凝剂、茶碱、苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、地西泮的代谢，使其作用时间延长。洛尔、地西泮的代谢，使其作用时间延长。【用法】【用法】常用量为三餐前常用量为三餐前0.2-0.4g,0.2-0.4g,临睡前临睡前0.4g0.4g；现；现推荐剂量为推荐剂量为0.4g0.4g，早晚各一次或，早晚各一次或0.8g0.8g睡前一次。疗程为睡前一次。疗程为6 61212周。周。消化性溃疡临床用药183.3.质子泵抑制剂质子泵抑制剂 H H+-K-K+-ATP-ATP酶位于壁细胞的微囊的酶位于壁细胞的微囊的膜上。膜上。现有药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托

24、拉唑。现有药物：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。奥美拉唑（奥美拉唑（OmeprazoleOmeprazole，商品名：洛赛克，商品名：洛赛克 Losec Losec）【药理作用与机制】【药理作用与机制】为一弱碱，在酸性环境中与质子泵有高度亲和性，为一弱碱，在酸性环境中与质子泵有高度亲和性，故对壁细胞具有高度特异性。故对壁细胞具有高度特异性。本身无活性，在酸性环境中转化为次磺酰胺分本身无活性，在酸性环境中转化为次磺酰胺分子，具有高度活性，二分子次磺酰胺分子与质子泵的子，具有高度活性，二分子次磺酰胺分子与质子泵的亚单位的半胱氨酸的巯基结合，使其失活，亚单位的半胱氨酸的巯基结合，使其失活，2424小时

25、后约小时后约1/31/3的质子泵的泌酸能力可得到恢复。的质子泵的泌酸能力可得到恢复。T T1/21/2仅仅1h1h，但抑酸，但抑酸作用可持续作用可持续2424小时。小时。对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有一定抑制作对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有一定抑制作用。用。长期服用可使胃酸分泌高度抑制，反馈性引起长期服用可使胃酸分泌高度抑制，反馈性引起G G细胞增生和高胃泌素血症。细胞增生和高胃泌素血症。消化性溃疡临床用药19 【适应证】【适应证】消化性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、难治性急消化性溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、难治性急性胃粘膜出血，消化性溃疡合并出血。性胃粘膜出血，消化性溃疡合并出血。【禁忌】

26、【禁忌】孕妇、哺乳期妇女和婴儿。孕妇、哺乳期妇女和婴儿。【注意事项】【注意事项】慢性肝病和肝肾功能衰竭病人，剂量减半。慢性肝病和肝肾功能衰竭病人，剂量减半。长期应用者定期做胃镜检查，注意有无胃粘膜肿长期应用者定期做胃镜检查，注意有无胃粘膜肿瘤样增生。瘤样增生。静注要缓慢，不宜快推，注射时间静注要缓慢，不宜快推，注射时间5-10min5-10min。【ADR】不严重，个别有腹泻、乏力、恶心、呕吐、腹痛等，不严重，个别有腹泻、乏力、恶心、呕吐、腹痛等，个别有血清个别有血清ALTALT和胆红素升高。和胆红素升高。消化性溃疡临床用药20 【药物相互作用】【药物相互作用】对对CYP3A4CYP3A4、C

27、 YP2C6C YP2C6底物有竞争抑制作用，对底物有竞争抑制作用，对CYP1A1CYP1A1、1A21A2有诱导作用。有诱导作用。降低华法林、苯妥英钠、美芬妥因、地西泮、降低华法林、苯妥英钠、美芬妥因、地西泮、氨基比林等的清除，增加咖啡因代谢。氨基比林等的清除，增加咖啡因代谢。增加肠道中地高辛和铋剂的吸收。增加肠道中地高辛和铋剂的吸收。与硫糖铝合用时，奥美拉唑吸收延缓和减少。与硫糖铝合用时，奥美拉唑吸收延缓和减少。【用法】【用法】消化性溃疡：每日餐前或睡前消化性溃疡：每日餐前或睡前20mg20mg，重症可，重症可2 2次次/d/d（早晚各一次），疗程（早晚各一次），疗程4-64-6周。对周。

28、对HpHp阳性者，可加两种阳性者，可加两种抗生素，服抗生素，服2 2周。周。急性上消化道出血：急性上消化道出血：iv20-40mgiv20-40mg，每，每12h112h1次。奏效次。奏效后减量，以后改为口服。后减量，以后改为口服。消化性溃疡临床用药21 根除根除HpHp的药物的药物 杀灭杀灭HpHp是控制和根治是控制和根治HpHp阳性溃疡的主要手段；对于阳性溃疡的主要手段；对于HpHp阴性的溃疡病或未明确诊断有阴性的溃疡病或未明确诊断有HpHp感染前，不宜用杀感染前，不宜用杀HpHp的药物。的药物。由于目前尚无单一抗生素能有效根除由于目前尚无单一抗生素能有效根除HpHp，因而发展，因而发展了

29、多种联合用药方案，大体上可分为质子泵抑制剂（了多种联合用药方案，大体上可分为质子泵抑制剂（PPIPPI）为基础的方案和铋剂为基础的方案两大类，二者根除为基础的方案和铋剂为基础的方案两大类，二者根除HpHp感染率均达感染率均达90%90%左右。左右。消化性溃疡临床用药22 (1)PPI(1)PPI为基础的方案：疗程为基础的方案：疗程7-147-14天。天。奥美拉唑奥美拉唑20mg20mg或兰索或兰索30mg30mg，2 2次次/d/d；阿莫西林或克拉霉素阿莫西林或克拉霉素0.25-0.5g0.25-0.5g，2 2次次/d/d；甲硝唑甲硝唑0.4g0.4g或替硝唑或替硝唑0.5g0.5g，2 2

30、次次/d/d。(2)(2)铋剂为基础的方案：疗程铋剂为基础的方案：疗程1414天。天。胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋120mg120mg，4 4次次/d/d；阿莫西林阿莫西林1g1g或克拉霉素或克拉霉素0.25-0.5g0.25-0.5g或四环素或四环素1g1g，2 2次次/d/d；甲硝唑甲硝唑0.4g0.4g或替硝唑或替硝唑0.5g0.5g，2 2次次/d/d。消化性溃疡临床用药23 胶体次枸橼酸铋（胶体次枸橼酸铋（Colloid bismuth subcitrate,CBS，商品名：商品名：De-Nol，德诺），德诺）【药理作用】【药理作用】最佳沉淀条件是最佳沉淀条件是pH3.5pH3.5，

31、与胃酸的，与胃酸的pHpH相同。相同。CBSCBS与粘液结合形成糖蛋白铋复合物，形成保护与粘液结合形成糖蛋白铋复合物，形成保护屏障，抵御胃酸和胃蛋白酶的消化作用，有利于溃疡的愈屏障，抵御胃酸和胃蛋白酶的消化作用，有利于溃疡的愈合。合。CBSCBS能抑制胃蛋白酶的活力，与胆汁酸结合，刺能抑制胃蛋白酶的活力，与胆汁酸结合，刺激内源性前列腺素的释放，促进胃粘液的分泌，改善胃粘激内源性前列腺素的释放，促进胃粘液的分泌，改善胃粘膜局部循环，促进上皮修复等保护细胞的作用。膜局部循环，促进上皮修复等保护细胞的作用。体外实验中显示抑制体外实验中显示抑制HpHp的作用，故的作用，故CBSCBS与抗菌药联与抗菌药

32、联合应用有协同作用。合应用有协同作用。消化性溃疡临床用药24【适应证】【适应证】HpHp阳性的消化性溃疡或慢性胃炎。阳性的消化性溃疡或慢性胃炎。【禁忌】【禁忌】严重肾功能不全；孕妇和哺乳期妇女。严重肾功能不全；孕妇和哺乳期妇女。【ADRADR】少数可见便秘，灰褐色大便，口腔不适，失眠、乏力。少数可见便秘，灰褐色大便，口腔不适，失眠、乏力。【药物相互作用】【药物相互作用】不能与食物、牛奶、抗酸剂或钙剂同服，应间隔不能与食物、牛奶、抗酸剂或钙剂同服，应间隔1/2-11/2-1小时。小时。【用法】【用法】每片（胶囊）含三氧化二铋每片（胶囊）含三氧化二铋120120或或110mg110mg，Po1Po

33、1片片/次，次，4 4次次/d/d，餐前半小时与睡前温水送服。亦可每次，餐前半小时与睡前温水送服。亦可每次2 2片，片，2 2次次/d/d，于早餐，于早餐前和睡前服用。前和睡前服用。【注意事项】【注意事项】疗程一般为疗程一般为2 2周，最长不得超过周，最长不得超过4 4周。一年内不可重复用药。周。一年内不可重复用药。长期服用可致铋中毒性脑病。肝、肾功能不良者应慎用及减量。长期服用可致铋中毒性脑病。肝、肾功能不良者应慎用及减量。消化性溃疡临床用药25 前列腺素衍生物前列腺素衍生物 PGEPGE具有明显的保护胃粘膜细胞的作用，并可轻度具有明显的保护胃粘膜细胞的作用，并可轻度抑制胃酸分泌。但是，天然

34、的抑制胃酸分泌。但是，天然的PGEPGE代谢快，代谢快，ADRADR多，不能应多，不能应用于临床。近年来合成的用于临床。近年来合成的PGEPGE衍生物：衍生物：米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol，商品名，商品名CytotecCytotec，喜克溃），喜克溃）【药理作用与机制】【药理作用与机制】为为PGE1PGE1的的15-15-脱氧、脱氧、16-16-羟基衍生物，羟基衍生物，ADRADR比比PGE1PGE1低，低，而抗酸和抗溃疡作用强。而抗酸和抗溃疡作用强。细胞保护作用：刺激保护性胃粘膜的粘液分泌，细胞保护作用：刺激保护性胃粘膜的粘液分泌，使粘液层增厚和碱性分

35、泌液增多，促进和维持胃十二指肠使粘液层增厚和碱性分泌液增多，促进和维持胃十二指肠局部血液循环，增加粘膜的含硫化合物和表面活性磷脂，局部血液循环，增加粘膜的含硫化合物和表面活性磷脂，以及促进粘膜的以及促进粘膜的DNADNA、RNARNA和大分子物质的合成和大分子物质的合成抑制胃酸的分泌：基础、夜间、刺激引起的泌酸。抑制胃酸的分泌：基础、夜间、刺激引起的泌酸。消化性溃疡临床用药26【适应证】【适应证】治疗和预防非甾体抗炎药引起的溃疡和胃粘膜损伤治疗和预防非甾体抗炎药引起的溃疡和胃粘膜损伤与出血。可与与出血。可与NSAIDNSAID合用。合用。【ADRADR】8.7%8.7%出现轻度或暂时性腹泻，出

36、现轻度或暂时性腹泻，1%1%需暂停治疗。少数需暂停治疗。少数见恶心、头疼、便秘、月经不正常、少量阴道出血、下腹见恶心、头疼、便秘、月经不正常、少量阴道出血、下腹痉挛性痛、过敏等。痉挛性痛、过敏等。【禁忌】【禁忌】妊娠妇女，严重心脑血管疾病。妊娠妇女，严重心脑血管疾病。【药动学及影响因素】【药动学及影响因素】口服吸收迅速，口服吸收迅速，70-80%70-80%被吸收，被吸收，t tmaxmax=12=123min3min，t t1/21/2=20-40min=20-40min。吸收后很快去脂化，成为米索前列酸，。吸收后很快去脂化，成为米索前列酸，所以血浆不易测得原型药物。血浆蛋白结合率所以血浆不易测得原型药物。血浆蛋白结合率81-89%81-89%，胃，胃肠、肝、肾内浓度为血浆肠、肝、肾内浓度为血浆6-7.36-7.3倍，其他组织中浓度低于倍，其他组织中浓度低于血浆。血浆。消化性溃疡临床用药27